• 最大观察到的血浆浓度（CMAX）比[时间框架：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12、18、18、24、36和48小时剂量后剂量在第1-3天和第16-18天]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），测试治疗（savolitinib+famotidine）的CMAX比率评估胃酸修饰剂Famotidine对savolitinib PK的影响。
• 等离子体浓度时曲线的面积从零到无穷大（AUC）比[时间框架：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12、12、18、24、36 ，剂量后第1-3天和第16-18天48小时]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），测试治疗（Savolitinib+Famotidine）的AUC比率评估胃酸修饰剂Famotidine对savolitinib PK的影响。

• 具有不良事件和/或异常发现的受试者数量和/或实验室评估和/或体格检查[时间范围：从28天筛查期到随访期，即60天]
  研究savolitinib与Famotidine结合使用的安全性和耐受性。
• 相对于参考治疗（单独的savolitinib），AUC几何平均值（savolitinib+famotidine）的测试治疗比率（单独）[时间范围：在剂量时和0.5、1、1.5、2、2、3、4、5、5、6、6、8、12，12，第1-3天和第16-18天的剂量后18、24、36和48小时]
  为了评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述了Savolitinib，M2和M3的PK参数和PK浓度时间曲线时，当savolitinib单独施用并与Famotidine结合使用。
• 等离子体浓度曲线的面积从时间零到最后可量化浓度AUC（0-T）[时间框架：在剂量时：0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12第1-3天和第16-18天的剂量后，18、24、36和48小时]
  AUC（0-T）几何表示测试治疗（Savolitinib+Famotidine）与参考处理（单独的savolitinib）的比率，以评估Famotidine对Savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数和PK浓度 - 单独施用savolitinib并与Famotidine结合使用时，Savolitinib，M2和M3的时间概况。
• CMAX几何平均值比率（Savolitinib+Famotidine）与参考治疗（单独的savolitinib）[时间范围：在剂量时：0.5、1、1.5、2、3、4、4、5、5、6、8、12，第1-3天和第16-18天的剂量后18、24、36和48小时]
  为了评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述了Savolitinib，M2和M3的PK参数和PK浓度时间曲线时，当savolitinib单独施用并与Famotidine结合使用。
• CMAX代谢物与父母比率（MRCMAX）[时间范围：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12、18、18、24、36和48小时 - 第1-3天和第16-18天的剂量]
  MRCMAX相对于参考治疗（单独的savolitinib）测试治疗（savolitinib+famotidine）的比率评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数和PK浓度的PK浓度，和M3当单独施用savolitinib并与Famotidine结合使用时。
• AUC代谢物与父母比率（MRAUC）[时间范围：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、6、8、12、18、18、24、36和48小时 - 第1-3天和第16-18天的剂量]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），MRAUC测试治疗（Savolitinib+Famotidine）的MRAUC比评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数以及PK浓度，和M3当单独施用savolitinib并与Famotidine结合使用时。
• AUC（0-T）代谢物与父母比率[MRAUC（0-T）] [时间框架：在剂量时和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12，第1-3天和第16-18天的剂量后18、24、36和48小时]
  MRAUC（0-T）的测试治疗（savolitinib+Famotidine）与参考处理（单独的savolitinib）评估Famotidine对Savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK浓度和PK浓度当单独管理savolitinib并与Famotidine结合使用时，Savolitinib，M2和M3的概况。
• 达到最大观察的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、6、8、12、18、18、24、36和48小时 - 第1-3天和第16-18天的剂量]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），测试治疗（Savolitinib+Famotidine）的TMAX比率评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数以及PK浓度的Savolitinib，M2，M2，M2 ，和M3当单独施用savolitinib并与Famotidine结合使用时。
• 半衰期与半对数浓度曲线（t½，λz）的终端斜率（λz）相关[时间框架：在剂量和0.5、1、1.5、2、2、3、3、4、5、6、8第1-3天和第16-18天的剂量后12、18、24、36和48小时]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），T½，λZ测试治疗（Savolitinib+Famotidine）的比率评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数和savelitib lime compliles for Savolitibib ，M2和M3单独施用并与Famotidine结合使用时。
• 终端消除速率常数（λZ）[时间范围：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12、18、24、36和48小时后剂量后的剂量第1-3天和第16-18天]
  λZ相对于参考治疗（单独的savolitinib）测试治疗（Savolitinib+Famotidine）的比率，以评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数以及PK浓度，和M3当单独施用savolitinib并与Famotidine结合使用时。
• 血管外施用后末端相（VZ/F）[时间框架：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、12、18、24，第1-3天和第16-18天的剂量后36和48小时]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），VZ/F的测试治疗（savolitinib+Famotidine）评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数以及savolitinib的PK浓度，M2和M3单独施用并与Famotidine结合使用时。
• 血管内给药后血浆中药物的明显总体清除（CL/F）[时间范围：在剂量和0.5、1、1.5、2、3、4、5、5、6、8、8、12、18、24，第1-3天和第16-18天的剂量后36和48小时]
  相对于参考治疗（单独的savolitinib），测试治疗（savolitinib+famotidine）的Cl/F比评估Famotidine对savolitinib代谢物M2和M3的PK的影响，并描述PK参数以及savolitinib浓度的PK参数，M2和M3单独施用并与Famotidine结合使用时。

A部分和B部分将具有带有交叉设计的2个时期（周期1和周期2）。仅当A部分的结果表明Famotidine对Savolitinib药代动力学（PK）参数的临床意义影响时，B部分才会进行。在这两个部分中，将随机分配1：1，以接收两个治疗序列之一：单独的savolitinib首先进行跨界，然后再进行savolitinib+famotidine的组合处理或反向序列。从研究药物的第一次剂量之前的一天，将接纳受试者4天，并在2天后出院。在2个时期之间，将有14天的冲洗期（无研究治疗）。这两个部分之间的本质区别在于，在组合治疗中，Famotidine将在A部分的savolitinib之前2小时，而在B中的savolitinib之前进行了6个小时。在研究期间savolitinib。

在这两部分研究中，每个部分将随机分组16名受试者，以确保在上一个研究期结束时至少14名可评估的受试者。如果进行B部分，则计划总共32名受试者参加研究。如果有2个以上的受试者被认为不可评估，则可以招募其他受试者，以确保每个部分可评估的受试者可评估。

• 药物：savolitinib
  高脂，高热量餐后，受试者将在口服600mg的savolitinib片剂中获得。
• 药物：Famotidine
  禁食过夜（至少8小时）后，受试者将口服40mg的Famotidine片剂。

• 实验：savolitinib
  高脂，高热量餐后，受试者将获得单剂量的600mg savolitinib。
  干预：药物：savolitinib
• 实验：savolitinib + famotidine
  受试者将在高脂，高热量餐后以及1.5小时（A部分）或5.5小时（B部分）40mg剂量后接受Savolitinib 600mg单剂量。 Famotidine将在至少8小时的隔夜后使用大约240毫升的水过夜。
  干预措施：

  • 药物：savolitinib
  • 药物：Famotidine

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前，提供签名和日期的书面知情同意书。
• 健康的非日本男性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉：18至65岁的男性受试者（包括）。
• 具有18至30 kg/m2的体重指数（BMI）；至少重50公斤，不超过100公斤（包括100公斤）。
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TBL）小于或等于机构正常的上限。
• 使用Cockcroft-Gault公式进行筛选时，计算出大于80 mL/min的肌酐清除率。
• 提供可选的遗传/生物标志物研究的签名，书面和日期知情同意。如果受试者拒绝参与研究的遗传成分，则不会受到受试者的损失或损失。本协议中描述的研究的其他方面不会排除该主题。

排除标准：

• 主题至少有1个日本种族的父母或祖父母（母亲或父亲）。
• 筛选幽门螺杆菌细菌呈阳性的受试者。
• 在首席研究员（PI）认为，任何具有临床意义的疾病或混乱的病史可能会使志愿者因参与研究而处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
• 胃肠道（GI），肝或肾脏疾病的病史或存在，或者已知的任何其他疾病会干扰药物的吸收，分布，代谢或排泄。
• 在首次进行研究药物（savolitinib或famotidine）后4周内，任何临床上重要的疾病，医疗/外科手术或创伤。
• 计划期间计划的住院手术，牙科手术或住院治疗。
• PI判断，临床化学，血液学或尿液分析的任何临床重要异常。
• 筛查血清肝炎表面抗原，丙型肝炎抗体和人免疫缺陷病毒（HIV）抗体的任何积极结果。

• 5分钟后休息后，异常生命体征定义为以下任何一个：

  1. 收缩压<90 mmHg或≥140mmHg
  2. 舒张期BP <50 mmHg或≥90mmHg
  3. 心率<45或>每分钟85次。

• 12个铅静息心电图（ECG）的节奏，传导或形态的任何临床重要异常，可能会干扰QTC间隔变化的解释。这些包括具有以下任何任意的健康受试者：

  1. ST-T波形态异常，特别是在方案定义的原发性铅（V2）或左心室肥大中。
  2. PR间隔缩短<120毫秒（PR> 110毫秒，但如果没有心室预启用的证据，则可以接受<120 ms）。
  3. PR间隔延长（> 200 ms）。间歇性第二（1型二级块[Wenckebach现象]，而睡着的不是独家]）或第三度房屋（AV）块或AV分离。
  4. 持续或间歇性的完整束支块，不完整的捆绑包分支或静脉内传导延迟，QRS> 110 ms。 QRS> 110毫秒的受试者，如果没有迹象表明，例如心室肥大或前兴声，则可以接受<115 ms。
  5. 从3个ECG获得的平均静止延长QTCF> 450 ms或缩短QTCF <340毫秒。
• 扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的病史（例如，心力衰竭，慢性低钾血症，不可用补充剂，先天或家族性长QT综合征或家族史，或家族史的一级亲属年龄较高的40岁以下猝死的家族病史）。
• 使用任何已知的药物来延长QT/QTC间隔并引起TDP。
• 使用任何规定的或非规定的药物，包括抗酸药物，镇痛药（优先级之前72小时除外72小时除外），草药疗法，百多糖维生素（Megadose Vitamins（推荐的每日剂量的20至600次）和矿物质的20至600次矿物质如果药物的半衰期很长，则首先要进行研究药物或更长的时间。
• 由PI判断为已知或怀疑的毒品滥用史。
• 目前的吸烟者或在过去30天内吸烟或使用尼古丁产品的人。
• 根据PI判断的酒精滥用或过度摄入酒精的历史。
• PI判断的过多摄入含咖啡因的饮料或食物（例如，咖啡，茶，巧克力）。
• 在任何一种研究药物的第一次给药之前的3周内，使用具有诱导酶的酶的药物，例如圣约翰麦芽汁。
• 在第一天入场后的7天内，任何摄入葡萄柚，葡萄柚汁，塞维利亚橘子，塞维利亚橙色，塞维利亚橙色或其他包含葡萄柚或塞维利亚橙子的产品。
• 在筛查时以及每次入学之前，滥用或可替宁药物（尼古丁）或酒精的阳性筛查。
• 严重的过敏/过敏性或持续过敏/超敏反应的病史，根据PI的判断，或对具有类似化学结构或类别的药物的高敏性史，与savolitinib或Famotidine相似。
• 在筛查前3个月内，在筛查后1个月内捐赠血浆或> 500 mL的损失。
• 在本研究中，在任何一种研究药物的第一个管理后的3个月内，已收到了另一个新的化学实体（定义为尚未批准营销的化合物）。排除期限开始在最后剂量后的3个月或上次访问后一个月以后的时间开始。注意：未排除本研究或以前的I研究中的受试者同意和筛查，但未随机分组。
• 以前曾接受过savolitinib的受试者。
• 任何阿斯利康，Parexel或研究地点员工或其近亲的参与。
• PI的判断，如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛查期间）的次要医学投诉，可能会干扰研究数据的解释或不太可能遵守研究程序，限制和要求。
• 素食主义者或素食主义者的受试者，或受到医学饮食限制。
• 无法与PI可靠交流的受试者。
• 脆弱的受试者（例如，受监护，受托人或通过政府或司法秩序致力于机构的受监护权，受托人或致力于机构的保护成年人）。
• 此外，以下任何一个被视为排除遗传研究的标准：
• 此外，以下是从研究的可选遗传成分中排除的标准：
• 先前的骨髓移植。
• 非白细胞在遗传样品收集日期或先前的骨髓移植日期内的120天内耗尽了全血输血。