• 主要功效结果：心血管死亡率和血栓性心血管事件的复合率[时间范围：24-48个月内]
  主要疗效结果是裁决复合材料的发生率（在24-48个月内）：

  • 简历死亡率
  • 血栓性心血管事件
    • 心肌梗塞
    • 中风
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 系统性栓塞
    • 急性肢体缺血

  独立的临床事件委员会（ICEC）将裁定所有事件（缺血和出血事件）。
• 主要安全结果：主要出血率[时间范围：24-48个月内]
  主要的安全结果是根据ISTH（国际血栓形成和止血协会）定义发生重大出血

• 复合功效结果：心血管死亡率和血栓性心血管事件[时间范围：24-48个月内]
  复合安全结果（在24-48个月内）：

  • 简历死亡率
  • 血栓性心血管事件
    • 心肌梗塞
    • 中风
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 系统性栓塞
    • 急性肢体缺血

  独立的临床事件委员会（ICEC）将裁定所有事件（缺血和出血事件）。
• 安全结果：主要出血[时间范围：在24-48个月内]
  根据ISTH（国际血栓形成和止血协会）定义的主要出血

• 次要疗效结果：CV死亡率的复合率，MI，中风；简历死亡率；所有死亡原因；血栓性心血管事件。 [时间范围：24-48个月内]
  次要疗效结果是以下任何事件发生：

  • 简历死亡率的复合材料，MI，中风
  • 简历死亡率
  • 所有人都导致死亡
  • 血栓性心血管事件：
    • 心肌梗塞
    • 单独的支架血栓形成（确定或可能）
    • 中风（缺血，出血或不确定原因的中风，TIA）
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 系统性栓塞
    • 急性肢体缺血
• 次要安全结果：主要和临床相关的非主要出血率[时间范围：24-48个月内]
  次要安全结果是出现：根据ISTH定义（ISTH：国际血栓形成和止血的国际学会）的重大出血（TIMI：心肌梗死中的血栓分解），主要出血（ISTH：国际血栓形成），主要出血（BARC≥3：出血学术学术学术）研究共识）

• 功效结局：CV死亡率的综合，MI，中风；简历死亡率；所有死亡原因；血栓性心血管事件。 [时间范围：24-48个月内]
  次要疗效结果是以下任何事件发生：

  • 简历死亡率的复合材料，MI，中风
  • 简历死亡率
  • 所有人都导致死亡
  • 血栓性心血管事件：
    • 心肌梗塞
    • 单独的支架血栓形成（确定或可能）
    • 中风（缺血，出血或不确定原因的中风，TIA）
    • 任何冠状动脉血运重建
    • 系统性栓塞
    • 急性肢体缺血
• 安全结果：主要和临床相关的非主要出血[时间范围：在24-48个月内]
  根据ISTH的定义（ISTH：国际血栓形成和止血协会）重大出血（TIMI：心肌梗塞中的溶栓）大量出血（BARC≥3：流血学术研究共识）

• 长期阿司匹林（ASA）是稳定冠状动脉疾病（CAD）患者的标准抗血栓疗法，尤其是在支架上（I类，A级）后。
• 长期口服抗凝（OAC）是与中风的一个或多个危险因素相关的心房颤动（AF）患者的标准抗血栓疗法（I类，A类）。
• 在急性冠状动脉综合征（ACS）和/或经皮冠状动脉干预（PCI）的第一年中，评估OAC治疗和抗血小板治疗的组合的几项研究已经发布或正在发表。
• 在指数ACS和/或PCI的距离处，具有稳定的CAD和随之而来的AF的患者在特定的缺血性高风险中（与没有AF的稳定CAD相比，高3至4倍）和出血事件。这些患者的抗血栓治疗随后在临床实践中遇到了极大的挑战。欧洲工作队认为，在没有任何抗血小板疗法的情况下，使用全剂量抗凝剂单药治疗应该是此类患者，AF和稳定CAD的默认策略。
• 但是，证据稀疏且虚弱，无法支持这种策略（仅具有许多偏见的观察性研究），并且没有随机试验评估了这个问题。这些患者，尤其是那些经常性缺血性事件的患者（后ACS，糖尿病，多人CAD…）可能会从长期的OAC和阿司匹尼组合中受益。实际上，缺血性事件的原始事件率远高于该特定人群中出血的原油事件率。在日常练习中，缺血性事件的频率是出血的2至3倍。
• 在高危冠状动脉和血管事件中，这两种不同的策略（与OAC相对于OAC相结合的ASA）的益处/风险比仍然未知。全剂量抗凝和ASA的双重疗法可能导致更高的大量出血风险，而PCI后PCI后稳定的高危患者停止ASA可能会导致缺血性事件的结果较差。
• 因此，协调的研究人员设计了一项双盲安慰剂对照试验，以评估应在此患者子集中追求长寿的最佳抗血栓形成方案。

• 长期阿司匹林（ASA）是稳定冠状动脉疾病（CAD）患者的标准抗血栓疗法，尤其是在支架上（I类，A级）后。
• 长期口服抗凝（OAC）是与中风的一个或多个危险因素相关的心房颤动（AF）患者的标准抗血栓疗法（I类，A类）。
• 在急性冠状动脉综合征（ACS）和/或经皮冠状动脉干预（PCI）的第一年中，评估OAC治疗和抗血小板治疗的组合的几项研究已经发布或正在发表。
• 在指数ACS和/或PCI的距离处，具有稳定的CAD和随之而来的AF的患者在特定的缺血性高风险中（与没有AF的稳定CAD相比，高3至4倍）和出血事件。这些患者的抗血栓治疗随后在临床实践中遇到了极大的挑战。欧洲工作队认为，在没有任何抗血小板疗法的情况下，使用全剂量抗凝剂单药治疗应该是此类患者，AF和稳定CAD的默认策略。
• 但是，证据稀疏且虚弱，无法支持这种策略（仅具有许多偏见的观察性研究），并且没有随机试验评估了这个问题。这些患者，尤其是那些经常性缺血性事件的患者（后ACS，糖尿病，多人CAD…）可能会从长期的OAC和阿司匹尼组合中受益。实际上，缺血性事件的原始事件率远高于该特定人群中出血的原油事件率。在日常练习中，缺血性事件的频率是出血的2至3倍。
• 在高危冠状动脉和血管事件中，这两种不同的策略（与OAC相对于OAC相结合的ASA）的益处/风险比仍然未知。全剂量抗凝和ASA的双重疗法可能导致更高的大量出血风险，而PCI后PCI后稳定的高危患者停止ASA可能会导致缺血性事件的结果较差。

水生是一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂控制的，平行组，多中心研究。

随机分为2个治疗组，并在研究中心分层，OAC类型（VKA与DOAC），在纳入时接受的抗血栓治疗（将单抗血小板治疗 + OAC与单独使用OAC相结合的双重治疗）。

实验组：患者摄入全剂量OAC + ASA 100mg OD。

对照组：患者摄入ASA 100mg OD的全剂量OAC +安慰剂。

笔记：

• 对于apixaban：在以下> 1的情况下：> 80岁，体重<60kg，肌酐水平>133μmol/l;或肌酐清除率在30至50 ml/min之间减少到2.5 mg出价。
• 对于利伐沙班：如果中等肌酐清除率（Cockroft Formula）（30至50 mL/min之间）或严重的肾功能不全（在15至29 ml/min之间），利瓦罗沙班的剂量将减少至15 mg OD。
• 对于达比加特兰（Dabigatran）：如果年龄在75至80岁之间的情况下，肌酐清除率（Cockroft Formula）（Cockroft Formula）（30至50 ml/min之间）：Dabigatran的剂量将为150 mg BID或110 mg BID，据缺血性和血液质量竞标患者的风险。如果年龄> 80岁和/或维拉帕米的给药，则达比加群的剂量将减少至110 mg竞标。
• 对于VKA：目标INR（国际归一化比率）在2到3之间。

主要疗效目标是在PCI后需要抗凝AF的高风险稳定患者中证明，双重治疗ASA ASA 100mg OD +全剂量OAC的优越性为24-48个月，而单独使用全剂量的OAC（ +安慰剂）在复合终点上关联：心血管（CV）死亡率，心肌梗塞，中风，冠状动脉血运重建，全身性栓塞和急性肢体缺血。

主要的安全目标是主要出血（ISTH：国际血栓形成和止血协会）。

次要疗效目标是评估双重治疗的功效SA 100mg OD + OAC Full os与OAC（ +安慰剂）的疗效：

• 简历死亡率MI（心肌梗塞）的复合材料，中风
• 简历死亡率
• 所有人都导致死亡
• 心肌梗塞（MI）
• 支架血栓形成（确定或可能）
• 中风（缺血性，出血或不确定原因的中风，短暂性缺血发作[TIA]）
• 冠状动脉血运重建
• 系统性栓塞
• 急性肢体缺血

净临床益处：

• 所有人都导致死亡率
• 重大出血[根据国际血栓形成和止血学会（ISTH）：一种急性，横断性明显的出血，伴随着以下一个或多个发现：2g/dl血红蛋白水平的2g/dl下降r = 2 24的红细胞输出。 - 小时，主要器官（颅内，内部，眼内，心包，关节内，肌内和 /或复古腹膜）或致命性出血]

• 血栓性心血管事件：

  • 心肌梗塞
  • 支架血栓形成
  • 中风（缺血，出血或不确定原因的中风，TIA）
  • 任何冠状动脉血运重建
  • 系统性栓塞
  • 急性肢体缺血

次要安全目标是：

• 主要和临床相关的非主要出血（ISTH）
• 主要出血（TIMI：心肌梗塞中的溶栓）
• 主要出血（BARC≥3：出血学术研究联盟）

所有纳入的患者将在访问1中随机分配，并每6个月进行一次直到死亡或研究结束（即对最后一名患者进行2年随访，最多48个月的随访时间为第一个患者） 。第一位患者最多需要9次访问。

预计将包括2000名患者。

纳入期：24个月。患者参与的持续时间：根据纳入时间的时间为24至48个月。

总研究持续时间：48个月。

所有纳入的患者都将一直存在于研究中，直到死亡或试验结束（即实现最后包括患者的2年随访）。

• 药物：OAC +阿司匹林100mg OD
  患者将在24至48个月内接受全剂量的OAC +阿司匹林100mg OD（直到死亡或研究结束：IE实现最后一名患者的2年随访，最多48个月的随访首先包括病人）
• 药物：OAC +阿司匹林的安慰剂100mg OD
  患者将在24至48个月内接受全剂量的OAC +安慰剂100mg OD（直到死亡或研究结束：IE实现最后一名患者的2年随访，最多48个月的随访对于第一个患者）

• 主动比较器：实验组
  患者摄入全剂量OAC + ASA 100mg OD
  干预：药物：OAC +阿司匹林100mg OD
• 安慰剂比较器：对照组
  患者摄入ASA 100mg OD的全剂量OAC +安慰剂
  干预：药物：OAC +阿司匹林的安慰剂100mg OD

纳入标准：

• 患者> 18岁
• 所有需要直接口服抗凝剂（DOAC）或维生素K拮抗剂（VKA）的患者（阵发性，持续或永久性），并且具有稳定的CAD（没有MI或冠状动脉血运重建），但仍保持高度复发性冠状动脉和血管事件的残留风险。 DOAC的使用将按照指南的建议促进。
• 该研究可能包括两种不同类别的患者，i）在与OAC和单一抗血小板治疗的关联时接受治疗时接受治疗的患者，将为他们对其进行测试阿司匹林与抗血小板疗法的中断II）接受OAC治疗的患者仅在包含时，将对阿司匹林的给药和对阿司匹林的其他治疗进行测试。

• 高风险的冠状动脉和血管事件定义如下：

  1. 自> 1年以来，ACS期间的PCI历史涉及≥1个支架（S）。
  2. PCI（> 1年）在ACS背景之外的历史，但具有缺血事件复发的高风险特征定义为：糖尿病或弥漫性多系列病（由3个冠状动脉的参与定义）或慢性肾脏疾病（肌酐清除率） <50ml/min），或先前的支架血栓形成或复杂的PCI（定义为：最后剩余的冠状动脉支架的支架，左主，至少植入了3个支架和/或3个病变，用两个支架分叉，两个支架，支架长度，支架长度> 60mm和慢性总冠状动脉阻塞）或外周动脉疾病的存在（先前的肢体血运重建旁路或经皮血管成形术，先前的动脉血管疾病的肢体或足部肢体截肢，外周动脉狭窄（≥50％）的间歇性锁骨病史，血运重建或颈动脉狭窄≥50％）。

• 有效避孕的生育潜力的妇女被定义为

  • 与排卵抑制有关的联合（雌激素和孕激素）激素避孕：

    • 口服
    • 静脉内
    • 透皮

  • 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施：

    • 口服
    • 注射
    • 植入
  • 宫内装置（IUD）
  • 宫内激素释放系统（IUS）
  • 双侧管阻塞
  • 血管切除伙伴
  • 性欲

排除标准：

• 随机分组前一年内的任何冠状动脉事件
• 出血的高风险被定义为最近（≤6个月）ISTH重大出血事件
• 包括胃肠道出血和血小板减少症，包括宪法或获得的出血性疾病
• 随机分组或需要P2Y12受体拮抗剂治疗后6个月内计划的PCI
• 中风1个月或任何出血史
• 阿司匹林（ASA）或任何这些赋形剂或其他NSAID（高敏性，过敏，活性出血）的任何禁忌症
• 抗凝剂的任何禁忌症
• 哮喘的历史是由水杨酸盐或亲密活动的物质（尤其是NSAID）引起的
• 进化性胃二维亚纳尔溃疡
• 任何其他胃肠道记录
• 严重的肾功能不全
• 严重的肝功能不全
• 严重，不受控制的心力衰竭
• 乳糖不耐症
• 怀孕
• 母乳喂养患者
• 无法（受保护的成年人：辅导，策展人）