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测试pevonedistat与化学疗法的肝管癌的结合
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了pevonedistat的单独或与化学疗法（紫杉醇和卡铂）的结合对治疗肝癌的患者的作用。 Pevonedistat可能通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物（例如紫杉醇和卡铂）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长（通过杀死细胞）来阻止细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散。这项研究可能有助于研究医生了解pevonedistat在单独给予肝癌以及与紫杉醇和卡铂联合时的胆汁导管癌的缩小程度如何。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Metastatic Cholangiocarcinoma Metastatic Hepatocellular Carcinoma Stage III Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage III Intrahepatic Cholangiocarcinoma AJCC v8 Stage IIIA Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IIIA Intrahepatic Cholangiocarcinoma AJCC v8 Stage IIIB Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IIIB Intrahepatic Cholangiocarcinoma AJCC v8 Stage IV Hepatocellular Carcinoma AJCC v8 Stage IV Intrahepatic胆管癌AJCC V8阶段IVA肝细胞癌AJCC V8期IVB肝细胞癌AJCC V8无法切除的胆管癌无法切除的肝细胞瘤性肝细胞癌不可分割的胆管癌内cho骨肿瘤性胆管癌内cholangocarangiocarcinasinoma瘤 | 药物：卡铂药物：紫杉醇药物：pevonedistat | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.确定pevonedistat作为单一药物的客观反应率，并与无法切除的肝内胆管癌患者中的卡铂和紫杉醇结合。
次要目标：
I.在肝内胆管癌患者中，单独评估pevonedistat的安全性，并与卡泊蛋白和紫杉醇结合使用。
ii。确定肝内胆管癌晚期患者（ICC）的临床益处率，该患者用Pevonedistat单药治疗，并与卡泊肽和紫杉醇结合使用。
iii。确定用Pevonedistat单一疗法治疗的患者以及与卡铂和紫杉醇结合使用的患者。
iv。确定用Pevonedistat单一疗法治疗的患者的总体存活，并与卡铂和紫杉醇结合使用。
探索性目标：
I.确定NEDD8，NAE1和UBC12的过表达是否可以预测对治疗的反应。
ii。确定那些胆管癌的突变谱，并具有neddylation途径过表达的那些胆管瘤。
iii。向银行标本进行进一步的调查。
轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。
ARM A：在第1、3和第5天，患者在60分钟内静脉内（IV）接受pevonedistat。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次周期。
ARM B：患者在第1、3和第5天，在1小时内接受pevonedistat IV，在第1天3小时内紫杉醇IV，在第1天15-60分钟内Carboplatin IV。进展或不可接受的毒性。开始周期5，患者可能会酌情接受医师的pevonedistat单药治疗。
完成研究治疗后，在最后剂量的研究治疗后30天，然后在第一年每3个月，每6个月每6个月进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 52名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | pevonedistat的2阶段研究与高级肝内胆管癌中的卡铂和紫杉醇结合 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年10月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM A（Pevonedistat） 患者在第1、3和第5天的60分钟内接受Pevonedistat IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每21天重复一次周期。 | 药物：pevonedistat 给定iv 其他名称：
|
| 实验：臂B（Pevonedistat，紫杉醇，卡铂） 患者在第1、3和5天内在1小时内接受pevonedistat IV，在第1天3小时内接受紫杉醇IV，而在第1天，Carboplatin IV在第1天15-60分钟内每21天重复一次。毒性。开始周期5，患者可能会酌情接受医师的pevonedistat单药治疗。 | 药物：卡铂 给定iv 其他名称：
药物：紫杉醇 给定iv 其他名称：
药物：pevonedistat 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率[时间范围：3年]将通过实体瘤（RECIST）版本1.1的响应评估标准评估完整或部分响应。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量治疗后最多30天]
- 疾病控制率[时间范围：3年]
- 临床福利率[时间范围：3年]
- 无进展生存[时间范围：3年]
- 总体生存[时间范围：3年]
其他结果措施：
- NEDD8，NAE1和UBC12的过表达[时间范围：3年]将对福尔马林固定的石蜡（FFPE）组织进行免疫组织化学确定NEDD8，NAE1和UBC12的过表达是否可以预测对治疗的反应。生物标志物定量将被计算为连续变量（平均光密度），也将计算为有序类别（例如0、1+，2+或3+）。然后，生物标志物定量将与治疗反应相关。描述性统计数据将主要生成以总结相关数据。统计显着性将由学生的t检验决定正态分布。如果数据分布不正常，则将使用非参数方法（Wilcoxon Rank SUM测试）。
- 胆管癌的突变谱，其过表达的Neddylation途径[时间范围：3年]
- 标本银行[时间范围：3年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态0-1
- 患者必须具有预期寿命> = 12周
患者必须有组织学确认的肝内胆管癌或双相性肝细胞癌癌和胆管癌，这是转移性或不可切除的，并且在一个先前含有吉西他滨的化学疗法的全身性吉西他滨（Gemcitabine）方面的进展或不宽容。
- 注意：允许先前的免疫疗法或靶向疗法，除非接受细胞毒性化学疗法给药，否则不会被视为治疗线
- 患者必须患有可测量的疾病。对于接受局部治疗的患者（栓塞，化学栓塞，射频消融或辐射），如果可测量的疾病不在治疗领域或治疗疾病以来，自上次局部局部治疗以来就已经取得了任何进展。
- 白细胞> = 3,000/mcl（在随机分组前14天内获得）
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl（在随机分组前14天内获得）
- 血小板> = 100,000/mcl（在随机分组前14天内获得）
- 除吉尔伯特综合征患者外，胆红素总（ULN）的机构上限（ULN）。如果直接胆红素= <1.5 x ULN，吉尔伯特综合症患者可能会注册（在随机分组前14天内获得）
- 血红蛋白> = 9 g/dL（在随机分组前14天内获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙酰乙激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸氨基烷酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN（在随机化之前14天内获得）
- 肌酐= <机构ULN或肾小球过滤率（GFR）> = 40 ml/min/min/1.73 m^2（在随机分组前的14天内获得）
人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒疗法患者，在6个月内无法检测到的病毒载量在6个月内有资格进行该试验。符合以下标准的已知艾滋病毒阳性患者将被视为符合条件：
- CD4计数> = 350个单元/mm^3
- 无法检测到的病毒负荷
- 利用非CYP互动剂（即不包括Ritonavir）维持现代治疗方案
- 没有获得的免疫缺陷综合症（AIDS）的病史 - 定义机会性感染
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 接受过白金或紫杉烷化疗的患者符合条件
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B类或更高。此外，患有任何已知心肺疾病的患者（定义为如下）将不符合该试验的资格：
- 不稳定的心绞痛
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III类或IV级；）；
- 在随机分组前6个月内（患有缺血性心脏病的患者，例如急性冠状动脉综合征[ACS]，心肌梗死和/或血运重建大于随机化前6个月，没有心脏症状可能会招募的患者）
- 有症状的心肌病
- 需要药理治疗的临床症状性肺动脉高压
临床上显着的心律不齐，定义为：
- 多态性心颤振或扭转型的历史，
- 永久性心房颤动，定义为连续的房颤> = 6个月，
- 持续的心房颤动，定义为持续的房颤持续> 7天和/或需要在随机化前的4周内进行心脏抗化，
- 3年级的房颤被定义为有症状的和未完全控制的医学或用设备控制（例如，起搏器）或消融
- 或其
- 患者必须具有理解能力，并愿意签署书面知情同意文件
- 具有合法授权代表（LAR）或护理人员和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将被视为符合条件
排除标准：
- 在随机分组前的14天内，不得进行大手术。在研究期间计划的手术患者不合格
- 由于对未出生的胎儿造成了潜在伤害以及使用治疗方案的疗养婴儿不良事件的可能性，因此妇女不得怀孕或母乳喂养。患者还必须期望从注册时，在学习治疗期间，直到最后一次剂量的研究治疗后至少4个月。所有生育潜力的女性都必须在随机分组前14天内进行血液检查或尿液研究，以排除怀孕。育种潜力的女性是任何女性，无论性取向如何，或者是否经历了输卵管结扎，她们符合以下标准：1）在某个时候已经达到了初潮，2）没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术；或3）至少连续24个月（即连续24个月，连续24个月，癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）并非自然而然地（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力））
- 有生育潜力和性活跃的男性的妇女不得期望通过使用避孕的可接受和有效的方法来构思或父亲，或者在参与研究的过程中避免性交，并在此后持续至少4个月方案处理的最后剂量
- 男性患者在本研究过程中不得捐赠精子，或者在接受最后剂量治疗后的4个月内
- 在本研究过程中，女性患者不得捐赠卵（OVA），或者在接受最后剂量治疗后的4个月内
- 患者不得根据机构指南计算出延长的速率校正QT（QTC）间隔> = 480毫秒
- 由于先前的抗癌治疗（即残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者没有资格
- 持续> = 2级腹泻的患者在随机后14周内持续超过3天的患者不合格
- 已知中枢神经系统（CNS）受累的患者不合格
- 患者不得接受任何其他研究剂
- 在随机分组前2周内，不得在2周内接受化疗或放疗。涉及> = 25％的造血活性骨髓的放射疗法的先前治疗将不合格
- 患者在随机分组前的8周内不得接受免疫疗法
- 患者不得具有归因于与pevonedistat，carboplatin或紫杉醇相似的化学或生物学成分的化合物的过敏反应史。
- 在研究药物的第一个剂量之前的14天内，患者不得接受临床上显着的代谢酶诱导剂的治疗。在研究期间，不允许临床上具有重要的代谢酶诱导剂。患者不得接受CYP3A4/5强诱导剂（即苯妥英钠，Rifampin，St.Johns Wert）或乳腺癌耐药性蛋白（BCRP）（IE环孢菌素）的抑制剂的任何药物或物质。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开出新药物或患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。允许CYP3A4/5的抑制剂
- 患者不得不受控制
- 患者不得不受控制的凝血病或出血障碍
- 患者不得患有活跃，不受控制的感染或严重的感染性疾病，例如严重的肺炎，脑膜炎或败血病
- 患有中度慢性阻塞性肺部疾病，间质性肺疾病和肺纤维化的患者不合格
- 患者不得患有精神病/社交状况，以限制遵守研究要求
- 参与者一定不能以前的pevonedistat治疗
联系人和位置
位置
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