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Obinutuzumab短时输注治疗先前未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的开放标签,单臂研究

追踪信息
First Submitted Date

一月24,2019

First Posted Date

一月28,2019

最后更新发布日期

2019年12月12日

Actual Study Start Date

2019年2月26日

预计主要完成日期

2020年5月1日(主要结果测量的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年1月24日)

在第1周期中以标准输注速率接受Obinutuzumab且未经历3或4级IRR的患者在第2周期中≥3级输注相关反应(IRR)的百分比[时间范围:从研究结束起24小时内在第2周期的第1天进行治疗输液(1周期:21或28天,具体取决于所选的化疗)]

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

当前的次要成果指标
(提交:2019年11月21日)

  • 发生不良事件(AE)的参与者的百分比[时间范围:基线至研究结束(最长约4年)]
  • IRR的百分比,不分等级,按周期划分[时间范围:自研究治疗结束后24小时内,所有周期均进行输注,包括维持((1个周期:21天或28天,具体取决于所选的化疗);最长约2.5年) ]
  • 从第2周期的输注到IRR发作到IRR的时间[时间范围:从第2周期的输注到IRR发作(1周期:21天或28天,具体取决于所选的化疗)]
  • 按周期给药奥比妥珠单抗的持续时间(分钟)[时间范围:包括维护在内的所有周期(1个周期:21天或28天,取决于所选的化学疗法;最长约2.5年)]
  • 与奥比妥珠单抗相关的≥3 IRR的持续时间,按周期作为SDI管理[时间范围:包括维护在内的所有周期(1个周期:21或28天,取决于所选的化学疗法;最长约2.5年)]
  • 诱导治疗结束后的客观缓解率[时间范围:基线直至诱导治疗结束(最长约6个月)]
  • 研究结束时无进展生存率[时间范围:基线,直至研究结束(最长约4年)]
  • 研究结束时的总体生存率[时间范围:基线直至研究结束(最长约4年)]
  • 根据研究者的评估,并根据现场使用的准则,在30个月(CR30)时的完全响应(CR)率[时间范围:基线,最长30个月]

原始二级结果指标
(提交:2019年1月24日)

  • 发生不良事件(AE)的参与者的百分比[时间范围:基线至研究结束(最长约4年)]
  • IRR的百分比,不分等级,按周期划分[时间范围:自研究治疗结束后24小时内,所有周期均进行输注,包括维持((1个周期:21天或28天,具体取决于所选的化疗);最长约2.5年) ]
  • 从第2周期的输注到IRR发作到IRR的时间[时间范围:从第2周期的输注到IRR发作(1周期:21天或28天,具体取决于所选的化疗)]
  • 按周期给药奥比妥珠单抗的持续时间(分钟)[时间范围:包括维护在内的所有周期(1个周期:21天或28天,取决于所选的化学疗法;最长约2.5年)]
  • 与奥比妥珠单抗相关的≥3 IRR的持续时间,按周期作为SDI管理[时间范围:包括维护在内的所有周期(1个周期:21或28天,取决于所选的化学疗法;最长约2.5年)]
  • 诱导治疗结束时的总体缓解率[时间范围:基线直至诱导治疗结束(最多约6个月)]
  • 研究结束时无进展生存率[时间范围:基线,直至研究结束(最长约4年)]
  • 研究结束时的总体生存率[时间范围:基线直至研究结束(最长约4年)]
  • 根据研究者的评估,并根据现场使用的准则,在30个月(CR30)时的完全响应(CR)率[时间范围:基线,最长30个月]

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

Obinutuzumab短时输注治疗先前未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的开放标签,单臂研究

Official Title

Obinutuzumab短时输注(SDI)对先前未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的多中心,开放标签,单臂研究

简要总结

这项开放式单臂研究将评估奥比妥珠单抗在第2周期以及从第2周期开始与化疗联合治疗先前未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的短期输注(SDI;目标90分钟输注)的安全性( FL)。该研究分为两个阶段:在第一阶段,参与者将像往常一样接受基于奥比妥珠单抗的化学疗法(G-chemo)诱导治疗的第一个周期,并在当日以常规输注速率给予奥比妥珠单抗的前三次输注(1000 mg)第1周期的1、8和15。在第2周期中,当参与者在第一个周期中未经历任何与≥3级输注相关的反应的参与者接受其第一次obintuzumab输注时,以第2周期中的较快输注速率开始。 1和其他所有后续输注(包括维持),只要参与者没有经历任何≥3级的输注相关反应,奥比妥单抗将以90分钟SDI的更快输注进行给药。研究者可以为每个参与者自由选择化疗方案(苯达莫司汀,CHOP [环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙]或CVP [环磷酰胺,长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙]。 G化疗诱导治疗的总周期数和周期长度取决于为每个参与者选择的化疗方案。

详细说明

不提供

Study Type

介入

Study Phase

第四阶段

Study Design

干预模型:单组分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

晚期滤泡性淋巴瘤

Intervention

  • 药物:奥比妥单抗
    奥比妥珠单抗1000 mg IV输注,在第1周期的第1、8和15天以及后续周期的第1天给药,持续6-8个周期。每个周期为21或28天,具体取决于分配的化疗方案。在诱导治疗后至少达到部分缓解的患者中维持obinutuzumab单药治疗,将每8周一次给予1000 mg的剂量,持续2年或直至疾病进展(以先发生者为准)。
    其他名称:GA101,RO5072759
  • 药物:苯达莫司汀
    苯达莫司汀将在1-6周期的第1天和第2天以90 mg / m2 /天的剂量给药,共六个28天的周期。
  • 药物:环磷酰胺
    在每个21天周期的第1天静脉(IV)静脉给予(IV)750毫克每平方米(mg / m ^ 2)的环磷酰胺,对于CHOP治疗为6个周期,对于CVP治疗为8个周期。
  • 药物:阿霉素
    在每个21天周期的第1天给予阿霉素50 mg / m ^ 2 IV,共六个周期。
  • 药物:泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙
    在每个21天周期的1-5天口服100 mg泼尼松(或等效的泼尼松龙或甲基泼尼松龙),进行CHOP治疗6个周期或进行CVP治疗8个周期。
  • 药物:长春新碱
    长春新碱1.4 mg / m ^ 2(最大2 mg)静脉输注,在每个21天周期的第1天给药,用于CHOP治疗六个周期或用于CVP治疗八个周期。

Study Arms

实验性:奥比妥珠单抗+化学疗法

参与者接受了6-8个周期的奥比妥珠单抗,并与6或8个周期的标准化疗(环磷酰胺,阿霉素,长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙[CHOP-21天]周期)或苯达莫司汀(28天)或环磷酰胺,长春新碱和泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙[CVP-21天周期])。在第1周期的第8天和第15天,参与者接受了另外两剂obinutuzumab。研究者可以自由选择每位患者的化疗方案。奥比努妥珠单抗和化疗在诱导期进行,奥比妥单抗单药治疗在维持期进行。
干预措施:
  • 药物:奥比妥单抗
  • 药物:苯达莫司汀
  • 药物:环磷酰胺
  • 药物:阿霉素
  • 药物:泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙
  • 药物:长春新碱

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

招聘中

预计入学人数
(提交:2019年1月24日)

112

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2022年9月13日

预计主要完成日期

2020年5月1日(主要结果测量的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  • 由于以下至少一项标准,先前未接受过III期或IV期FL或II期大块疾病治疗的患者计划接受奥比妥珠单抗加化疗:a。)肿块疾病,定义为淋巴结或淋巴结外(脾脏除外)

    最大直径≥7 cm b。)局部症状或由于进行性淋巴结疾病或结外肿瘤肿块而损害正常器官功能c。)存在B症状(发烧[>38ºC],湿汗,无意间减轻体重) >在6个月或更短的时间内超过正常体重的10%)d。)存在有症状的结外疾病(例如胸膜积液,腹膜腹水)e。)由于潜在的淋巴瘤而导致的肾盂肾炎(即绝对中性粒细胞计数<1.0× 109 / L,血红蛋白<10 g / dL和/或血小板计数<100×109 / L)f。)累及≥3个结节,每个结节直径≥3 cm g。)有症状的脾肿大

  • 组织学记录的CD-20阳性FL,由当地实验室确定
  • 东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态0−2
  • 足够的血液功能(除非异常与FL相关)
  • 预期寿命≥12个月
  • 对于非绝经后(≥12个月的非治疗性闭经连续性)或手术不育(不存在卵巢和/或子宫)的妇女:同意戒酒(避免进行异性性交)或使用避孕方法导致在治疗期间以及在最后一次服用奥比妥珠单抗后至少18个月,在最后一次服用苯达莫司汀后至少3个月或根据CHOP或CVP化疗的机构指南,以较长者为准,每年的失败率<1%
  • 对于男性:同意戒酒(避免异性恋)或使用避孕措施,并同意不捐赠精子

排除标准:

  • 复发/难治性FL
  • 先前通过化学疗法,放射疗法或免疫疗法治疗FL
  • IIIb级FL
  • FL转化为高级B细胞NHL的组织学证据
  • 使用全身性免疫抑制药物治疗,包括但不限于泼尼松/泼尼松龙/甲基泼尼松龙(相当于泼尼松> 30 mg /天的剂量),硫唑嘌呤,甲氨蝶呤,沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物周期1的第一天
  • 实体器官移植的历史
  • 抗CD20抗体治疗的历史
  • 对人源化,嵌合或鼠类单克隆抗体的严重过敏或过敏反应的历史
  • 对鼠类产品的已知敏感性或过敏
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞或任何研究药物产生的生物药物过敏
  • 活跃的细菌,病毒,真菌或其他感染,或任何严重发作,需要在第1周期第1天的4周内用IV抗生素治疗
  • 慢性HBV感染的阳性检测结果(定义为阳性HBsAg血清学)
  • 丙型肝炎的阳性测试结果(丙型肝炎病毒[HCV]抗体血清学测试)
  • 艾滋病毒阳性状态的已知史
  • 进行性多灶性白质脑病(PML)的历史
  • 在第1周期第1天前的28天内接种活病毒疫苗,或预期研究期间将需要这种减毒活疫苗
  • 先前其他恶性肿瘤的病史,但以下情况除外:子宫颈原位治疗性乳腺癌,乳腺原位预后良好的导管癌,基底或鳞状细胞皮肤癌,I期黑素瘤或低度,早期局限性前列腺癌b。在入组前未经治疗已缓解≥2年的任何先前治疗过的恶性肿瘤
  • 任何可能影响对方案或结果解释的依从性的重大,不可控制的伴随疾病的证据,包括重大心血管疾病(例如纽约心脏协会III级或IV级心脏病,前6个月内的心肌梗塞,不稳定的心律不齐或不稳定型心绞痛)或重大肺部疾病(例如阻塞性肺部疾病或支气管痉挛史)
  • 除在第1周期第1天的第1天之前的28天内进行诊断以外的主要外科手术程序,或在研究过程中预期进行重大外科手术程序
  • 以下任何异常实验室值:

    1. 肌酐> 1.5×正常值上限(ULN)(除非肌酐清除率正常)或肌酐清除率<40 mL / min
    2. 天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)> 2.5×ULN
    3. 总胆红素≥1.5×ULN:如果总胆红素≤3.0×ULN,则可纳入有吉尔伯特病的患者。
    4. 在没有抗凝治疗的情况下,国际归一化比率(INR)> 1.5
    5. 在没有狼疮抗凝剂的情况下,部分凝血活酶时间或活化的部分凝血活酶时间> 1.5×ULN
  • 对于将要接受CHOP的患者:通过多次采集(MUGA)扫描或超声心动图检查得出左心室射血分数(LVEF)<50%
  • 在研究期间怀孕或哺乳,或打算怀孕
  • 在第1周期开始前28天内进行任何研究性治疗
  • 人类T淋巴病毒1(HTLV-1)的阳性测试结果

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人:参考研究ID号:MO40597 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm 888-662-6728(仅限美国) global-roche-genentech-trials@gene.com

Listed Location Countries

巴西,德国,日本,荷兰,西班牙,英国,美国

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT03817853

Other Study ID Numbers

MO40597

有数据监控委员会

不提供

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

霍夫曼·拉罗什

Study Sponsor

霍夫曼·拉罗什

Collaborators

不提供

Investigators

研究主任: 临床试验霍夫曼·拉罗什

PRS帐户

霍夫曼·拉罗什

验证日期

2019年十二月

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