• 直接给药之前，有任何（严重和无严重的）不良事件的参与者数量。 [时间范围：36天]
• 直接给药之前，具有异常实验室值的参与者数量。 [时间范围：36天]
• 直到给药之前，生命体征异常的参与者人数。 [时间范围：36天]
• 通过在TIL给药之前，由12-铅心电图（ECG）不良事件评估的安全性。 [时间范围：36天]
  ECG上的任何临床上的不良变化都将报告为不良事件。

该试验的主要目的是评估倾斜123的安全性。该方法具有a）提高养育T细胞疗法的功效的潜力，b）消除对毒性前和调节后的需求治疗。

倾斜-123注射的剂量升级将在患者内而不是患者内进行，并根据剂量限制毒性（DLT）确定。

• Havunen R，Kalliokoski R，Siurala M，Sorsa S，Santos JM，Cervera-Carrascon V，Anttila M，Hemminki A.细胞因子编码癌腺病毒腺病毒TILT-123是安全的，选择性的，有效的，并且可以作为单个药物，并且有效地作为单个药物和有效检查点抑制剂抗PD-1。细胞。 2021年1月27日； 10（2）。 PII：246。DOI：10.3390/Cells10020246。
• Cervera-Carrascon V，Quixabeira DCA，Havunen R，Santos JM，Kutvonen E，Clubb Jha，Siurala M，HeiniöC，HeiniöC，Zafar S，Koivula T，Lumen D，Lumen D，Vaha M，Vaha M，Garcia-Horsman A，Garcia-Horsman A，Airaksinen aj，aj，Sorsa sorsa s，sorsa s，anttila s，anttila s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa s，anttilaa， M，Hukkanen V，Kanerva A，HemminkiA。临床相关的溶瘤病毒平台的比较，以增强实体瘤的T细胞治疗。摩尔溶剂。 2020年3月19日； 17：47-60。 doi：10.1016/j.omto.2020.03.003。 2020年6月26日的环保。

纳入标准：

• 在任何与试用相关的活动之前，已签署并注明日期的知情同意书。
• 男性或女性，18-75岁之间（包括）。
• 病理确认的先前治疗的难治性或复发期3-4黑色素瘤，无法用可用疗法治疗治疗。
• 至少需要一项医学治疗线（例如检查点抑制剂，激酶抑制剂，白介素2）。允许多种先前的疗法（例如手术，检查点抑制剂，激酶抑制剂，白介素2，干扰素，化学疗法，放射线）。
• > 9毫米肿瘤（直径为直径，通常为1 cm3的体积），没有坏死迹象可以进行活检/手术，以使TIL的生长。
• 必须至少有一个额外的肿瘤（直径> 14毫米）可以进行注射和活检以进行相关分析。该疾病负担必须是可衡量的，但不需要履行恢复1.1。
• 有资格接受肿瘤浸润淋巴细胞的过继T细胞治疗

• 足够的肝，心脏和肾功能如下：

  • 胆红素，肌酐（血清），白细胞，血小板；正常值。
  • 血红蛋白≥100g/l。
  • AST和Alt <3 x ULN。
• 根据以下情况，男女必须愿意在审查，审判期间以及在治疗结束后至少90天内使用适当的避孕形式。
• 生育潜力的妇女：屏障避孕方法（IE避孕套）还必须与以下方法之一：宫内装置或荷尔蒙避孕方法（口服避孕药，植入物，透射剂，阴道环，阴道环或长效注射）。
• 不具有生育潜力的妇女：必须使用障碍避孕方法（IE避孕套）。
• 男性：必须使用屏障避孕方法（IE避孕套）。
• 在筛选时证明了谁的表现得分为0-1。
• 预期寿命超过3个月。
• 能够理解并遵守协议中概述的参数。
• BRAF负面或正面。

排除标准：

• 使用免疫抑制药物（皮质类固醇或用于治疗自身免疫性疾病的药物）。受豁免是筛查和试验期间可以允许的：替代皮质类固醇如果患者在先前的免疫疗法后患有肾上腺功能不全；肺和局部治疗；最多20毫克的泼尼松/泼尼松龙。
• 在过去的5年中，另一个活跃的侵入性癌症的病史除外。
• 在入学前30天接受任何抗癌疗法治疗。黑色素瘤的抗癌治疗被定义为抗癌剂（免疫疗法，信号转导抑制剂[例如BRAF和MEK抑制剂]，细胞毒性化疗），放射疗法和研究剂。研究剂是目前未批准用于人类的任何药物或疗法。
• 不受控制的心脏或血管疾病。
• 在筛查前的前12个月内，心脏病发作或大脑中风的病史或未从较旧的心脏病发作或脑中风中恢复。
• LDH值> 3 x ULN。
• 肝功能障碍，肝炎或艾滋病毒的史。
• 凝血障碍史。
• 任何其他疾病都阻止了调查员的意见。
• 怀孕，母乳喂养或打算怀孕的女性患者。
• 未处理的脑转移。允许在筛查前三个月内未进行的处理过的脑转移。
• 先前用肿瘤内给药的任何溶瘤腺病毒治疗。
• 先前接受过收养细胞疗法治疗。
• 对研究性药物产品中存在的倾斜-123，TIL或成分过敏。
• 在筛查前30天内，在另一项临床试验中管理研究性药物或设备