• 重度感染 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  患有以下任何一种情况的患者：入住 ICU、机械通气或院内死亡率
• 入住ICU [时间范围：住院期间，从入院之日起至2021年5月15日（最长5个月）]
  住院期间入住ICU的患者人数
• 机械通气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要机械通气的患者人数
• 院内死亡率 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  住院期间死亡患者数
• 体外膜肺氧合 (ECMO) [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  需要 ECMO 的患者数量
• 肾脏替代疗法 (RRT) [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  需要 RRT 的患者数量
• 补充氧气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要补充氧气的患者数量，按类型
• 无创通气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要无创通气的患者数量
• 血管加压药的使用 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要血管加压药的患者人数
• 出院处置[时间范围：2020年12月15日至2021年5月15日期间（最长5个月）]
  从医院出院到家庭、专业护理机构、康复机构或临终关怀机构的患者数量。
• 住院时间[时间范围：2020年12月15日至2021年5月15日期间（最多5个月）]
  从急诊中心 (EC) 就诊和 COVID-19 检测呈阳性后入院到出院的天数

随着 FDA 于 2020 年 12 月的紧急使用授权声明，辉瑞-BioNtech 疫苗成为多种疫苗中的第一种，在美国启动针对 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的大规模疫苗接种工作。（Azar，2020）随后、Moderna 以及强生公司的疫苗都获得了紧急使用授权。（美国食品和药物管理局，2021 年）虽然辉瑞公司和 Moderna 疫苗都使用了新型 mRNA 技术，但强生公司的疫苗使用了一种病毒载体。以前用于批准的欧洲埃博拉疫苗和艾滋病毒试验疫苗。然而，这些疫苗类型此前均未在美国获得批准。（Lurie，2020）虽然安全性和有效性试验的初步数据显示出积极的结果，但仍缺乏有关其有效性的实际数据。（Emary，2021）来自以色列的几项小型队列研究和一项大型试验是目前我们对接种疫苗个体的实际感染率、住院率和重病率的唯一见解。（Dagan，2021；Daniel，2021；Amit，2021）作为 COVID-19 变体，随着疫苗效力降低的潜力，在全球范围内不断出现，我们迫切需要更多关于我们当前大规模疫苗接种工作在现实世界中的有效性的数据。（桑德斯，2021 年）

自 2020 年 12 月以来，密歇根州的疫苗接种工作一直在进行。鉴于该州约有 33.7% 的人口接种了部分或全部疫苗，目前尚不清楚病例数量为何如此急剧上升，或者免疫接种工作是否有助于缓解这种情况.（密歇根州，2021 年）

鉴于密歇根州的现状，我们的目标是评估 COVID-19 疫苗在高发地区发生突破性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 感染时对重症发病率的功效变异株病。我们假设完全接种疫苗的患者出现最严重结果的风险较低。

• 未接种疫苗
  未接种疫苗的个体被定义为实验室 COVID-19 检测呈阳性，且没有针对 COVID-19 的免疫记录或症状出现后首次接种疫苗的记录。
• 部分接种
  部分接种疫苗的个体被定义为在单剂 mRNA（辉瑞，Moderna）疫苗后，或在第二剂 mRNA 疫苗（辉瑞，Moderna）或 <14 天后<14 天，实验室 COVID-19 检测呈阳性并出现症状施用单剂病毒载体疫苗（强生公司）后数天。
  干预：生物：COVID-19 疫苗
• 全面接种
  完全接种疫苗的个体被定义为 COVID-19 实验室检测呈阳性，并且自接种第二剂 mRNA 疫苗后超过 14 天或自接种病毒载体疫苗（强生公司）后超过 14 天出现症状。
  干预：生物：COVID-19 疫苗

• 阿扎尔。紧急使用授权声明。 2020 年在线发布。 https://www.federalregister.gov/documents/2020/04/01/2020-06905/emergency-use-authorization-declaration
• 美国食品和药物管理局。 FDA 发布第三款 COVID-19 疫苗的紧急使用授权。 2021 年 4 月 10 日访问。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use-authorization-third-covid-19-vaccine
• Lurie N、Saville M、Hatchett R、Halton J。以大流行速度开发 Covid-19 疫苗。 N Engl J Med。 2020 年 5 月 21 日；382(21)：1969-1973。 doi：10.1056/NEJMp2005630。 2020 年 3 月 30 日电子版。
• Emary KRW, Golubchik T, Aley PK, Ariani CV, Angus B, Bibi S, Blane B, Bonsall D, Cicconi P, Charlton S, Clutterbuck EA, Collins AM, Cox T, Darton TC, Dold C, Douglas AD, Duncan CJA , Ewer KJ, Flaxman AL, Faust SN, Ferreira DM, Feng S, Finn A, Folegatti PM, Fuskova M, Galiza E, Goodman AL, Green CM, Green CA, Greenland M, Hallis B, Heath PT, Hay J, Hill HC, Jenkin D, Kerridge S, Lazarus R, Libri V, Lillie PJ, Ludden C, Marchevsky NG, Minassian AM, McGregor AC, Mujadidi YF, Phillips DJ, Plested E, Pollock KM, Robinson H, Smith A, Song R, Snape MD、Sutherland RK、Thomson EC、Toshner M、Turner DPJ、Vekemans J、Villafana TL、Williams CJ、Hill AVS、Lambe T、Gilbert SC、Voysey M、Ramasamy MN、Pollard AJ； COVID-19 基因组学英国财团； AMPHEUS 项目；牛津 COVID-19 疫苗试验组。 ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) 疫苗针对关注的 SARS-CoV-2 变异体的功效 202012/01 (B.1.1.7)：随机对照试验的探索性分析。柳叶刀。 2021 年 4 月 10 日；397(10282)：1351-1362。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00628-0。电子版 2021 年 3 月 30 日。
• Dagan N、Barda N、Kepten E、Miron O、Perchik S、Katz MA、Hernán MA、Lipsitch M、Reis B、Balicer RD。 BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗在全国大规模疫苗接种环境中。 N Engl J Med。 2021 年 4 月 15 日；384(15)：1412-1423。 doi：10.1056/NEJMoa2101765。电子版 2021 年 2 月 24 日。
• Daniel W、Nivet M、Warner J、Podolsky DK。一家医疗中心 SARS-CoV-2 疫苗效果的早期证据。 N Engl J Med。 2021 年 5 月 20 日；384(20)：1962-1963。 doi：10.1056/NEJMc2102153。电子版 2021 年 3 月 23 日。
• Amit S、Regev-Yochay G、Afek A、Kreiss Y、Leshem E. BNT162b2 疫苗接种者中 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 的早期率降低。柳叶刀。 2021 年 3 月 6 日；397(10277)：875-877。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00448-7。电子版 2021 年 2 月 18 日。
• 桑德斯 RW，德容医学博士。大流行的行动和反击：疫苗和病毒变种。柳叶刀。 2021 年 4 月 10 日；397(10282)：1326-1327。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00730-3。电子版 2021 年 3 月 30 日。
• 密歇根州 COVID-19 疫苗仪表板。 https://www.michigan.gov/coronavirus/0,9753,7-406-98178_103214-547150--,00.html。 2021 年 4 月 25 日检索。

纳入标准：

• 所有在 2020 年 12 月 15 日至 2021 年 4 月 30 日期间向 Beaumont Health 急诊科就诊的患者，其 COVID-19 检测呈阳性，并通过密歇根州登记处获得可用的疫苗接种数据。

排除标准：

• 在研究期间之前曾检测出 COVID-19 阳性的患者将被排除在外。
• 将排除缺少疫苗状态的患者。

• 重度感染 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  患有以下任何一种情况的患者：入住 ICU、机械通气或院内死亡率
• 入住ICU [时间范围：住院期间，从入院之日起至2021年5月15日（最长5个月）]
  住院期间入住ICU的患者人数
• 机械通气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要机械通气的患者人数
• 院内死亡率 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  住院期间死亡患者数
• 体外膜肺氧合 (ECMO) [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  需要 ECMO 的患者数量
• 肾脏替代疗法 (RRT) [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最多 5 个月）]
  需要 RRT 的患者数量
• 补充氧气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要补充氧气的患者数量，按类型
• 无创通气 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要无创通气的患者数量
• 血管加压药的使用 [时间范围：住院期间，从入院之日起至 2021 年 5 月 15 日（最长 5 个月）]
  需要血管加压药的患者人数
• 出院处置[时间范围：2020年12月15日至2021年5月15日期间（最长5个月）]
  从医院出院到家庭、专业护理机构、康复机构或临终关怀机构的患者数量。
• 住院时间[时间范围：2020年12月15日至2021年5月15日期间（最多5个月）]
  从急诊中心 (EC) 就诊和 COVID-19 检测呈阳性后入院到出院的天数

随着 FDA 于 2020 年 12 月的紧急使用授权声明，辉瑞-BioNtech 疫苗成为多种疫苗中的第一种，在美国启动针对 2019 年冠状病毒病（COVID-19）的大规模疫苗接种工作。（Azar，2020）随后、Moderna 以及强生公司的疫苗都获得了紧急使用授权。（美国食品和药物管理局，2021 年）虽然辉瑞公司和 Moderna 疫苗都使用了新型 mRNA 技术，但强生公司的疫苗使用了一种病毒载体。以前用于批准的欧洲埃博拉疫苗和艾滋病毒试验疫苗。然而，这些疫苗类型此前均未在美国获得批准。（Lurie，2020）虽然安全性和有效性试验的初步数据显示出积极的结果，但仍缺乏有关其有效性的实际数据。（Emary，2021）来自以色列的几项小型队列研究和一项大型试验是目前我们对接种疫苗个体的实际感染率、住院率和重病率的唯一见解。（Dagan，2021；Daniel，2021；Amit，2021）作为 COVID-19 变体，随着疫苗效力降低的潜力，在全球范围内不断出现，我们迫切需要更多关于我们当前大规模疫苗接种工作在现实世界中的有效性的数据。（桑德斯，2021 年）

自 2020 年 12 月以来，密歇根州的疫苗接种工作一直在进行。鉴于该州约有 33.7% 的人口接种了部分或全部疫苗，目前尚不清楚病例数量为何如此急剧上升，或者免疫接种工作是否有助于缓解这种情况.（密歇根州，2021 年）

鉴于密歇根州的现状，我们的目标是评估 COVID-19 疫苗在高发地区发生突破性严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 感染时对重症发病率的功效变异株病。我们假设完全接种疫苗的患者出现最严重结果的风险较低。

• 未接种疫苗
  未接种疫苗的个体被定义为实验室 COVID-19 检测呈阳性，且没有针对 COVID-19 的免疫记录或症状出现后首次接种疫苗的记录。
• 部分接种
  部分接种疫苗的个体被定义为在单剂 mRNA（辉瑞，Moderna）疫苗后，或在第二剂 mRNA 疫苗（辉瑞，Moderna）或 <14 天后<14 天，实验室 COVID-19 检测呈阳性并出现症状施用单剂病毒载体疫苗（强生公司）后数天。
  干预：生物：COVID-19 疫苗
• 全面接种
  完全接种疫苗的个体被定义为 COVID-19 实验室检测呈阳性，并且自接种第二剂 mRNA 疫苗后超过 14 天或自接种病毒载体疫苗（强生公司）后超过 14 天出现症状。
  干预：生物：COVID-19 疫苗

• 阿扎尔。紧急使用授权声明。 2020 年在线发布。 https://www.federalregister.gov/documents/2020/04/01/2020-06905/emergency-use-authorization-declaration
• 美国食品和药物管理局。 FDA 发布第三款 COVID-19 疫苗的紧急使用授权。 2021 年 4 月 10 日访问。 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-issues-emergency-use-authorization-third-covid-19-vaccine
• Lurie N、Saville M、Hatchett R、Halton J。以大流行速度开发 Covid-19 疫苗。 N Engl J Med。 2020 年 5 月 21 日；382(21)：1969-1973。 doi：10.1056/NEJMp2005630。 2020 年 3 月 30 日电子版。
• Emary KRW, Golubchik T, Aley PK, Ariani CV, Angus B, Bibi S, Blane B, Bonsall D, Cicconi P, Charlton S, Clutterbuck EA, Collins AM, Cox T, Darton TC, Dold C, Douglas AD, Duncan CJA , Ewer KJ, Flaxman AL, Faust SN, Ferreira DM, Feng S, Finn A, Folegatti PM, Fuskova M, Galiza E, Goodman AL, Green CM, Green CA, Greenland M, Hallis B, Heath PT, Hay J, Hill HC, Jenkin D, Kerridge S, Lazarus R, Libri V, Lillie PJ, Ludden C, Marchevsky NG, Minassian AM, McGregor AC, Mujadidi YF, Phillips DJ, Plested E, Pollock KM, Robinson H, Smith A, Song R, Snape MD、Sutherland RK、Thomson EC、Toshner M、Turner DPJ、Vekemans J、Villafana TL、Williams CJ、Hill AVS、Lambe T、Gilbert SC、Voysey M、Ramasamy MN、Pollard AJ； COVID-19 基因组学英国财团； AMPHEUS 项目；牛津 COVID-19 疫苗试验组。 ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) 疫苗针对关注的 SARS-CoV-2 变异体的功效 202012/01 (B.1.1.7)：随机对照试验的探索性分析。柳叶刀。 2021 年 4 月 10 日；397(10282)：1351-1362。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00628-0。电子版 2021 年 3 月 30 日。
• Dagan N、Barda N、Kepten E、Miron O、Perchik S、Katz MA、Hernán MA、Lipsitch M、Reis B、Balicer RD。 BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗在全国大规模疫苗接种环境中。 N Engl J Med。 2021 年 4 月 15 日；384(15)：1412-1423。 doi：10.1056/NEJMoa2101765。电子版 2021 年 2 月 24 日。
• Daniel W、Nivet M、Warner J、Podolsky DK。一家医疗中心 SARS-CoV-2 疫苗效果的早期证据。 N Engl J Med。 2021 年 5 月 20 日；384(20)：1962-1963。 doi：10.1056/NEJMc2102153。电子版 2021 年 3 月 23 日。
• Amit S、Regev-Yochay G、Afek A、Kreiss Y、Leshem E. BNT162b2 疫苗接种者中 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 的早期率降低。柳叶刀。 2021 年 3 月 6 日；397(10277)：875-877。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00448-7。电子版 2021 年 2 月 18 日。
• 桑德斯 RW，德容医学博士。大流行的行动和反击：疫苗和病毒变种。柳叶刀。 2021 年 4 月 10 日；397(10282)：1326-1327。 doi：10.1016/S0140-6736(21)00730-3。电子版 2021 年 3 月 30 日。
• 密歇根州 COVID-19 疫苗仪表板。 https://www.michigan.gov/coronavirus/0,9753,7-406-98178_103214-547150--,00.html。 2021 年 4 月 25 日检索。

纳入标准：

• 所有在 2020 年 12 月 15 日至 2021 年 4 月 30 日期间向 Beaumont Health 急诊科就诊的患者，其 COVID-19 检测呈阳性，并通过密歇根州登记处获得可用的疫苗接种数据。

排除标准：

• 在研究期间之前曾检测出 COVID-19 阳性的患者将被排除在外。
• 将排除缺少疫苗状态的患者。