• 根据 IMWG 标准的肾脏反应 [时间范围：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  • 入组时依赖透析：
    • 转换为独立透析：肾功能恢复到至少连续一个月不需要透析的地方
    • 持续透析独立性：肾功能恢复到至少连续六个月不需要透析的水平
  • 透析 - 在基线时或在治疗时实现的独立性：
    • 完全响应：改善的 CrCl ≥ 60 mL/min
    • 部分缓解：在基线 eGFR < 15mL/min/1.73 m2 的患者中，CrCl 改善至 30 至 59 mL/min
    • 轻微反应：如果基线 eGFR < 15mL/min/1.73 m2，CrCl 改善至 15 至 29 mL/min 或如果基线 eGFR 15 - 29 mL/min/1.73 m2，CrCl 改善至 30 至 59 mL/min
    • 进行性肾病：需要持续
• 根据 IMWG 标准的总体反应率 (ORR) [时间范围：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  - 部分缓解或更好包括微小残留病 (MRD) - 阴性、严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和根据 IMWG 标准的部分缓解
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从周期 1 天 1 到治疗完成后 5 年（估计为 5 年零 6 个月）]
  • PFS 定义为从第 1 个周期第 1 天到疾病进展或任何原因死亡的时间
  • 进行性疾病由 IMWG 标准定义
• 总生存期 (OS) [时间范围：从周期 1 天 1 到治疗完成后 5 年（估计为 5 年零 6 个月）]
  -OS 定义为从第 1 天第 1 周期到任何原因死亡的时间
• 反应持续时间 (DOR) [时间框架：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  -DOR：对于达到部分缓解或更好的患者，首先记录从缓解到疾病进展的时间；由于进展以外的原因导致的死亡被审查。
• 通过每种药物的停药率和每种药物的持续时间/剂量水平来衡量方案的安全性和耐受性 [时间框架：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
• 不良事件总数[时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后的 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 治疗中出现的不良事件总数[时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后的 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 3 级或更高级别不良事件的总数 [时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 通过 EORTC-QLQ 30 问卷测量的生活质量变化 [时间框架：基线，第 1 个周期结束（每个周期为 28 天），第 3 个周期结束（每个周期为 28 天）]
  EORTC QLQ-C30 包括 6 个功能量表（角色功能、身体功能、认知功能、情绪功能、社会功能和整体生活质量）以及 9 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、呼吸困难、失眠、食欲）损失、便秘、腹泻和经济困难）。除了全球健康/生活质量量表中包含的 2 个项目，其回答范围从 1（非常差）到 7（优秀），项目回答范围从 1（完全没有）到 4（非常）。 EORTC QLQ-C30 的原始分数转换为 0-100 指标，因此所有功能量表和全球健康状况的分数越高表明生活质量越好；从基线增加表明与基线相比生活质量有所改善。

• 药物：依妥昔单抗
  Isatuximab 由赛诺菲提供。
  其他名称：萨尔克利萨
• 药物：硼替佐米
  硼替佐米是可商购的。
  其他名称：万珂
• 药物：地塞米松
  地塞米松是可商购的。

纳入标准：

这项研究将招募 28 名可评估的患者。需要 14 (+/- 2) 名患者进行透析，14 (+/- 2) 名患者不需要进行透析。

• 根据IMWG标准新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤诊断。如果打算在 4 个或更多个周期的研究治疗后进行移植，则可以招募符合自体干细胞移植条件的患者。
• 严重肾功能不全（eGFR < 30ml/min/1.73m^2 使用 MDRD 计算器）或透析。筛选时的值确认了资格（如果 eGFR 在入组前有所改善，这不会使患者不符合资格） 肾功能损害可能是急性或慢性的，并且可能与潜在的骨髓瘤有关（例如骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 管型肾病、单克隆免疫球蛋白沉积性疾病 [MIDD]、骨髓瘤细胞浸润）或其他原因（例如糖尿病、高血压），但应清楚记录其急性/慢性和潜在原因。因高钙血症而出现急性肾损伤的患者应接受静脉补液和降钙治疗，看看这种肾损伤是否可逆。
• 至少年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3（允许生长因子达到此水平）
  • 血小板≥ 50,000/mm3（允许输血达到该水平）
  • 胆红素≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.5 x 机构正常上限 (IULN)
• isatuximab 和 bortezomib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究前、参与研究期间以及停止研究治疗后 5 个月内采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。如果妇女在参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，她必须立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 5 个月采取适当的避孕措施
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表，如果适用）。

排除标准：

• 同时使用其他抗肿瘤药物或放疗（局部疾病除外）。注意：如果认为在临床上有必要控制疾病，参与者可以在研究治疗开始前接受一剂硼替佐米或最多 80 毫克地塞米松（或等效物）。
• 目前正在接受任何其他研究性药物。
• 中枢神经系统内骨髓瘤的证据
• 不伴有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的淀粉样变性的存在。伴有淀粉样变性和骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者符合条件。
• 既往对硼替佐米不耐受、不耐受或过敏。
• 预先使用抗 CD38 单克隆抗体进行治疗。
• 过敏反应史归因于与伊妥昔单抗、硼替佐米或地塞米松或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。有生育能力的女性必须在进入研究后的 14 天内进行阴性妊娠试验。

• 活动性急性或慢性乙型肝炎病毒感染。

  • HBV 表面抗原和抗体（HBsAg 和 HBsAb）和 HBV 总核心抗体（HBcAb IgG 和 IgM）的血清学筛查，以及 HCV 筛查（HCV Ab 和 HCV RNA 水平）必须在 1 年内进行筛查，或应作为筛查的一部分进行。
  • 未控制或活动性 HBV 感染（HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性的患者）以及活动性 HCV 感染（HCV RNA 阳性和抗 HCV 阴性）的患者不符合条件
  • 如果 HBcAb 呈阳性，也将在基线时通过聚合酶链反应进行 HBV DNA 检测。对于抗 HBc IgG 阳性、HBsAg 阴性且在研究开始时检测不到（在定量限内）HBV DNA 的患者（HBV 携带者：既往已解决感染、已解决急性感染或接受抗病毒治疗并控制感染），可能需要专家建议，应建议在整个研究治疗期间和结束后密切监测病毒再激活（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和 HBV DNA 至少每 3 个月一次，在治疗停止或开始进一步抗癌治疗后最多 6 个月。
• HIV 患者符合资格，除非他们的 CD4+ T 细胞计数< 350 个细胞/微升，或者他们在注册前 12 个月内有定义为 AIDS 的机会性感染病史。建议根据 DHHS 治疗指南与有效的 ART 进行同步治疗。
• 基线 2 级或更高级别的神经病变' target='_blank'>周围神经病变

• 根据 IMWG 标准的肾脏反应 [时间范围：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  • 入组时依赖透析：
    • 转换为独立透析：肾功能恢复到至少连续一个月不需要透析的地方
    • 持续透析独立性：肾功能恢复到至少连续六个月不需要透析的水平
  • 透析 - 在基线时或在治疗时实现的独立性：
    • 完全响应：改善的 CrCl ≥ 60 mL/min
    • 部分缓解：在基线 eGFR < 15mL/min/1.73 m2 的患者中，CrCl 改善至 30 至 59 mL/min
    • 轻微反应：如果基线 eGFR < 15mL/min/1.73 m2，CrCl 改善至 15 至 29 mL/min 或如果基线 eGFR 15 - 29 mL/min/1.73 m2，CrCl 改善至 30 至 59 mL/min
    • 进行性肾病：需要持续
• 根据 IMWG 标准的总体反应率 (ORR) [时间范围：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  - 部分缓解或更好包括微小残留病 (MRD) - 阴性、严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和根据 IMWG 标准的部分缓解
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：从周期 1 天 1 到治疗完成后 5 年（估计为 5 年零 6 个月）]
  • PFS 定义为从第 1 个周期第 1 天到疾病进展或任何原因死亡的时间
  • 进行性疾病由 IMWG 标准定义
• 总生存期 (OS) [时间范围：从周期 1 天 1 到治疗完成后 5 年（估计为 5 年零 6 个月）]
  -OS 定义为从第 1 天第 1 周期到任何原因死亡的时间
• 反应持续时间 (DOR) [时间框架：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
  -DOR：对于达到部分缓解或更好的患者，首先记录从缓解到疾病进展的时间；由于进展以外的原因导致的死亡被审查。
• 通过每种药物的停药率和每种药物的持续时间/剂量水平来衡量方案的安全性和耐受性 [时间框架：通过完成治疗（估计为 6 个月）]
• 不良事件总数[时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后的 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 治疗中出现的不良事件总数[时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后的 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 3 级或更高级别不良事件的总数 [时间范围：从治疗开始到治疗最后一天后 30 天（估计为 7 个月）]
  - 修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
• 通过 EORTC-QLQ 30 问卷测量的生活质量变化 [时间框架：基线，第 1 个周期结束（每个周期为 28 天），第 3 个周期结束（每个周期为 28 天）]
  EORTC QLQ-C30 包括 6 个功能量表（角色功能、身体功能、认知功能、情绪功能、社会功能和整体生活质量）以及 9 个症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐、呼吸困难、失眠、食欲）损失、便秘、腹泻和经济困难）。除了全球健康/生活质量量表中包含的 2 个项目，其回答范围从 1（非常差）到 7（优秀），项目回答范围从 1（完全没有）到 4（非常）。 EORTC QLQ-C30 的原始分数转换为 0-100 指标，因此所有功能量表和全球健康状况的分数越高表明生活质量越好；从基线增加表明与基线相比生活质量有所改善。

• 药物：依妥昔单抗
  Isatuximab 由赛诺菲提供。
  其他名称：萨尔克利萨
• 药物：硼替佐米
  硼替佐米是可商购的。
  其他名称：万珂
• 药物：地塞米松
  地塞米松是可商购的。

纳入标准：

这项研究将招募 28 名可评估的患者。需要 14 (+/- 2) 名患者进行透析，14 (+/- 2) 名患者不需要进行透析。

• 根据IMWG标准新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤诊断。如果打算在 4 个或更多个周期的研究治疗后进行移植，则可以招募符合自体干细胞移植条件的患者。
• 严重肾功能不全（eGFR < 30ml/min/1.73m^2 使用 MDRD 计算器）或透析。筛选时的值确认了资格（如果 eGFR 在入组前有所改善，这不会使患者不符合资格） 肾功能损害可能是急性或慢性的，并且可能与潜在的骨髓瘤有关（例如骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 (MM) 管型肾病、单克隆免疫球蛋白沉积性疾病 [MIDD]、骨髓瘤细胞浸润）或其他原因（例如糖尿病、高血压），但应清楚记录其急性/慢性和潜在原因。因高钙血症而出现急性肾损伤的患者应接受静脉补液和降钙治疗，看看这种肾损伤是否可逆。
• 至少年满 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 骨髓和器官功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm3（允许生长因子达到此水平）
  • 血小板≥ 50,000/mm3（允许输血达到该水平）
  • 胆红素≤ 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.5 x 机构正常上限 (IULN)
• isatuximab 和 bortezomib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育能力的女性必须同意在进入研究前、参与研究期间以及停止研究治疗后 5 个月内采取适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。如果妇女在参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕，她必须立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 5 个月采取适当的避孕措施
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表，如果适用）。

排除标准：

• 同时使用其他抗肿瘤药物或放疗（局部疾病除外）。注意：如果认为在临床上有必要控制疾病，参与者可以在研究治疗开始前接受一剂硼替佐米或最多 80 毫克地塞米松（或等效物）。
• 目前正在接受任何其他研究性药物。
• 中枢神经系统内骨髓瘤的证据
• 不伴有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的淀粉样变性的存在。伴有淀粉样变性和骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的患者符合条件。
• 既往对硼替佐米不耐受、不耐受或过敏。
• 预先使用抗 CD38 单克隆抗体进行治疗。
• 过敏反应史归因于与伊妥昔单抗、硼替佐米或地塞米松或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。有生育能力的女性必须在进入研究后的 14 天内进行阴性妊娠试验。

• 活动性急性或慢性乙型肝炎病毒感染。

  • HBV 表面抗原和抗体（HBsAg 和 HBsAb）和 HBV 总核心抗体（HBcAb IgG 和 IgM）的血清学筛查，以及 HCV 筛查（HCV Ab 和 HCV RNA 水平）必须在 1 年内进行筛查，或应作为筛查的一部分进行。
  • 未控制或活动性 HBV 感染（HBsAg 和/或 HBV DNA 阳性的患者）以及活动性 HCV 感染（HCV RNA 阳性和抗 HCV 阴性）的患者不符合条件
  • 如果 HBcAb 呈阳性，也将在基线时通过聚合酶链反应进行 HBV DNA 检测。对于抗 HBc IgG 阳性、HBsAg 阴性且在研究开始时检测不到（在定量限内）HBV DNA 的患者（HBV 携带者：既往已解决感染、已解决急性感染或接受抗病毒治疗并控制感染），可能需要专家建议，应建议在整个研究治疗期间和结束后密切监测病毒再激活（丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和 HBV DNA 至少每 3 个月一次，在治疗停止或开始进一步抗癌治疗后最多 6 个月。
• HIV 患者符合资格，除非他们的 CD4+ T 细胞计数< 350 个细胞/微升，或者他们在注册前 12 个月内有定义为 AIDS 的机会性感染病史。建议根据 DHHS 治疗指南与有效的 ART 进行同步治疗。
• 基线 2 级或更高级别的神经病变' target='_blank'>周围神经病变