• 根据受试者完成的 24 小时日记评估，从基线到第 8 周的每日总休息时间的变化。 [时间框架：8 周]
  每天“关闭”时间的变化，如从磨合到第 8 周用患者日记评估的。这是一份自我管理的日记，其中患者在 24 小时内每半小时评估一次他们的运动状态。
• 从基线到第 8 周，第 III 部分（运动）的 UPDRS 总分和第 IV 部分问题 4.1 和 4.2（运动障碍）的总分的变化。 [时间框架：8 周]
  第 III 部分（运动检查）的 MDS-UPDRS 总分从基线到第 8 周的变化。最小值为 0，最大值为 124。分数越高意味着结果越差。

这项 II 期试验是一项前瞻性、双盲、随机、平行试验设计，有两个组。受试者将在两次 5 小时输注（总输注时间 10 小时）中随机接受研究产品（氯胺酮）或活性对照（咪达唑仑）治疗，治疗间隔 4 ± 2 天。主动控制引起轻度镇静，并用于最大限度地减少测试物品的暴露。

该研究是一项门诊研究。然而，输注天数和涉及长时间评估的天数预计需要受试者在现场并参与研究一整天。受试者将返回现场进行安全性和有效性评估。在第 1 天，将在第 1 次输注接近结束时和输注后收集 PK 样本，以评估所有受试者的近稳态血液水平。在输注 2（第 5 ± 2 天）之前、期间和之后几小时，将对所有受试者进行密集 PK 采样。

研究结束安全评估将在第 12 周进行。

该研究的主要目的是评估低剂量氯胺酮静脉输注对帕金森病患者左旋多巴诱发的运动障碍 (LID) 的影响。纳入研究的所有患者均应符合纳入标准。一半的参与者将接受氯胺酮，而另一半将接受活性安慰剂（咪达唑仑）。所有参与者将被随机分配到活动组或对照组。临床试验期间，除发生严重不良事件外，研究者和患者均为双盲。

• 运动障碍
• 运动障碍
• 中枢神经系统疾病
• 神经系统疾病
• 神经系统表现

• 药物：氯胺酮
  氯胺酮是 FDA 批准的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体调节药物，在药理学上归类为 NMDA 受体拮抗剂（也被称为弱阿片受体激动剂）。
• 药物：咪达唑仑
  咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，用于麻醉、程序镇静、睡眠困难和严重躁动。

• 实验：氯胺酮
  氯胺酮将作为两次 5 小时静脉输注给药（总输注时间，10 小时），输注速率范围为 0.1 mg/kg/hr 至 0.30 mg/kg/hr。为了保持盲法，活性剂和安慰剂都将以相似的输注速率 (mL/hr) 输注。
  干预：药物：氯胺酮
• 活性比较剂：咪达唑仑
  咪达唑仑将作为两次 5 小时静脉输注给药（总输注时间，10 小时），输注速率范围为 0.009 毫克/千克/小时至 0.027 毫克/千克/小时。为了保持盲法，活性剂和安慰剂都将以相似的输注速率 (mL/hr) 输注。
  干预：药物：咪达唑仑

纳入标准：

1. 英国帕金森病协会脑库标准定义的帕金森病患者
2. 签署了当前 IEC 批准的知情同意书
3. 30-85岁的男性或女性患者
4. 至少 3 年的先前用左旋多巴治疗至少 400 毫克，每天最多 8 次分剂量（不包括睡前和夜间）
5. 根据 UPDRS 上的问题 4.1，清醒日运动障碍 > 25% 被确定为≥2
6. 走动或走动辅助（例如，助行器或拐杖）并且能够完成学习评估
7. 在进入研究前 30 天一直服用稳定剂量的所有抗帕金森病药物，包括每天服用不少于 3 次的左旋多巴制剂，并愿意在整个研究过程中保持相同剂量的药物
8. 任何其他目前和允许定期服用的处方药/非处方药和/或营养补充剂必须在筛选前至少 30 天内采用稳定的剂量和方案，并且患者必须愿意在筛选期间继续使用相同的剂量和方案学习参与。
9. 受试者/护理人员必须证明有能力根据培训和评估完成准确的家庭日记（访问 2）
10. 受试者必须有一个负责任的成年护理人员/同伴在输液后将受试者带回家
11. 不具有生育潜力的女性受试者
12. 男性受试者，无论其生育状况如何，与未怀孕的育龄妇女 (WOCBP) 伴侣必须同意要么保持禁欲（如果这是他们的首选和惯常生活方式），要么使用高效（失败率低于 1%）的方法在研究期间采取避孕措施（例如复方口服避孕药、植入式避孕药或宫内节育器）或有效的避孕方法（例如带有杀精剂的隔膜或宫颈海绵），直至其血浆浓度低于可能导致对可能的胎儿的相关潜在暴露，预计在最后一剂研究药物后 90 天

排除标准：

1. 非典型或继发性帕金森综合征的诊断
2. 缺乏对左旋多巴的反应记录
3. Hoehn 和 Yahr 5 级
4. 已知在过去 30 天内接触过氯胺酮或其他 NMDA 抑制剂
5. 与 PD 相关的神经外科干预史（例如，深部脑刺激）
6. 筛选前两年内有癫痫发作史
7. 筛选前两年内有短暂性脑缺血发作或中风病史
8. 有高血压引起的脑出血史。
9. 过去五年内有临床显着心律失常或不稳定心绞痛病史
10. 筛选前 2 年内有心肌梗塞病史
11. 筛选前 2 年内有 NYHA 3 或 4 级心力衰竭病史
12. 动脉瘤性血管疾病（如颅内、胸主动脉或腹主动脉）
13. 高血压脑病史

• 根据受试者完成的 24 小时日记评估，从基线到第 8 周的每日总休息时间的变化。 [时间框架：8 周]
  每天“关闭”时间的变化，如从磨合到第 8 周用患者日记评估的。这是一份自我管理的日记，其中患者在 24 小时内每半小时评估一次他们的运动状态。
• 从基线到第 8 周，第 III 部分（运动）的 UPDRS 总分和第 IV 部分问题 4.1 和 4.2（运动障碍' target='_blank'>运动障碍）的总分的变化。 [时间框架：8 周]
  第 III 部分（运动检查）的 MDS-UPDRS 总分从基线到第 8 周的变化。最小值为 0，最大值为 124。分数越高意味着结果越差。

这项 II 期试验是一项前瞻性、双盲、随机、平行试验设计，有两个组。受试者将在两次 5 小时输注（总输注时间 10 小时）中随机接受研究产品（氯胺酮）或活性对照（咪达唑仑）治疗，治疗间隔 4 ± 2 天。主动控制引起轻度镇静，并用于最大限度地减少测试物品的暴露。

该研究是一项门诊研究。然而，输注天数和涉及长时间评估的天数预计需要受试者在现场并参与研究一整天。受试者将返回现场进行安全性和有效性评估。在第 1 天，将在第 1 次输注接近结束时和输注后收集 PK 样本，以评估所有受试者的近稳态血液水平。在输注 2（第 5 ± 2 天）之前、期间和之后几小时，将对所有受试者进行密集 PK 采样。

研究结束安全评估将在第 12 周进行。

该研究的主要目的是评估低剂量氯胺酮静脉输注对帕金森病' target='_blank'>帕金森病患者左旋多巴诱发的运动障碍' target='_blank'>运动障碍 (LID) 的影响。纳入研究的所有患者均应符合纳入标准。一半的参与者将接受氯胺酮，而另一半将接受活性安慰剂（咪达唑仑）。所有参与者将被随机分配到活动组或对照组。临床试验期间，除发生严重不良事件外，研究者和患者均为双盲。

• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍
• 运动障碍' target='_blank'>运动障碍
• 中枢神经系统疾病
• 神经系统疾病
• 神经系统表现

• 药物：氯胺酮
  氯胺酮是 FDA 批准的 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体调节药物，在药理学上归类为 NMDA 受体拮抗剂（也被称为弱阿片受体激动剂）。
• 药物：咪达唑仑
  咪达唑仑是一种苯二氮卓类药物，用于麻醉、程序镇静、睡眠困难和严重躁动。

• 实验：氯胺酮
  氯胺酮将作为两次 5 小时静脉输注给药（总输注时间，10 小时），输注速率范围为 0.1 mg/kg/hr 至 0.30 mg/kg/hr。为了保持盲法，活性剂和安慰剂都将以相似的输注速率 (mL/hr) 输注。
  干预：药物：氯胺酮
• 活性比较剂：咪达唑仑
  咪达唑仑将作为两次 5 小时静脉输注给药（总输注时间，10 小时），输注速率范围为 0.009 毫克/千克/小时至 0.027 毫克/千克/小时。为了保持盲法，活性剂和安慰剂都将以相似的输注速率 (mL/hr) 输注。
  干预：药物：咪达唑仑

纳入标准：

1. 英国帕金森病' target='_blank'>帕金森病协会脑库标准定义的帕金森病' target='_blank'>帕金森病患者
2. 签署了当前 IEC 批准的知情同意书
3. 30-85岁的男性或女性患者
4. 至少 3 年的先前用左旋多巴治疗至少 400 毫克，每天最多 8 次分剂量（不包括睡前和夜间）
5. 根据 UPDRS 上的问题 4.1，清醒日运动障碍' target='_blank'>运动障碍 > 25% 被确定为≥2
6. 走动或走动辅助（例如，助行器或拐杖）并且能够完成学习评估
7. 在进入研究前 30 天一直服用稳定剂量的所有抗帕金森病' target='_blank'>帕金森病药物，包括每天服用不少于 3 次的左旋多巴制剂，并愿意在整个研究过程中保持相同剂量的药物
8. 任何其他目前和允许定期服用的处方药/非处方药和/或营养补充剂必须在筛选前至少 30 天内采用稳定的剂量和方案，并且患者必须愿意在筛选期间继续使用相同的剂量和方案学习参与。
9. 受试者/护理人员必须证明有能力根据培训和评估完成准确的家庭日记（访问 2）
10. 受试者必须有一个负责任的成年护理人员/同伴在输液后将受试者带回家
11. 不具有生育潜力的女性受试者
12. 男性受试者，无论其生育状况如何，与未怀孕的育龄妇女 (WOCBP) 伴侣必须同意要么保持禁欲（如果这是他们的首选和惯常生活方式），要么使用高效（失败率低于 1%）的方法在研究期间采取避孕措施（例如复方口服避孕药、植入式避孕药或宫内节育器）或有效的避孕方法（例如带有杀精剂的隔膜或宫颈海绵），直至其血浆浓度低于可能导致对可能的胎儿的相关潜在暴露，预计在最后一剂研究药物后 90 天

排除标准：

1. 非典型或继发性帕金森综合征的诊断
2. 缺乏对左旋多巴的反应记录
3. Hoehn 和 Yahr 5 级
4. 已知在过去 30 天内接触过氯胺酮或其他 NMDA 抑制剂
5. 与 PD 相关的神经外科干预史（例如，深部脑刺激）
6. 筛选前两年内有癫痫发作史
7. 筛选前两年内有短暂性脑缺血发作或中风病史
8. 有高血压引起的脑出血史。
9. 过去五年内有临床显着心律失常或不稳定心绞痛病史
10. 筛选前 2 年内有心肌梗塞病史
11. 筛选前 2 年内有 NYHA 3 或 4 级心力衰竭病史
12. 动脉瘤性血管疾病（如颅内、胸主动脉或腹主动脉）
13. 高血压脑病史