• Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 Venetoclax 联合给药时的剂量限制性毒性 (DLT)，用于不符合标准诱导治疗条件的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者 [时间范围：研究药物第一次给药后最多 30 天]
  DLT 事件被定义为临床上显着的不良事件或异常的实验室值，评估为与疾病进展、基础疾病、并发疾病或伴随药物无关，并且发生在第一剂给药后的前 4 周内，并且满足如协议。
• Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷联合或不联合 Venetoclax 治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的剂量限制性毒性 (DLT) [时间范围：研究药物首次给药后最多 30 天]
  DLT 事件被定义为临床上显着的不良事件或异常的实验室值，评估为与疾病进展、基础疾病、并发疾病或伴随药物无关，并且发生在第一剂给药后的前 4 周内，并且满足如协议。

• AML 完全缓解 (CR) 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  完全缓解 (CR) 的最佳总体反应，定义为根据修订的国际工作组 (IWG) 2003 年 AML 标准在研究期间的任何时间点实现 CR。
• 复合 CR (CRc) 对 AML 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，复合 CR (CRc) 的最佳总体反应，定义为在研究​​期间的任何时间点实现 CR 或不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR。
• AML 的 CRc 或部分缓解 (PR) 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，CRc 或部分缓解 (PR) 的最佳总体反应，定义为在研究​​期间的任何时间点达到 CRc 或 PR。
• AML 的反应持续时间 (DOR) [时间范围：最多大约 3 年]
  反应持续时间 (DOR)，为获得 CRc 或 PR 最佳总体反应的受试者定义，为从第一次出现反应（CRc 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，根据修改后的 IWG 2003 年反洗钱标准。
• AML 的无事件生存 (EFS) [时间范围：最多大约 3 年]
  无事件生存期 (EFS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab (TJ011133) 或 venetoclax 或阿扎胞苷）的第一次给药到疾病进展 (PD)、CR 或 CRi 复发、治疗失败定义为未能根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，在至少 6 个研究治疗周期或任何原因死亡后达到 CR、CRi 或 MLFS，以先发生者为准。
• AML 的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 3 年]
  总生存期 (OS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab [TJ011133] 或 venetoclax 或阿扎胞苷）首次给药之日起至任何原因死亡的时间。
• CR 的最佳总体响应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，CR 的最佳总体反应定义为受试者在研究期间的任何时间点实现 CR。
• 骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应，定义为根据 MDS 修订版 IWG 2006 标准，受试者在研究期间的任何时间点达到 mCR。
• CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应，定义为根据 MDS 修改后的 IWG 2006 标准，受试者在研究期间的任何时间点实现 CR 或 PR 或 mCR。
• 血液学改善 (HI)，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  血液学改善 (HI)，定义为受试者在研究期间的任何时间点达到红细胞/血小板/中性粒细胞反应。
• 红细胞输血独立性 (TI)，用于 MDS [时间范围：最多约 3 年]
  红细胞输血独立性 (TI)，定义为在基线时依赖输血的受试者在基线后达到 TI。
• 血小板 TI，用于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  血小板 TI，定义为在基线时依赖输血的受试者在基线后达到 TI。
• DOR，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  DOR，针对获得最佳总体反应的受试者定义为从第一次出现反应（CR 或 mCR 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准。
• MDS 的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 3 年]
  无进展生存期 (PFS) 定义为从任何研究药物的第一次给药之日到 PD 或任何原因死亡的时间。
• 操作系统，用于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  OS，定义为从任何研究药物的第一剂给药之日起至因任何原因死亡的时间。

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML) 是最具侵袭性的血癌之一，存活率非常低，对于无法接受强化化疗（目前的护理标准）的参与者来说，选择很少。本研究旨在评估 lemzoparlimab (TJ011133) 在与阿扎胞苷和/或 venetoclax 一起用于患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成人参与者时的安全性以及在体内如何移动。将评估 lemzoparlimab 的不良事件和最大耐受剂量 (MTD)。

Lemzoparlimab (TJ011133) 正在评估与阿扎胞苷和 venetoclax 联合治疗急性髓系白血病 (AML) 和阿扎胞苷联合/不联合 venetoclax 治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)。研究医生将参与者分为 3 组中的一组，称为治疗组。每组接受不同的治疗。将招募诊断为 AML 或 MDS 的成年参与者。大约 80 名参与者将在全球大约 50 个地点参加这项研究。

参与者将接受每周一次 (Q1W) 的 lemzoparlimab (TJ011133) (IV)、每日一次 (QD) 28 天（AML 参与者）或 14 天（MDS 参与者）和阿扎胞苷通过 SC 或 IV 途径 QD 每日一次每 28 天一个周期。

与他们的护理标准相比，本试验参与者的治疗负担可能更高。参与者将在研究期间定期访问医院或诊所。治疗效果将通过医学评估、验血、检查副作用和完成问卷来检查。

• 白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML)
• 骨髓增生异常综合征 (MDS)

• 药物：来美帕利单抗
  静脉 (IV) 输液
  其他名称：

  • TJ011133
  • ABBV-IMAB-TJC4
• 药物：阿扎胞苷
  皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
• 药物：维奈托克
  口服片剂
  其他名称：

  • 文克莱斯特
  • 文克莱斯托
  • ABT-199
  • GDC-0199

• 实验：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax 治疗 AML（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 venetoclax 以递增剂量联合给药，用于未接受标准诱导治疗的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 venetoclax 以递增剂量共同给药，用于未经治疗的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷以递增剂量共同给药于初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
• 实验性： AML 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（扩展）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和 venetoclax 联合给药，用于未接受标准诱导治疗的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（扩展）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和 venetoclax 联合给药，治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，之前未经治疗的急性髓细胞白血病 (AML) 的记录确认。 [或者]
• 根据 2017 年 WHO 分类记录的先前未经治疗的新发骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断，每次骨髓活检/抽吸物存在 < 20% 的骨髓母细胞。

• 有记录的 MDS 的参与者必须满足以下疾病活动标准：

  • 总体修订国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分 > 3（中、高或非常高）；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2；
  • 在研究第 1 天时没有预先安排的 HSCT 的造血干细胞移植 (HSCT)，或在研究第 1 天时没有计划进行 HSCT 的造血干细胞移植 (HSCT)。

• 患有 AML 且被认为不符合以下定义的诱导治疗的参与者：

  • 75岁； [或者]

  • 18 至 74 岁，至少有以下合并症之一：

    • 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为 2 至 3；
    • 需要治疗或射血分数≤ 50% 的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的心脏病史或慢性稳定型心绞痛；
    • 肺弥散量（DLCO）≤65%或第一秒用力呼气量（FEV1）≤65%；
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 至 < 45 mL/min；
    • 中度肝功能损害，总胆红素 > 1.5 至 ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)；
    • 医生判断为与强化化疗不相容或参与者拒绝接受强化化疗的任何其他合并症。

排除标准：

• 患有急性早幼粒细胞白血病并被认为符合诱导治疗条件的 AML 患者。

• 有记录的 AML 的参与者，之前有以下诊断：

  • 伴有或不伴有 BCR-ABL1 易位的白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病和伴有 BCR-ABL1 易位的 AML；
  • 已知活跃的中枢神经系统参与 AML。

有记录的 MDS 的参与者先前诊断为

• 治疗相关的 MDS；
• MDS 从先前存在的骨髓增殖性肿瘤 (MPN) 演变而来；

• MDS/MPN包括白血病' target='_blank'>慢性粒单核细胞白血病、非典型白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病和不可分类的MDS/MPN。

  • 异基因造血干细胞移植或实体器官移植史。
  • 以前接触过阿扎胞苷或维奈托克或抗 CD47 疗法。
  • 筛选前过去 2 年内的活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
• 经充分治疗的子宫颈原位癌或乳房原位癌；
• 经充分治疗的基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌；
• 没有已知转移性疾病且不需要治疗的无症状前列腺癌；

• 既往恶性肿瘤局限于手术切除（或以其他方式治疗），以达到治愈目的。

  • 可能干扰药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征。

• Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 Venetoclax 联合给药时的剂量限制性毒性 (DLT)，用于不符合标准诱导治疗条件的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者 [时间范围：研究药物第一次给药后最多 30 天]
  DLT 事件被定义为临床上显着的不良事件或异常的实验室值，评估为与疾病进展、基础疾病、并发疾病或伴随药物无关，并且发生在第一剂给药后的前 4 周内，并且满足如协议。
• Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷联合或不联合 Venetoclax 治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者的剂量限制性毒性 (DLT) [时间范围：研究药物首次给药后最多 30 天]
  DLT 事件被定义为临床上显着的不良事件或异常的实验室值，评估为与疾病进展、基础疾病、并发疾病或伴随药物无关，并且发生在第一剂给药后的前 4 周内，并且满足如协议。

• AML 完全缓解 (CR) 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  完全缓解 (CR) 的最佳总体反应，定义为根据修订的国际工作组 (IWG) 2003 年 AML 标准在研究期间的任何时间点实现 CR。
• 复合 CR (CRc) 对 AML 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，复合 CR (CRc) 的最佳总体反应，定义为在研究​​期间的任何时间点实现 CR 或不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR。
• AML 的 CRc 或部分缓解 (PR) 的最佳总体反应 [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，CRc 或部分缓解 (PR) 的最佳总体反应，定义为在研究​​期间的任何时间点达到 CRc 或 PR。
• AML 的反应持续时间 (DOR) [时间范围：最多大约 3 年]
  反应持续时间 (DOR)，为获得 CRc 或 PR 最佳总体反应的受试者定义，为从第一次出现反应（CRc 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，根据修改后的 IWG 2003 年反洗钱标准。
• AML 的无事件生存 (EFS) [时间范围：最多大约 3 年]
  无事件生存期 (EFS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab (TJ011133) 或 venetoclax 或阿扎胞苷）的第一次给药到疾病进展 (PD)、CR 或 CRi 复发、治疗失败定义为未能根据修改后的 IWG 2003 AML 标准，在至少 6 个研究治疗周期或任何原因死亡后达到 CR、CRi 或 MLFS，以先发生者为准。
• AML 的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 3 年]
  总生存期 (OS)，定义为从任何研究药物（lemzoparlimab [TJ011133] 或 venetoclax 或阿扎胞苷）首次给药之日起至任何原因死亡的时间。
• CR 的最佳总体响应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准，CR 的最佳总体反应定义为受试者在研究期间的任何时间点实现 CR。
• 骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  骨髓完全缓解 (mCR) 的最佳总体反应，定义为根据 MDS 修订版 IWG 2006 标准，受试者在研究期间的任何时间点达到 mCR。
• CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  CR 或 PR 或 mCR 的最佳总体反应，定义为根据 MDS 修改后的 IWG 2006 标准，受试者在研究期间的任何时间点实现 CR 或 PR 或 mCR。
• 血液学改善 (HI)，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  血液学改善 (HI)，定义为受试者在研究期间的任何时间点达到红细胞/血小板/中性粒细胞反应。
• 红细胞输血独立性 (TI)，用于 MDS [时间范围：最多约 3 年]
  红细胞输血独立性 (TI)，定义为在基线时依赖输血的受试者在基线后达到 TI。
• 血小板 TI，用于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  血小板 TI，定义为在基线时依赖输血的受试者在基线后达到 TI。
• DOR，对于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  DOR，针对获得最佳总体反应的受试者定义为从第一次出现反应（CR 或 mCR 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，根据修改后的 IWG 2006 MDS 标准。
• MDS 的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 3 年]
  无进展生存期 (PFS) 定义为从任何研究药物的第一次给药之日到 PD 或任何原因死亡的时间。
• 操作系统，用于 MDS [时间范围：最多大约 3 年]
  OS，定义为从任何研究药物的第一剂给药之日起至因任何原因死亡的时间。

白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML) 是最具侵袭性的血癌之一，存活率非常低，对于无法接受强化化疗（目前的护理标准）的参与者来说，选择很少。本研究旨在评估 lemzoparlimab (TJ011133) 在与阿扎胞苷和/或 venetoclax 一起用于患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML) 或骨髓增生异常综合征 (MDS) 的成人参与者时的安全性以及在体内如何移动。将评估 lemzoparlimab 的不良事件和最大耐受剂量 (MTD)。

Lemzoparlimab (TJ011133) 正在评估与阿扎胞苷和 venetoclax 联合治疗急性髓系白血病 (AML) 和阿扎胞苷联合/不联合 venetoclax 治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)。研究医生将参与者分为 3 组中的一组，称为治疗组。每组接受不同的治疗。将招募诊断为 AML 或 MDS 的成年参与者。大约 80 名参与者将在全球大约 50 个地点参加这项研究。

参与者将接受每周一次 (Q1W) 的 lemzoparlimab (TJ011133) (IV)、每日一次 (QD) 28 天（AML 参与者）或 14 天（MDS 参与者）和阿扎胞苷通过 SC 或 IV 途径 QD 每日一次每 28 天一个周期。

与他们的护理标准相比，本试验参与者的治疗负担可能更高。参与者将在研究期间定期访问医院或诊所。治疗效果将通过医学评估、验血、检查副作用和完成问卷来检查。

• 白血病' target='_blank'>急性髓性白血病 (AML)
• 骨髓增生异常综合征 (MDS)

• 药物：来美帕利单抗
  静脉 (IV) 输液
  其他名称：

  • TJ011133
  • ABBV-IMAB-TJC4
• 药物：阿扎胞苷
  皮下注射或静脉内 (IV) 注射/输液
• 药物：维奈托克
  口服片剂
  其他名称：

  • 文克莱斯特
  • 文克莱斯托
  • ABT-199
  • GDC-0199

• 实验：Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax 治疗 AML（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 venetoclax 以递增剂量联合给药，用于未接受标准诱导治疗的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷和 venetoclax 以递增剂量共同给药，用于未经治疗的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷（升级）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 与阿扎胞苷以递增剂量共同给药于初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
• 实验性： AML 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（扩展）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和 venetoclax 联合给药，用于未接受标准诱导治疗的初治急性髓系白血病 (AML) 参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克
• 实验性： MDS 中的 Lemzoparlimab + 阿扎胞苷 + Venetoclax（扩展）
  Lemzoparlimab (TJ011133) 在扩展队列中与阿扎胞苷和 venetoclax 联合给药，治疗初治高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者。
  干预措施：

  • 药物：来美帕利单抗
  • 药物：阿扎胞苷
  • 药物：维奈托克

纳入标准：

• 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，之前未经治疗的急性髓细胞白血病 (AML) 的记录确认。 [或者]
• 根据 2017 年 WHO 分类记录的先前未经治疗的新发骨髓增生异常综合征 (MDS) 的诊断，每次骨髓活检/抽吸物存在 < 20% 的骨髓母细胞。

• 有记录的 MDS 的参与者必须满足以下疾病活动标准：

  • 总体修订国际预后评分系统 (IPSS-R) 评分 > 3（中、高或非常高）；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2；
  • 在研究第 1 天时没有预先安排的 HSCT 的造血干细胞移植 (HSCT)，或在研究第 1 天时没有计划进行 HSCT 的造血干细胞移植 (HSCT)。

• 患有 AML 且被认为不符合以下定义的诱导治疗的参与者：

  • 75岁； [或者]

  • 18 至 74 岁，至少有以下合并症之一：

    • 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为 2 至 3；
    • 需要治疗或射血分数≤ 50% 的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的心脏病史或慢性稳定型心绞痛；
    • 肺弥散量（DLCO）≤65%或第一秒用力呼气量（FEV1）≤65%；
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 至 < 45 mL/min；
    • 中度肝功能损害，总胆红素 > 1.5 至 ≤ 3.0 × 正常上限 (ULN)；
    • 医生判断为与强化化疗不相容或参与者拒绝接受强化化疗的任何其他合并症。

排除标准：

• 患有急性早幼粒细胞白血病并被认为符合诱导治疗条件的 AML 患者。

• 有记录的 AML 的参与者，之前有以下诊断：

  • 伴有或不伴有 BCR-ABL1 易位的白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病和伴有 BCR-ABL1 易位的 AML；
  • 已知活跃的中枢神经系统参与 AML。

有记录的 MDS 的参与者先前诊断为

• 治疗相关的 MDS；
• MDS 从先前存在的骨髓增殖性肿瘤 (MPN) 演变而来；

• MDS/MPN包括白血病' target='_blank'>慢性粒单核细胞白血病、非典型白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病和不可分类的MDS/MPN。

  • 异基因造血干细胞移植或实体器官移植史。
  • 以前接触过阿扎胞苷或维奈托克或抗 CD47 疗法。
  • 筛选前过去 2 年内的活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
• 经充分治疗的子宫颈原位癌或乳房原位癌；
• 经充分治疗的基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌；
• 没有已知转移性疾病且不需要治疗的无症状前列腺癌；

• 既往恶性肿瘤局限于手术切除（或以其他方式治疗），以达到治愈目的。

  • 可能干扰药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征。