• 24 个月无复发生存期 [时间范围：从肝切除到首次记录的疾病复发或因任何原因死亡的时间，最多 2 年]
  研究 NA DC 疫苗联合纳武单抗在切除的 HCC 和切除的 CRLM 患者中的临床疗效。
• 诱导针对接种 NAs 的免疫反应 [时间范围：从肝切除到首次记录的疾病复发或因任何原因死亡的时间，最多 2 年]
  确定接种后切除的 HCC 和切除的 CRLM 患者中 NA 特异性 T 细胞的存在。与接种前 PBMC 相比，接种后外周血单核细胞 (PBMC) 中的 NA 肽通过 EPISOT 和/或细胞内细胞因子染色 (ICS) 测定进行评估。

• 治疗中出现的不良事件 (AE) 的频率和严重程度 [时间范围：从第一次治疗开始到最后一剂研究治疗后 100 天]
  确定联合 NA DC 疫苗和纳武单抗的安全性和耐受性
• 总生存期 [时间范围：从开始研究注册到因任何原因死亡，最多 7 年]

在切除 HCC 和 CRLM 之前，将征得参与者的同意。将进行患者血液和切除肿瘤的基因组测序，然后进行肿瘤 NA 预测和生成。患者将接受静脉切开术以产生 DCs，DCs 将用自体 NAs 脉冲以产生疫苗。每 2 周将注射 10 剂皮内 NA DC 疫苗与静脉注射纳武单抗（从第二剂疫苗开始）。患者随后将继续辅助纳武单抗以完成 1 年的治疗。

将根据手术后 24 个月的无复发生存率 (RFS) 以及通过 ELISPOT 和/或 ICS 测定分析自体外周 T 细胞的特定抗 NA 免疫反应来评估疗效。还将获得已接受至少一剂治疗的患者的安全性数据。

• 肝细胞癌
• 肝细胞癌
• 结直肠癌
• 结直肠癌
• 肝转移

• 生物：新抗原树突状细胞疫苗
  将通过皮内注射与佐剂纳武单抗同时施用 10 剂疫苗。
• 药物：纳武单抗
  从第二剂疫苗开始，将与 NA DC 疫苗联合施用 9 剂 240 毫克 IV 纳武单抗，输注 30 分钟。完成 10 剂 NA DC 疫苗后，480mg IV nivolumab 将作为最多 9 剂的 30 分钟输注给药。
  其他名称：Opdivo

纳入标准：

HCC 特定标准（A 组）：

• 如果符合以下放射学标准，参与者必须患有新诊断的或复发的 HCC，并通过组织学/细胞学或 AASLD 标准在肝硬化受试者中进行临床证实，可通过切除（有或没有增加局部消融）进行治疗。

  1. 最多三个肿瘤，至少一个直径 > 3cm
  2. 超过三个肿瘤，没有一个直径> 5 cm
  3. 如果先前接受过治愈性治疗（例如通过手术或消融方法）且肝脏限制性复发符合标准 (a) 和 (b)，则允许复发性 HCC
• Child-Pugh 分数 5 或 6
• 所有参与者都需要进行影像学检查（胸部 CT、肝脏三相 CT/MRI、腹部和骨盆和其他疑似/已知疾病部位的增强 CT/MRI，以及骨扫描（如果有指示）），以确认没有-研究登记前 12 周内发生肝外转移性疾病。

CRLM 特定标准（B 组）：

• 组织学或细胞学诊断为肝局限性转移的结直肠癌患者有资格参加，如果：

  1. 除了通过影像学检查（胸部、腹部和骨盆增强 CT 或增强 CT 胸部和 MRI 腹部和骨盆和其他疑似疾病部位，以及骨扫描，如果有指征）确认的肝脏之外，没有其他转移部位在研究注册前至少 12 周，并且
  2. 肝转移灶适合并计划进行根治性手术切除，加或不加局部消融术，并且
  3. 原发结直肠肿瘤先前已被切除或可修正并计划进行手术切除。
• 参与者必须已接受围手术期化疗或计划在治愈性手术切除后进行辅助化疗
• 接受新辅助放疗或计划接受辅助放疗的直肠癌参与者被允许进入研究。

一般纳入标准：

• 如果参与者患有非病毒相关的 HCC，或者如果他们患有 HBV-HCC，或定义如下的 HCV-HCC，则参与者有资格参加：

  1. 非 HBV 非 HCV 相关 HCC

  2. HBV-HCC：

     1. 已解决 HBV 感染（如可检测到 HBV 表面抗体、可检测到 HBV 核心抗体、未检测到 HBV DNA 和未检测到 HBV 表面抗原），或
     2. 通过可检测到的 HBV 表面抗原或 HBV DNA 证明慢性 HBV 感染。慢性HBV感染者必须接受抗病毒治疗

  3. HCV-HCC：

     1. 可检测抗体证明已解决 HCV 感染，或
     2. 由可检测到的 HCV RNA 证明的慢性 HCV 感染。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

• 筛选实验室值必须符合以下标准，并且应在研究注册前 28 天内获得：

  1. 足够的血液学功能：

     1. WBC ≥ 2,000/μL（稳定，在研究治疗药物给药 4 周内脱离任何生长因子）；
     2. 中性粒细胞绝对值 ≥ 1,500/μL（稳定，在研究治疗药物给药 4 周内关闭任何生长因子）；
     3. 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL（可输血以满足此要求）；
     4. 血小板计数≥ 60 × 103/μL（不允许输血达到该水平）；

  2. 足够的肝功能：

     1. 血清白蛋白 > 2.8 g/L（不允许输血达到该水平）；和
     2. 血清总胆红素 < 3 mg/dL，和
     3. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5 × ULN；
  3. 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比率 (INR) < 2.3 或凝血酶原时间 (PT) < 6 秒（不允许输血达到此水平）
  4. 肾功能充足，血清肌酐 < 1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）

• 年龄和生育状况：

  1. 男女不限，21岁以上。
  2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内的血清或尿液妊娠试验呈阴性。
  3. 女性不得母乳喂养。
  4. WOCBP 必须同意在使用纳武单抗的研究治疗期间和使用避孕药后的 7 个月内遵守避孕方法的说明（即，激素避孕、宫内节育器、含杀精剂的隔膜或含杀精剂的避孕套或禁欲）研究治疗的最后一剂。
  5. 与 WOCBP 发生性行为的男性必须同意在研究治疗期间遵循避孕方法的说明（即，激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的隔膜或含杀精剂的避孕套或禁欲） nivolumab 和最后一剂研究治疗后 7 个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。
  6. 无精子症男性免于避孕要求。持续没有异性恋活动的 WOCBP 也免于避孕要求，并且仍必须按照本节所述进行妊娠测试。

排除标准：

HCC 特定标准（A 组）：

• 目标疾病例外

  1. 已知纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。
  2. 任何肿瘤转移或共存恶性疾病的证据。
  3. 参与者在影像学检查中显示大血管侵犯的证据。
  4. 已接受肝移植或在等待肝移植名单中的参与者。

  5. 之前接受过任何系统治疗、经动脉栓塞或化学栓塞 (TAE/TACE)、选择性内部放射治疗 (SIRT) 和立体定向放射治疗 (SBRT) 的参与者。

     CRLM 特定标准（B 组）

• 目标疾病例外 a) 肝外结直肠转移患者。

一般纳入标准：

• 医疗条件

  1. 主动合并感染：

     1. 乙型和丙型肝炎均由可检测的 HBV 表面抗原 (HBs Ag) 或 HBV DNA 和 HCV RNA 证明，或
     2. 乙型肝炎参与者的丁型肝炎感染
  2. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性。
  3. 任何严重或不受控制的医学障碍，在研究者看来，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，损害参与者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。
  4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）或在没有外部触发的情况下不会复发的病症的参与者参加。
  5. 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  6. 过去 3 年内活跃的既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌的原位癌。

• 先前/伴随治疗

  1. 在研究期间接受或预计接受基于 IFN 的治疗的参与者。
  2. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
  3. 在开始治疗前 2 周内使用植物制剂（例如，草药补充剂或中药）进行治疗，用于一般健康支持或治疗研究中的疾病。

• 物理和实验室测试结果

  一种。阳性妊娠试验

• 过敏和药物不良反应

  1. 对单克隆抗体有严重超敏反应史。
  2. 对研究药物成分过敏或超敏的病史

• 其他排除标准

  1. 非自愿被监禁的囚犯或参与者。
  2. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的参与者。

• 24 个月无复发生存期 [时间范围：从肝切除到首次记录的疾病复发或因任何原因死亡的时间，最多 2 年]
  研究 NA DC 疫苗联合纳武单抗在切除的 HCC 和切除的 CRLM 患者中的临床疗效。
• 诱导针对接种 NAs 的免疫反应 [时间范围：从肝切除到首次记录的疾病复发或因任何原因死亡的时间，最多 2 年]
  确定接种后切除的 HCC 和切除的 CRLM 患者中 NA 特异性 T 细胞的存在。与接种前 PBMC 相比，接种后外周血单核细胞 (PBMC) 中的 NA 肽通过 EPISOT 和/或细胞内细胞因子染色 (ICS) 测定进行评估。

• 治疗中出现的不良事件 (AE) 的频率和严重程度 [时间范围：从第一次治疗开始到最后一剂研究治疗后 100 天]
  确定联合 NA DC 疫苗和纳武单抗的安全性和耐受性
• 总生存期 [时间范围：从开始研究注册到因任何原因死亡，最多 7 年]

在切除 HCC 和 CRLM 之前，将征得参与者的同意。将进行患者血液和切除肿瘤的基因组测序，然后进行肿瘤 NA 预测和生成。患者将接受静脉切开术以产生 DCs，DCs 将用自体 NAs 脉冲以产生疫苗。每 2 周将注射 10 剂皮内 NA DC 疫苗与静脉注射纳武单抗（从第二剂疫苗开始）。患者随后将继续辅助纳武单抗以完成 1 年的治疗。

将根据手术后 24 个月的无复发生存率 (RFS) 以及通过 ELISPOT 和/或 ICS 测定分析自体外周 T 细胞的特定抗 NA 免疫反应来评估疗效。还将获得已接受至少一剂治疗的患者的安全性数据。

• 肝细胞癌
• 肝细胞癌
• 结直肠癌
• 结直肠癌
• 肝转移

• 生物：新抗原树突状细胞疫苗
  将通过皮内注射与佐剂纳武单抗同时施用 10 剂疫苗。
• 药物：纳武单抗
  从第二剂疫苗开始，将与 NA DC 疫苗联合施用 9 剂 240 毫克 IV 纳武单抗，输注 30 分钟。完成 10 剂 NA DC 疫苗后，480mg IV nivolumab 将作为最多 9 剂的 30 分钟输注给药。
  其他名称：Opdivo

纳入标准：

HCC 特定标准（A 组）：

• 如果符合以下放射学标准，参与者必须患有新诊断的或复发的 HCC，并通过组织学/细胞学或 AASLD 标准在肝硬化受试者中进行临床证实，可通过切除（有或没有增加局部消融）进行治疗。

  1. 最多三个肿瘤，至少一个直径 > 3cm
  2. 超过三个肿瘤，没有一个直径> 5 cm
  3. 如果先前接受过治愈性治疗（例如通过手术或消融方法）且肝脏限制性复发符合标准 (a) 和 (b)，则允许复发性 HCC
• Child-Pugh 分数 5 或 6
• 所有参与者都需要进行影像学检查（胸部 CT、肝脏三相 CT/MRI、腹部和骨盆和其他疑似/已知疾病部位的增强 CT/MRI，以及骨扫描（如果有指示）），以确认没有-研究登记前 12 周内发生肝外转移性疾病。

CRLM 特定标准（B 组）：

• 组织学或细胞学诊断为肝局限性转移的结直肠癌患者有资格参加，如果：

  1. 除了通过影像学检查（胸部、腹部和骨盆增强 CT 或增强 CT 胸部和 MRI 腹部和骨盆和其他疑似疾病部位，以及骨扫描，如果有指征）确认的肝脏之外，没有其他转移部位在研究注册前至少 12 周，并且
  2. 肝转移灶适合并计划进行根治性手术切除，加或不加局部消融术，并且
  3. 原发结直肠肿瘤先前已被切除或可修正并计划进行手术切除。
• 参与者必须已接受围手术期化疗或计划在治愈性手术切除后进行辅助化疗
• 接受新辅助放疗或计划接受辅助放疗的直肠癌参与者被允许进入研究。

一般纳入标准：

• 如果参与者患有非病毒相关的 HCC，或者如果他们患有 HBV-HCC，或定义如下的 HCV-HCC，则参与者有资格参加：

  1. 非 HBV 非 HCV 相关 HCC

  2. HBV-HCC：

     1. 已解决 HBV 感染（如可检测到 HBV 表面抗体、可检测到 HBV 核心抗体、未检测到 HBV DNA 和未检测到 HBV 表面抗原），或
     2. 通过可检测到的 HBV 表面抗原或 HBV DNA 证明慢性 HBV 感染。慢性HBV感染者必须接受抗病毒治疗

  3. HCV-HCC：

     1. 可检测抗体证明已解决 HCV 感染，或
     2. 由可检测到的 HCV RNA 证明的慢性 HCV 感染。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

• 筛选实验室值必须符合以下标准，并且应在研究注册前 28 天内获得：

  1. 足够的血液学功能：

     1. WBC ≥ 2,000/μL（稳定，在研究治疗药物给药 4 周内脱离任何生长因子）；
     2. 中性粒细胞绝对值 ≥ 1,500/μL（稳定，在研究治疗药物给药 4 周内关闭任何生长因子）；
     3. 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL（可输血以满足此要求）；
     4. 血小板计数≥ 60 × 103/μL（不允许输血达到该水平）；

  2. 足够的肝功能：

     1. 血清白蛋白 > 2.8 g/L（不允许输血达到该水平）；和
     2. 血清总胆红素 < 3 mg/dL，和
     3. 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 5 × ULN；
  3. 凝血酶原时间 (PT)-国际标准化比率 (INR) < 2.3 或凝血酶原时间 (PT) < 6 秒（不允许输血达到此水平）
  4. 肾功能充足，血清肌酐 < 1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）

• 年龄和生育状况：

  1. 男女不限，21岁以上。
  2. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究治疗开始前 24 小时内的血清或尿液妊娠试验呈阴性。
  3. 女性不得母乳喂养。
  4. WOCBP 必须同意在使用纳武单抗的研究治疗期间和使用避孕药后的 7 个月内遵守避孕方法的说明（即，激素避孕、宫内节育器、含杀精剂的隔膜或含杀精剂的避孕套或禁欲）研究治疗的最后一剂。
  5. 与 WOCBP 发生性行为的男性必须同意在研究治疗期间遵循避孕方法的说明（即，激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的隔膜或含杀精剂的避孕套或禁欲） nivolumab 和最后一剂研究治疗后 7 个月。此外，男性参与者必须愿意在此期间避免捐精。
  6. 无精子症男性免于避孕要求。持续没有异性恋活动的 WOCBP 也免于避孕要求，并且仍必须按照本节所述进行妊娠测试。

排除标准：

HCC 特定标准（A 组）：

• 目标疾病例外

  1. 已知纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或混合性胆管癌和 HCC。
  2. 任何肿瘤转移或共存恶性疾病的证据。
  3. 参与者在影像学检查中显示大血管侵犯的证据。
  4. 已接受肝移植或在等待肝移植名单中的参与者。

  5. 之前接受过任何系统治疗、经动脉栓塞或化学栓塞 (TAE/TACE)、选择性内部放射治疗 (SIRT) 和立体定向放射治疗 (SBRT) 的参与者。

     CRLM 特定标准（B 组）

• 目标疾病例外 a) 肝外结直肠转移患者。

一般纳入标准：

• 医疗条件

  1. 主动合并感染：

     1. 乙型和丙型肝炎均由可检测的 HBV 表面抗原 (HBs Ag) 或 HBV DNA 和 HCV RNA 证明，或
     2. 乙型肝炎参与者的丁型肝炎感染
  2. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性。
  3. 任何严重或不受控制的医学障碍，在研究者看来，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，损害参与者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。
  4. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、银屑病或脱发）或在没有外部触发的情况下不会复发的病症的参与者参加。
  5. 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的疾病的参与者。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  6. 过去 3 年内活跃的既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌的原位癌。

• 先前/伴随治疗

  1. 在研究期间接受或预计接受基于 IFN 的治疗的参与者。
  2. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗。
  3. 在开始治疗前 2 周内使用植物制剂（例如，草药补充剂或中药）进行治疗，用于一般健康支持或治疗研究中的疾病。

• 物理和实验室测试结果

  一种。阳性妊娠试验

• 过敏和药物不良反应

  1. 对单克隆抗体有严重超敏反应史。
  2. 对研究药物成分过敏或超敏的病史

• 其他排除标准

  1. 非自愿被监禁的囚犯或参与者。
  2. 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的参与者。