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出境医 / 临床实验 / Belantamab Mafodotin的一项研究,研究了患有复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的参与者的安全性,耐受性,药代动力学,免疫原性和临床活性

Belantamab Mafodotin的一项研究,研究了患有复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的参与者的安全性,耐受性,药代动力学,免疫原性和临床活性

研究描述
简要摘要:
多发性骨髓瘤(MM)是一种肿瘤性等离子体细胞疾病,其特征是骨质骨病变,贫血,高钙血症和肾衰竭。在先前的研究中,贝兰塔马布黑odotin在先前的研究中耐受性良好,其中至少一剂的贝兰塔马布黑odotin在经过重复/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的重度预处理的参与者中。这项研究的目的是探索贝兰塔马布黑odotin单药治疗的安全性,药代动力学(PK),耐受性,免疫原性和临床活性(PI)和免疫调节剂(IMID)。这项研究将包括两个剂量队列每公斤2.5毫克(mg/kg)和3.4 mg/kg。基于3+3的设计,最多将招募12名参与者,每个参与者为2.5 mg/kg队列和3.4 mg/kg队列。参与者将接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性,研究结束或知情同意书提取。

病情或疾病 干预/治疗阶段
多发性骨髓瘤药物:Belantamab Mafodotin阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 5名参与者
分配:非随机化
干预模型:单组分配
干预模型描述:这项研究具有3+3剂量的升级设计。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项I期开放标签,剂量升级研究,以研究抗体药物共轭GSK2857916的安全性,耐受性,药代动力学,免疫原性和临床活性一种烷基,蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂
实际学习开始日期 2019年12月9日
估计的初级完成日期 2021年7月31日
估计 学习完成日期 2021年7月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:复发/难治性多发性骨髓瘤的中国参与者
参与者将在30分钟内每21天周期的第1天静脉输注,将参与者用于2.5 mg/kg或3.4 mg/kg,作为静脉输注。参与者将接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性,研究结束或知情同意书提取。
药物:Belantamab Mafodotin
贝兰塔马布黑odotin将以单利用小瓶的冻干粉末100 mg/瓶的重建为重建。它将以2.5 mg/kg或3.4 mg/kg的计算剂量在每个周期的第1天进行IV输注。

结果措施
主要结果指标
  1. 有不良事件的参与者数量(AES)[时间范围:最多15个月]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。

  2. 严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最多15个月]
    SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,任何剂量:导致死亡;威胁生命;需要住院住院或现有住院的延长;导致持续的残疾/丧失能力;是先天性异常/先天缺陷;可能危及参与者或可能需要医疗或外科干预的重要医疗事件;与肝损伤和肝功能受损有关。

  3. 剂量有限毒性(DLTS)的参与者人数[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    将报告具有DLT的参与者人数。


次要结果度量
  1. 从基线(SBP)和舒张压(DBP)(汞的毫米)[时间范围:基线和最多15个月]的基线变化
    在给定时间点休息5分钟后,将测量SBP和DBP。

  2. 从基准温度(摄氏度)[时间范围:基线和最多15个月]变化
    在给定时间点休息5分钟后,温度将测量。

  3. 从基线的脉搏率(每分钟节拍)变化[时间范围:基线和最多15个月]
    在给定时间点休息5分钟后,脉搏率将测量。

  4. 血液学参数中的基线变化:血小板计数,绝对白细胞(WBC),网状细胞计数,中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞计数(GIGA细胞计数)
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  5. 血液学参数的基线变化:红细胞(RBC)计数(每升万亿个细胞)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  6. 血液学参数中的基线变化:血细胞比容(血液中红细胞的比例)[时间范围:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  7. 血液学参数中的基线变化:平均红细胞血红蛋白(MCH)(皮克图)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  8. 血液学参数中的基线变化:平均肺泡体积(MCV)(femtoliter)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  9. 血液学参数中的基线变化:血红蛋白,平均白细胞血红蛋白浓度(MCHC)(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。

  10. 化学参数的基线变化:血尿素氮(BUN),肌酐,葡萄糖,钙,钙,钠,钾,钾,磷,氯化物,氯化物,镁,尿酸,二氧化碳(CO2),总和直接胆红素(每升时间)[时间)框架:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。

  11. 化学参数的基线变化:估计的肾小球过滤率(EGFR)(每分钟每分钟每分钟1.73米平方)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。

  12. 化学参数的基线变化:丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),天冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酸激酶,γ谷氨酸转移酶(GGT),乳酸脱氢酶脱氢酶(LDH)(LDH)(ldh)(国际单元)框架:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。

  13. 化学参数的基线变化:白蛋白,总蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。

  14. 化学参数的基线更改:白蛋白/肌酐比率(比率)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。

  15. 尿液分析参数的基线变化:比重(比率)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估特定重力。

  16. 尿液分析参数的基线变化:氢(pH)的尿液潜力[时间范围:基线和最多15个月]
    将在指定的时间点收集尿液样品,以评估氢血的潜力。

  17. 尿液分析参数的基线变化:葡萄糖和酮(每升毫米)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿液葡萄糖。

  18. 在尿液分析参数中的基线变化:蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在评估蛋白的指定时间点收集。

  19. 尿液分析参数的基线变化:血液(每升10^9个细胞)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在尿液评估血液的指定时间点收集。

  20. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(抗体 - 毒物偶联物(ADC))之后,血浆浓度时间曲线从时间零到时间t(AUC [0-T])[时间框架:第1天到第21天(周期1)这是给出的
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  21. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间框架:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-T)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  22. 单剂量的Belantamab Mafodotin(Cys-单甲基Auristatin-F [McMMAF])[时间范围:时间框架:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-T)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  23. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)],血浆浓度时曲线从零时间零推到无穷大(AUC [0- infinity])。
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  24. 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-赋)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  25. 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后,最大观察到的血浆浓度(CMAX)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  26. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的CMAX
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  27. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(Cys-MCMMAF)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  28. 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后到达CMAX(TMAX)的时间
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  29. 单剂量贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的Tmax
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  30. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(cys-mcmmaf)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的Tmax
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  31. 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)之后的浓度高于定量极限(TLAST)的最后一个时间点[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  32. 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  33. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)之后的全身清除(CL)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  34. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  35. 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)之后的稳态分布体积(VSS)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  36. 单剂量的Belantamab Mafodotin(总抗体)之后的VSS [时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  37. 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的末端相消除率(Lambda Z)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  38. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的lambda z
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  39. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的末期半衰期(T1/2)(T1/2)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  40. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的T1/2
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  41. 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(Cys-MCMMAF)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的T1/2
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  42. 重复剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  43. 重复剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  44. 重复剂量的Belantamab Mafodotin(CYS-MCMMAF)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。

  45. 具有异常眼睛发现的受试者数量[时间范围:长达15个月]
    对受试者的眼检查将包括校正视力,当前眼镜,瞳孔检查,外部肌肉运动,眼内压力,撕裂膜检查和角膜检查的程序。

  46. 客观响应率(ORR)的参与者百分比[时间范围:最多15个月]
    客观响应定义为已确认的部分响应(PR)或更好(即严格的完全响应(SCR),完全响应(CR),非常好的部分响应(VGPR),如国际骨髓瘤工作组(IMWG)响应标准和将在给定时间点进行分析。

  47. 抗药物抗体(ADA)的参与者数量(ADA)针对贝兰塔马布黑色素蛋白[时间范围:长达15个月]
    将在指示分析抗Belantamab Mafodotin抗体的滴度的时间点收集血清样品。

  48. 反对贝兰塔马布·马诺特蛋白的ADA的滴度[时间范围:长达15个月]
    将在指示分析抗Belantamab Mafodotin抗体的滴度的时间点收集血清样品。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 提供已签署的书面知情同意书,其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  • 男性或女性,18岁或以上(在同意时获得)。
  • 东部库珀肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 根据IMWG标准定义的组织学或细胞学确定的MM诊断,并且A)经历了干细胞移植或移植的局部评估,而局部评估不可行,b)至少失败了2种抗肌瘤治疗线,其中包含所有的所有抗肌瘤治疗。下面的药物类别:烷基化剂,IMID和PI,c)此外,符合条件的参与者需要对IMID(即,Lenalidomide或pomalidomide)难治性,而对蛋白酶体抑制剂(即,bortezomib,ixazomib或carfizomib)等蛋白酶体抑制剂(IE)由国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,d)在以前的临床试验中以分化簇(CD38)抗体(IE,daratumumab)失败的参与者也可以被认为包括他们在该协议中符合其余的纳入标准。
  • 具有至少一个可测量的疾病:a)血清M蛋白大于或等于每分解蛋白(g/dl)(5 g/l),b)尿M蛋白大于或等于200 mg/24小时,c)血清游离轻链(FLC)测定:涉及的FLC水平大于或等于10 mg/dl(大于或等于100 mg/l)和异常的血清无光链比率(小于0.26或0.26或大于1.65)
  • 具有自体干细胞移植病史的参与者有资格进行研究参与,只要满足以下资格标准:a)移植在研究入学前的100天以上,b)b)没有主动感染,c)参与者符合其余的人。该协议中概述的资格标准。
  • 足够的器官系统功能。
  • 女性参与者:男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的当地法规一致。如果女性参与者未怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法(与每年的失败率少于1%),最好在干预期内以及最后一次研究干预后至少80天内,并且同意不捐赠鸡蛋(OVA,卵母细胞),以实现在此期间繁殖。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。 WOCBP必须在第一次剂量研究干预之前的72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验(按照当地法规的要求)。研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性参与者:男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的当地法规一致。如果男性参与者同意在干预期内和至少140天内同意以下内容,则有资格参加:避免捐赠精子,加上戒酒,不愿作为他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒,并坚持不懈,坚持不懈)并同意戒酒。或必须同意使用避孕/障碍,如下所述:同意使用男性避孕套和女性伴侣使用额外的高效避孕方法,每年失败率小于1%潜在的人目前未怀孕。
  • 所有先前与治疗相关的毒性(由国家癌症研究所毒性标准定义为不良事件(NCI-CTCAE),版本5.0必须小于或等于入学时1级或等于1年级的毒性,除了脱发和2级外周神经病外。

排除标准:

  • 在不到14天的时间内,全身性抗肿瘤疗法或在研究药物的第7天内的血浆置换。
  • 筛查时有症状性淀粉样变性,活性多神经病,有机肿瘤,内分泌病,骨髓瘤蛋白质和皮肤变化(诗)综合征(诗)综合征,活性血浆细胞白血病。
  • 先前的同种异体干细胞移植(SCT)。
  • 当前的角膜上皮疾病,除了轻度点状角膜病。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,使用研究药物在14天或五个半衰期内使用研究药物。接受研究药物的第一个剂量后30天内用单克隆抗体治疗。先前的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向治疗。
  • 活性粘膜或内部出血的证据。
  • 过去四个星期内的任何重大手术。
  • 存在主动肾脏状况(感染,透析要求或任何其他可能影响参与者安全的状况)。如果符合标准,则符合MM的孤立蛋白尿的参与者。
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神疾病或其他病情(包括实验室异常),可能会干扰参与者的安全,并获得知情同意或遵守研究程序。
  • 由腹水,脑病,凝血病,低珠蛋白血症,食管或胃静脉曲张,持久的黄疸或cirrhosis定义的当前不稳定的肝脏或胆道疾病。
  • 除研究疾病以外的其他恶性肿瘤外,除了其他任何其他恶性肿瘤已有2年以上的恶性肿瘤,并且在首席研究人员和GSK医疗监测仪的看来,都不会影响对影响的评估。在目前针对性恶性肿瘤(MM)的临床试验治疗中。
  • 心血管风险的证据包括以下任何一项:a)校正的QT内部Fridericia(QTCF)间隔大于480毫秒(MSEC),b)当前在临床上具有临床上明显的心律失常的证据,包括临床上临床上重要的ECG异常,例如2ND(例如2ND)(2ND)( Mobitz II型)或3级室内室(AV)块,C)心肌梗塞的病史,急性冠状动脉综合征(包括不稳定的绞痛),冠状动脉成形术或支架或旁路或旁路筛查,在三个月内进行筛选,D)纽约心脏协会功能分类系统所定义的失败,e)不受控制的严重高血压,例如170/110。
  • 已知的或延迟的高敏反应或与Belantamab Mafodotin或研究干预的任何成分相关的药物的高敏反应或特质。
  • 怀孕或哺乳的雌性。
  • 需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗的活性感染。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(筛查时的HBCAB或在第一次剂量的研究干预之前3个月内)的存在。
  • 肝炎阳性C抗体测试结果或筛查阳性在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国
GSK研究地点
中国北京,100044
GSK研究地点
中国北京,100191
GSK研究地点
江苏省,中国,215006
赞助商和合作者
葛兰素史克
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年11月21日
第一个发布日期icmje 2019年11月26日
上次更新发布日期2020年8月14日
实际学习开始日期ICMJE 2019年12月9日
估计的初级完成日期2021年7月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月25日)
  • 有不良事件的参与者数量(AES)[时间范围:最多15个月]
    AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件,与研究干预措施的使用时间有关,无论是否与研究干预有关。
  • 严重不良事件(SAE)的参与者人数[时间范围:最多15个月]
    SAE被定义为任何不愉快的医疗事件,任何剂量:导致死亡;威胁生命;需要住院住院或现有住院的延长;导致持续的残疾/丧失能力;是先天性异常/先天缺陷;可能危及参与者或可能需要医疗或外科干预的重要医疗事件;与肝损伤和肝功能受损有关。
  • 剂量有限毒性(DLTS)的参与者人数[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    将报告具有DLT的参与者人数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年11月25日)
  • 从基线(SBP)和舒张压(DBP)(汞的毫米)[时间范围:基线和最多15个月]的基线变化
    在给定时间点休息5分钟后,将测量SBP和DBP。
  • 从基准温度(摄氏度)[时间范围:基线和最多15个月]变化
    在给定时间点休息5分钟后,温度将测量。
  • 从基线的脉搏率(每分钟节拍)变化[时间范围:基线和最多15个月]
    在给定时间点休息5分钟后,脉搏率将测量。
  • 血液学参数中的基线变化:血小板计数,绝对白细胞(WBC),网状细胞计数,中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞,嗜碱性粒细胞计数(GIGA细胞计数)
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 血液学参数的基线变化:红细胞(RBC)计数(每升万亿个细胞)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 血液学参数中的基线变化:血细胞比容(血液中红细胞的比例)[时间范围:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 血液学参数中的基线变化:平均红细胞血红蛋白(MCH)(皮克图)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 血液学参数中的基线变化:平均肺泡体积(MCV)(femtoliter)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 血液学参数中的基线变化:血红蛋白,平均白细胞血红蛋白浓度(MCHC)(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析血液学参数。
  • 化学参数的基线变化:血尿素氮(BUN),肌酐,葡萄糖,钙,钙,钠,钾,钾,磷,氯化物,氯化物,镁,尿酸,二氧化碳(CO2),总和直接胆红素(每升时间)[时间)框架:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。
  • 化学参数的基线变化:估计的肾小球过滤率(EGFR)(每分钟每分钟每分钟1.73米平方)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。
  • 化学参数的基线变化:丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),天冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酸激酶,γ谷氨酸转移酶(GGT),乳酸脱氢酶脱氢酶(LDH)(LDH)(ldh)(国际单元)框架:基线和长达15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。
  • 化学参数的基线变化:白蛋白,总蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。
  • 化学参数的基线更改:白蛋白/肌酐比率(比率)[时间范围:基线和最多15个月]
    血样将在指定的时间点收集,以分析化学参数。
  • 尿液分析参数的基线变化:比重(比率)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估特定重力。
  • 尿液分析参数的基线变化:氢(pH)的尿液潜力[时间范围:基线和最多15个月]
    将在指定的时间点收集尿液样品,以评估氢血的潜力。
  • 尿液分析参数的基线变化:葡萄糖和酮(每升毫米)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在指定的时间点收集,以评估尿液葡萄糖。
  • 在尿液分析参数中的基线变化:蛋白质(克每升)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在评估蛋白的指定时间点收集。
  • 尿液分析参数的基线变化:血液(每升10^9个细胞)[时间范围:基线和最多15个月]
    尿液样品将在尿液评估血液的指定时间点收集。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(抗体 - 毒物偶联物(ADC))之后,血浆浓度时间曲线从时间零到时间t(AUC [0-T])[时间框架:第1天到第21天(周期1)这是给出的
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间框架:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-T)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(Cys-单甲基Auristatin-F [McMMAF])[时间范围:时间框架:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-T)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)],血浆浓度时曲线从零时间零推到无穷大(AUC [0- infinity])。
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的AUC(0-赋)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后,最大观察到的血浆浓度(CMAX)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的CMAX
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(Cys-MCMMAF)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后到达CMAX(TMAX)的时间
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的Tmax
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(cys-mcmmaf)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的Tmax
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)之后的浓度高于定量极限(TLAST)的最后一个时间点[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑色素蛋白(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)之后的全身清除(CL)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)之后的稳态分布体积(VSS)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(总抗体)之后的VSS [时间范围:第1天到第21天(周期1)]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的末端相消除率(Lambda Z)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的lambda z
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(ADC)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的末期半衰期(T1/2)(T1/2)
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的T1/2
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 单剂量的贝兰塔马布黑odotin(Cys-MCMMAF)[时间范围:第1天到第21天(周期1)]之后的T1/2
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 重复剂量的Belantamab Mafodotin(ADC)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 重复剂量的贝兰塔马布黑odotin(总抗体)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 重复剂量的Belantamab Mafodotin(CYS-MCMMAF)[时间范围:第1天及15个月]
    血液样本将在指定的时间点收集,以进行贝兰塔马布黑odotin的药代动力学分析。
  • 具有异常眼睛发现的受试者数量[时间范围:长达15个月]
    对受试者的眼检查将包括校正视力,当前眼镜,瞳孔检查,外部肌肉运动,眼内压力,撕裂膜检查和角膜检查的程序。
  • 客观响应率(ORR)的参与者百分比[时间范围:最多15个月]
    客观响应定义为已确认的部分响应(PR)或更好(即严格的完全响应(SCR),完全响应(CR),非常好的部分响应(VGPR),如国际骨髓瘤工作组(IMWG)响应标准和将在给定时间点进行分析。
  • 抗药物抗体(ADA)的参与者数量(ADA)针对贝兰塔马布黑色素蛋白[时间范围:长达15个月]
    将在指示分析抗Belantamab Mafodotin抗体的滴度的时间点收集血清样品。
  • 反对贝兰塔马布·马诺特蛋白的ADA的滴度[时间范围:长达15个月]
    将在指示分析抗Belantamab Mafodotin抗体的滴度的时间点收集血清样品。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Belantamab Mafodotin的一项研究,研究了患有复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的参与者的安全性,耐受性,药代动力学,免疫原性和临床活性
官方标题ICMJE一项I期开放标签,剂量升级研究,以研究抗体药物共轭GSK2857916的安全性,耐受性,药代动力学,免疫原性和临床活性一种烷基,蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂
简要摘要多发性骨髓瘤(MM)是一种肿瘤性等离子体细胞疾病,其特征是骨质骨病变,贫血,高钙血症和肾衰竭。在先前的研究中,贝兰塔马布黑odotin在先前的研究中耐受性良好,其中至少一剂的贝兰塔马布黑odotin在经过重复/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的重度预处理的参与者中。这项研究的目的是探索贝兰塔马布黑odotin单药治疗的安全性,药代动力学(PK),耐受性,免疫原性和临床活性(PI)和免疫调节剂(IMID)。这项研究将包括两个剂量队列每公斤2.5毫克(mg/kg)和3.4 mg/kg。基于3+3的设计,最多将招募12名参与者,每个参与者为2.5 mg/kg队列和3.4 mg/kg队列。参与者将接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性,研究结束或知情同意书提取。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
这项研究具有3+3剂量的升级设计。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE多发性骨髓瘤
干预ICMJE药物:Belantamab Mafodotin
贝兰塔马布黑odotin将以单利用小瓶的冻干粉末100 mg/瓶的重建为重建。它将以2.5 mg/kg或3.4 mg/kg的计算剂量在每个周期的第1天进行IV输注。
研究臂ICMJE实验:复发/难治性多发性骨髓瘤的中国参与者
参与者将在30分钟内每21天周期的第1天静脉输注,将参与者用于2.5 mg/kg或3.4 mg/kg,作为静脉输注。参与者将接受治疗,直到疾病进展,无法忍受的毒性,研究结束或知情同意书提取。
干预:毒品:贝兰塔马布毛dotin
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
实际注册ICMJE
(提交:2020年8月12日)
5
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年11月25日)
12
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月31日
估计的初级完成日期2021年7月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 提供已签署的书面知情同意书,其中包括遵守同意书中列出的要求和限制。
  • 男性或女性,18岁或以上(在同意时获得)。
  • 东部库珀肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2。
  • 根据IMWG标准定义的组织学或细胞学确定的MM诊断,并且A)经历了干细胞移植或移植的局部评估,而局部评估不可行,b)至少失败了2种抗肌瘤治疗线,其中包含所有的所有抗肌瘤治疗。下面的药物类别:烷基化剂,IMID和PI,c)此外,符合条件的参与者需要对IMID(即,Lenalidomide或pomalidomide)难治性,而对蛋白酶体抑制剂(即,bortezomib,ixazomib或carfizomib)等蛋白酶体抑制剂(IE)由国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,d)在以前的临床试验中以分化簇(CD38)抗体(IE,daratumumab)失败的参与者也可以被认为包括他们在该协议中符合其余的纳入标准。
  • 具有至少一个可测量的疾病:a)血清M蛋白大于或等于每分解蛋白(g/dl)(5 g/l),b)尿M蛋白大于或等于200 mg/24小时,c)血清游离轻链(FLC)测定:涉及的FLC水平大于或等于10 mg/dl(大于或等于100 mg/l)和异常的血清无光链比率(小于0.26或0.26或大于1.65)
  • 具有自体干细胞移植病史的参与者有资格进行研究参与,只要满足以下资格标准:a)移植在研究入学前的100天以上,b)b)没有主动感染,c)参与者符合其余的人。该协议中概述的资格标准。
  • 足够的器官系统功能。
  • 女性参与者:男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的当地法规一致。如果女性参与者未怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且至少适用以下条件:不是有生育潜力的女性(WOCBP),也不是WOCBP,并且使用一种非常有效的避孕方法(与每年的失败率少于1%),最好在干预期内以及最后一次研究干预后至少80天内,并且同意不捐赠鸡蛋(OVA,卵母细胞),以实现在此期间繁殖。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。 WOCBP必须在第一次剂量研究干预之前的72小时内进行高度敏感的血清妊娠试验(按照当地法规的要求)。研究人员负责审查病史,月经史和最近的性活动,以降低患有早期未被发现怀孕的妇女的风险。
  • 男性参与者:男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的当地法规一致。如果男性参与者同意在干预期内和至少140天内同意以下内容,则有资格参加:避免捐赠精子,加上戒酒,不愿作为他们的首选和通常的生活方式(长期戒酒,并坚持不懈,坚持不懈)并同意戒酒。或必须同意使用避孕/障碍,如下所述:同意使用男性避孕套和女性伴侣使用额外的高效避孕方法,每年失败率小于1%潜在的人目前未怀孕。
  • 所有先前与治疗相关的毒性(由国家癌症研究所毒性标准定义为不良事件(NCI-CTCAE),版本5.0必须小于或等于入学时1级或等于1年级的毒性,除了脱发和2级外周神经病外。

排除标准:

  • 在不到14天的时间内,全身性抗肿瘤疗法或在研究药物的第7天内的血浆置换。
  • 筛查时有症状性淀粉样变性,活性多神经病,有机肿瘤,内分泌病,骨髓瘤蛋白质和皮肤变化(诗)综合征(诗)综合征,活性血浆细胞白血病。
  • 先前的同种异体干细胞移植(SCT)。
  • 当前的角膜上皮疾病,除了轻度点状角膜病。
  • 在研究药物的第一个剂量之前,使用研究药物在14天或五个半衰期内使用研究药物。接受研究药物的第一个剂量后30天内用单克隆抗体治疗。先前的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向治疗。
  • 活性粘膜或内部出血的证据。
  • 过去四个星期内的任何重大手术。
  • 存在主动肾脏状况(感染,透析要求或任何其他可能影响参与者安全的状况)。如果符合标准,则符合MM的孤立蛋白尿的参与者。
  • 任何严重和/或不稳定的医学,精神疾病或其他病情(包括实验室异常),可能会干扰参与者的安全,并获得知情同意或遵守研究程序。
  • 由腹水,脑病,凝血病,低珠蛋白血症,食管或胃静脉曲张,持久的黄疸或cirrhosis定义的当前不稳定的肝脏或胆道疾病。
  • 除研究疾病以外的其他恶性肿瘤外,除了其他任何其他恶性肿瘤已有2年以上的恶性肿瘤,并且在首席研究人员和GSK医疗监测仪的看来,都不会影响对影响的评估。在目前针对性恶性肿瘤(MM)的临床试验治疗中。
  • 心血管风险的证据包括以下任何一项:a)校正的QT内部Fridericia(QTCF)间隔大于480毫秒(MSEC),b)当前在临床上具有临床上明显的心律失常的证据,包括临床上临床上重要的ECG异常,例如2ND(例如2ND)(2ND)( Mobitz II型)或3级室内室(AV)块,C)心肌梗塞的病史,急性冠状动脉综合征(包括不稳定的绞痛),冠状动脉成形术或支架或旁路或旁路筛查,在三个月内进行筛选,D)纽约心脏协会功能分类系统所定义的失败,e)不受控制的严重高血压,例如170/110。
  • 已知的或延迟的高敏反应或与Belantamab Mafodotin或研究干预的任何成分相关的药物的高敏反应或特质。
  • 怀孕或哺乳的雌性。
  • 需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗的活性感染。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  • 丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(筛查时的HBCAB或在第一次剂量的研究干预之前3个月内)的存在。
  • 肝炎阳性C抗体测试结果或筛查阳性在筛查时或在第一次剂量的研究干预前3个月内结果。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04177823
其他研究ID编号ICMJE 208465
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:这项研究的IPD将通过临床研究数据请求网站提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
大体时间: IPD将在发布研究的主要终点的结果后6个月内提供。
访问标准:在提交研究建议并获得了独立审核小组的批准之后,并在达成数据共享协议后提供了访问。最初的访问时间为12个月,但在合理的情况下,可以再进行12个月的访问权限。
URL: http://clinicalstudydatarequest.com
责任方葛兰素史克
研究赞助商ICMJE葛兰素史克
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: GSK临床试验葛兰素史克
PRS帐户葛兰素史克
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院