免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 口服TP-3654的骨髓纤维化患者的研究
口服TP-3654的骨髓纤维化患者的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项第一阶段，多中心，剂量降低，开放标签试验，用于评估TP-3654的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学对中等2和高风险初级或中级MF的患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中间2髓纤维化高风险原发性骨髓纤维化高风险次要骨髓纤维化 | 药物：TP-3654 | 阶段1 |
详细说明：
这项研究将招募以前在JAK抑制剂上接受治疗和失败的患者，或者没有资格接受ruxolitinib或fedratinib。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 50名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 1阶段，开放标签，剂量降低，安全性，药代动力学和药效学研究，对中间2和高风险原发性或继发性骨髓纤维化患者的口服TP-3654 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：TP-3654 | 药物：TP-3654 口服PIM抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 确定在TP-3654升级剂量下的剂量限制毒性（DLT）的发生率[时间范围：28天]
- 确定治疗出现的不良事件的发生率[时间范围：28天]
次要结果度量 ：
- 确定QT间隔变化和形态的发生率，如心态心电图（ECG）监测[时间范围：25小时]
- 通过评估半衰期（T½）[时间范围：24小时]来建立TP-3654的药代动力学（PK）参数
- 通过评估峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：24小时]来建立TP-3654的药代动力学（PK）参数
- 通过评估观察到最大浓度的时间（TMAX）[时间范围：24小时]，建立TP-3654的药代动力学（PK）参数
- 通过评估血浆浓度与时间曲线（AUC）[时间范围：24小时]下的面积来建立TP-3654的药代动力学（PK）参数
- 通过完全缓解，部分缓解，临床改善，进行性疾病和稳定疾病的反应患者的比例来评估患者的任何初步活动的证据[时间范围：12个月]
其他结果措施：
- 研究TP-3654的潜在药效学（PD）标记[时间范围：12个月]评估外周血样品和骨髓活检样品中的探索性生物标志物
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
患者必须符合以下所有纳入标准才有资格：
- 根据WHO诊断标准以及基于动态国际预后评分系统（DIPSS）的诊断标准和中间-2或高风险初级或次级MF的确认病理诊断（PMF）或PV-MF/POST-ET-MF。
- 先前用jaki治疗并在JAK抑制剂上失败或不符合研究者的酌情处理ruxolitinib或fedratinib。
- ≥2级骨髓纤维化，如筛查前12周内通过骨髓活检证实
满足以下实验室参数：
- 血小板计数≥50x 10^9 /L，没有生长因子或血小板输血的帮助
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1x 10^9/L，没有粒细胞生长因子的帮助
- 外周血爆炸数<10％
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
- 预期寿命≥3个月
- 通过临床实验室测试确定的足够肾功能（血清肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限和计算出的肌酐清除率≥30ml/min）（Cockcroft-Gault）
- 足够的肝功能（Alt/AST≤3X ULN，总胆红素≤1.5x ULN；或Alt/AST≤5x ULN，直接胆红素≤2x ULN如果由于骨髓纤维纤维化引起）和凝结（[PT和PTT] X ULN）
- 在研究期间同意提供骨髓活检：在入学前或在治疗期间每6个月内的基线或每6个月内。
- 筛查期间的脾肿大，如磁带的长度≥5cm以下，通过触诊或脾脏体积≥450cm3，通过磁共振成像（MRI）或计算机化层析成像（CT）扫描。
- 使用MFSAF v4.0显示至少2个可测量的症状（得分≥1）。
符合这些排除标准中任何一个的患者将被禁止参加这项研究：
- 接受了先前的全身性抗肿瘤疗法（包括未结合的治疗性抗体，毒素免疫偶联物，ESA和α-Interferon）或任何实验疗法在14天或5个半衰期内，以第一次剂量的学习治疗前为止。
- 在任何一种研究药物的第一个剂量之前的2周内进行了重大手术。
- 在筛查或事先脾切除术前6个月内脾辐射。
- AML，MDS或外围爆炸≥10％。
- 随时随地进行自体或同种异体干细胞移植。
- 有资格在入学后3个月内进行同种异体骨髓或干细胞移植。
- 除非可以在筛选过程中校正nCI CTCAE级≥2的电解质异常，否则研究人员认为临床上没有临床意义。
- 第1循环前6个月内过去6个月内，充血性心力衰竭的历史，心肌梗塞；超声心动图或MUGA，不稳定心律失常的左心室射血分数<45％，或在周期1/第1天的14天内进行心电图（ECG）缺血的证据。
- 男性校正的QT间隔（使用Fridericia的校正配方）为> 450毫秒，女性> 470毫秒。
- 中枢神经系统（CNS）癌症或转移，脑膜癌，恶性癫痫发作或威胁神经系统损害的疾病（例如，不稳定的椎骨转移）。
- 除非非黑色素瘤皮肤癌以及局部固化的前列腺和宫颈癌，但在过去3年内的其他侵入性恶性肿瘤
- 经历了门户高血压或任何并发症。
- 活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染，需要在14天内进行全身抗菌剂。
- 除自限制的良性病因原因外，已知的出血症状或不受控制的活性出血（血尿，GI出血）的迹象，这些原因已由研究者的酌情决定进行了充分研究。
- 每天需要用阿司匹林> 81mg抗凝治疗，未分流的肝素，低分子量肝素（LMWH），直接抗凝血酶抑制剂或维生素K拮抗剂（例如WARFARIN）。
- 严重的慢性阻塞性肺疾病患有低氧血症（定义为静止的O2饱和度<90％呼吸空气）。
- 疾病状况或对胃肠道进行了重大手术，可能会损害吸收或可能导致由于吸收不良而导致肠胃病短的肠综合征。
- 在首次剂量之前的24小时内使用了羟基脲或Anagrelide。
- 在第一次剂量的研究治疗前7天内，全身性类固醇治疗（> 10 mg每天泼尼松或同等）（注意：局部，吸入，鼻腔和眼科类固醇）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Tegan Nguyen | 617-674-8745 | tnguyen@bostonbiomedical.com |
位置
| 美国，佛罗里达州 | |
| 佛罗里达大学健康山癌医院 | 招募 |
| 佛罗里达州盖恩斯维尔，美国32608 | |
| 联系人：Wendy Sheehan 352-273-9148 sheehwd@ufl.edu | |
| 美国，新泽西州 | |
| Hackensack大学医学中心的John Theurer癌症中心 | 招募 |
| 美国新泽西州Hackensack，美国，07601 | |
| 联系人：Michelle Borza 551-966-8017 Michelle.borza@hackensackmeridian.org | |
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园综合癌症中心 | 招募 |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 联系人：Krista Belko 716-845-3373 krista.belko@roswellpark.org | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克癌症研究所 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Sally West 919-684-0113 Sally.west@duke.edu | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 大学医院克利夫兰医疗中心 | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44106 | |
| 联系人：Donna Kane 216-844-8123 donna.kane1@uhhospitals.org | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 联系人：Jordan Cline 210-580-9514 jcline@nextoncology.com | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 弗吉尼亚大学癌症中心 | 招募 |
| 美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔，22903 | |
| 联系人：IOANNIS VASSALOS 434-924-9496 iv4wn@hscmail.mcc.virginia.edu | |
赞助商和合作者
Sumitomo Dainippon Pharma肿瘤学，Inc
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年11月8日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月25日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月28日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月16日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 研究TP-3654的潜在药效学（PD）标记[时间范围：12个月] 评估外周血样品和骨髓活检样品中的探索性生物标志物 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 口服TP-3654的骨髓纤维化患者的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 1阶段，开放标签，剂量降低，安全性，药代动力学和药效学研究，对中间2和高风险原发性或继发性骨髓纤维化患者的口服TP-3654 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项第一阶段，多中心，剂量降低，开放标签试验，用于评估TP-3654的安全性，耐受性，药代动力学和药物动力学对中等2和高风险初级或中级MF的患者。 | ||||
| 详细说明 | 这项研究将招募以前在JAK抑制剂上接受治疗和失败的患者，或者没有资格接受ruxolitinib或fedratinib。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE |
| ||||
| 干预ICMJE | 药物：TP-3654 口服PIM抑制剂 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：TP-3654 干预：药物：TP-3654 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 50 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 患者必须符合以下所有纳入标准才有资格：
满足以下实验室参数：
符合这些排除标准中任何一个的患者将被禁止参加这项研究：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04176198 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BBI-TP-3654-102 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Sumitomo Dainippon Pharma肿瘤学，Inc | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Sumitomo Dainippon Pharma肿瘤学，Inc | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | Sumitomo Dainippon Pharma肿瘤学，Inc | ||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
