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头颈部复发或转移性鳞状细胞癌(ATHENA)患者的Atezolizumab和Bevacizumab

追踪信息
First Submitted Date

一月21,2019

First Posted Date

一月28,2019

最后更新发布日期

2019年4月10日

Actual Study Start Date

三月26,2019

预计主要完成日期

2022年3月1日(主要结局指标的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年1月25日)

总体响应率[时间范围:18周时]

总体缓解率(ORR),定义为研究者根据RECIST v1确定的两次连续至少两次间隔完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者的百分比。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年1月25日)

  • 疾病控制率[时间范围:18周时]
    疾病控制率(DCR)定义为研究人员根据RECIST v1.1确定的18周时具有完全缓解(CR),部分缓解(PR)或稳定疾病(SD)的患者比例
  • 最佳总体响应率[时间范围:2年每6周,然后3年每9周]
    最佳总体缓解率(BORR)由在首次研究治疗日期与客观记录的进展日期或随后的抗癌治疗日期之间记录的最佳缓解期确定,以先到者为准。
  • 反应持续时间[时间范围:2年每6周,然后3年每9周]
    反应持续时间(DoR),定义为从首次发生已记录的客观反应(CR或PR,以先记录的状态为准)到第一次记录疾病发展或死亡的日期(以先到者为准)之间的时间间隔。
  • 无进度生存[时间范围:2年每6周,然后3年每9周]
    无进展生存期(PFS)定义为从研究治疗的第一天到首次记录到由于任何原因导致的肿瘤进展或死亡(以先发生者为准)的时间。
  • 总体生存[时间范围:最长1年]
    总体生存期(OS)是从研究治疗的第一天到任何原因死亡的时间。
  • HPV + vs HPV-[时间范围:基线,第3周期(每个周期为21天),如果复发2年]
    对肿瘤活检样品的探索性分析包括分子表征以及HPV +与HPV-肿瘤以及肿瘤微环境的比较。
  • PD1- / PD-L1的表达[时间范围:基线,第3周期(每个周期为21天),如果复发2年,则为]
    对肿瘤活检样品的探索性分析包括:基线时以及通过IHC / IF处理后,肿瘤细胞上的PD1- / PD-L1表达以及免疫浸润以及与ELISA在血液样品中测定的可溶形式的相关性。
  • 免疫细胞浸润[时间范围:基线,第3周期(每个周期为21天),如果复发2年]
    对肿瘤活检样品的探索性分析包括免疫细胞浸润特性。
  • 免疫表型分析[时间范围:基线,第1天第7天(每个周期为21天),第2周期,第3周期,以及复发2年的情况]
    对血液样本的探索性分析包括免疫表型。
  • 细胞因子的产生[时间范围:基线,第1天第7天(每个周期为21天),第2周期,第3周期,并在2年复发的情况下]
    对血液样本的探索性分析包括根据ICP受体表达,血T细胞(使用DMSO冷冻的PBMC)产生细胞因子。在PMA /离子霉素再刺激后,将通过多参数流式细胞术测量胞浆内细胞因子。将根据PD-1与其他ICP表达式确定响应。

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

头颈部复发或转移性鳞状细胞癌患者中的Atezolizumab和Bevacizumab

Official Title

欧洲一项多中心Atezolizumab和Bevacizumab在头颈部复发或转移性鳞状细胞癌(HNSCC)患者中的II期临床试验

简要总结

这项概念验证研究旨在评估Atezolizumab与Bevacizumab联合在晚期先前治疗的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的临床和生物学作用。

详细说明

每3周静脉输注患者将接受1200毫克Atezolizumab和15毫克/千克贝伐单抗的组合。治疗将一直持续到疾病进展,不可接受的毒性或自愿停药为止。在没有不可接受的毒性的情况下,如果在接受研究治疗的同时符合RECIST v1.1疾病进展标准的患者符合以下所有条件,则可以继续进行研究治疗:

  • 研究人员在审查所有可用数据后确定的临床获益证据
  • 没有症状和体征(包括实验室值,例如新的或恶化的高钙血症)表明疾病的明确进展
  • 缺乏ECOG表现状态下降可归因于疾病进展
  • 在关键的解剖部位(例如软脑膜疾病)没有肿瘤进展,这是无法通过协议允许的医疗干预措施进行管理的。

Study Type

介入

Study Phase

阶段2

Study Design

分配:非随机
干预模型:并行分配
干预模型说明:

样本量的计算将基于Lin和Shih(Biometrics 2004)开发的策略,使用自适应Simon 2级设计。此方法允许在第一阶段检查结果,必要时调整功效和成功率,并相应地调整决策规则。至少有69名患者(最多110名)将根据其肿瘤的HPV状况分为两个平行的独立队列:A组(HPV +,N = 42至59)和B组(HPV-,N = 27至51) )。
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

头颈部肿瘤

Intervention

  • 药物:Atezolizumab
    每3周静脉输注患者将接受1200毫克Atezolizumab和15毫克/千克贝伐单抗的组合。
    其他名称:Tecentriq
  • 药物:贝伐单抗
    每3周静脉输注患者将接受1200毫克Atezolizumab和15毫克/千克贝伐单抗的组合。
    其他名称:Avastin

Study Arms

  • 实验:HPV +
    Atezolizumab联合Bevacizumab治疗的人乳头瘤病毒(HPV +)患者。
    干预措施:
    • 药物:Atezolizumab
    • 药物:贝伐单抗
  • 实验性:HPV-
    Atezolizumab联合贝伐单抗治疗无人乳头瘤病毒(HPV-)的患者。
    干预措施:
    • 药物:Atezolizumab
    • 药物:贝伐单抗

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

招聘中

预计入学人数
(提交:2019年1月25日)

110

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2022年3月1日

预计主要完成日期

2022年3月1日(主要结局指标的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

I1。知情同意书签署时年龄≥18岁的男性或女性患者。

I2。经组织学证实的晚期/转移性HNSCC(口咽,口腔,下咽和喉)。患有鼻咽癌(即腔静脉癌)的患者不符合资格。

I3。在晚期/转移性环境中,在完成先前的含铂全身治疗后的6个月内,有放射学进展或复发的记录。入组时,患者可能已接受抗EGFR药物(联合治疗或顺序治疗)和其他标准的转移性HNSCC一线治疗。

I4。根据p16 IHC测试(通过局部测试)记录的肿瘤HPV状态(阳性和阴性均为合格)。

I5。根据RECIST V1.1在基线时可测量的疾病。注意:打算进行活检的病变不应定义为目标病变。 I6。具有代表性福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的原发性和/或转移性肿瘤组织的可用性,以及相关档案存档的病理报告。

I7。肿瘤病变可通过医学成像观察到,并可通过可重复的经皮或内窥镜取样进行,允许进行穿刺针芯活检而不会出现重大手术并发症的风险,并且适合于取回最小针头直径为16号的4个芯线。

I8。东部合作肿瘤小组(ECOG)的绩效状态为0或1。预期寿命> 18周。

I10。在C1D1之前的7天内获得了足够的血液学和终末器官功能,由以下实验室测试结果定义:

  • 骨髓(C1D1之前2周内未输血)

    • 白细胞≥2.5 x 109 / L
    • 血红蛋白≥9.0 g / dL。可以向患者输血(在C1D1之前> 2周)以符合该标准。
    • C1D1前2周内,无粒细胞集落刺激因子支持的中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5 x 109 / L。
    • 血小板≥100 x 109 / L
    • 淋巴细胞计数≥0.5 x 109 / L
  • 肾功能

    -血清肌酐清除率≥30mL / min / 1.73m2(MDRD或CKD-EPI公式)或血清肌酐≤1.5ULN。

  • 肝功能

    • 血清胆红素≤1.5×正常上限(ULN),但以下情况除外:可以参加已知吉尔伯特病且血清胆红素水平≤3 x ULN的患者。
    • 天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5 x ULN,但肝脏受累的患者可接受AST和/或ALT和/或PAL≤5 ULN。
  • 凝结

    • 凝血酶原时间/ INR≤1.5,或者,如果患者正在接受抗凝治疗,则凝血酶原时间/ INR <3.0
    • aPTT≤ULN或,如果患者正在接受抗凝治疗,则aPTT必须小于1.5 ULN。
  • 尿液试纸尺<2+时的蛋白尿或24小时蛋白尿≤1.0 g。 I11。有生育能力的女性患者符合条件,只要他们在C1D1之前的7天内血清或尿液妊娠试验阴性,并且同意使用适当的避孕措施(例如,宫内节育器[IUD],避孕药,除非临床禁忌,或屏障装置),在首次服用研究药物之前2周开始,并在最终服用研究药物之后长达6个月。

I12。有生育能力的男人必须同意在研究过程中以及最后一次服用研究药物后的6个月内使用有效的避孕方法。

I13。患者应在执行任何特定于方案的程序之前理解,签署书面的自愿知情同意书,并注明日期,并且应能够并且愿意遵守方案中的研究拜访和程序。

I14。患者必须在适用的国家/地区获得医疗保险。

排除标准:

E1。 C1D1发生前3年内除HNSCC以外的其他恶性肿瘤,但转移或死亡的风险可忽略不计且可以预期治愈的恶性肿瘤(例如子宫颈原位癌,基础或鳞状细胞皮肤癌,局部前列腺癌)癌或导管癌原位手术治疗)

E2。对于复发性或转移性HNSCC,已有两项以上的全身治疗方案。

E3。有症状的,未经治疗的或积极进展的中枢神经系统(CNS)转移。

注意:只要符合以下所有条件,即可治疗CNS病变且无症状的患者:

  • 根据RECIST v1.1,可测量的疾病必须存在于CNS外部。
  • 该患者没有颅内出血或脊髓出血的病史。
  • 转移仅限于小脑或上上区(即,无转移至中脑,脑桥,延髓或脊髓)。
  • 没有证据表明完成中枢神经系统定向治疗与开始研究治疗之间有中期进展。
  • 患者在开始研究治疗之前的7天内未进行立体定向放射治疗,在开始研究治疗之前的14天内未进行全脑放射治疗,在开始研究治疗之前的28天内未进行神经外科切除术。
  • 该患者没有持续需要皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的疗法。允许以稳定剂量进行抗惊厥治疗。
  • 在筛查中新发现的无症状的CNS转移无症状患者在接受放射治疗或手术后有资格参加研究,而无需重复筛查脑部扫描。

E4。由专门的放射科医生证实肿瘤侵犯或邻接大血管的证据。

E5。尚未通过手术和/或放射明确治疗脊髓压迫。

E6。不能控制的胸腔积液,心包积液或需要反复引流的腹水。

E7。肿瘤疼痛不受控制。

  • 在筛查期间需要麻醉性止痛药的患者应在C1D1之前采用稳定的剂量方案。
  • 接受姑息放疗的症状性病变(例如,骨转移或引起神经撞击的转移)应在C1D1之前治疗。患者应从辐射影响中康复。没有所需的最短恢复期限。
  • 如果可能,在入组前应考虑对无症状的转移性病变进行局部治疗,这些转移性病变可能会导致功能缺陷或进一步发展带来的顽固性疼痛(例如,目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移)。

E8。除纳入标准中出现的脱发,神经病和实验室检查值外,先前治疗的急性和持续毒性尚未达到≤1级。

E9。使用CD137激动剂或免疫检查点封锁疗法(包括PD-1和PD-L1,CTLA4抑制剂)或VEGF / VEGFR抑制剂进行的先前治疗。

E10。过去曾进行过同种异体骨髓移植或实体器官移植,用于另一种恶性肿瘤。

E11。在C1D1之前的28天内进行重大外科手术,活检或重大外伤,或者在C1D1之前60天内进行腹部手术,腹部干预或重大腹部外伤或在研究过程中预期需要进行重大外科手术或无法从任何此类程序的副作用中恢复。

E12。在C1D1之前的21天内进行过先前的放射治疗和/或与辐射有关的> 1 AE持续存在(包括根据E3和E8的中枢神经系统放射治疗和姑息性放射治疗)。

E13。在C1D1之前的28天内使用任何研究药物或已批准的抗癌疗法进行治疗,或五个研究药物半衰期(以较长者为准)。

E14。在C1D1之前2周内使用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,沙利度胺和抗TNF-α药物)进行治疗,或者预期研究治疗期间需要全身性免疫抑制药物;除了鼻内,吸入或局部使用的皮质类固醇或全身性皮质类固醇的生理剂量(每天泼尼松不超过10毫克或同等剂量的皮质类固醇)外。

E15。全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和IL-2)在C1D1之前的4周内或药物的五个半衰期(以较长者为准)内被禁止。

E16。在C1D1的14天内口服或静脉注射抗生素。注意:接受预防性抗生素治疗(例如,预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病恶化)的患者符合条件。

E17。在C1D1之前的10天内使用以下治疗方法:

  • 乙酰水杨酸(> 325 mg /天)(注意:在治疗期间和治疗期间可以接受较低剂量)。
  • 氯吡格雷(> 75毫克/天)(注意:在治疗期间和治疗期间可接受较低剂量)
  • 出于治疗目的的治疗性口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂,除非INR或aPTT在治疗范围内(根据注册机构的医学标准),并且患者在C1D1接受稳定剂量的抗凝剂至少2周。

E18。对以下疾病的严重过敏或其他超敏反应史:

  • 嵌合或人源化抗体或融合蛋白,
  • 在中国仓鼠卵巢细胞中产生的生物药物,或
  • Atezolizumab或Bevacizumab制剂E19的任何成分。与任何其他抗癌治疗,批准或研究性药物同时进行治疗,或出于治疗目的参加另一项临床试验。

E20。自身免疫性疾病的病史,包括但不限于重症肌无力,肌炎,自身免疫性肝炎,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,炎症性肠病,与抗磷脂综合征有关的血管血栓形成,韦格纳肉芽肿病,Sjögren综合征,Guillain-Barre综合征,多发性硬化症或肾小球肾炎,但以下情况除外:

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史且正在使用甲状腺替代激素的患者,
  • 患有1型糖尿病的患者,
  • 仅允许湿疹,牛皮癣,慢性扁平苔藓或白癜风具有皮肤病学表现的患者(例如,排除牛皮癣性关节炎的患者),前提是他们符合以下条件:

    • 皮疹必须覆盖不到身体表面积(BSA)的10%。
    • 该病在基线时得到了很好的控制,只需要低效的局部类固醇。
    • 在过去的12个月内没有需要PUVA(补骨脂素加紫外线A辐射),甲氨蝶呤,类维生素A,生物制剂,口服钙调神经磷酸酶抑制剂,高效药或口服类固醇的基础病的急性加重。”

E21。传染性疾病 :

  • 需要IV抗生素的活动性感染,
  • 在C1D1之前的4周内发生严重感染,包括但不限于因感染,菌血症或严重的肺炎而住院,
  • 活动性乙型肝炎(慢性或急性;定义为筛查时乙型肝炎表面抗原[HBsAg]测试呈阳性),注意:既往有乙型肝炎病毒(HBV)感染或已解决的HBV感染(定义为存在乙型肝炎核心)的患者抗体[抗HBc]和不存在HBsAg)。必须在C1D1之前对这些患者进行HBV DNA测试。
  • 活动性丙型肝炎。只有在筛查时HCV RNA阴性的情况下,丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性的患者才有资格
  • 艾滋病毒感染,
  • 活动性肺结核
  • 流感季节应接种流感疫苗。在C1D1之前的4周内或研究期间的任何时候,患者不得接受减毒活流感疫苗(例如FluMist®)。

E22。重大心血管疾病:

  • 重大心血管疾病,例如纽约心脏协会心脏病(II级或更高级别),C1D1出现前3个月内的心肌梗塞,不稳定的心律不齐,急性冠脉综合征(包括不稳定的心绞痛)或冠状动脉血管成形术/支架/旁路移植术的历史在过去6个月内。
  • 筛查时左心室射血分数(LVEF)<40%。
  • 已知的冠状动脉疾病,充血性心力衰竭不符合上述标准或LVEF <50%必须采用稳定的医疗方案,该方案应由治疗医师认为是最佳的,并在需要时咨询心脏病专家。
  • 严重的心律不齐需要药物治疗或严重的传导异常
  • 临床上重要的瓣膜疾病,心脏肥大,心室肥大或心肌病。
  • 不受控制的高血压由收缩压> 150 mm Hg和/或舒张压> 100 mm Hg定义,有或没有抗高血压药物。如果开始服用抗高血压药物或调整抗高血压药物可以降低血压以满足入院标准,则初次血压升高的患者是合格的。
  • 高血压危机或高血压脑病的既往史
  • C1D1前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作的病史
  • 在C1D1之前的6个月内,临床上具有重大意义的外周血管疾病(例如,需要进行手术修复的主动脉瘤或近期发生的外周动脉血栓形成)。

E23。胸部CT扫描显示有特发性肺纤维化(包括肺炎),药物性肺炎,组织性肺炎(即闭塞性细支气管炎,隐源性组织性肺炎)的病史或活动性肺炎的证据。

E24。 C1D1前6个月内有腹部瘘,胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。

E25。严重的伤口不愈合,活动性溃疡或未经治疗的骨折。 E26。咯血病史(每集≥0.5茶匙鲜红色血液),或其他严重出血或有出血风险(胃肠道出血史,胃肠道溃疡等)的病史。

E27。遗传性出血病史或有出血风险的明显凝血病的病史或证据。

E28。可能影响对方案或结果解释的依从性的严重失控伴随疾病的证据,包括重大肝病(例如肝硬化,不受控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征)。

E29。孕妇或哺乳期妇女。

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人:马里兰州耶罗姆·法耶特 +33(0)4 78 78 51 03 jerome.fayette@lyon.unicancer.fr

Listed Location Countries

法国

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT03818061

Other Study ID Numbers

ET 18-156雅典娜

有数据监控委员会

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品: 没有
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

中心里昂·贝拉德

Study Sponsor

中心里昂·贝拉德

Collaborators

不提供

Investigators

不提供

PRS帐户

中心里昂·贝拉德

验证日期

2019年四月

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