• 24小时尿醛固酮排泄率的变化[时间范围：2周]
  响应最大氨氯地平治疗的24h尿醛酮排泄率的变化
• 血浆醛固酮浓度的变化[时间范围：2周]
  最大氨氯地平治疗的血浆醛固酮浓度变化

• 尿醛固酮排泄的变化[时间范围：2周]
  响应最大氨氯地平治疗的24h尿醛酮排泄率的变化
• 等离子体醛固酮的变化[时间范围：2周]
  最大氨氯地平治疗的血浆醛固酮浓度变化

• 血浆醛固酮浓度的急性变化[时间范围：6小时]
  单剂量氨氯地平后血浆醛固酮浓度的变化
• 收缩压的急性变化[时间范围：6小时]
  单剂量的氨氯地平后血压改变

• 血浆醛固酮的急性变化[时间范围：6小时]
  单剂量氨氯地平后血浆醛固酮浓度的变化
• 血压的急性变化[时间范围：6小时]
  单剂量的氨氯地平后血压改变

背景：

原发性醛固酮主义是高血压的常见原因。原发性醛固酮基因的原因可能是单侧产生醛固酮腺瘤（APA）或双侧特发性催化醛固酮（IHA），因此在肾上腺肾上腺中会弥漫产生异位和非生理醛固酮。 IHA可能有助于所有原发性醛固酮主义的大多数。而手术治疗是APA的首选治疗方法，而终身矿物皮质受体拮抗剂（MRA）（例如螺内酯或eplerenone）用于治疗IHA。治疗很重要，因为与患有基本高血压的患者相比，原发性醛固酮症患者患心血管和肾脏结局的风险升高。长期以来，人们认为治愈性手术和终身药物治疗是同等的治疗选择，但是最近的研究表明，MRA可能不会在与手术相同的程度上改善原发性醛固酮基质的不良心血管和肾血管作用。首先，MRA不会降低醛固酮水平，实际上，MRA治疗通常会增加醛固酮水平。因此，对于没有手术的原发性醛固酮含量的IHA患者，改善和优化医疗疗法的努力很重要。

最新的手术去除肾上腺肾上腺的证据和IHA患者表明，即使IHA肾上腺不具有肾上腺肿瘤，它们确实具有异位醛固酮产生的焦点，并且这些灶在体细胞突变（功能增益）中富含CACNA1D，因此表明钙通道突变在IHA的发病机理中占主导地位。这代表了医疗治疗的一个有趣的靶标，因为该通道的阻断可能会降低细胞内钙的涌入，从而降低醛固酮的产生。钙通道封锁也可能代表着与矿物皮质激素受体拮抗剂相比，它可以更上游疗法，该治疗者阻止了醛固酮在其受体上的作用，而不是降低其产生。

这项研究是一项试点研究，旨在检验以下假设：钙通道封锁可能降低IHA原发性醛固酮含量患者的醛固酮产生。

协议：

在开始研究之前，需要服用钙通道阻滞剂的参与者将这些药物停止2-4周。在此期间，血压将使用多克萨斯素和/或氢化嗪进行管理，以靶向<130/80 mmHg的理想范围，但实际上允许120-150/60-90 mmHg的范围。血清钾将在开始研究之前用补充氯化钾治疗，靶向3.5-4.5 meq/l的范围。矿物皮质激素受体阻滞剂的参与者必须具有<1.0 ng/ml/h的血浆肾素活性才能参与，或者能够在研究期间减少或停止这种药物的剂量。

研究访问1：将为参与者提供钠补充剂（每天3G/每日），在研究访问之前五天1.在第五天，将获得24小时的尿液收集以衡量尿钠和醛固酮，并且参与者将到达临床研究中心。坐下一小时的坐姿后，将获得基线血液测量，并进行单剂量的氨氯地平10毫克。血液测量将每2小时重复一次，以评估结果测量的串行变化（T = 2,4，以及氨氯地平剂量后6小时）。访问结束后，参与者将每天开处方2周的氨氯地平10毫克。

治疗阶段：访问1结束后，参与者将每天开处方2周的氨氯地平。家庭血压监测将继续确保血压保持在120-150/80-90 mmHg的目标范围内。如果血压降至此范围以下，则氨氯地平，多沙唑嗪和/或氢化嗪剂量可能会降低或停止。如果血压即使在停止多克沙唑胺和氢化嗪后仍保持较低，则氨氯地平的剂量每天可降低至5mg。氯化钾补充剂可以根据研究访问1所获得的值滴定。

研究访问2：将为参与者提供钠补充剂（每天3G/每日），在研究访问之前五天，将获得24小时的尿液收集，以衡量尿钠和醛固酮，并且参与者将到达临床研究中心。坐下一小时的坐姿后，将获得基线血液测量，并进行单剂量的氨氯地平10毫克。血液测量将每2小时重复一次，以评估结果测量的串行变化（T = 2,4，以及氨氯地平剂量后6小时）。访问完成后，该研究将得出结论，参与者将重新恢复他们的通常护理。

• 主要的醛固酮主义
• 由于肾上腺增生（双侧）而引起的原发性醛固酮主义

纳入标准：

• 确认的原发性醛固酮主义的诊断
• 基于肾上腺静脉抽样的特发性双侧高醛源性亚型
• 接受药物治疗（非手术）治疗的原发性醛固酮主义
• 血浆肾素活性<1.0 ng/ml/h

排除标准：

• 大型或离散的肾上腺腺瘤上的横截面成像
• 无法停止钙通道阻滞剂并过渡到替代药物
• 如果血浆肾素活性> 1.0 ng/ml/h
• 贫血
• 白细胞减少
• 血小板减少症
• 孕
• 哺乳