• 剂量限制毒性，DLT [时间范围：最多28天]
  剂量限制毒性，DLT
• 最大耐受剂量，MTD [时间范围：最多28天]
  最大耐受剂量MTD
• 严重的不利影响，SAE [时间范围：最多28天]
  严重的不利影响，SAE
• Adervse效应，AE [时间范围：最多28天]
  Adervse效应，AE

• CMAX [时间范围：最多28天]
  cmax
• AUC 0-T [时间范围：最多28天]
  AUC 0-T
• AUC（0-∞）[时间范围：最多28天]
  AUC（0-∞）
• tmax [时间范围：最多28天]
  tmax
• t 1/2 [时间范围：最多28天]
  T 1/2
• CL [时间范围：最多28天]
  Cl
• 抗体抗体，ADA [时间范围：通过研究完成，平均2年]
  抗体抗体ADA
• 客观响应率，ORR [时间范围：通过研究完成，平均2年]
  客观响应率，ORR
• 无进度生存，PFS [时间范围：通过学习完成，平均2年]
  无进度生存，PFS
• 总体生存，OS [时间范围：通过学习完成，平均2年]
  整体生存，OS

• 生物学：GB222 3mg/kg
  注射，强度100mg/瓶，静脉输注，3mg/kg，剂量升级；耐受性后，允许2周/每次，结合了化学治疗剂3个月后的使用，直到疾病进展，死亡，无法忍受的毒性反应，撤回知情同意书，对随访的损失，死亡或研究结论；低剂量组。
  其他名称：重组人性化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射
• 生物学：GB222 5mg/kg
  注射，强度100mg/瓶，静脉输注，5mg/kg，剂量升级；耐受性后，允许2周/每次，结合了化学治疗剂3个月后的使用，直到疾病进展，死亡，无法忍受的毒性反应，撤回知情同意书，对随访的损失，死亡或研究结论；中剂量1。
  其他名称：重组人性化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射
• 生物学：GB222 7.5mg/kg
  注射，强度100mg/瓶，静脉输注，7.5mg/kg，剂量升级；耐受性后，允许2周/每次，结合了化学治疗剂3个月后的使用，直到疾病进展，死亡，无法忍受的毒性反应，撤回知情同意书，对随访的损失，死亡或研究结论；中级剂量2。
  其他名称：重组人性化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射
• 生物学：GB222 10mg/kg
  注射，强度100mg/瓶，静脉输注，10mg/kg，剂量升级；耐受性后，允许2周/每次，结合了化学治疗剂3个月后的使用，直到疾病进展，死亡，无法忍受的毒性反应，撤回知情同意书，对随访的损失，死亡或研究结论；高剂量组。
  其他名称：重组人性化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射

• 实验：GB222 3mg/kg
  GB222 3mg/kg
  干预：生物学：GB222 3mg/kg
• 实验：GB222 5mg/kg
  GB222 5mg/kg
  干预：生物学：GB222 5mg/kg
• 实验：GB222 7.5mg/kg
  GB222 7.5mg/kg
  干预：生物学：GB222 7.5mg/kg
• 实验：GB222 10mg/kg
  GB222 10mg/kg
  干预：生物学：GB222 10mg/kg

纳入标准：

只有患者符合以下所有纳入标准，才可以入学：

1. 年龄≥18岁，男性或女性；
2. 了解研究程序和内容，并自愿签署书面知情同意书；
3. 在组织学或细胞学上确认的晚期高级神经胶质瘤对常规治疗的反应失败，不适合接受多学科治疗，谁是III-IV年级；
4. 一线治疗后的疾病进展（复发），包括手术，放疗和替莫唑胺化疗；
5. MRI证实肿瘤进展（在研究产品之前的14天内）；
6. KPS得分≥50；
7. 预期寿命≥3个月；
8. 复发后脑肿瘤的切除至少在使用研究产品前4周进行，或者对脑肿瘤的症状摩纳学活检至少在使用研究产品前2周进行。
9. 放疗至少在使用研究产物前12周进行，除非复发性肿瘤的大小大于接受放疗或组织学确认的肿瘤进展的部位的大小。
10. 化学疗法至少在使用研究产品前4周完成。
11. 至少一个可测量的可评估肿瘤病变（符合RANO标准）；
12. 在使用研究产品之前，所有与先前治疗相关的不良反应必须恢复到纳入标准（0级或1级）中指定的水平（以下不包括 - 包括 - 不限于脱发，在包含标准中实验室参数替莫唑胺治疗后常见的淋巴细胞减少症）；
13. 在5个半衰期的其他先前使用的研究产品中，可以使用研究产品，在4周的细胞毒性剂（替莫唑胺为23天，硝基库中为6周）和单克隆抗体4周后（或5个半衰期，无论是5个半衰期），或更长）;
14. 没有严重血液学，心肺，肝疾病，血红蛋白（Hb）≥9g/dL的受试者，白血细胞计数≥3.5×109/l，中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/l;血清肌酐（Cr）≤1.5xuln或肌酐清除率 *≥50ml/min的计算值；尿液蛋白<2+或小于1.0g/L（如果常规尿液测试中的尿液蛋白在基线时≥2+或1.0g/L，则应进行24H尿蛋白的定量测试。如果<1G/24小时，可以注册受试者）；总胆红素<1.0xuln，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5xuln;国际归一化比率（INR）≤1.0xuln和凝血酶原时间（PT）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.0xuln;
15. 育儿潜力的女性患有负妊娠试验；男性或女性同意在整个研究期内以及本研究结束后的6个月内采取有效的避孕措施。
16. 患者可以按计划进行随访，与研究人员进行良好的沟通，并根据研究的要求完成研究。 *男性的CCR =（140-AGE）×体重（kg）/（72×scr（mg/dl））;或女性的CCR = [（140-AGE）×体重（kg）]/[85×scr（mg/dl）]

排除标准：

如果受试者符合以下任何标准，则不允许他们参加这项临床研究：

1. 脑干中发生的脑肿瘤的受试者；
2. 具有弥漫性脑膜传播的受试者；
3. 以前有其他恶性肿瘤的受试者（不包括治愈的宫颈癌原位和皮肤基底细胞癌）不允许参加该研究在研究期间。
4. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者；
5. 在使用研究产品前6个月内接受全身免疫抑制疗法治疗的受试者；
6. 在使用研究产品前2周内接受大量全身性糖皮质激素的受试者，这相当于地塞米松> 4.1mg/d或等效剂量，连续3天给药[3]。
7. 以前接受了同位素放疗，植入化疗，立体定向放射疗法或局部注射或对流增强递送的受试者（CED）；
8. 病史或测试结果显示入学前6个月内血栓性疾病；
9. 接受了更大的外科手术，经历了重大创伤或期望在使用研究产品前4周内接受重大手术的受试者；
10. 在使用第一种单克隆抗体之前的48小时内接受了较小的手术程序（包括插管）的受试者，被认为是由研究人员酌情决定的出血趋势；
11. 目前或最近（在首次剂量单克隆抗体之前的10天内）使用阿司匹林（> 325mg/天）或其他已知抑制血小板功能的非甾体类抗炎药（NSAID）的受试者；
12. 目前或最近（在首次剂量单克隆抗体之前的10天内）的受试者接受整个口服或肠胃外抗凝剂或溶栓疗法的治疗；
13. 病史或测试结果显示遗传性出血趋势或凝结疾病，从而增加了出血的风险；
14. 患有复杂严重内部疾病的患者，包括不受控制的糖尿病，活跃的胃肠道溃疡，主动出血等；
15. 不受控制的高血压（收缩压> 140 mmHg和/或舒张压> 90 mmHg）；
16. 以前患有高血压危机或高血压脑病的患者；
17. 患有临床意义（例如，活性）脑血管疾病的受试者，例如，脑血管事故（CVA）或短暂性缺血性攻击（TIA）（招生前≤6个月），心肌梗死（入学前≤6个月）失败（纽约心脏协会III级或更高），在研究期内需要药物疗法的受试者可能会干扰研究治疗，或者患有严重心律不齐的受试者无法由药物控制；
18. 在使用研究产品之前的6个月内患有严重血管疾病的受试者（包括但不限于需要修复手术或最近动脉血栓形成的主动脉瘤）；
19. 患有非固定伤口，活性消化性溃疡或骨折的受试者；
20. 被诊断出患有气管食管瘘的受试者；
21. 患有腹瘘，胃肠道穿孔或腹膜内脓肿的受试者；
22. 活跃感染的受试者（≥CTCAE2级）；
23. 以前或目前患有活性肺结核（TB）感染；
24. 以下任何一个都是阳性的：丙型肝炎抗体（HCV-AB），获得的免疫缺陷综合征抗体（抗HIV）和抗毛皮肿pallidum pallidum抗体（TP-AB）；
25. 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和外周血肝炎病毒B病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）> 103拷贝/L，如果HBV-DNA滴度测试<103拷贝/L，并且调查人员的慢性肝炎B是稳定的，并且无法增加风险，可以招募受试者；
26. 在使用该研究药物之前的28天内或先前研究药物的5个半衰期（以更长的为准）或在28天内使用了研究性医疗设备的患者，在使用该研究药物的28天内使用了其他研究。
27. 入学前4周内接受任何抗感染疫苗（例如流感疫苗，水痘疫苗等）的患者；
28. 吸毒或酗酒的受试者（即每周饮酒> 14个单位，一单位酒精= 360毫升啤酒或45毫升40％的酒或150毫升葡萄酒）
29. 肺部疾病和临床症状的受试者；
30. 周围神经病≥CTCAE2级的受试者
31. 已知对抗VEGF单克隆抗体或其任何赋形剂的受试者或已知患有过敏性疾病或过敏构成病史的受试者；
32. 研究前接受了抗VEGF单克隆抗体或类似产品的受试者；
33. 怀孕和哺乳的妇女；
34. 合规性，自我保健残疾并且不能保证遵循协议要求的患者；
35. 由于研究人员的酌情决定，由于各种原因而被认为不适合参加这项研究的受试者。