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在中重度斑块型牛皮癣患者中评估使用Guselkumab进一步治疗策略的研究(GUIDE)

追踪信息
First Submitted Date

一月11,2019

First Posted Date

一月28,2019

最后更新发布日期

十二月25,2019

Actual Study Start Date

2019年2月8日

预计主要完成日期

2022年8月28日(主要结局指标的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年1月23日)

组(2a和2b):在第68周时达到银屑病绝对面积和严重性指数(PASI)得分小于(<)3的参与者百分比[时间范围:第68周]

将报告在第68周时PASI绝对得分<3的参与者的百分比。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估其所占区域的百分比(%),该分数转化为介于0(表示未受累)至6(90%-100%受累)之间的数字评分,以及红斑,硬结,和等级,分别以0到4为等级。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年1月23日)

  • 组(1、2a,2b,2c):PASI得分从基线(第0周)开始改善的时间[时间范围:基线(第0周)和第28周]
    对于较短(小于或等于[<=] 2年)和较长(大于[>]的参与者,PASI从基线(第0周)开始改善的时间(PASI 75/90/100响应且PASI绝对评分= 0)。 ] [2年)将报告疾病持续时间。 PASI是用于评估和分级银屑病皮损的严重程度及其对治疗反应的系统。在PASI系统中,身体分为四个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估涉及的面积百分比,这意味着数值得分范围从0(表示没有涉及)到6(90%-100%涉及)以及红斑,硬结和结垢,分别为每个等级的评分范围为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。 PASI 75/90/100应答者定义为第28周时相对于基线分别有> = 75%,> = 90%,100%改善的参与者。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第20、28、68和116周的PASI绝对得分达到0,<= 1和<3的参与者的百分比[时间范围:第20、28周,68和116]
    将报告疾病持续时间短(<= 2年)和病程长(> 2年)且PASI绝对评分为0,<= 1且小于(<)3的参与者所占的百分比。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。对这些区域中的每个区域分别进行红斑,硬结和结垢评估,等级分别为0到4。PASI评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。 PASI绝对值= 0表示在28周时PASI得分为(0)的超级响应者。
  • 组(3a和3b):保持疾病控制力的参与者百分比(PASI绝对评分<3)[时间范围:第68周至第116周]
    将报告保持疾病控制(即疾病持续时间短(<= 2年)和时间长(> 2年)的参与者从68周到116周的绝对PASI得分<3)的百分比。参与者的PASI得分<3。在PASI系统中,身体分为四个区域:头部,躯干,上肢和下肢,分别评估每个区域的面积百分比,其中转换为数值得分,范围从0(表示没有参与)到6(90%-100%参与),并且对于红斑,硬结和结垢,均以0到4的等级进行评分。PASI会产生分数范围从0(无牛皮癣)到72。较高的分数表示疾病更严重。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第20、28、68和116周获得PASI 75/90/100响应的参与者的百分比[时间范围:第20、28、68和116周]
    将报告达到PASI 75/90/100响应的参与者百分比。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。 PASI 75应答者定义为第28周的PASI较基线改善> = 75%的参与者。PASI 90应答者定义为第28周的PASI较基线较基线改善> = 90%的参与者。在第28周,PASI比基线提高了100%。
  • 组(3a和3b):退出治疗后第68周后​​失去疾病控制的时间(PASI绝对评分> 5)[时间范围:第68周至第116周]
    将报告在第68周至第116周停药后失去疾病控制的时间(PASI绝对评分> 5)。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。
  • 第1组:第12、16、20和28周时PASI绝对得分= 0的参与者的百分比[时间范围:第12、16、20和28周时]
    在所有访问中:PASI绝对评分= 0的参与者百分比:第12、16、20和28周将被报告。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。
  • 组(1、2a,2b和2c):皮肤病生活质量指数(DLQI)得分与基线(第0周)相比发生变化[时间范围:基线(第0周),第28周和第68周]
    将报告第28周和第68周时DLQI得分相对于基线(第0周)的变化。 DLQI是专门针对皮肤病学的生活质量(QoL)仪器,旨在评估疾病对参与者的QoL的影响。这是一个包含10个项目的问卷,除了评估总体QoL之外,还可以用于评估可能影响QoL的六个不同方面:1)症状和感觉,2)日常活动,3)休闲,4)工作或学校表现,5)人际关系和6)治疗。 DLQI是通过对问卷中所有问题的分数求和来计算的,以衡量牛皮癣对参与者生活质量的影响。每个问题的评分范围是0到3,可能的评分范围是0(皮肤疾病对QoL没有影响)到30(对QoL的影响最大)。
  • 组(1、2a,2b和2c):达到DLQI得分0/1和<5的参与者的百分比[时间范围:第28周和第68周]
    将报告达到DLQI分数0/1和<5的参与者百分比。 DLQI是专门针对皮肤病学的QoL仪器,旨在评估疾病对参与者的QoL的影响。这是一个包含10个项目的问卷,除了评估总体QoL之外,还可以用于评估可能影响QoL的六个不同方面:1)症状和感觉,2)日常活动,3)休闲,4)工作或学校表现,5)人际关系和6)治疗。 DLQI是通过对问卷中所有问题的分数求和来计算的,以衡量牛皮癣对参与者生活质量的影响。每个问题的评分从0到3,总和范围为0(皮肤疾病对QoL没有影响)到30(对QoL产生最大影响)。
  • 组(1、2a,2b,2c,2d,3a,3b和3c):在第12、28、52、68、80周时,牛皮癣的基线(第0周)变化百分比-受影响的身体表面积(BSA),和104 [时间范围:基准(第0周),第12、28、52、68、80和104周]
    牛皮癣影响的BSA百分比是用于评估牛皮癣严重程度的系统。使用手掌法则(1手掌= 1%BSA)估计菌斑覆盖率。在第12、28、52、68、80和104周时,将报告受牛皮癣影响的BSA与基线相比的百分比变化(%)。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第28、68和116周时,牛皮癣和银屑病关节炎的生活质量(NAPPA-QOL)的指甲评估基线发生了变化[时间范围:基线(周0),第28、68和116周]
    将报告第28、68和116周NAPPA-QOL中基线的变化。 NAPPA是评估指甲和牛皮癣的临床和患者报告结局的工具。 NAPPA-QOL是一项针对指甲的20项QoL调查表,涵盖了过去一周。症状,污名和日常生活的等级分为5级,范围从0(无痛苦)到4(高痛苦)。总体得分是通过对所有项目进行平均计算得出的。 NAPPA QoL分数的降低表明有所改善。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第28、68和116周时,牛皮癣和牛皮癣关节炎的指甲评估基线值-患者收益指数(NAPPA-PBI)发生了变化[时间范围:基线(周0),第28、68和116周]
    将报告第28、68和116周NAPPA-PBI中基线的变化。 NAPPA是评估指甲和牛皮癣的临床和患者报告结局的工具。 NAPPA-PBI是一项24项问卷,用于评估治疗前参与者定义的需求以及治疗后参与者评估的收益。答案以0到4的等级给出,总分计算如下:每个福利项目乘以各自的重要性项目,乘积除以所有重要性项目的总和。结果汇总到所有项目中。所得的总体得分范围从0(无收益)到4(最高收益)。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第28、68和116周时,牛皮癣和牛皮癣关节炎-临床(NAPPA-CLIN)的指甲评估基线发生了变化[时间范围:基线(第0周) ,第28、68和116周]
    将报告第28、68和116周NAPPA-CLIN与基线相比的变化。 NAPPA是评估指甲和牛皮癣的临床和患者报告结局的工具。 NAPPA-CLIN是医师用来评估双手或双脚指甲受累最少和受累最严重的仪器,评分范围为0(无受累)至16(最受累)。
  • 组(1、2a,2b,2c,3a和3b):在第28、68和116周时,银屑病症状和体征日记(PSSD)的总得分得分从基线(第0周)变化[时间范围:基线(第0周,第28、68和116周)
    将报告第28、68和116周PSSD的症状和体征总分从基线(第0周)的变化。 PSSD是一种问卷,旨在测量牛皮癣症状和体征的严重程度,以评估治疗获益。 PSSD是一种参与者自我管理的结果工具,包括11个项目,涵盖症状(瘙痒,疼痛,刺痛,灼痛和皮肤紧绷)和参与者可观察到的体征(皮肤干燥,开裂,结垢,脱落或剥落,发红和出血),使用0到10个数字严重性等级量表。将得出两个子评分,每个子评分的范围从0到100:牛皮癣症状评分和牛皮癣体征评分。分数越高表示疾病越严重。 PSSD症状评分或体征评分变化> = 40分,而各个PSSD项目量表评分变化> = 3分将被定义为临床上有意义的变化(反应)。在这项研究中,将使用PSSD的7天版本。
  • 组(2a,2b和2c):在第28周的PSSD成绩> = 1的参与者在第68周获得PSSD成绩= 0的参与者的百分比[时间范围:第68周]
    将报告在第28周的PSSD标志得分> = 1的参与者在第68周达到PSSD标志得分= 0的参与者的百分比。 PSSD是一种问卷,旨在测量牛皮癣症状和体征的严重程度,以评估治疗获益。 PSSD是一种参与者自我管理的结果工具,包括11个项目,涵盖症状(瘙痒,疼痛,刺痛,灼痛和皮肤紧绷)和参与者可观察到的体征(皮肤干燥,开裂,结垢,脱落或剥落,发红和出血),使用0到10个数字严重性等级量表。将得出两个子评分,每个子评分的范围从0到100:牛皮癣症状评分和牛皮癣体征评分。分数越高表示疾病越严重。 PSSD症状评分或体征评分变化> = 40分,而各个PSSD项目量表评分变化> = 3分将被定义为临床上有意义的变化(反应)。在这项研究中,将使用PSSD的7天版本。
  • 组1、2a,2b和2c:低谷血清浓度与功效或血清生物标志物水平之间的关系[时间范围:直至第80周]
    通过免疫测定法分析谷底谷胱甘肽单抗浓度与功效或血清生物标志物水平之间的潜在关联。为了进行分析,将低谷血清谷胱甘肽的浓度与功效(例如PASI反应)或血清生物标志物(例如血清IL-17A,IL-17F,IL-22)的浓度相关。 Guselkumab和所有生物标志物的浓度将以皮克/毫升(pg / mL)为单位进行测量。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。
  • 组(2a和2b):第20、28、36和68周时谷血清Guselkumab水平与第68周时实现PASI得分<3之间的关系[时间范围:20、28、36、68周]
    将分析第20、28、36和68周谷谷型谷胱甘肽单抗水平与第68周PASI得分<3之间的潜在关联。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。
  • 组(2d和3c):在开始重新治疗后24周因失去疾病控制(PASI> 5)和重新获得疾病控制(PASI <3)而被重新治疗的参与者的百分比[时间范围:重新治疗时间:第0周至第24周]
    将报告在重新治疗开始后24周因失去疾病控制(PASI> 5)和重新获得疾病控制(PASI <3)而接受治疗的参与者的百分比。在PASI系统中,身体分为4个区域:头部,躯干,上肢和下肢。对这些区域中的每个区域分别进行评估,以评估所涉及区域的百分比,该分数转化为介于0(表示无感染)到6(占90%-100%)的数字评分,以及红斑,硬结和结垢,评分等级分别为0到4。PASI产生的数字评分范围为0(无牛皮癣)至72。评分越高,表明疾病越严重。
  • 组(1、2a,2b,2c,2d,3a,3b和3c):发生不良事件的参与者人数,作为安全性和耐受性的度量标准[时间范围:截至第116周]
    不良事件(AE)是在服用药物(研究性或非研究性)产品的临床研究参与者中发生的任何不良医学事件。不良事件不一定与治疗有因果关系。因此,不良事件可能是与使用药物(研究性或非研究性)产品在时间上相关的任何不利和意料之外的迹象(包括异常发现),症状或疾病,无论该药物是否与该药物(研究性或非研究性)相关。研究产品)。
  • 组(1、2a,2b,2c,2d,3a,3b和3c):具有临床显着实验室异常的参与者人数[时间范围:截至第116周]
    将报告患有实验室异常(血液学,血清化学和血清学)的参与者人数。

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

评估中重度斑块型牛皮癣患者古塞单抗进一步治疗策略的研究

Official Title

3b期,随机,双盲,平行,多中心的多中心研究,用于评估中度至重度斑块型牛皮癣患者使用Guselkumab的进一步治疗策略

简要总结

这项研究的目的是证明超级应答者(SRe;定义为在第20周之前接受标签上的guselkumab治疗并在20和28周时牛皮癣面积和严重性指数评分(PASI)= 0的牛皮癣参与者)保持疾病控制到68周,并延长治疗间隔16周(guselkumab每16周100 mg)。

详细说明

不提供

Study Type

介入

Study Phase

第三阶段

Study Design

分配:随机
干预模型:并行分配
遮罩:三重(参与者,护理提供者,研究者)
主要目的:治疗

Condition

银屑病

Intervention

  • 药物:Guselkumab
    在第0、4、12和20周(第1组),第28、36、44、52、60周(第2a,2c,2d和3c组)以及第36和52周(第1周),参与者将皮下注射100 mg古塞珠单抗。 2b组)。第2d和3c组为再治疗组,失去疾病控制后将接受3次注射。
    其他名称:TREMFYA
  • 药物:安慰剂注射液
    第2b组的参与者将在第28、44和60周皮下接受匹配的安慰剂注射。

Study Arms

  • 实验:第1部分:Guselkumab
    第1组(第1部分)的参与者将在第0、4、12和20周接受皮下(SC)100毫克(mg)的guselkumab。
    干预措施:药物:Guselkumab
  • 实验:第2部分:Guselkumab q8w和Guselkumab q16w
    第1部分的合格参与者将继续参加第2部分。在第20周和第28周,银屑病面积和严重性指数(PASI)得分= 0的参与者(超级应答者[SRe])将随机分配到每8周一次100 mg的guselkumab( q8w)(2a组)或guselkumab 100 mg q16w(2b组),在第28至60周。第2b组将在第28、44和60周接受安慰剂注射,以保持比较双盲。在研究第2部分(直到第60周)期间失去疾病控制能力(PASI评分> 5)的参与者将进入再治疗组(第2d组),并接受guselkumab 100mg q8w(在再治疗第0周),然后于再治疗第8和16周。
    干预措施:
    • 药物:Guselkumab
    • 药物:安慰剂注射液
  • 实验:第2部分:Guselkumab q8w
    在第20周和/或第28周,PASI得分大于(>)0的2c组参与者(非SRe)将继续接受guselkumab 100 mg q8w,直到第60周。
    干预措施:药物:Guselkumab
  • 实验:第3部分:Guselkumab退出治疗
    在第68周时,来自PAA得分<3的2a和2b组的参与者将包括在第3部分(3a和3b组)中,并从guselkumab中退出。研究访问将每12周进行一次,直到第116周(随访)。在第68周后​​第3部分中的任何访问中,在第68周时患有波动性疾病(PASI得分大于或等于[> =] 3)或PASI> 5(失去疾病控制的参与者)的参与者将有机会进入治疗组(3c组),参与者将接受3次100 mg q8w的guselkumab注射。
    干预措施:药物:Guselkumab

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

招聘中

预计入学人数
(提交:2019年1月23日)

888

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2023年9月5日

预计主要完成日期

2022年8月28日(主要结局指标的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  • 从受检者报告初次症状[斑块]之日算起,在筛查之日起计算,其斑块状牛皮癣的病程小于或等于(<= 2)年或(大于(> 2)年;大约40%(%)的参与者必须患有疾病持续时间<= 2年
  • 基线有牛皮癣面积和严重度指数(PASI)得分> 10或受影响的体表面积(BSA)> 10%所定义的中度至重度斑块状牛皮癣,此外基线时皮肤病生活质量指数(DLQI)得分> 10 (第0周)
  • 根据病史和/或体格检查,无任何暗示活动性结核病(TB)的迹象或症状
  • 同意在研究期间或最后一次服用研究药物后3个月内不接受活病毒或活细菌疫苗接种
  • 同意在研究期间或最后一次服用研究药物后的12个月内不接受Bacille Calmette-Guerin(BCG)疫苗接种

排除标准:

  • 以前曾接受过直接针对白介素(IL)-23的任何治疗剂(包括但不限于guselkumab,tildrakizumab [MK3222],risankizumab [BI-655066])
  • 在首次服用研究药物后的4周内已接受了任何全身性免疫抑制剂(例如(例如)甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,环孢菌素,6-硫鸟嘌呤,巯基嘌呤,霉酚酸酯,他克莫司)或类似物
  • 如果乙肝病毒(HBV)感染呈阳性或抗丙型肝炎病毒(HCV)抗体呈阳性,除非他们在完成抗病毒治疗后间隔6个月且基线之前分别有2项HCV RNA阴性结果,并且第三项HCV阴性基线RNA检测结果
  • 在首次服用研究药物后的12个月内已接受那他珠单抗,贝利木单抗或调节B细胞或T细胞的药物(例如利妥昔单抗,阿仑单抗,阿巴西普或维西珠单抗)
  • 首次服用研究药物前3个月内已接受任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-α生物疗法

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人:学习联系人 844-434-4210 JNJ.CT@sylogent.com

Listed Location Countries

法国,德国

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT03818035

Other Study ID Numbers

CR108514
2018-001238-16(EudraCT号)
CNTO1959PSO3012(其他标识:Janssen-Cilag GmbH,德国)

有数据监控委员会

不提供

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有
在美国制造和出口的产品:

IPD Sharing Statement

计划共享IPD:
方案说明:

强生公司詹森制药公司的数据共享政策可从www.janssen.com/clinical-trials/transparency获取。

如本网站所述,可以通过Yale开放数据访问(YODA)项目站点yoda.yale.edu提交访问研究数据的请求。

网址: https://www.janssen.com/clinical-trials/transparency

责任方

Janssen-Cilag GmbH

Study Sponsor

Janssen-Cilag GmbH

Collaborators

不提供

Investigators

研究主任: Janssen-Cilag GmbH,德国临床试验 Janssen-Cilag GmbH

PRS帐户

Janssen-Cilag GmbH

验证日期

2019年十二月