• 达拉特珠单抗，carfilzomib，pomalidomide和地塞米松组合的客观反应率[时间范围：28天]
  Simon的两阶段设计将使用。客观响应率为40％
• 限制毒性4级或更高治疗的剂量数量[时间范围：28天]

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从随机到疾病进展或死亡的时间增加60个月]
  PFS将使用Kaplan-Meier方法估算
• 最小残留疾病（MRD）负面状态的速度[时间范围：112天]
  克隆进化和克隆异质性将使用描述性统计数据来概括

这项研究研究了达拉图珠单抗与复发和难治性多发性骨髓瘤的人的每周daratumumab与每周的Carfilzomib，Pomalidomide和Dexamethasone的结合。复发和难治性多发性骨髓瘤是返回或先前耐药性多发性骨髓瘤的状况。

这项研究涉及两种研究药物和两种护理药物。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • Carfilzomib
  • 达拉特瘤

• 这项研究涉及的护理药物标准的名称是：

  • 地塞米松
  • Pomalidomide

这项II期，多中心，开放标签研究正在研究达拉特珠单抗，与每周的carfilzomib，pomalidomide和Dexamethasone结合使用，患有复发性和难治性多发性骨髓瘤的人至少接受过一种先前的疗法，并且先前接受过一种先前的治疗方法蛋白酶体抑制剂。

• 研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。这项研究涉及两种研究药物和两种护理药物。

• 这项研究涉及的研究药物的名称是：

  • Carfilzomib
  • 达拉特瘤

• 这项研究涉及的护理药物标准的名称是：

  • 地塞米松
  • Pomalidomide
• 总共43名参与者将参加此试验
• 美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准达拉特珠单抗，而卡菲佐米则用于治疗多发性骨髓瘤。

• 多发性骨髓瘤
• 难治性多发性骨髓瘤
• 多发性骨髓瘤复发
• 复发

• 药物：daratumumab
  预定的剂量，静脉注射，每个周期的预定时间
  其他名称：Darzalex
• 药物：Carfilzomib
  预定剂量，静脉注射，每个循环3次
  其他名称：kyprolis
• 药物：Pomalidomide
  预定剂量，每个周期每天口服
  其他名称：

  • pomalyst
  • imnovid
• 药物：地塞米松
  预定剂量，口服，每个周期8次
  其他名称：

  • dexasone
  • Diodex
  • 六角星

纳入标准：

• 男性或女性≥18和≤80岁

• 多发性骨髓瘤的诊断：

  • 血清单克隆蛋白≥0.5g/dl。可以允许患有IgD疾病和较低量的单克隆蛋白的患者参加PI批准
  • 24小时电泳≥200毫克的单克隆蛋白
  • 血清免费轻链≥100mg/L（10 mg/dl）和异常血清无X.

• 先前治疗的复发和难治性多发性骨髓瘤

  • 患者必须至少接受过一种先前的治疗；
  • 先前的疗法必须包括至少2个周期的Lenalidomide循环和至少2个蛋白酶体抑制剂（在单独的方案或同一方案内）的2个周期
  • 上一次治疗后60天内或60天内的疾病进展。

• ANC≥1000/μl。

  • 在筛查后的14天内不允许使用G-CSF。
  • 在与PI的讨论和批准后，可以考虑使用ANC <1000/µL的患者逐案进行筛查。
• 血小板计数≥50,000/µl。筛查后的7天内不允许血小板输血。
• 血红蛋白≥8g/dl。允许红细胞输血符合资格标准。
• 通过Cockcroft-Gault方程计算出的肌酐清除率≥30ml/min。

• 患者具有足够的肝功能，如下所示：

  • 血清胆红素值<2 mg/dl;和
  • 血清天冬氨酸转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸转氨酶（AST）值<2.5×机构实验室参考范围的正常（ULN）上限。 PI批准可以允许胆红素升高的患者（例如总胆红素<3 mg/dL和正常的胆红素）。
• 必须每天能够作为预防性抗凝剂每天服用乙酰水杨酸（ASA）。对ASA不耐受的患者可能会使用低分子量肝素，apixaban，rivaroxaban或同等学历。
• 所有研究参与者都必须注册到强制性的Pomalyst REMS计划中，并愿意并且能够遵守Pomalyst REMS计划的要求。
• 生殖潜力的女性必须按照Pomalyst REMS计划的要求遵守预定的妊娠测试。
• 一个与生育潜力且没有输精管切除术的女性性活跃的男人必须同意使用屏障方法的屏障方法，例如带有精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的避孕套，或带有闭合帽的伴侣（隔膜或伴侣）带有精子泡沫/凝胶/胶片/奶油/栓塞的宫颈/保险帽），以及所有男性在研究期间也不得捐赠精子，在接受最后剂量的研究药物后3个月。
• 能够吞咽整体胶囊（Pomalidomide胶囊不能被压碎，溶解或破碎）。

排除标准：

• 在研究登记之前或丝霉菌素c）在2周内接受化学疗法或放疗的参与者或在研究注册之前的参与者或因2周前服用的药物而没有从不良事件中恢复过的人。患者可能在研究登记前2周内接受了地塞米松。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 最后一系列的治疗与Carfilzomib，Pomalidomide和地塞米松的结合在一起。注意，允许先前用daratumumab或其他抗CD38治疗治疗。允许先前用Carfilzomib或Pomalidomide治疗（作为不同的治疗线，但不在相同的组合中）。
• 伴随的高剂量皮质类固醇。如果除骨髓瘤以外的其他疾病，例如肾上腺功能不全，类风湿关节炎等，则允许低剂量的皮质类固醇（最大剂量10 mg/day泼尼松同等）。
• 怀孕，哺乳或计划的哺乳（母乳喂养）。

• 除MM以外，除非患者已经完成了明确的治疗，否则恶性肿瘤的先前病史已有3年。不含疾病<3年的患者可以在与PI的讨论和批准后入学。例外包括以下（即有资格参加）：

  • 皮肤的基底或鳞状细胞癌
  • 子宫颈原位癌
  • 导管癌的原位
  • 通过监测进行的偶然组织学发现（T1A或T1B）
• 该试验排除了血浆细胞白血病，诗歌综合征或淀粉样变性的患者。
• 艾滋病毒感染的血清阳性
• 丙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原的阳性测试定义[HBSAG]；请参见下面的异常）。必须使用实时聚合酶链筛选有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性但对乙型肝炎的抗体抗体的受试者，对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者和/或抗丙型肝炎的抗体反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR对HBV DNA进行测试。
• 丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应[SVR]的情况下，定义为抗病毒治疗后12周定义为白天血症）。
• 尽管有支持治疗，但周围神经病≥2级。
• 对达拉特珠单抗，沙利度胺，勒纳度胺，pomalidomide，carfilzomib或地塞米松（例如史蒂文斯 - 约翰逊综合症）的高敏性。可以允许对可以通过医学管理的免疫调节药物进行皮疹。
• 同种异体干细胞移植在开始研究治疗前<12个月，并且在开始研究治疗之前至少四个星期没有停止免疫抑制治疗，并且目前依赖于这种治疗。患者也可能没有活性移植诉宿主疾病（GVHD）。
• 患者有明显的心血管，神经系统，内分泌，胃肠道，呼吸道或炎性疾病的病史，可能排除研究参与，构成不当的医学危害或干扰研究结果的解释，包括但不限于具有但不限于具有的患者充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] 3或4级）；不稳定的心绞痛；心律失常;最近（在前6个月内）心肌梗塞或中风；高血压需要2种适当控制的药物；在前12个月中，糖尿病含量> 2次；或慢性阻塞性肺疾病（COPD），在前12个月中需要> 2次住院。
• 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD）（COPD）（定义为预测正常的1秒<60％的强迫呼气量[FEV]，在研究登记前的2年内已知中度或严重的持续性哮喘（允许间歇性哮喘）。患有已知或疑似COPD或哮喘的患者必须在研究注册前28天内进行FEV1测试。
• 在C1D1前2周内进行重大手术。
• 患者还有其他任何医学，精神病或社会状况，可以排除参与研究的参与，构成不当的医疗危害，干扰研究的进行或干扰研究结果的解释。
• 除了脱发和周围神经病外，先前抗癌疗法的毒性必须溶于基线水平或≤1级。

• 安进
• Janssen Research＆Development，LLC