十一月27，2018

一月28，2019

九月26，2019

2019年6月26日

2022年9月30日（主要结局指标的最终数据收集日期）

• 顺铂和5-HT3拮抗剂止吐方案对肾脏的损害通过生物标志物面板的1.5倍增加评估[时间范围：3天]
  5-HT3拮抗剂止吐药对顺铂肾损伤的影响，治疗后3天尿液生物标志物值增加1.5倍即可表明
• 5-HT3拮抗剂止吐药对顺铂分泌的影响[时间范围：3天]
  治疗后第3天，5-HT3拮抗剂止吐药之间存在6 mg的差异，表明尿液中顺铂分泌的变化（作为检测肾脏损伤的早期生物标志物）

与当前相同

ClinicalTrials.gov存档站点上研究NCT03817970的历史版本的完整列表

靶向遗传多态性与顺铂和5-HT3拮抗剂止吐药引起的肾损伤风险相关，如生物标志物组增加1.5倍[时间范围：3天]

与当前相同

不提供

不提供

顺铂处置和肾损伤

药物处置和肾毒性

这项研究的目的是确定1）治疗顺铂相关恶心的药物是否会影响对肾脏的伤害，2）体内顺铂水平是否会影响对肾脏造成伤害的风险，以及3）一个人的遗传构成-up可以增加或减少由于顺铂疗法引起的肾脏损伤的可能性。

顺铂（cis-diamminedichloroplatinum，Platinol®）通常用于化疗方案，以治疗包括肺癌，头颈癌和宫颈癌在内的实体癌。它的主要作用机制是通过结合DNA形成交联，从而阻止DNA合成和复制。顺铂治疗的主要不良后果是急性肾损伤（AKI）。据报道，尽管采取了水合作用等限制肾脏暴露的策略，但单次顺铂给药后仍有30％至38％的患者出现肾毒性（肾脏毒性）的迹象。这对患者来说是个问题，因为肾脏损伤会延迟进一步治疗并限制接受化疗的总次数，从而降低了含顺铂方案的总体疗效。此外，很明显，在可预见的将来，顺铂将仍然是实体瘤治疗的主要组成部分。迫切需要新的方法来识别有急性肾损伤（AKI）风险的患者并防止其发展和进展。顺铂引起恶心和呕吐，需要使用5-HT3拮抗剂（5-HT3A）进行治疗才能控制。最近发现5-HT3A止吐药的临床使用与顺铂AKI的风险之间存在关联。这项研究将询问5-HT3A药物（格兰尼司琼，恩丹西酮和帕洛诺司琼）与顺铂AKI之间的关系。

介入

不适用

分配：随机
干预模型：并行分配
遮罩：无（打开标签）
主要目的：其他

肾毒性

• 药物：Granisetron
  一种止吐方案，含格拉司琼2 mg口服或静脉注射。
  其他名称：Kytril
• 药物：恩丹西酮
  止吐方案，含恩丹西酮8毫克口服或静脉注射。
  其他名称：Zofran
• 药物：帕洛诺司琼
  一种止吐方案，含帕洛诺司琼0.25 mg IV。
  其他名称：Aloxi

• 实验性：Granisetron
  参与者被随机分配到含格拉司琼2 mg口服或静脉注射的止吐方案中，并在首剂顺铂后评估其顺铂毒性。
  干预药物：Granisetron
• 实验性：恩丹西酮
  参加者随机接受止痛方案，该方案包含8毫克恩丹西酮口服或静脉注射，并在首剂顺铂后评估其顺铂毒性。
  干预措施：药物：恩丹西酮
• 实验性：帕洛诺司琼
  参加者随机接受止吐方案，该方案含0.25 mg帕洛诺司琼IV，并在首剂顺铂后评估其顺铂毒性。
  干预措施：药物：帕洛诺司琼

• 乔治B，乔伊女士，Aleksunes LM。接受顺铂化疗的患者肾脏损伤的尿蛋白生物标志物。 Exp Biol Med（Maywood）。 2018年2月; 243（3）：272-282。 doi：10.1177 / 1535370217745302。 Epub 2017年12月12日。审阅。
• Chang C，Hu Y，Hogan SL，Mercke N，Gomez M，O'Bryant C，Bowles DW，George B，Wen X，Aleksunes LM，Joy MS。药物基因组学变异可能会影响接受顺铂的患者尿液中新型肾脏损伤生物标志物的排泄。国际分子科学杂志。 2017年6月22日; 18（7）。 pii：E1333。 doi：10.3390 / ijms18071333。
• George B，You D，Joy女士，Aleksunes LM。异源转运蛋白和肾脏损伤。 Adv Drug Deliv Rev.2017 Jul 1; 116：73-91。 doi：10.1016 / j.addr.2017.01.005。 EPUB 2017年1月20日。
• George B，Wen X，Mercke N，Gomez M，O'Bryant C，Bowles DW，Hu Y，Hogan SL，Joy MS，Aleksunes LM。接受顺铂的患者的肾损伤生物标志物谱分析：临床肾毒性缺乏时的时间依赖性变化。临床药理学。 2017年4月; 101（4）：510-518。 doi：10.1002 / cpt.606。 EPUB 2017年2月14日。

招聘中

72

与当前相同

2022年12月31日

2022年9月30日（主要结局指标的最终数据收集日期）

入选标准：

• 男性或女性患者处方顺铂的剂量> 25 mg / m ^ 2
• 年龄18-80岁
• 血红蛋白> / = 10 g / dl
• 7天内不食用葡萄柚汁或酒精
• 没有每周超过14杯酒的饮酒历史
• 没有器官移植或肾脏透析史
• 愿意学习
• 没有怀孕或哺乳
• 2周内长期用药没有变化
• 肾小球滤过率估计值（eGFR）> 60 ml / min ^ 2
• 肝功能正常（ALT和AST <2倍ULN）

排除标准：

• 肾癌的诊断
• 以前曾接受过铂类化学疗法
• 大麻以外的草药补品使用
• 在过去2周内接触其他已知的肾毒素（包括造影剂）
• 同时使用竞争性转运蛋白抑制剂（二甲双胍，西咪替丁，雷尼替丁，抗病毒药，头孢菌素，托泊替康，甲氨蝶呤，长春碱）
• 严重胃肠道疾病伴液体流失
• 快速进展性肾小球肾炎的诊断
• 对5-HT3拮抗剂过敏或禁忌症

18岁至80岁（成人，老年人）

没有

美国

NCT03817970

18-1752.cc
1R01GM123330-01A1（美国国立卫生研究院拨款/合同）

不提供

科罗拉多大学，丹佛

科罗拉多大学，丹佛

• 斯隆·凯特琳纪念癌症中心
• 罗格斯大学
• 国立普通医学科学研究所（NIGMS）

科罗拉多大学，丹佛

2019年六月