• 血清免疫球蛋白 E (IgE)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 G4 (IgG4) 水平的变化。 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  与安慰剂和常规、标准化和注册的桦树花粉提取物 (Alutard SQ) 相比，BM41 皮下过敏原免疫治疗 (SCIT) 期间的免疫反应评估。评估将通过监测血清免疫球蛋白 E (IgE)、免疫球蛋白 G 的变化来完成(IgG) 和免疫球蛋白 G4 (IgG4) 水平对抗重组 Bet v 1 (rBet v 1)、BM41 和桦树花粉提取物。血清还将用于所谓的 IgE 促进的过敏原结合测定 (FAB) 和基于大鼠嗜碱性白血病细胞 (RBL) 的组胺释放测试，以监测诱导 IgG/IgG4 抗体的功能阻断抗体能力。
• 与安慰剂相比，BM41 和 Alutard 诱导的表观遗传变化 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  将从血液样本中分离 DNA。
• BM41 滴定皮肤点刺试验时风团大小的变化。 [时间范围：第 7、42 和 112 天]
  在首次接触之前以及在重复接触 BM41 期间评估低过敏性。
• 阻断 IgE 能力的变化促进了过敏原结合和组胺释放。 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  它将在 IgE 促进的过敏原结合 (FAB) 测定和基于大鼠嗜碱性白血病细胞 (RBL) 的组胺释放测试中进行评估。

• 桦木花粉过敏
• 过敏性鼻结膜炎

• 药物：BM41
  皮下注射增加剂量的 BM41
• 其他：安慰剂
  皮下注射含有氢氧化铝的安慰剂。
• 药物：ALK Alutard SQ Betula verrucosa
  根据集群递增给药方案，皮下注射增加剂量的 Alutard。

• 实验：BM41
  9 次治疗就诊，其中 BM41（吸附到氢氧化铝）将以盲法进行皮下注射，从 12.5 纳克开始增加至 20 微克，这是维持剂量。随后将给予 3 次维持剂量。
  干预：药物：BM41
• 安慰剂比较器：安慰剂
  仅由氢氧化铝组成的安慰剂将以根据 BM41 的量盲施用。
  干预：其他：安慰剂
• 有源比较器：Alutard
  Alutard SQ (ALK) 将作为比较器并且管理是开放的。按照官方集群方案进行加药，维持100.000 SQ-E
  干预：药物：ALK Alutard SQ Betula verrucosa

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 年龄≥18 ≤ 65 岁
3. 根据过敏性鼻炎及其对哮喘的影响 (ARIA) 指南（附录 1，参见程序手册），中度至重度桦树花粉引起的过敏性鼻炎/鼻结膜炎至少 2 年，伴有或不伴有轻度至中度持续性哮喘
4. 有哮喘病史的患者用力呼气量（FEV1）>70%，无哮喘病史的患者用力呼气量（FEV1）>70%或峰值流量（PEF）>80%
5. 随机化前 1 年内评估的桦树花粉阳性皮肤点刺试验 (SPT)（与阴性对照相比平均风团直径 ≥ 3 毫米，阴性对照应为阴性）
6. 通过 ImmunoCAP 测定，针对桦树花粉提取物的特异性 IgE ≥ 0.7 kU/L 和针对 Bet v 1 ≥ 0.35 kU/L

排除标准：

1. FEV1<预测值的70%的慢性哮喘。
2. 过去 5 年内使用桦树花粉或树花粉混合物（包括桦树花粉）进行过敏原免疫治疗 (AIT)（皮下 (SCIT) 或舌下 (SLIT)）的历史
3. 研究期间任何过敏原的持续 AIT（SCIT 或 SLIT）
4. 治疗前或治疗期间一周内接种疫苗。
5. 在纳入前的最后六个月内和直至试验结束 (EoT) 的免疫抑制或生物药物（例如 IL-5、抗 IgE 治疗）。
6. 严重的免疫疾病（包括自身免疫疾病）和/或需要免疫抑制药物的疾病。
7. 不受控制的哮喘或其他活动性呼吸系统疾病。
8. 在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或任何恶性疾病。
9. 可能增加参与研究的患者的风险的严重不受控制的疾病，包括但不限于：心血管功能不全、任何严重或不稳定的肺部疾病、内分泌疾病、具有临床意义的肾脏或肝脏疾病或血液系统疾病。
10. 肾功能不全
11. 研究开始时靶器官（鼻子、眼睛或下呼吸道）的活动性炎症或感染。
12. 有使用肾上腺素禁忌症的疾病（例如甲状腺功能亢进症、青光眼）。
13. 在研究开始前 4 周内和研究期间使用全身类固醇。
14. 全身和局部β受体阻滞剂治疗。
15. 已知对疫苗成分过敏
16. 怀孕、哺乳或育龄妇女的避孕措施不充分（适当的避孕措施将是宫内节育器或激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、阴道环或长效注射剂）。也可以接受，如果女性患者永久不育或不育，如果她的唯一伴侣永久不育，或者如果他们同时使用避孕套和隔膜，不育或不育的定义是手术绝育（输精管切除术/双侧输卵管切除术、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后定义作为纳入研究前至少 12 个月的非月经期。
17. 过去一年内酗酒、吸毒或滥用药物。
18. 筛选时任何具有临床意义的异常实验室参数。
19. 缺乏合作或合规性。
20. 任何妨碍给予 SCIT、依从性或参与临床试验的身体或精神状况。
21. 作为该机构的学生或雇员或研究人员的一年级亲属或合作伙伴的患者
22. 在本次试验前3个月内参加过临床试验。

• Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
• 百奥美股份公司
• 欧盟委员会
• 萨尔茨堡大学

• 血清免疫球蛋白 E (IgE)、免疫球蛋白 G (IgG) 和免疫球蛋白 G4 (IgG4) 水平的变化。 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  与安慰剂和常规、标准化和注册的桦树花粉提取物 (Alutard SQ) 相比，BM41 皮下过敏原免疫治疗 (SCIT) 期间的免疫反应评估。评估将通过监测血清免疫球蛋白 E (IgE)、免疫球蛋白 G 的变化来完成(IgG) 和免疫球蛋白 G4 (IgG4) 水平对抗重组 Bet v 1 (rBet v 1)、BM41 和桦树花粉提取物。血清还将用于所谓的 IgE 促进的过敏原结合测定 (FAB) 和基于大鼠嗜碱性白血病细胞 (RBL) 的组胺释放测试，以监测诱导 IgG/IgG4 抗体的功能阻断抗体能力。
• 与安慰剂相比，BM41 和 Alutard 诱导的表观遗传变化 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  将从血液样本中分离 DNA。
• BM41 滴定皮肤点刺试验时风团大小的变化。 [时间范围：第 7、42 和 112 天]
  在首次接触之前以及在重复接触 BM41 期间评估低过敏性。
• 阻断 IgE 能力的变化促进了过敏原结合和组胺释放。 [时间范围：第 7、42 和 126 天]
  它将在 IgE 促进的过敏原结合 (FAB) 测定和基于大鼠嗜碱性白血病细胞 (RBL) 的组胺释放测试中进行评估。

• 桦木花粉过敏
• 过敏性鼻结膜炎

• 药物：BM41
  皮下注射增加剂量的 BM41
• 其他：安慰剂
  皮下注射含有氢氧化铝的安慰剂。
• 药物：ALK Alutard SQ Betula verrucosa
  根据集群递增给药方案，皮下注射增加剂量的 Alutard。

• 实验：BM41
  9 次治疗就诊，其中 BM41（吸附到氢氧化铝）将以盲法进行皮下注射，从 12.5 纳克开始增加至 20 微克，这是维持剂量。随后将给予 3 次维持剂量。
  干预：药物：BM41
• 安慰剂比较器：安慰剂
  仅由氢氧化铝组成的安慰剂将以根据 BM41 的量盲施用。
  干预：其他：安慰剂
• 有源比较器：Alutard
  Alutard SQ (ALK) 将作为比较器并且管理是开放的。按照官方集群方案进行加药，维持100.000 SQ-E
  干预：药物：ALK Alutard SQ Betula verrucosa

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 年龄≥18 ≤ 65 岁
3. 根据过敏性鼻炎及其对哮喘的影响 (ARIA) 指南（附录 1，参见程序手册），中度至重度桦树花粉引起的过敏性鼻炎/鼻结膜炎至少 2 年，伴有或不伴有轻度至中度持续性哮喘
4. 有哮喘病史的患者用力呼气量（FEV1）>70%，无哮喘病史的患者用力呼气量（FEV1）>70%或峰值流量（PEF）>80%
5. 随机化前 1 年内评估的桦树花粉阳性皮肤点刺试验 (SPT)（与阴性对照相比平均风团直径 ≥ 3 毫米，阴性对照应为阴性）
6. 通过 ImmunoCAP 测定，针对桦树花粉提取物的特异性 IgE ≥ 0.7 kU/L 和针对 Bet v 1 ≥ 0.35 kU/L

排除标准：

1. FEV1<预测值的70%的慢性哮喘。
2. 过去 5 年内使用桦树花粉或树花粉混合物（包括桦树花粉）进行过敏原免疫治疗 (AIT)（皮下 (SCIT) 或舌下 (SLIT)）的历史
3. 研究期间任何过敏原的持续 AIT（SCIT 或 SLIT）
4. 治疗前或治疗期间一周内接种疫苗。
5. 在纳入前的最后六个月内和直至试验结束 (EoT) 的免疫抑制或生物药物（例如 IL-5、抗 IgE 治疗）。
6. 严重的免疫疾病（包括自身免疫疾病）和/或需要免疫抑制药物的疾病。
7. 不受控制的哮喘或其他活动性呼吸系统疾病。
8. 在过去 5 年内患有活动性恶性肿瘤或任何恶性疾病。
9. 可能增加参与研究的患者的风险的严重不受控制的疾病，包括但不限于：心血管功能不全、任何严重或不稳定的肺部疾病、内分泌疾病、具有临床意义的肾脏或肝脏疾病或血液系统疾病。
10. 肾功能不全
11. 研究开始时靶器官（鼻子、眼睛或下呼吸道）的活动性炎症或感染。
12. 有使用肾上腺素禁忌症的疾病（例如甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进症、青光眼）。
13. 在研究开始前 4 周内和研究期间使用全身类固醇。
14. 全身和局部β受体阻滞剂治疗。
15. 已知对疫苗成分过敏
16. 怀孕、哺乳或育龄妇女的避孕措施不充分（适当的避孕措施将是宫内节育器或激素避孕药（避孕药、植入物、透皮贴剂、阴道环或长效注射剂）。也可以接受，如果女性患者永久不育或不育，如果她的唯一伴侣永久不育，或者如果他们同时使用避孕套和隔膜，不育或不育的定义是手术绝育（输精管切除术/双侧输卵管切除术、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后定义作为纳入研究前至少 12 个月的非月经期。
17. 过去一年内酗酒、吸毒或滥用药物。
18. 筛选时任何具有临床意义的异常实验室参数。
19. 缺乏合作或合规性。
20. 任何妨碍给予 SCIT、依从性或参与临床试验的身体或精神状况。
21. 作为该机构的学生或雇员或研究人员的一年级亲属或合作伙伴的患者
22. 在本次试验前3个月内参加过临床试验。

• Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
• 百奥美股份公司
• 欧盟委员会
• 萨尔茨堡大学