• 安全性和有效性剖面[时间范围：大约45个月]
  第一阶段剂量升级部分：

  • 确定晚期或转移性胃癌患者中Niraparib结合使用MGD013的Niraparib的剂量毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；
  • 为了确定晚期或转移性实体瘤患者的Niraparib建议的II期剂量（RP2D）与MGD013结合使用。
• 有效性剖面[时间范围：大约45个月]
  I期剂量扩展部分：•在具有不同类型的晚期或转移性实体瘤的患者中，评估Niraparib与MGD013结合使用的客观反应率（ORR）。

• 安全性和有效性剖面[时间范围：大约45个月]
  第一阶段剂量升级部分：

  • 评估晚期或转移性胃癌患者的Niraparib水平与MGD013结合使用的安全性和耐受性；
  • 评估晚期或转移性胃癌患者中Niraparib与MGD013结合使用的初步抗肿瘤活性，包括客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），等等。
• 安全性和有效性剖面[时间范围：大约45个月]
  第一阶段剂量扩展部分：

  • 评估Niraparib与MGD013结合使用不同类型的晚期或转移性实体瘤的患者的其他抗肿瘤活性，包括反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR），无进展生存率（PFS），肿瘤进展的时间（TTP）和总生存期（OS）；
  • 评估Niraparib与MGD013结合使用不同类型的晚期或转移性实体瘤的患者的安全性和耐受性。
  • 评估Niraparib与MGD013结合使用的抗肿瘤活性，患有不同HRR基因状态的患者，PD-L1和LAG-3的表达水平。
• 探索目标[时间范围：大约45个月]
  探索与MGD013/Niraparib有关的其他生物标志物与受试者安全性，抗肿瘤活动之间的相关性。

• 总体响应率（ORR）[时间范围：大约32个月]
  总体响应率（ORR），由Recist和Intrecist衡量
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约32个月]
  疾病控制率（DCR），定义为每个恢复或侵犯或侵犯的CR，PR或稳定疾病（SD）的患者百分比
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：大约32个月]
  自由生存（PFS），定义为从初次剂量到较早评估进展的时间，或者在没有进展的情况下死亡的时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约32个月]
  总体生存（OS），从初次剂量到死亡日期的衡量

这是AA多中心，开放标签，单臂，IB期剂量升级和多核病扩张临床研究，用于评估Niraparib与MGD013结合使用MGD013的安全性和抗肿瘤活性。

这项研究包括剂量升级部分和剂量扩张部分。“ 3+3'Design将在剂量升级部分中采用先前治疗失败的晚期或转移性胃癌的受试者。 Niraparib的剂量将根据受试者的基线重量和血小板计数固定并确定。剂量扩张部分将在指定的剂量水平上扩展，以进一步评估安全性和初步抗肿瘤活性。

• 胃癌
• 三重阴性乳腺癌
• 胆道癌
• 子宫内膜癌

纳入标准：

1. 签署的书面知情同意书。
2. ≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1。
4. 根据RECIST V1.1标准（仅适用于剂量扩展部分的受试者），至少具有一个可测量病变的受试者。
5. 具有足够器官功能的受试者。
6. 预期寿命为12周或更长时间的受试者。

不同迹象的纳入标准：

剂量升级部分和EXP-1胃癌（包括胃食管癌）

1. 具有组织学确认的胃腺癌或胃食管治疗腺癌的受试者；
2. 以前对局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管连接腺癌至少失败的受试者至少有2次先前的全身治疗。治疗失败定义为疾病进展或治疗过程中无法忍受的不良事件的发生。在铂和氟吡啶胺上进行一线化学疗法的受试者因晚期疾病而进行，并且认为不适合进一步化疗或抗血管生成疗法的受试者也可能符合资格；

EXP-2三重阴性乳腺癌（TNBC）

1. 具有转移性或无法手术的局部先进，组织学记录的受试者，其特征是没有人类表皮生长因子2（HER2），雌激素受体（ER）和孕酮受体（PR）表达，基于最近分析的活检或存档的组织；
2. 在局部晚期或转移性疾病阶段的标准化学疗法方案≥2行后具有疾病进展或复发的受试者（如果该疾病在辅助或新辅助化学治疗后的12个月内发展为无法切除的局部晚期或转移性疾病它可以计为1个先前的行）；
3. lag-3表达的受试者符合中度或高表达的标准（中央实验室确认）；
4. 接受治疗时疾病阶段（辅助，新辅助或晚期）的受试者；或因禁忌症而不符合紫杉烷治疗的受试者；

EXP-3胆道癌

1. 具有组织学确认的，手术不可切除的局部晚期，复发或转移性胆道轨道癌（BTC）的受试者，包括胆管癌或胆囊癌；
2. ≥1个先前标准化疗方案后疾病进展或复发的受试者。如果患者在R0自由基切除后接受了术前的新辅助化疗或辅助化疗，并且疾病进展发生在化学疗法期间，或者在终止化疗后6个月内发生，则可以将其视为一线治疗失败；
3. LAG3表达的受试者符合中度或高表达的标准（中央实验室确认）；
4. 没有已知IDH-1突变或FGFR2融合的受试者（如果状态未知，则将包括受试者而无需进行主动测试）。

EXP-4子宫内膜癌

1. 具有组织学确认的晚期或转移性子宫内膜癌的受试者；
2. 在晚期或转移阶段，≥1个标准化疗方案后疾病进展或复发的受试者；
3. LAG-3表达的受试者符合中度或高表达的标准（中央实验室确认）；
4. 没有癌肉瘤，子宫内膜平滑肌肉瘤或其他高级肉瘤或子宫内膜基质肉瘤的受试者。

排除标准：

1. 对Niraparib的已知超敏反应或具有与Niraparib相似化学结构的药物的活性或无活性成分。
2. 先前接受过PARP抑制剂（包括Niraparib）治疗的受试者；抗LAG-3处理。
3. 在研究药物的第一个剂量之前的4周内接受了其他研究药物治疗的受试者，研究药物的半衰期<5次失效（以更长的为准）；在研究开始前4周内或进行任何手术副作用的受试者进行了大手术。
4. 由于先前的化学疗法而导致的≥3级贫血，中性粒细胞减少或血小板减少症的受试者持续了超过4周。

5. 经历了依赖贫血或血小板减少症的受试者，包括：

   • 在首次剂量前2周内，血液（血小板或红细胞）输血；
   • 先前接受过菌落刺激因子治疗的受试者（例如，粒细胞菌落刺激因子（G-CSF），粒细胞 - 摩噬细胞刺激因子（GM-CSF）或重组红细胞生成素在第一个剂量之前2周内。
6. 未经治疗或有症状的脑转移或瘦脑转移（例如，新的或恶化的症状或生命体征，或不稳定的激素剂量）。注意：不需要成像扫描即可确认缺乏脑转移。脊髓压缩的受试者先前接受过明确的治疗，并有证据表明临床稳定疾病至少可以纳入28天。
7. 在入学前3周内在> 20％的骨髓区域接受姑息放疗的受试者。
8. 除胃癌，子宫内膜癌，胆道癌和乳腺癌之外，还具有其他侵入性癌症的受试者（除了治疗原位癌，非黑色素瘤皮肤癌，局部前列腺癌（Gleason评分<6）等）。入学。
9. 以前或目前被诊断为骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的受试者。

10. 患有严重或不受控制的疾病的受试者，包括但不限于：

    • 消化道在入学前2个月内或目前有效的消化道出血；
    • 不受控制的恶心和呕吐，无法吞咽研究药物或任何可能干预并影响药物吸收和代谢的胃肠道疾病；
    • 人免疫缺陷病毒（HIV）感染，活性肝炎（例如，乙型肝炎（HBV-DNA> 500 IU/mL），乙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）阳性）；
    • 不受控制的心律失常，心肌梗塞发生在入学前3个月内；
    • 不受控制的大肺癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，优越的腔静脉综合征或其他影响受试者的精神障碍以签署知情同意书；
    • 免疫缺陷（脾切除术除外）。
11. 具有自身免疫性疾病的已知或怀疑史的受试者，除了：白癜风和牛皮癣不需要全身治疗（最近两年）；具有坟墓病史的受试者现在在临床上和实验室测试。
12. 在开始治疗前14天内，用全身性皮质类固醇（≥10mg/天泼尼松或同等药物）或其他免疫抑制药物进行治疗。

13. 如果先前使用过免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1，抗PD-L1，抗CTLA-4抗体）的患者具有以下与免疫检查点抑制剂有关的不良事件，则它们都不适合纳入是否已恢复：

    • ≥3级眼睛有关的不良事件；
    • 肝功能异常符合HY的法律标准；
    • ≥3级神经毒性；
    • ≥3级结肠炎；
    • ≥3级肾脏毒性。
14. 患有肺炎病史的受试者需要类固醇治疗或当前的肺炎。
15. 患有以前或当前疾病，治疗或实验室异常的受试者可能会干预研究结果并影响参与研究的受试者，或者不适合根据研究人员的酌情决定研究的受试者。