• 根据Kaplan-Meier分析进行评估的接头处理时间（TNT）[时间范围：从随机日期开始，每4周到16个月延伸至治疗终止]
  如果在随机分组的时间内，将评估接头处理时间（TNT），以评估治疗的功效，如果在辅助化疗中添加了Nivolumab，并且随后给予Nivolumab单一单抗单位药物作为维持疗法将改善TNT。
• 根据CTC标准[时间范围：从随机日期到治疗结束后30天的发病率和严重程度]
  根据CTC标准的不良事件的发病率和严重性

• 无进展生存（PFS）：从第一个研究药物管理局到第一个记录的任何原因的疾病进展或死亡的证据[时间范围：从随机日期，每4周至16个月，直到治疗结束，在治疗后30天和100天，在32周内每12周fu。这是给出的
  不同时间点的存活率将使用Kaplan-Meier分析和MPM修改的RECIST确定
• 总生存期（OS）[时间范围：从随机日期开始，每4周到16个月，直到治疗结束，以及32周后32周的30天和100天FU。这是给出的
  根据Kaplan-Meier分析，将评估从随机化到任何原因的死亡的生存率
• 超出进展的治疗（TBP），该人群中TBP的持续时间[时间范围：从随机日期到首次记录的进展日期或死亡日期或任何原因的死亡日期，以先到者为准，以16个月的治疗，每4周评估，并且治疗后30天和100天，在32周内每12周fu。这是给出的
  将对该人群中治疗超出治疗的患者的比例以及TBP的持续时间进行描述性分析。 TBP被定义为记录肿瘤进展的时间，直到因疾病进展引起的任何其他针对MPM的干预措施（任何全身性治疗；任何局部措施[除了预防性放射疗法以防止手术 - 轨道转移酶以外]；将患者切换为理学士）。
• 患者报告的结果：生活质量（基于LCSS-MESO）[时间范围：从一次筛查日期开始，然后在治疗期间每4周进行随机日期，最多16个月零30天，每12周在32周内fu。这是给出的
  给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷LCSS-Meso（肺癌症状量表 - 间皮瘤））。 LCSS-Meso包含从最佳状况（最大值/得分=更好的结果）到最坏状况（最小值/得分=较差的结果）的水平量表，其中包含有关食欲，疲劳，疲劳，咳嗽，呼吸困难，疼痛，肺部病，肺部疾病，肺的8个问题疾病在正常活动和当今的生活质量方面。
• 患者报告的结局：生活质量（基于EQ-5D）[时间范围：从一次筛查日期开始，然后在治疗期间每4周进行随机日期，最多16个月零30天，每12周在32周内fu。这是给出的
  给予患者的问卷（经过验证的生活质量问卷EQ-5D）。 EQ-5D在移动性，自我护理，每天的活动，痛苦和下调的领域中包含问题，该领域从最佳状态（最大值/得分=更好的结果）到最糟糕的状况（最小值/得分=较差的结果） ）。问卷还包含垂直的当今健康状况，从0到100（0、5、15、20 ... 95、100）。 （0 =最坏结果，100 =最佳结果）。
• ECOG性能状态[时间范围：从一次筛选日期开始，然后在治疗期间每4周进行随机日期，最多16个月延伸至治疗结束]
  东部合作肿瘤组患者绩效状况（从0到5分）

This is a multicenter, randomized, controlled, open-label study including patients with malignant pleural mesothelioma (MPM) in tumor stages I-III who have previously undergone cytoreductive surgery by extended pleurectomy/decortication with or without hyperthermic intrathoracic chemoperfusion (eP/D ±希托克）。

在本研究中将包括组织学亚型的恶性胸膜间皮瘤初步诊断的组织学诊断的患者（包括在手术期间确定的双相组织学亚型）的患者，将包括在本研究中。患者必须确认东部合作组（ECOG）状态0至2，以便能够纳入研究。

患者将以中央随机分配1：1，以接受基于铂的辅助化疗IV（ARM A）或基于铂的辅助化学疗法IV和Nivolumab（ARM B），并分层为（HITOC（是的）（是）（ECOG），（ECOG）（ECOG） （0,1 vs. 2）），（先前切除（宏观完整与不完全切除）的结果，宏观完整切除术定义为肿瘤的残留量小于1 cm3。

ARM A（基于铂的辅助化学疗法IV）患者随机分配为ARM A的患者将接受4个周期（Q4W）化学疗法IV（carboplatin AUC5（曲线下的面积）或顺铂75 mg/m2和Pemetrexed 500 mg/m2）。通常，首先将Pemetrexed作为10分钟输注，然后输注铂分量（在Pemetrexed Infusion后30分钟开始）。该手臂内的主动治疗限制为4个月。

ARM B（基于铂的辅助化学疗法IV）随机与ARM B的患者将接受4个周期（Q4W）化学疗法IV（carboplatin AUC5（曲线下的面积）或顺铂75 mg/m2和Pemetrexed 500 mg/m2） Nivolumab IV的循环（Q4W）维持免疫疗法（480mg固定剂量在60分钟内）。在循环1-4期间，当Nivolumab与化学疗法一起施用时，Nivolumab将作为第一次输注，然后是化学疗法成分。受试者可以服用Nivolumab IV给药，距离先前的药物不少于26天。该手臂内的主动治疗限制为16个周期（4个周期辅助联合治疗 + 12个周期维持免疫疗法）。

将收集肿瘤组织，血液和粪便样品以进行研究项目。 （参与者的参与是可选的）。

在治疗期间，临床就诊（血细胞计数，ECG，毒性检测）发生在每个治疗剂量之前。通过仔细监测所有不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE），将连续监测化学疗法/Nivolumab的安全性。

在治疗过程中，研究人员将根据修改后的胸膜病变评估肿瘤反应，并将其恢复为1.1，用于非毛发病变（通过CT和/或MRI的放射学成像和/或MRI（包括整个肝脏和两个肾上腺） ]从第一次药物管理之日起8周（±7天），在16周（±7天）和此后每12周（±7天），直到下一次抗癌治疗或死亡开始。 - 治疗末期抗癌治疗状况（EOT和随访（FU））以及生存状况（随访（FU）（fu）将在30天，100天和每12周结束后进行评估治疗（EOT）。

• 药物：卡铂AUC 5
  化学疗法IV
• 药物：顺铂75 mg/m2
  化学疗法IV
• 药物：Pemetrexed 500 mg/m2
  化学疗法IV
• 生物学：Nivolumab注射
  人单克隆抗体
  其他名称：opdivo

• 主动比较器：卡铂或顺铂和垂体

  四个周期（Q4W）基于白金的辅助化学疗法IV：

  • 卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2
  • Pemetrexed 500 mg/m2
  干预措施：

  • 药物：卡铂AUC 5
  • 药物：顺铂75 mg/m2
  • 药物：Pemetrexed 500 mg/m2
• 实验：卡铂或顺铂和Pemetrexed + Nivolumab

  基于铂的佐剂化学疗法和免疫疗法IV的四个周期（Q4W）：

  • 卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2
  • Pemetrexed 500 mg/m2
  • Nivolumab 480毫克的扁平剂量。

  其次是多达12个周期（Q4W）维护免疫疗法：

  -Nivolumab 480毫克扁平剂量IV

  干预措施：

  • 药物：卡铂AUC 5
  • 药物：顺铂75 mg/m2
  • 药物：Pemetrexed 500 mg/m2
  • 生物学：Nivolumab注射

纳入标准：

1. 完全了解的书面同意
2. 男性和女性≥18岁
3. 组织学证明的上皮细胞亚型恶性胸膜间皮瘤的初始诊断（如果在手术期间发现双相组织学亚型，也可以包括患者）
4. 术后I-III阶段（TNM 8版； PT1-4，PN0-2，CM0）。患者仅包括细胞减少评分（CC评分）<3（即残留肿瘤厚度≤2.5cm）的完整性。
5. 患者必须接受细胞外科手术的治疗意图，包括胸膜切除术/脱骨（EP/D）±进行过度热术后化学疗法（HITOC）
6. 在研究纳入和患者从EP/D或EP/D + HETOC的手术后并发症中恢复的研究纳入之前进行≤12周（≤84天）进行的手术进行≤12周（≤84天）
7. 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
8. 具有生殖潜力的女性患者必须在开始试验前7天内进行负尿液或血清妊娠试验。女人一定不能母乳喂养。
9. 该患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括治疗和预定的后续访问和检查。
10. WOCBP必须同意遵循30天的避孕方法的指示（排卵周期的持续时间），以及研究药物接受5个半衰期所需的时间。 Nivolumab的终端半衰期约为25天。 WOCBP应使用足够的方法来避免怀孕大约5个月（30天加上Nivolumab进行5个半衰期所需的时间）。女性必须同意在干预期间，至少在最后剂量的研究干预措施后至少5个月内避免捐赠鸡蛋捐赠（OVA，卵母细胞）。

排除标准：

1. 转移性疾病。
2. 手术的患者被安排为具有治愈性的细胞减少手术，但随后由手术外科医生定义为姑息治疗。
3. 先前针对MPM的药物疗法。
4. 术后住院> 6周。
5. 用抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物的抗PD-1治疗。

6. 血液学，肾脏和肝功能不足，包括以下内容：

   1. WBC <2,000/µL
   2. 中性粒细胞<1,500/µl
   3. 血小板<100 x 103/µl
   4. 血红蛋白<9.0 g/dl
   5. 血清肌酐> 1.5 x ULN除非肌酐清除率≥45ml/min（使用Cockcroft-Gault公式测量或计算）。为了应用顺铂，肌酐清除率必须≥60ml/min。 （使用Cockcroft-Gault公式测量或计算）。
   6. AST/ALT> 3.0 x ULN
   7. 总胆红素> 1.5 x ULN（吉尔伯特综合症的受试者除外，胆红素总水平<3.0 mg/dl）
7. 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植。
8. 并发或事先的恶性肿瘤需要或预期需要并发干预。
9. 具有症状性的间质性肺疾病的受试者，或可能干扰可疑药物相关肺毒性的检测或管理。
10. 除疾病以外的疾病以外的其他疾病在纳入前的3年内正在研究，但患有转移或死亡风险可忽略的患者（例如，预期的5年OS> 90％）接受了预期的治疗结果（例如，经过适当治疗的治疗癌症子宫颈，基底或鳞状细胞皮肤癌，局部前列腺癌的原位通过治疗意图，导管癌进行手术治疗。
11. 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染可能会增加与研究参与，研究药物管理有关的风险，或者会损害受试者接受研究药物的能力。
12. 精神疾病或改变心理状况的改变，无法理解知情同意过程和/或遵守研究方案的理解。
13. 怀孕或母乳喂养的妇女。
14. 丙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV RNA）的阳性测试，表明急性感染或慢性感染。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
15. 免疫功能低下的患者，例如因人类免疫缺陷病毒（HIV）在血清学上呈阳性的患者。
16. 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。 I型糖尿病的受试者，仅需要激素替代性甲状腺炎引起的残留甲状腺功能减退症，或者不需要全身性治疗的受试者（例如白毒，牛皮癣或脱发）皮肤疾病（例如白毒，牛皮癣或脱发）。对于任何不确定性案件，建议在签署知情同意书之前咨询医疗监护仪。
17. 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松当量。
18. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。
19. 已被法院命令或当局§40ABS监禁或非自愿制度化的患者。 1 S. 3 nr。 4 amg。
20. 由于不了解临床试验的性质，意义和含义，因此无法同意，因此无法根据事实[§40abs。 1 S. 3 nr。 3A AMG]。