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人溶菌酶山羊牛奶预防血液癌患者接受供体干细胞移植的血液癌患者
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了人类溶菌酶山羊奶在预防供体干细胞移植的血液癌患者中的移植物与宿主疾病中的副作用。有时，来自供体的移植细胞会对人体自身的正常细胞产生免疫反应（Call Graft与宿主疾病）。该研究中的山羊牛奶来自山羊，这些山羊经过基因工程，用于在牛奶中产生人类溶菌酶。人溶菌酶是在人乳中发现的一种天然酶，可作为抗菌剂。溶菌酶是母乳喂养的人类婴儿消化健康的关键，因为它有助于有益的肠道细菌的生长并减少导致腹泻和肠道疾病的细菌的生长。给予人溶菌酶山羊牛奶可以降低接受供体干细胞移植的血液癌患者中移植物与宿主疾病的速率。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 同种异体造血干细胞移植受者造血和淋巴样细胞肿瘤 | 程序：同种异体造血干细胞移植药：环磷酰胺药物：依托泊苷辐射：分离的立体定向放射治疗药物：山羊奶生物学：环糖蛋白药物：西洛氏菌药物：sirolimus drun | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 36名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 支持护理 |
| 官方标题： | 在标准骨髓性同种异体造血细胞移植的接受者中，人类溶菌酶山羊牛奶的随机试验研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年5月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A组（调节，山羊奶，移植，预防） 条件：患者在-10至-8天和第0至2天接受环状蛋白，在-7至-4天进行FTBI，并在每天COH SOP的天-3至-2或依托泊苷的天-3或依托泊苷接受环磷酰胺。疾病进展或不可接受的毒性。 HLZ：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在-8至28天接受人类溶菌酶山羊奶。 移植：患者在第0天接受干细胞移植。 GVHD预防：从第2天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每天接受他克莫司和西罗莫司。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 经历Allo-HCT 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
辐射：分离的立体定向辐射疗法 接受ftbi 其他名称：分离的立体定向放射治疗 药物：山羊奶 给予人类溶菌酶山羊牛奶PO 生物学：环蛋白 给定iv 其他名称：
药物：Sirolimus 给定po 其他名称：
药物：他克莫司 给定IV和PO 其他名称：
|
| 主动比较器：B组（调节，移植，预防） 条件：患者在-10至-8天和每COH SOP 0至2天接受环状蛋白，在-7至-4天进行FTBI，并在每天-3至-2或Etoposide时接受环磷酰胺，每天-3在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 移植：患者在第0天接受干细胞移植。 GVHD预防：从第2天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每天接受他克莫司和西罗莫司。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 经历Allo-HCT 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：依托泊苷 给定iv 其他名称：
辐射：分离的立体定向辐射疗法 接受ftbi 其他名称：分离的立体定向放射治疗 生物学：环蛋白 给定iv 其他名称：
药物：Sirolimus 给定po 其他名称：
药物：他克莫司 给定IV和PO 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 患者能够喝750 ml人类溶菌酶山羊牛奶（HLZ）[时间范围：从研究起始到移植后多达28天或直到出院，第一次出院的能力]
在安全前置阶段，我们将调查患者是否可以每天喝750毫升HLZ。每天消耗的牛奶的实际量将使用渐变的杯子测量，并每天记录下来。
为了计算平均每日消费，每位患者在整个住院住院中消耗的HLZ的总数将除以该患者的住院住院总数。根据前6例患者的平均每日HLZ消耗建立的可耐受剂量（安全引导）将被提出以进行额外的研究随机分组。
- 无法接受的毒性[时间范围：移植后最多28天或出院日期]修改后的Bearman量表将用于定义不可接受的毒性事件。给定患者的不可接受的毒性被定义为以下至少可能与喝HLZ牛奶有关的以下毒性：gi毒性III级或每熊级IV级或无力消耗HLZ牛奶> 7天。
- 不良事件[时间范围：移植后最多100天]根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本（V）4.03的常见术语标准，不良事件的发病率和严重程度将报告。观察到的毒性将以类型（受机影响或实验室的确定），严重程度，发作时间，持续时间，可能与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果相关性来总结。
- HLZ消耗的数量[时间范围：移植后最多28天或出院日期]耐受性定义为在治疗期间消耗> = 150 mL的能力。
次要结果度量 ：
- 慢性移植与宿主疾病（GVHD）的累积发生率（CI）[时间范围：6个月]根据NIH共识分期对慢性移植与宿主疾病进行评分。慢性GVHD发作的第一天将用于计算置信区间（CI）的入射曲线，并在发作前被认为是竞争事件的复发/死亡。慢性GVHD的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法估算。
- 慢性GVHD的累积发生率（CI）[时间范围：1年]根据NIH共识分期对慢性移植与宿主疾病进行评分。慢性GVHD发作的第一天将用于计算CI发病率曲线，并在发作前被认为是竞争事件的复发/死亡。慢性GVHD的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法估算。
- 慢性GVHD的累积发生率（CI）[时间范围：2年]根据NIH共识分期对慢性移植与宿主疾病进行评分。慢性GVHD发作的第一天将用于计算CI发病率曲线，并在发作前被认为是竞争事件的复发/死亡。慢性GVHD的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法估算。
- 非释放死亡率（NRM）的CI [时间范围：100天]非释放死亡率（NRM）定义为死亡发生在患者中是由于复发以外的其他原因。 NRM是从治疗开始到与非疾病相关的死亡或最后一次随访（以先到者为准）来衡量的。 NRM的累积发生率将计算，以反映复发作为竞争风险。 NRM的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法进行估算。
- NRM的CI [时间范围：1年]非释放死亡率（NRM）定义为死亡发生在患者中是由于复发以外的其他原因。 NRM是从治疗开始到与非疾病相关的死亡或最后一次随访（以先到者为准）来衡量的。 NRM的累积发生率将计算，以反映复发作为竞争风险。 NRM的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法进行估算。
- NRM的CI [时间范围：2年]非释放死亡率（NRM）定义为死亡发生在患者中是由于复发以外的其他原因。 NRM是从治疗开始到与非疾病相关的死亡或最后一次随访（以先到者为准）来衡量的。 NRM的累积发生率将计算，以反映复发作为竞争风险。 NRM的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法进行估算。
- 复发/进展的CI [时间范围：100天]该事件是复发/进展。从治疗开始就可以衡量此事件的时间。没有复发/进展的死亡被认为是竞争风险。在上次随访时，未经复发史的幸存患者将受到审查。使用Gooley等人（1999）描述的方法估算复发/进展的CI。
- 复发/进展的CI [时间范围：1年]该事件是复发/进展。从治疗开始就可以衡量此事件的时间。没有复发/进展的死亡被认为是竞争风险。在上次随访时，未经复发史的幸存患者将受到审查。使用Gooley等人（1999）描述的方法估算复发/进展的CI。
- 复发/进展的CI [时间范围：2年]该事件是复发/进展。从治疗开始就可以衡量此事件的时间。没有复发/进展的死亡被认为是竞争风险。在上次随访时，未经复发史的幸存患者将受到审查。使用Gooley等人（1999）描述的方法估算复发/进展的CI。
- 肠道微生物组多样性[时间范围：日-8 +/- 3，第0天，第+7天，第+14天，第+21天，第+28天]肠道微生物组的多样性将由Simpson指数评估，并在HLZ治疗/未治疗的患者之间进行比较。治疗与肠道微生物多样性之间的关联将通过Fisher的精确检验进行评估。
- 急性移植与宿主病（AGVHD）的CI [时间范围：100天]急性移植与宿主疾病将根据共识评分进行分级。一定级的急性GVHD发作的第一天将用于计算该GVHD等级的累积入射率曲线；发作前的复发/死亡将被视为竞争事件。 AGVHD的CI将使用Gooley等人（1999）描述的方法进行估算。肠道微生物多样性（反向Simpson指数：高[> 4]，中间体[2-4]和低[<2]）或AGVHD的治疗和CI之间的关联将通过Gray的测试进行评估。
- 血液感染的发生率[时间范围：最多100天]将评估血液感染和感染性小肠结肠炎的发病率，并将获得肠道微生物组多样性与血液感染之间关联的初步估计。肠道微生物多样性（反向Simpson指数：高[> 4]，中间体[2-4]和低[<2]）或血液感染的治疗和CI之间的关联将通过灰色测试评估。
- 总生存期（OS）[时间范围：100天]如果患者死亡，无论原因如何。这项活动的时间是从开始的开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。 OS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 总生存（OS）[时间范围：1年]如果患者死亡，无论原因如何。这项活动的时间是从开始的开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。 OS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
- 总生存（OS）[时间范围：2年]如果患者死亡，无论原因如何。这项活动的时间是从开始的开始到死亡或最后一次随访的时间，以先到者为准。 OS将使用Kaplan和Meier的产品限制方法进行估算。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 12岁以上（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的有记录的知情同意
- 愿意在计划的审判期间遵循（2年）
- 所有受试者都必须具有理解的能力和愿意签署书面知情同意书
- Karnofsky性能状态> =每COH SOP 60
- 患者必须接受同种异性造血干细胞移植（AllOHCT），以用于具有8/8（a，b，c，drb 1）高分辨率人白细胞抗原（HLA）供体匹配的高分辨率人白细胞抗原（a，b，c，drb 1）的血液学恶性肿瘤。
- 患者必须接受基于骨髓性调节方案的分离总体辐射（FTBI）； （可接受的条件方案包括总体照射[TBI] +环磷酰胺或TBI +依托泊苷）
- 通过超声心动图或多门采集扫描（MUGA）测量的射血分数> 50％
- 针对血红蛋白或强迫生命能力（FVC）调整的一氧化碳（DLCO）的扩散能力> 50％预测
- 正常的总血清胆红素<2倍
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x上限正常极限
- 碱性磷酸酶= <2.5 x上部正常极限
- 测量的肌酐清除率超过60 ml/min
女性和男性的生育潜力达成共识，以使用有效的节育方法或戒除在最后剂量的协议治疗后90天的研究过程中戒除异性恋活动
- 生育潜力被定义为未经手术灭菌（男性和女人），或者没有在1年（仅女性）的月经中脱离月经
排除标准：
- 研究参与者未能理解协议的基本要素和/或参加这项试点研究的风险/好处。法定监护人可以代替研究参与者
- 接受任何其他研究代理人的研究参与者
- 研究参与者在研究后的2年内存在其他主动恶性肿瘤。具有治疗意图治疗的先前恶性肿瘤史的参与者在研究进入之前超过2年获得了完全缓解（CR）。该排除规则不适用于非黑色素瘤皮肤肿瘤和原位宫颈癌
- 研究参与者患有任何不受控制的疾病，包括持续或活跃的感染。患有已知活跃乙型肝炎或C感染的研究参与者；基于入学后4周内进行的测试的人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的研究参与者；具有主动感染，阳性血液培养或放射学的任何体征或症状的研究参与者
- 拒绝在HCT后长达90天使用避孕药
- 怀孕和/或母乳喂养如果女性接受者
- 乳糖不耐症或对牛奶产品的不耐受
- 首席研究员（PI）认为，参与者的条件将阻止他们遵守研究治疗
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国，91010 | |
| 联系人：Karamjeet S. Sandhu 626-218-2405 ksandhu@coh.org | |
| 首席研究员：Karamjeet S. Sandhu | |
赞助商和合作者
希望市医疗中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Karamjeet S Sandhu | 希望市医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月14日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年11月26日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月11日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年5月15日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 人溶菌酶山羊牛奶预防血液癌患者接受供体干细胞移植的血液癌患者 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在标准骨髓性同种异体造血细胞移植的接受者中，人类溶菌酶山羊牛奶的随机试验研究 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了人类溶菌酶山羊奶在预防供体干细胞移植的血液癌患者中的移植物与宿主疾病中的副作用。有时，来自供体的移植细胞会对人体自身的正常细胞产生免疫反应（Call Graft与宿主疾病）。该研究中的山羊牛奶来自山羊，这些山羊经过基因工程，用于在牛奶中产生人类溶菌酶。人溶菌酶是在人乳中发现的一种天然酶，可作为抗菌剂。溶菌酶是母乳喂养的人类婴儿消化健康的关键，因为它有助于有益的肠道细菌的生长并减少导致腹泻和肠道疾病的细菌的生长。给予人溶菌酶山羊牛奶可以降低接受供体干细胞移植的血液癌患者中移植物与宿主疾病的速率。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.通过评估人类溶菌酶（HLZ）治疗的安全性和可行性： IA：类型，频率，严重性，归因，时间过程和不良事件的持续时间，包括腹泻，血液/肠道感染。 IB。在治疗期间，患者可以喝HLZ的特定体积（250 ml 3 x/天）的能力。 次要目标： I.比较HLZ治疗和未经治疗的患者（包括腹泻，血液感染和肠道感染）中不良事件（AE）的发病率和严重程度。 ii。为了获得由辛普森指数评估的肠道微生物组多样性的初步估计，在经HLZ治疗/未治疗的患者中。 iii。比较HLZ治疗/未治疗的患者中肠道微生物组的多样性。 iv。为了获得对肠道微生物组多样性与血液感染之间可能关联的初步估计。 V.为了获得肠道微生物组多样性与急性移植与宿主疾病（GVHD）累积发生率（包括发作时间）之间可能关联的初步估计。 vi。表征和比较HLZ治疗和未经治疗的患者中GVHD炎症生物标志物（存在，水平）。 vii。为了表征和比较HLZ治疗和未经治疗的患者之间色氨酸和金尿素水平的尿尿氧基硫酸盐。 ix。获得肠道微生物组多样性和卡路里摄入的初步估计。 X.估计复发/进展的总体生存率（OS）累积发生率（CI）慢性GVHD，以及100天（不包括慢性GVHD），6个月，1年和2年，在100天（不包括慢性GVHD）。 轮廓：患者被随机分为2组中的1。 A组： 条件：患者在-10至-8天和第0天和第2天接受环状蛋白，在-7至-4天进行分离的总体辐照（FTBI），并在-3至-2天或依托泊苷时接受环磷酰胺，并接收-3在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，根据希望城市（COH）标准操作程序（SOP）。 HLZ：患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每天3至28天口服人溶菌酶山羊奶（PO）。 移植：患者在第0天接受干细胞移植。 GVHD预防：从第2天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每天接受他克莫司和西罗莫司。 B组： 条件：患者在-10至-8天和每COH SOP 0至2天接受环状蛋白，在-7至-4天进行FTBI，并在每天-3至-2或Etoposide时接受环磷酰胺，每天-3在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下。 移植：患者在第0天接受干细胞移植。 GVHD预防：从第2天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天每天接受他克莫司和西罗莫司。 完成研究治疗后，患者进行长达30-100天，然后在移植后2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：支持护理 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 36 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 12岁以上（儿童，成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04177004 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 19214 NCI-2019-06454（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 19214（其他标识符：希望之城医疗中心） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 希望市医疗中心 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 希望市医疗中心 | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
