• 队列 A（黑色素瘤）中的客观缓解率 (ORR) [时间范围：基线至首次记录的进展或开始后续抗癌治疗的日期，或最后一名参与者接受第一剂后大约 9 个月。 ]
  队列 A（黑色素瘤）：客观缓解率 (ORR) 定义为研究者根据实体瘤中的响应评估标准 (RECIST) 1.1 确定的确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
• 队列 B (CSCC) 中的客观缓解率 (ORR) [时间范围：基线至首次记录的进展或开始后续抗癌治疗的日期，或最后一名参与者接受第一剂后大约 9 个月。 ]
  队列 B (CSCC)：ORR 定义为研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 外部皮肤病变医学照片标准或复合标准确定的已确认 CR 或 PR 的参与者比例。

• 第 2 阶段剂量确定 [时间范围：观察期为 1 个周期（21 天）]
  DLT 观察期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
• SAR444245 与cemiplimab 治疗紧急不良事件联合时的安全性评估[时间范围：从第一剂 IMP 到最后一剂 IMP 后 30 天]
  根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v 5.0 和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识分级，治疗出现的不良事件 (TEAE) 和实验室异常的发生率
• 评估 SAR444245 与cemiplimab-严重不良事件联合时的安全性[时间范围：从第一剂 IMP 到最后一剂 IMP 后 90 天]
  根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v 5.0 和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识分级，严重不良事件 (SAE) 和实验室异常的发生率
• 完全缓解率 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录在案的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  完全缓解率 (CRR) 定义为研究者根据 RECIST 1.1 确定的已确认 CR 的参与者比例，适用于黑色素瘤参与者和适用于 CSCC 参与者（局部不可切除的 CSCC 中的 CR 是探索性的）
• 完成反应的时间 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间长达 36 个月]
  达到 CR 的时间定义为从第一次施用 IMP 到由研究者根据 RECIST 1.1 为黑色素瘤参与者确定的第一个记录的 CR 证据的时间，适用于 CSCC 参与者。
• 反应时间 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  反应时间 (TTR)，定义为从第一次施用 IMP 到研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 标准或复合标准确定的第一个记录的 CR 或 PR 证据之间的时间
• 反应持续时间 (DoR) [时间范围：从第一次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  缓解持续时间 (DoR)，定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到由研究者根据 RECIST 1.1 或修订后的 WHO 医学照片标准或相关复合标准确定的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。
• 临床受益率 (CBR) [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最多 36 个月]
  临床受益率 (CBR) 包括在任何时间确认的 CR 或 PR 或至少 6 个月的稳定疾病 (SD)（由研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 医学照片标准或复合标准确定，以相关为准）。
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从第一次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次 IMP 给药之日到由研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 医学照片标准确定的首次记录疾病进展之日的时间，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
• SAR444245的浓度[时间范围：周期1的第1天、第2天、第3天和周期2-4-7-10的第1天+每第5个周期（每个周期为21天），最长可达约24个月]
• 针对 SAR444245 的抗药物抗体 (ADA) 的发生率 [时间范围：周期 1 的第 1 天和第 15 天，周期 2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天）和之后 30最后一次 IMP 给药，最长可达约 24 个月。 ]
• Cemiplimab 的 C 谷 [时间范围：周期 1-2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天）和最后一次 IMP 给药后 30 天，最长可达约 24 个月]
  重复给药期间在治疗给药前观察到的浓度（C 谷）
• C end_of_Infusion of cemiplimab [时间框架：周期 1-2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天），最长可达约 24 个月]
  输注结束后立即观察到的浓度

主要目标：

确定 SAR444245 与cemiplimab 组合的抗肿瘤活性。

次要目标：

• 确定推荐的 2 期剂量并评估 SAR444245 与cemiplimab 联合使用时的安全性
• 评估抗肿瘤活性的其他指标
• 评估 SAR444245 与 cemiplimab 联合给药时的浓度
• 评估 SAR444245 的免疫原性
• 评估 cemiplimab 与 SAR444245 联合给药时的活性浓度

• 恶性黑色素瘤
• 皮肤鳞状细胞癌

• 药品：SAR444245
  药物形式：输注溶液给药途径：静脉输注
  其他名称：THOR-707
• 药物： Cemiplimab
  药物形式：输注溶液给药途径：静脉输注
  其他名称：Libtayo® 或通用

• 实验性：队列 A：黑色素瘤
  SAR444245 和cemiplimab 在每个周期的第1 天（每个周期21 天）每3 周给药一次，最多35 个周期。
  干预措施：

  • 药品：SAR444245
  • 药物： Cemiplimab
• 实验性：队列 B：皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)
  SAR444245 和cemiplimab 在每个周期的第1 天（每个周期21 天）每3 周给药一次，最多35 个周期。
  干预措施：

  • 药品：SAR444245
  • 药物： Cemiplimab

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（如果 >18 岁，则为国家法定成年年龄）。
• 参加者：
• 队列 A：组织学证实的不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，不适合局部治疗
• 队列 B：组织学证实的转移性 CSCC 或局部晚期 CSCC，不适合进行治愈性手术或放疗。以下类别的特殊注意事项：
• 在与赞助商沟通并获得赞助商批准后，患有皮毛（无毛）轴承唇并延伸到干燥红唇（朱红色）上的肿瘤的参与者可能符合资格。
• 主要部位是鼻子的参与者只有在主要部位是皮肤的情况下才有资格，而不是向外延伸到皮肤的鼻粘膜（调查员确认）
• 混合组织学的参与者，其中主要组织学为浸润性 CSCC 的参与者在与申办者沟通并获得批准后可能符合资格
• 两个队列的参与者必须至少有一个可测量的病变
• 参与者必须进行基线活检，以便参加有皮肤转移的队列 A 和队列 B。
• 队列 A 中患有皮肤转移的参与者和队列 B 中的参与者的强制性治疗活检。
• 未怀孕或哺乳的女性、非育龄女性 (WOCBP) 或符合以下条件的 WOCBP 的女性有资格参加：
• 使用批准的避孕方法并在治疗前和停止研究治疗后至少 180 天内接受定期妊娠测试
• 并且在停止研究治疗后 180 天内避免捐赠或冷冻保存卵子。
• 如果男性同意不捐献或冷冻保存精子，并且在研究治疗期间和停止研究治疗后至少 210 天内避免异性性交或使用批准的避孕措施，则他们有资格参加。
• 能够签署知情同意书

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≥2
• 脏器功能差
• 基线 SpO2 ≤ 92% 的参与者
• 活动性脑转移或软脑膜疾病。
• 同种异体或实体器官移植史。
• 在 28 天内或半衰期的 5 倍以内（以较短者为准）内最后一次给予先前的抗肿瘤治疗或任何研究性治疗； 28 天内进行大手术或局部干预。
• 肺病史
• 需要皮质类固醇治疗的合并症
• 抗生素使用（不包括局部抗生素）在第一剂 IMP 前 ≤14 天
• 开始研究治疗前 6 个月内出现严重或不稳定的心脏病
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
• 在过去 3 年内已知的第二种恶性肿瘤进展或需要积极治疗
• 对于两个队列：
• 先前的免疫检查点抑制剂，但在辅助或新辅助治疗的情况下除外；参加试验性抗 PD-1/PD-L1 研究的对照组的参与者有资格。
• 在转移性疾病发生前 6 个月内接受过辅助或新辅助治疗。
• 对于队列 A：任何先前针对晚期/转移性疾病进行的全身治疗
• 对于 B 组：> 2 条先前针对晚期/转移性疾病进行任何全身治疗的线
• 无法进行任何对比增强放射学反应评估
• 在计划治疗开始后 28 天内收到活病毒疫苗接种。允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素

• 队列 A（黑色素瘤）中的客观缓解率 (ORR) [时间范围：基线至首次记录的进展或开始后续抗癌治疗的日期，或最后一名参与者接受第一剂后大约 9 个月。 ]
  队列 A（黑色素瘤）：客观缓解率 (ORR) 定义为研究者根据实体瘤中的响应评估标准 (RECIST) 1.1 确定的确认完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
• 队列 B (CSCC) 中的客观缓解率 (ORR) [时间范围：基线至首次记录的进展或开始后续抗癌治疗的日期，或最后一名参与者接受第一剂后大约 9 个月。 ]
  队列 B (CSCC)：ORR 定义为研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 外部皮肤病变医学照片标准或复合标准确定的已确认 CR 或 PR 的参与者比例。

• 第 2 阶段剂量确定 [时间范围：观察期为 1 个周期（21 天）]
  DLT 观察期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
• SAR444245 与cemiplimab 治疗紧急不良事件联合时的安全性评估[时间范围：从第一剂 IMP 到最后一剂 IMP 后 30 天]
  根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v 5.0 和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识分级，治疗出现的不良事件 (TEAE) 和实验室异常的发生率
• 评估 SAR444245 与cemiplimab-严重不良事件联合时的安全性[时间范围：从第一剂 IMP 到最后一剂 IMP 后 90 天]
  根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v 5.0 和美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识分级，严重不良事件 (SAE) 和实验室异常的发生率
• 完全缓解率 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录在案的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  完全缓解率 (CRR) 定义为研究者根据 RECIST 1.1 确定的已确认 CR 的参与者比例，适用于黑色素瘤参与者和适用于 CSCC 参与者（局部不可切除的 CSCC 中的 CR 是探索性的）
• 完成反应的时间 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估时间长达 36 个月]
  达到 CR 的时间定义为从第一次施用 IMP 到由研究者根据 RECIST 1.1 为黑色素瘤参与者确定的第一个记录的 CR 证据的时间，适用于 CSCC 参与者。
• 反应时间 [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  反应时间 (TTR)，定义为从第一次施用 IMP 到研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 标准或复合标准确定的第一个记录的 CR 或 PR 证据之间的时间
• 反应持续时间 (DoR) [时间范围：从第一次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  缓解持续时间 (DoR)，定义为从首次记录 CR 或 PR 证据到由研究者根据 RECIST 1.1 或修订后的 WHO 医学照片标准或相关复合标准确定的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。
• 临床受益率 (CBR) [时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估最多 36 个月]
  临床受益率 (CBR) 包括在任何时间确认的 CR 或 PR 或至少 6 个月的稳定疾病 (SD)（由研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 医学照片标准或复合标准确定，以相关为准）。
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从第一次给药日期到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 36 个月]
  无进展生存期 (PFS)，定义为从第一次 IMP 给药之日到由研究者根据 RECIST 1.1 或修改后的 WHO 医学照片标准确定的首次记录疾病进展之日的时间，或因任何原因死亡，以先发生者为准。
• SAR444245的浓度[时间范围：周期1的第1天、第2天、第3天和周期2-4-7-10的第1天+每第5个周期（每个周期为21天），最长可达约24个月]
• 针对 SAR444245 的抗药物抗体 (ADA) 的发生率 [时间范围：周期 1 的第 1 天和第 15 天，周期 2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天）和之后 30最后一次 IMP 给药，最长可达约 24 个月。 ]
• Cemiplimab 的 C 谷 [时间范围：周期 1-2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天）和最后一次 IMP 给药后 30 天，最长可达约 24 个月]
  重复给药期间在治疗给药前观察到的浓度（C 谷）
• C end_of_Infusion of cemiplimab [时间框架：周期 1-2-4-7-10 的第 1 天 + 每第 5 个周期（每个周期为 21 天），最长可达约 24 个月]
  输注结束后立即观察到的浓度

主要目标：

确定 SAR444245 与cemiplimab 组合的抗肿瘤活性。

次要目标：

• 确定推荐的 2 期剂量并评估 SAR444245 与cemiplimab 联合使用时的安全性
• 评估抗肿瘤活性的其他指标
• 评估 SAR444245 与 cemiplimab 联合给药时的浓度
• 评估 SAR444245 的免疫原性
• 评估 cemiplimab 与 SAR444245 联合给药时的活性浓度

• 恶性黑色素瘤
• 皮肤鳞状细胞癌

• 药品：SAR444245
  药物形式：输注溶液给药途径：静脉输注
  其他名称：THOR-707
• 药物： Cemiplimab
  药物形式：输注溶液给药途径：静脉输注
  其他名称：Libtayo® 或通用

• 实验性：队列 A：黑色素瘤
  SAR444245 和cemiplimab 在每个周期的第1 天（每个周期21 天）每3 周给药一次，最多35 个周期。
  干预措施：

  • 药品：SAR444245
  • 药物： Cemiplimab
• 实验性：队列 B：皮肤鳞状细胞癌 (CSCC)
  SAR444245 和cemiplimab 在每个周期的第1 天（每个周期21 天）每3 周给药一次，最多35 个周期。
  干预措施：

  • 药品：SAR444245
  • 药物： Cemiplimab

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 岁（如果 >18 岁，则为国家法定成年年龄）。
• 参加者：
• 队列 A：组织学证实的不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤，不适合局部治疗
• 队列 B：组织学证实的转移性 CSCC 或局部晚期 CSCC，不适合进行治愈性手术或放疗。以下类别的特殊注意事项：
• 在与赞助商沟通并获得赞助商批准后，患有皮毛（无毛）轴承唇并延伸到干燥红唇（朱红色）上的肿瘤的参与者可能符合资格。
• 主要部位是鼻子的参与者只有在主要部位是皮肤的情况下才有资格，而不是向外延伸到皮肤的鼻粘膜（调查员确认）
• 混合组织学的参与者，其中主要组织学为浸润性 CSCC 的参与者在与申办者沟通并获得批准后可能符合资格
• 两个队列的参与者必须至少有一个可测量的病变
• 参与者必须进行基线活检，以便参加有皮肤转移的队列 A 和队列 B。
• 队列 A 中患有皮肤转移的参与者和队列 B 中的参与者的强制性治疗活检。
• 未怀孕或哺乳的女性、非育龄女性 (WOCBP) 或符合以下条件的 WOCBP 的女性有资格参加：
• 使用批准的避孕方法并在治疗前和停止研究治疗后至少 180 天内接受定期妊娠测试
• 并且在停止研究治疗后 180 天内避免捐赠或冷冻保存卵子。
• 如果男性同意不捐献或冷冻保存精子，并且在研究治疗期间和停止研究治疗后至少 210 天内避免异性性交或使用批准的避孕措施，则他们有资格参加。
• 能够签署知情同意书

排除标准：

• 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≥2
• 脏器功能差
• 基线 SpO2 ≤ 92% 的参与者
• 活动性脑转移或软脑膜疾病。
• 同种异体或实体器官移植史。
• 在 28 天内或半衰期的 5 倍以内（以较短者为准）内最后一次给予先前的抗肿瘤治疗或任何研究性治疗； 28 天内进行大手术或局部干预。
• 肺病史
• 需要皮质类固醇治疗的合并症
• 抗生素使用（不包括局部抗生素）在第一剂 IMP 前 ≤14 天
• 开始研究治疗前 6 个月内出现严重或不稳定的心脏病
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
• 在过去 3 年内已知的第二种恶性肿瘤进展或需要积极治疗
• 对于两个队列：
• 先前的免疫检查点抑制剂，但在辅助或新辅助治疗的情况下除外；参加试验性抗 PD-1/PD-L1 研究的对照组的参与者有资格。
• 在转移性疾病发生前 6 个月内接受过辅助或新辅助治疗。
• 对于队列 A：任何先前针对晚期/转移性疾病进行的全身治疗
• 对于 B 组：> 2 条先前针对晚期/转移性疾病进行任何全身治疗的线
• 无法进行任何对比增强放射学反应评估
• 在计划治疗开始后 28 天内收到活病毒疫苗接种。允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素