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Denosumab（DMAB）中断和糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的转换：一项试验研究
研究描述
简要摘要：
研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者中骨转换标记（例如羧基末端胶原蛋白交联（CTX）和P1NP）的增加，将在从denosumab转换为“晚期”差不多的糖酸（9个月的佐糖酸（9个月）中，将更多地减弱在最后一旋蛋白酶剂量）与随机分配给“早期”唑来膦酸（上次denosumab剂量后6个月）或每周的alendronate（上次denosumab剂量后6个月）相比。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 骨质疏松症 | 药物：DMAB停药和切换 | 第4阶段 |
详细说明：
这是一个开放标签的，随机的，平行组的试验临床试验，在1：1：1分配给以下组中，地诺单抗使用者将分配：
- 从Denosumab的60毫克切换（SC）到每周口服Alendronate（70毫克；在最后一个Denosumab剂量后6个月开始）或
- 从denosumab施用的60毫克皮下施用（SC）到一个“早期”唑来膦酸输注（5 mg；最后denosumab剂量后6个月）或
- 从denosumab施用的60毫克皮下施用（SC）到一个“晚期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一个denosumab剂量后9个月）
建议参与者根据美国农业部（USDA）和卫生与公共服务部（DHHS）指南维持足够的钙和维生素D摄入量。在切换到指定的随机臂之前，所有个体将需要≥12个月的以前的Denosumab治疗（至少2剂）。最低剂量数（n = 2）是基于公开的数据，即在接受非常有限的Deosumab的患者中，BMD中的反弹可能不太明显。根据Denosumab停止后多个椎骨骨折的患者的系统评价，与2年少于2年相比，Denosumab治疗≤2年的患者的骨折较少。因此，先前剂量的最大数量（n = 4）是基于骨矿物质密度（BMD）的反弹损失的较高发生率，更快的转移速度以及在接受更广泛治疗的患者中denosumab中断后的可能更大的椎骨骨折。鉴于计划样本量的较小，研究人员将限制使用denosumab持续时间（2-4剂）以维持更大的同质性。 Denosumab的用户将分为两组：
- 普遍的用户：定义为具有至少一剂denosumab的个体，以及最多4剂denosumab（最大）。先前剂量的普遍用户将在进行分配的随机臂之前获得第二剂denosumab。因此，如果筛查访问已经2-4个Deosumab剂量，则随机分组将发生2周。
- 新的Denosumab用户：定义为以前没有收到denosumab的个人。在进行分配的随机臂之前，新用户将收到两剂denosumab。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 45名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Denosumab（DMAB）中断和糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的转换：一项试验研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月17日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年8月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：denosumab（DMAB）至alendronate（ALN） 从denosumab的60 mg切换（SC）到每周的口服alendronate（70毫克；在最后一个Denosumab剂量后6个月开始） | 药物：DMAB停药和切换 研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者的骨转换标记（例如CTX和P1NP）的增加将在从Denosumab转换为“晚期” Zoledronic Acid的人中减弱更多的减弱（在最后9个月中，与denosumab剂量相比，参与者随机分配为“早期”唑来膦酸（最后一次Denosumab剂量后6个月）或每周alendronate（上次Denosumab剂量后6个月 |
| 主动比较器：DMAB至“早期”唑来膦酸（ZA） 从denosumab施用的60 mg地下施用（SC）到一个“早期”唑来膦酸输注（5 mg;上次denosumab剂量后6个月） | 药物：DMAB停药和切换 研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者的骨转换标记（例如CTX和P1NP）的增加将在从Denosumab转换为“晚期” Zoledronic Acid的人中减弱更多的减弱（在最后9个月中，与denosumab剂量相比，参与者随机分配为“早期”唑来膦酸（最后一次Denosumab剂量后6个月）或每周alendronate（上次Denosumab剂量后6个月 |
| 主动比较器：DMAB至“晚” ZA 从denosumab施用的60毫克皮下施用（SC）到一个“晚期”唑来膦酸输注（5 mg；最后一个denosumab剂量后9个月） | 药物：DMAB停药和切换 研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者的骨转换标记（例如CTX和P1NP）的增加将在从Denosumab转换为“晚期” Zoledronic Acid的人中减弱更多的减弱（在最后9个月中，与denosumab剂量相比，参与者随机分配为“早期”唑来膦酸（最后一次Denosumab剂量后6个月）或每周alendronate（上次Denosumab剂量后6个月 |
结果措施
主要结果指标 ：
- CTX绝对差异V1与V3 [时间范围：随机分组后6个月]随机化（V1）和随机化后6个月之间CTX值的绝对差异
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男女，年龄在18岁以上，能够提供知情同意（IC）
- ≥3个月的糖皮质激素使用> 7.5 mg /天（泼尼松等效剂量），预计将在糖皮质激素上保持至少六个月
- 腰椎，总臀部或股骨颈的基线BMD T评分≤ -2.0；或者
- 在腰椎，总髋关节或股骨颈部的BMD T评分≤-1.0以及骨质疏松骨折的病史。
排除标准：
•可以在双能X射线吸收法（DXA）上评估的腰椎少于三个的患者
- 在前2年中用双膦酸盐治疗
- denosumab先前治疗的24个月（> 4个注射量）
- 目前尚未使用避孕药的育儿妇女怀孕，计划怀孕或母乳喂养。对于生育潜力的妇女：拒绝使用2种高效的避孕形式，并在上次注射研究药物后继续这种做法7个月*
- 计划在接下来的12个月中受孕
- 不稳定的系统性医疗状况
- 不受控制的甲状腺功能亢进
- 不受控制的甲状腺功能减退症
- 艾迪生病史
- 骨质乳酸的历史
- 颌骨的骨坏死史（ONJ）
- 非典型股骨骨折史
- 牙齿拔牙，下颌手术，牙科植入物或其他牙科手术的病史
- 神经性厌食症，贪食症（根据历史或物理）或明显营养不良的历史。
- 计划在未来2年内计划的侵入性牙科工作（植入物/手术）
- Paget骨骼病史
- 其他影响骨代谢的骨疾病
- 维生素D缺乏[25（OH）维生素D水平<20 ng/ml（<49.9 nmol/l）]
- 高钙血症高于正常（ULN）上限10％
- 升高的转氨酶或总胆红素≥2.0x ULN
- 任何固体器官或骨髓移植的病史
- 在过去5年内的恶性肿瘤（宫颈癌除外或基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌）
- 低钙<10％低于正常的下限（LLN）
- 估计的肾小球过滤率<30 mL/minune/1.73 m^2
- 不耐受钙补充剂，维生素D补充剂
- 禁忌症或对denosumab疗法的宽容不足（包括对药物的过敏）
- 禁忌症或对唑来纳州疗法的宽容不足（包括对药物的超敏反应）
- 禁忌症或对丙膦酸盐的耐受性不佳（包括对药物的超敏反应和对口服双膦酸盐的严重胃肠道不耐受）
- 在研究药物管理之前的4周内，研究药物的接受者
- 这不是研究参与调查员意见的好候选人
联系人和位置
联系人
| 联系人：杰夫·福斯特（Jeff Foster），国会议员 | 2059966086 | pjfoster@uabmc.edu | |
| 联系人：Josh Melnick，MPH | （205）975-0583 | jmelnick@uabmc.edu |
位置
| 美国，阿拉巴马州 | |
| 伯明翰阿拉巴马大学 | 招募 |
| 伯明翰，阿拉巴马州，美国，35294 | |
| 联系人：Jeff Foster，MPH，205-996-6086 pjfoster@uabmc.edu | |
| 首席研究员：医学博士肯尼斯·G·萨格（Kenneth G Saag） | |
赞助商和合作者
伯明翰阿拉巴马大学
马斯特里赫特大学
Vrije Universiteit Brussel
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月11日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | CTX绝对差异V1与V3 [时间范围：随机分组后6个月] 随机化（V1）和随机化后6个月之间CTX值的绝对差异 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Denosumab（DMAB）中断和糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的转换：一项试验研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Denosumab（DMAB）中断和糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）的转换：一项试验研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者中骨转换标记（例如羧基末端胶原蛋白交联（CTX）和P1NP）的增加，将在从denosumab转换为“晚期”差不多的糖酸（9个月的佐糖酸（9个月）中，将更多地减弱在最后一旋蛋白酶剂量）与随机分配给“早期”唑来膦酸（上次denosumab剂量后6个月）或每周的alendronate（上次denosumab剂量后6个月）相比。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个开放标签的，随机的，平行组的试验临床试验，在1：1：1分配给以下组中，地诺单抗使用者将分配：
建议参与者根据美国农业部（USDA）和卫生与公共服务部（DHHS）指南维持足够的钙和维生素D摄入量。在切换到指定的随机臂之前，所有个体将需要≥12个月的以前的Denosumab治疗（至少2剂）。最低剂量数（n = 2）是基于公开的数据，即在接受非常有限的Deosumab的患者中，BMD中的反弹可能不太明显。根据Denosumab停止后多个椎骨骨折的患者的系统评价，与2年少于2年相比，Denosumab治疗≤2年的患者的骨折较少。因此，先前剂量的最大数量（n = 4）是基于骨矿物质密度（BMD）的反弹损失的较高发生率，更快的转移速度以及在接受更广泛治疗的患者中denosumab中断后的可能更大的椎骨骨折。鉴于计划样本量的较小，研究人员将限制使用denosumab持续时间（2-4剂）以维持更大的同质性。 Denosumab的用户将分为两组：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：跨界分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 骨质疏松症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：DMAB停药和切换 研究者将检验以下假设：目前服用慢性糖皮质激素的患者的骨转换标记（例如CTX和P1NP）的增加将在从Denosumab转换为“晚期” Zoledronic Acid的人中减弱更多的减弱（在最后9个月中，与denosumab剂量相比，参与者随机分配为“早期”唑来膦酸（最后一次Denosumab剂量后6个月）或每周alendronate（上次Denosumab剂量后6个月 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 45 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年8月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04177940 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IRB-300004179 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 肯尼斯·萨格（Kenneth Saag），医学博士，伯明翰阿拉巴马大学硕士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
