• Durvalumab给出的CFI-400945的疾病控制率[时间范围：24个月]
  （DCR，定义为CR或PR或稳定疾病（SD）> 16周的持续时间）
• durvalumab的CFI-400945的免疫相关应答率（IRECIST）[时间范围：24个月]
• CFI-400945的安全性和耐受性与通过CTCAE评估的Durvalumab结合[时间范围：24个月]
• CFI-400945 +在CFDNA中测得的durvalumab的免疫作用[时间范围：24个月]

CFI-400945是一种用于乳腺癌的新型药物。实验室测试表明，它通过阻止参与癌细胞生长的特定蛋白质（PLK4）的特定蛋白质。 CFI-400945可能会减慢癌细胞的生长或可能导致癌细胞死亡。该药物已显示出可在动物中收缩肿瘤，并已在60多名患者中进行了研究。它的容忍度似乎很少，副作用很少。 CFI-400945似乎很有希望，但尚不清楚它是否可以提供比标准疗法更好的结果。

Durvalumab是一种用于多种癌症的新型药物。 Durvalumab是一种免疫疗法药物，而不是化学疗法药物。实验室测试表明，它通过允许免疫系统（PD-1和PD-L1相互作用）来检测您的癌症并重新激活免疫反应，从而起作用。这可能有助于减慢癌症的生长或可能导致癌细胞死亡。 Durvalumab已被证明会在动物中收缩肿瘤，并已在6000多人中进行了研究。在实验室研究中，当与CFI-400945一起使用时，结果似乎很有希望，但尚不清楚它是否可以提供比单独使用标准治疗更好的结果。这是CFI-400945和Durvalumab的第一次在患者中进行了测试。

• 药物：CFI-400945
  周期1：第1-7天，然后是第15-21天；周期2上：CFI-400945每天口服一次
• 药物：Durvalumab
  第2周期：Durvalumab 1500mg IV在第1天（28天周期）

纳入标准：

• 患者必须在组织学和/或细胞学上确认对乳腺癌的诊断，这是晚期/转移性或不可切除的乳腺癌，对此不存在治疗疗法，并且在最近的样本中，ASCO/CAP标准对ER，PR和HER2呈阴性。 PR和HER2阴性的低（<10％）ER表达的肿瘤患者，或ER和HER2阴性，但PR低（<10％）的患者在讨论后可以招募和使用CCTG确认。
• 只有女性患者才会注册
• 所有患者都必须提供福尔马林固定的石蜡嵌入的组织块（来自原发性或转移性肿瘤），并且必须为释放块提供知情同意。
• 存在临床和/或放射学记录的疾病。所有放射学研究必须在入学前21天内进行（如果为阴性，则必须在28天内）。

• 所有患者必须患有可测量的疾病，如recist 1.1所定义。定义可测量疾病的标准如下：

  • 胸部X射线≥20毫米
  • CT扫描（切片厚度为5 mm）≥10毫米 - >最长直径
  • 身体检查（使用卡尺）≥10毫米
  • CT扫描≥15mm->以短轴测量的淋巴结
• 患者必须年龄≥18岁
• 患者必须具有0或1的ECOG性能状态
• 患者的预期寿命必须为3个月或更长时间
• 实验室要求（必须在入学前7天内完成）绝对中性粒细胞≥1.5x 10^9/l血小板≥100x 10^9/l胆红素≤1.5x ULN（正常的上限）AST和Alt≤2.5x ULN ，≤4.0x ULN如果患者患有肝转移血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率≥50mL/min
• 患者必须能够吞咽口服药物，并且没有可能干扰吸收的已知胃肠道疾病（例如吸收不良）。
• 在任何情况下，患者必须至少有1个先前的细胞毒性化学疗法来治疗乳腺癌，其中必须包括蒽环类药物和紫杉烷（除非禁忌）。在与CCTG讨论后，尚未接受蒽环类药物和紫杉烷治疗的精选患者可能被认为是符合条件的。先前的化疗方案的数量没有限制。
• 患者可能还接受了其他疗法，包括内分泌疗法和/或靶向疗法（包括CDK4/6抑制剂和PARP抑制剂）。
• 患者可能未接受任何形式的免疫疗法，也没有针对PLK4的任何药物。

• 患者必须从与先前的化学疗法或全身治疗有关的所有可逆毒性中恢复（至少0级或1级），并且具有足够的清除，如下所示：最长的以下最长：

  • 两个星期，
  • 研究代理人的5个半衰期，
  • 标准疗法的标准周期长度。
• 只要在最后剂量的辐射和入学日期之间至少需要28天（4周），就可以允许先进的外束辐射。与CCTG协商后，低剂量的非肌抑制放射疗法可能会例外。不允许进行放射疗法。
• 只要在任何主要手术与入学日期之间至少经过21天（3周），并且发生了伤口愈合，则允许先前的手术。
• 必须根据适用的本地和法规要求适当获得患者同意。每个患者必须在入学期间签署同意书，以记录他们参与的意愿。
• 患者必须可以接受治疗和随访。参加该试验的患者必须在参与中心进行治疗并遵循。这意味着必须有合理的地理限制（例如：1.5小时的开车距离）在此试验中考虑的患者
• 根据CCTG政策，协议治疗将在患者入学后的2个工作日内开始
• 有生育潜力的妇女必须同意使用高效的避孕方法。
• 有生育潜力的妇女将进行妊娠试验，以确定作为研究前评估的一部分的资格；如果怀疑假阳性
• 受试者在参加这项研究时不应捐赠血液，或者最后一次输注杜瓦卢马布（Durvalumab）至少90天

排除标准：

• 患有其他恶性肿瘤病史的患者除外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，经过治疗的子宫颈原位癌或其他经过疾病迹象经过治疗的实体瘤> 2年，并且不需要持续治疗。

• 患有严重疾病或医疗状况的患者不允许根据方案（包括皮质类固醇给药）对患者进行管理，或者会使患者处于危险之中。这包括但不限于：

  • 重大神经或精神疾病的病史将损害获得同意或限制遵守研究要求的能力。
  • 需要全身治疗的主动感染； （包括任何已知患有活性丙型肝炎的患者，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或结核病或任何需要全身治疗的感染）。
  • 活跃的消化性溃疡病或胃炎。
  • 已知的肺炎或肺纤维化，具有临床上显着的肺功能损害。
  • 糖尿病患者有资格，但必须在治疗方面具有临床稳定（如果适用），研究人员和患者应意识到免疫介导的胰腺毒性和B细胞破坏的潜在风险。
• 如果患者对研究药物或其成分有已知的超敏反应，则不符合资格。
• 患有未治疗和/或不受控制的心血管疾病和/或患有症状性心脏功能障碍的患者（不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭，上一年内心肌梗塞或心室心律失常，需要药物治疗，需要2次或3级或3RD AtrioveRoveRovriofriofrivicuartricuartricuartricuartricuartricuartricalular defucts defucts）。具有重要心脏病史的患者，即使受到控制，LVEF≥50％。
• 患者在协议治疗时可能不会接受其他抗癌治疗（如果已经服用且稳定）或研究剂的同时治疗。
• 在开始剂量前28天内收到生长因子的患者，或者在整个试验期间需要使用生长因子治疗的患者。
• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 在附录VI表1中列出的药物治疗的患者被排除在外。可以招募接受附录VI表2中列出的药物治疗的患者，但应仔细监测CFI-400945与这些药物之间潜在相互作用而导致的毒性。此外，患者必须避免食用塞维利亚橘子的果实或果汁（例如果酱），葡萄柚，pomelos和Star Fruit，从第一次剂量的研究药物开始，以及由于潜在的CYP3A4相互作用而与研究药物相互作用，因此在整个研究之前的7天和果汁。允许常规的橙汁。
• 有中枢神经系统转移病史或脊髓压缩病史，除非他们接受了明确的治疗，否则在临床上稳定，不需要皮质类固醇。
• 患有任何疾病的患者会损害口服药物的给药，包括明显的肠切除，炎症性肠病或不受控制的恶心或呕吐。

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病，包括炎症性肠病（例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎，除憩室疾病，腹腔疾病或其他严重的胃肠道慢性病外，与腹泻有关） （肉芽肿性多管炎），类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等，在治疗开始前三年。以下是此标准的例外：

  • 脱发患者。
  • 患有严重疾病，白癜风或牛皮癣的患者不需要全身治疗（在过去的两年内）。
  • 甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征）在激素替代方面稳定。

• 原发性免疫缺陷的史，需要治疗性免疫抑制的同种异体器官移植史以及在入学后28天内使用免疫抑制剂的历史。

  *注意：鼻内/吸入的皮质类固醇或全身性类固醇不得超过泼尼松或同等剂量的替代性皮质类固醇的剂量不超过10 mg/天。

• 在入学前30天内或在接受Durvalumab后30天内进行的活疫苗接种。
• 以前用PD-1或PD-L1抑制剂（包括杜瓦卢马布或抗CTLA4）的任何治疗方法。
• 接受全剂量华法林治疗的患者。患有深静脉血栓形成或肺栓塞病史的患者可以接受治疗的低分子量肝素，直接因子XA抑制剂或预防性剂量抗凝剂的患者。

• 阿斯利康
• 多伦多大学健康网络