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纳入标准： 只有开始使用 TavieSkin 应用程序的患者才有资格参加调查。 患者应符合以下所有纳入标准才有资格参与： - 诊断为不可切除或转移性黑色素瘤时年龄≥18 岁的男性或女性；
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的 BRAF 突变黑色素瘤的诊断，按常规做法记录
- 在任何治疗线中持续使用三种市售 BRAFi/MEKi 联合疗法之一的患者
- 根据当地法规，使用 TavieSkin 应用程序并签署数据收集知情同意书（通过应用程序的电子同意书）的患者
排除标准： 如果患者满足以下任何标准，则将被排除在调查之外： - 市场上可用的其他 BRAFi/MEKi 组合的患者
- 在辅助治疗中接受 BRAFi/MEKi 组合的患者
- 因精神疾病或其他原因被监护的患者
- 接受未经许可的治疗的患者
简要总结： 背景 本研究的目的是描述使用 BRAF/MEK 抑制剂组合和使用 Tavie Skin 应用程序治疗的 BRAF 突变黑色素瘤患者的概况。 TavieSkin 应用程序是由 Pierre Fabre 开发的数字解决方案，致力于所有接受“任何”靶向疗法治疗的 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 研究目标 该调查的主要目标是描述接受靶向治疗 (BRAFi/MEKi) 和使用 TavieSkin 应用程序治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的人口统计学和临床特征 次要目标包括： - 评估 TavieSkin 应用程序在接受 BRAFi/MEKi 组合治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者中的使用情况；
- 评估使用 TavieSkin 应用程序的患者的治疗依从性，包括治疗中断或永久中断；
- 使用 TavieSkin 应用程序 (FACT-M) 评估患者的健康相关生活质量；
- 评估治疗期间的工作效率和活动障碍
- 评估患者对 TavieSkin 应用程序的满意度；
- 评估患者对治疗的满意度。
- 研究方法
3.1 研究设计 这项前瞻性、纵向的调查将在欧洲进行，以使用 TavieSkin 应用程序来表征 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，该应用程序专为接受靶向治疗的伴随患者设计。 迄今为止，在常规实践中可使用三种 BRAFi/MEKi 组合来治疗 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。调查不提供或推荐任何治疗或程序；所有有关治疗的决定均由主治医生根据他们的惯常做法自行决定。启动任何 BRAFi/MEKi 组合的患者将被其医疗保健提供者 (HCP)（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请使用 TavieSkin 应用程序。 患者安装并开始使用该应用程序后，将通过该应用程序向患者建议进行电子调查。将通过应用程序向患者显示有关数据收集、数据隐私和分析的详细信息信函以及数据收集的电子同意书。如果患者同意参加此调查，则他/她将能够提供电子签名。该调查将收集有关健康状况、QoL 数据和满意度的匿名数据。这些数据将仅由患者收集。医生不会参与此电子调查（包括电子同意），也不会参与数据收集。 只有同意（电子同意）数据收集和分析的患者才会被包括在内。将仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间的基线和不同的后续时间点收集数据。仅收集和分析应用程序中患者报告的数据。 如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 患者入组的目标国家将包括德国、比利时、葡萄牙、法国、西班牙、意大利和瑞典，另外还有可能包括来自其他欧盟国家的患者。 至少将招募 400 名成年患者（≥18 岁）。 3.2 人口（见部分：资格） 3.3 研究结果（见部分：结果测量） 3.4 统计考虑 统计分析将在书面统计分析计划 (SAP) 中进行全面描述。研究终点将进行整体和国家分析。分析本质上是描述性的，因为不会测试任何假设。 将使用汇总统计描述患者的治疗模式、基线人口统计学和临床特征以及治疗中断的原因。分类变量将按频率和百分比进行汇总。连续变量将通过描述性统计（平均值和标准偏差、中位数、第 25 和第 75 个百分位数、最小值和最大值）进行总结。还将报告每个变量的缺失观测数。 将在基线和每个时间点总结与健康相关的生活质量评分（即 (FACT-M) 的变化。将使用重复测量的混合模型 (MMRM) 评估与基线的变化）。 事件发生时间数据（即治疗中断时间、QoL 恶化时间）将使用 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。中位生存估计值将与第 25 和第 75 个百分位数以及相应的 95% 置信区间 (CI) 一起报告。可以执行 Cox 回归分析以调整预定义的（基线）协变量。 如果样本量足够，可以使用基线变量进行亚组分析。  显示详细说明 隐藏详细说明详细说明： 背景和理由 1.1 背景 黑色素瘤：疾病和治疗方案概述黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一，是大多数皮肤癌死亡的原因（Miller，2006 年；Potrony，2015 年；Ryu，2017 年），存在转移性预后较差的癌症。在欧洲，40%-60% 的转移性黑色素瘤病例中存在 BRAF V600 阳性突变（Moreau，2012；Rutkowsi，2014；Arance Fernández，2015；Picard，2014；Colombino，2013），其中 V600E 变异为最常见（高达 90% 的 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤）。 BRAF 突变与较年轻的发病年龄、较多的黑色素细胞痣、躯干区域的黑色素瘤位置和间歇性暴露于紫外线的皮肤有关（Rutkowski，2014；Colombino，2013；Carlino，2014；Ekedahl，2013；Long，2011） . 尽管黑色素瘤的死亡率在过去几十年中有所下降，但根据诊断时的疾病阶段，存活率差异很大。诊断为局部肿瘤的患者的 5 年生存率高于 90%，III 期为 24% 至 88%，IV 期为 10-25%（Svedman，2016；Schoffer，2016；Jochems，1990；Gershenwald，2017）。随着疾病的发展，该疾病的发病率不断增加，患者健康相关的生活质量 (HRQoL) 大幅下降（Hinz，2014 年），这使得转移性黑色素瘤的管理成为一个关键的公共卫生问题。 在欧洲，欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 指南是指导黑色素瘤患者临床管理的最重要的国际治疗指南。它们还构成了制定当地/国家特定指南和治疗方案的基础。这些指南最近已更新（Michielin，2019 年）。新的治疗策略，例如免疫疗法（细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA-4] 抑制剂和程序性细胞死亡 1 [PD-1] 抑制剂）和选择性 BRAF 抑制剂，被认为是黑色素瘤全身治疗的支柱。对于 BRAFV600 突变阳性肿瘤，根据患者特征，推荐免疫疗法或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂。在二线中，选择取决于用于第一线的策略。如果不用于一线设置，BRAFis/MEKis 是主要选项。没有关于使用一种 BRAF 或 MEK 抑制剂而不是另一种的具体建议。 癌症中的移动健康应用程序黑色素瘤及其治疗的并发症很常见。许多患者在免疫治疗或靶向治疗后会出现副作用。这些导致发病率和死亡率以及社区或医院环境中资源利用率的增加。黑色素瘤的并发症及其治疗通常是可以预测的（发烧、胃肠道症状、皮肤反应和药物特异性作用）。对患者的教育可能有助于提高对护理途径的依从性，尤其是在根据个人需求量身定制的情况下（Osborn，2019）。因此，在日益数字化的医疗保健系统的背景下，值得考虑移动医疗应用 (mHealth) 在临床护理、患者教育和治疗安全方面的作用。 移动健康 (mHealth) 实际上是更广泛的“电子健康”运动的一部分，该运动使用计算机、移动电话、移动健康应用程序和患者监护仪等技术提供健康服务和信息。移动医疗和电子医疗都可以帮助提供者获得改善医疗保健结果和降低成本所需的信息。基于移动医疗应用的干预研究表明，它们可用于改变健康相关行为（McKay，2018 年），例如药物依从性（Haase，2017 年），但其使用的经济证据有限（Iribarren，2017 年）。 1.2 研究理性 为了在日常生活中为转移性黑色素瘤患者提供支持，皮尔法伯开发了一种名为 TavieSkin 的数字解决方案，该解决方案专用于所有接受“任何”靶向治疗的 BRAF 突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者。该应用有望扩展到其他疗法，包括免疫疗法。 TavieSkin 应用程序的目的是 (i) 通过虚拟护士指导向患者提供有关他们的疾病和药物的必要信息和教育支持，(ii) 通过推送通知跟踪全天服用的药物，旨在提高依从性，(iii) 使用虚拟护士指导和副作用库帮助患者识别副作用，以及 (iv) 通过生活方式干预、健康追踪器和实时指导让他们参与可持续的健康行为. 如果需要，TavieSkin 应用程序允许为医疗保健提供者 (HCP) 提供总结在应用程序中收集并在就诊之前生成的临床和生活方式数据的报告。目标是通过促进患者随访来优化在诊所花费的时间。 根据药品和保健产品监管机构 (MHRA) 的指南，此移动应用程序不能被视为医疗设备。归类为医疗设备的健康移动应用程序被定义为从人或诊断设备收集数据，例如饮食、心跳或血糖水平，然后分析和解释数据以进行诊断、开药或推荐的软件治疗。在任何情况下，这都是 TavieSkin 应用程序的目标。主治医师或 HCP 仍然是唯一有资格管理患者及其疾病的人。 最后，一项患者调查将被纳入 TavieSkin 应用程序，以评估治疗中与健康相关的生活质量 (HRQoL) 以及患者对黑色素瘤处方药和应用程序的满意度。本次调查的目的是描述 TavieSkin 应用程序用户的概况、他们在靶向治疗下的生活质量和日常活动障碍。 学习目标 2.1 主要目标 本次调查的主要目的是描述接受靶向治疗 (BRAFi/MEKi) 和使用 TavieSkin 应用程序治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的人口统计学和临床特征。 2.2 次要目标 调查的次要目标包括： - 评估 TavieSkin 应用程序在接受 BRAFi/MEKi 组合治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者中的使用情况；
- 评估使用 TavieSkin 应用程序的患者的治疗依从性，包括治疗中断或永久中断；
- 使用 TavieSkin 应用程序 (FACT-M) 评估患者的健康相关生活质量；
- 评估治疗期间的工作效率和活动障碍
- 评估患者对 TavieSkin 应用程序的满意度；
- 评估患者对治疗的满意度。
研究方法 3.1 研究设计 这项前瞻性、纵向的调查将在欧洲进行，以使用 TavieSkin 应用程序来表征 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，该应用程序专为伴随接受靶向治疗的患者而设计。 迄今为止，在常规实践中可使用三种 BRAFi/MEKi 组合来治疗 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。调查不提供或推荐任何治疗或程序；所有有关治疗的决定均由主治医生根据他们的惯常做法自行决定。 访问 TavieSkin 应用程序 启动任何 BRAFi/MEKi 组合的患者将被其医疗保健提供者 (HCP)（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请使用 TavieSkin 应用程序。 HCP 会给患者一个印在传单上的激活码。传单将提供有关应用程序和安装程序的详细信息。然后患者将能够安装该应用程序并使用传单上提供的激活码激活它。 访问电子调查 一旦患者安装并开始使用该应用程序，就会通过该应用程序向患者建议进行电子调查。将通过应用程序向患者显示有关数据收集、数据隐私和分析的详细信息信函以及数据收集的电子同意书。如果患者同意参加此调查，则他/她将能够提供电子签名。该调查将收集有关健康状况、QoL 数据和满意度的匿名数据。这些数据将仅由患者收集。医生不会参与此电子调查（包括电子同意），也不会参与数据收集。如果患者拒绝数据收集，则他/她将不会参与调查，但他/她仍然可以访问 TavieSkin 应用程序模块。 只有同意（电子同意）数据收集和分析的患者才会被包括在内。将收集拒绝同意数据收集的患者人数及其原因，以评估研究的代表性。 将在基线和治疗期间的不同后续时间点收集数据。仅收集和分析应用程序中患者报告的数据。 仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间收集数据。如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 患者入组的目标国家将包括德国、比利时、葡萄牙、法国、西班牙、意大利和瑞典，另外还有可能包括来自其他欧盟国家的患者。 至少将招募 400 名成年患者（≥18 岁）。当患者人数达到 200 名患者时，可以进行描述性中期分析。 3.2 人口 3.2.1 研究人群 （见部分：资格） 3.2.2 参与者招募及跟进 如上文第 3.1 节所述，HCP 将通过传单和激活码提供对应用程序的访问。 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者将被其医疗保健提供者（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请在常规访问期间使用 TavieSkin 应用程序。医生将口头告知患者有关申请的所有必要信息。此外，将在此次就诊时向患者提供书面信息信函（传单）和访问该应用程序的程序。关于 BRAFi/MEKi 的治疗决定必须在这次访问之前做出。 3.2.2.1 参与者招募 已阅读并签署数据收集和分析电子同意书的患者将通过应用程序访问电子调查。此步骤不需要 HCP 的参与。患者将是参与签署电子同意书和报告数据的唯一参与者。 值得注意的是，患者可以选择使用 TavieSkin 应用程序，而无需参与电子调查。 3.2.2.2 参与者跟进 患者将按照常规临床实践进行管理和随访。为了这项研究，不需要额外的访问或任何后续行动。 3.2.2.3 学习时间 数据将在安装应用程序并提供知情同意后以及在治疗期间的不同后续时间点收集。 仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间收集数据。如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 3.3 研究结果（见部分：结果测量） 3.4 数据源 该研究将仅评估自我报告的措施。所有数据将由患者自己通过应用程序完成和收集。不会使用其他现有来源（例如医疗记录或出院文件）提取其他数据。 数据收集计划在部分：结果措施（时间框架）中介绍。 3.5 数据管理 患者将通过应用程序编程接口 (API) 在 TAVIE 应用程序中手动输入他们的临床数据。负责数据管理的服务提供商 MedClinik 将确保数据匿名、加密和安全，然后从 TAVIE API 传输到两个数据库：结构化查询语言 (SQL) 数据库和位于专用数据库上的无 SQL 数据库 (MongoDB)服务器，它们本身位于数据主体所在的区域。 这些匿名数据库将每 3 个月通过安全通道传输到 Pierre Fabre 进行处理和分析。 3.6 统计考虑 3.6.1 样本量 此调查纯粹是描述性的。主要目的是描述纳入时的患者概况。 由于没有要测试的假设，我们计算出最坏情况估计的样本大小为 50%，精确度/准确度为 5%。至少 384 名患者的样本量将能够以 < 5% 的精度描述患者概况。这被认为足以满足本研究的描述性目标。 3.6.2 一般注意事项 统计分析将在书面统计分析计划 (SAP) 中进行全面描述。研究终点将进行整体和国家分析。分析本质上是描述性的，因为不会测试任何假设。一般情况下，缺失数据不会被插补（日期除外），数据将根据完整案例方法进行分析。 将使用汇总统计描述患者的治疗模式、基线人口统计学和临床特征以及治疗中断的原因。分类变量将按频率和百分比进行汇总。连续变量将通过描述性统计（平均值和标准偏差、中位数、第 25 和第 75 个百分位数、最小值和最大值）进行总结。还将报告每个变量的缺失观测数。 将在基线和每个时间点总结与健康相关的生活质量评分（即 (FACT-M) 的变化。将使用重复测量的混合模型 (MMRM) 评估与基线的变化。基线协变量将是SAP 中描述。 事件发生时间数据（即治疗中断时间、QoL 恶化时间）将使用 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。中位生存估计值将与第 25 和第 75 个百分位数以及相应的 95% CI 一起报告。可以执行 Cox 回归分析以调整预定义的（基线）协变量。 如果样本量足够，可以使用基线变量进行亚组分析。 3.6.3 缺失数据 由于研究的性质，可能会观察到某些变量的缺失数据（即，患者未报告的数据）。一般情况下，缺失数据不会被插补（日期除外），数据将根据完整案例方法进行分析。 3.7 质量控制 由于数据是自我报告的，因此无法描述源数据验证或数据监控的程度。然而，将使用自动查询来确保数据的质量，即输入无效数据或超出范围值的患者、弹出窗口或将自动将警告消息附加到无效数据。 3.8 研究方法的局限性 这项研究的主要限制是反应偏倚。当个人对某些现象提供自我评估的措施时，就会发生这种情况。个人可能对自我评估行为提供有偏见的估计的原因有很多，从对什么是正确测量的误解到社会期望偏见，受访者希望在调查中“看起来不错”，即使调查是匿名的. 第二个限制是选择偏差。只有有权访问 TavieSkin 应用程序的患者才能参与调查。无法使用手机或平板电脑的患者无法参与这项调查。有权访问该应用程序的患者的人口统计和健康状况可能与无法访问或不想使用 TavieSkin 应用程序的患者有所不同。 其他限制还包括缺失数据或未完成问卷的数量。由于调查不涉及 HCP，因此唯一可能的缺失数据提醒可以通过应用程序处理；但是，提醒或通知必须以尊重的方式发送，并且可能会被患者随时停用。 3.9 学习管理 3.9.1 赞助商 Pierre Fabre Médicament 将担任这项研究的赞助商。皮尔法伯（作为数据控制者）有责任确保对 MedClinik 公司（数据处理者）进行数据管理并遵守所有适用的监管指南和法律。 根据观察计划和 SAP 进行统计分析是 Pierre Fabre 的责任。 3.9.2 负责数据管理的服务提供商 MedClinik 是开发和维护 TavieSkin 服务的数字解决方案提供商。作为服务的一部分，Medclinik 将通过 TAVIE 平台收集本次调查所需的数据。 MedClinik 有责任根据 Pierre Fabre 请求的数据安全地收集和托管数据。 MedClinik 将提取匿名数据并发送给 Pierre Fabre 进行分析。只有在患者问卷中收集的数据才会发送给 Pierre Fabre。 保护人类主体和地方法规 4.1 道德 本研究将根据国际药物流行病学协会 (ISPE) 发布的良好药物流行病学规范 (GPP)、赫尔辛基宣言及其修正案、欧盟通用数据保护条例 (EU GDPR) 和任何适用的国家指南进行。 . 4.2 独立的道德委员会或机构审查委员会 (IEC/IRB) 根据当地法规并在特定地点招募患者之前，观察计划将与其相关文件（例如，知情同意书 [ICF]）一起提交给负责的 IRB/IEC 进行审查。在对观测计划进行任何实质性更改之前，还将以符合当地法规的方式向相关 IRB/IEC 提交修订内容。相关安全信息将在研究过程中根据当地法规和要求提交给相关 IEC。 只有在 IRB/IEC 完全批准最终观察计划、ICF 和发起人收到此批准的副本后，才能进行这项研究。 患者参与调查前必须签署 ICF（电子同意书）。 4.3 个人数据的隐私 将始终保持患者记录的机密性。所有研究报告将仅包含汇总数据，不会识别个别患者。在研究期间，发起人不会收到患者识别信息。 为了维护患者的机密性，将在研究登记时为每位患者分配一个唯一的患者标识符。出于数据分析和报告的目的，将使用此患者标识符代替患者姓名。各方将确保保护患者的个人数据，并且不会在任何研究表格、报告、出版物或任何其他披露中包含患者姓名或其他标识符（即姓名首字母、完整出生日期、地址等），除非法律要求.根据每个国家/地区的当地法规，患者将被告知数据处理程序并征得他们的同意。在捕获、转发、处理和存储患者数据时将遵守数据保护和隐私法规。 Pierre Fabre Medicament (PFM) 作为研究的赞助商和数据控制者负责根据欧洲议会和理事会 2016 年 4 月 27 日关于保护个人数据的法规 2016/679/EU 的规定处理个人数据。自然人关于个人数据的处理和此类数据的自由移动 (GDPR)，收集的数据用于健康领域的研究目的，处理的法律依据是数据控制者的合法利益。 在本研究的背景下，我们可能会收集和处理个人数据。 MedClinik 将遵守有关个人数据的所有法规——包括欧洲通用数据保护法规 (GDPR)。 MedClinik 将仅收集研究严格需要的个人数据，将实施适当的技术和组织措施以确保保护个人数据免遭未经授权的披露或访问，只会在研究结束后的有限和固定期限内保留个人数据。 参与者对个人数据的权利是： - 访问其个人数据的权利；
- 发生错误时更正其个人数据的权利；
- 限制处理的权利；
- 反对处理其个人数据的权利；
收集的个人信息将保存在 MedClinik 为调查保存的计算机化文件中。此信息将存储 15 年，并保留供 PF 用于进行分析。 有关个人数据处理过程或行使权利的任何查询，参与者可以通过电子邮件联系 MedClinik：tavieskin@tavierx.net 或通过电子邮件联系皮尔法伯的数据保护官：dpofr@pierre-fabre.com 此调查是通过安全服务器运行的；此服务器上保存的所有信息都受到保护，不受外部来源的影响。 - 不良事件/不良反应的管理和报告
需要注意的是，这项研究的目的不是分析产品的安全性。 该调查基于对通过应用程序从消费者那里收集的数据的二次使用。 因此，不需要以个案安全报告的形式向主管当局提交疑似不良反应。 7 传播和交流研究结果的计划（如果适用） 最终研究报告将在数据收集结束后的 12 个月内准备好。皮尔法伯负责本研究产生的任何演示和/或出版物。 本研究结果的任何出版物都必须符合 Pierre Fabre 的出版政策，并遵循国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 的《提交给生物医学期刊的手稿的统一要求：生物医学出版物的写作和编辑》，更新于 4 月2010 年。 所有报告都将与 STROBE（加强流行病学观察性研究报告）倡议清单一致。 8 监管考虑 8.1 保密 在本协议有效期内提供给承包商和/或其合作者的研究目的、与研究或任何研究产品有关的所有信息或数据以及研究的所有结果（以下统称为“信息”）将由承包商和/或其合作者在无限时间内保密。 此外，承包商不得将所有信息用于本协议所述目的以外的任何其他目的。 但是，上述义务不适用于： - 在向承包商披露时属于公众知识的信息，
- 信息，在披露后，由于承包商的过错而成为公众知识的一部分
- 承包商可以通过有效证据确定的信息在根据本协议披露之前由其拥有，并且不是根据保密义务直接或间接从 PFM 获得的
- 随后从没有任何保密义务的第三方合法获得的信息，并且该信息不是由该第三方直接或间接根据保密义务从 PFM 获得的。
未经 PFM 事先书面同意，承包商和/或其合作者不得以书面或口头形式发表与研究或其结果有关的出版物或交流。 8.2 结果的属性 研究结果应为 PIERRE FABRE MEDICAMENT 的独家所有权和 PIERRE FABRE MEDICAMENT，和/或任何指定人员应在法国和世界范围内免费使用相同的产品。 此类所有权应适用于任何数据、可专利或不可专利的发明、专有技术和研究产生的任何发明。 8.3 归档 发起人有责任在调查完成后将调查文件存档至少 15 年。 9 参考文献（见章节：参考文献） 学习信息布局表 | |
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| 学习类型 ： | 观察的 | | 预计入学人数 ： | 400人参加 | | 观察模型： | 队列 | | 时间透视： | 预期 | | 官方名称： | 不可切除或转移性 BRAFV600E 突变黑色素瘤患者靶向治疗的前瞻性非干预研究 | | 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 | | 预计主要完成日期 ： | 2022 年 6 月 | | 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 6 月 | 主要结果测量 ： - 年龄描述 [ 时间范围：基线 ]
年龄将以年为单位进行评估（开始靶向治疗的日期 - 出生日期）
- 性别描述 [时间范围：基线]
性别将以参与者中男性和女性的百分比来描述
- BMI [时间框架：基线]的描述
体重（以公斤为单位）和身高（以米为单位）将结合起来以公斤/平方米为单位报告 BMI
- 社会人口状况描述：国家 [时间框架：基线]
该国家/地区将按每个国家/地区（法国、葡萄牙、西班牙、比利时、德国、意大利）的参与者人数进行描述
- 社会人口状况描述：教育水平 [时间框架：基线]
教育水平将由以下参与者分布描述：没有学位/初等教育，高中或同等学历，具有大学学位（即学士、硕士或博士学位）
- 社会人口状况描述：就业状况 [时间框架：基线]
就业状况将由以下参与者分布描述：就业、失业、退休和学生
- Description of sociodemographic status: living place [ Time Frame: Baseline ]
The living place will be described by the following dis tribution of participants: living in urban/suburban and in rural
- Description of sociodemographic status: family situation [ Time Frame: Baseline ]
The family situation will be described by the following dis tribution of participants: living alone, cohabiting or living with family members and other
- Description of clinical characteristics of patients: time since initial diagnostic of melanoma [ Time Frame: Baseline ]
The time since initial diagnostic of melanoma will be assessed in number of years (date of the initiation of targeted therapy - date of initial diagnostic of melanoma)
- Description of clinical characteristics of patients: time since metastatic diagnosis [ Time Frame: Baseline ]
The time since metastatic diagnosis will be assessed in number of years (date of the initiation of targeted therapy - date of metastatic diagnosis)
- Description of clinical characteristics of patients: initial/primary site of tumor [ Time Frame: Baseline ]
The Initial/primary site of tumor will be described by the following dis tribution of participants: with localization in the upper extremities, head and neck, trunk, lower extremities, mucosal or uvea, unknown localization
- Description of clinical characteristics of patients: comorbidities [ Time Frame: Baseline ]
The comorbidities will be described by the following dis tribution of participants: with diabetes, hypertension, renal failure, cardiovascular disease, other cancer, autoimmune disease, …
- Description of clinical characteristics of patients: prior therapies for melanoma [ Time Frame: Baseline ]
The prior therapies for melanoma will be described by the following dis tribution of participants: treated with surgery, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, other
次要结果测量 ： - Assessment of the use of TavieSkin application:number of subscribers who frequently use the application [ Time Frame: Every day during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The use of TavieSkin app will be assessed using the app usage data such as the number of subscribers who fre quently use the application
- Assessment of the use of TavieSkin application: duration of usage per day [ Time Frame: Every day during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The use of TavieSkin app will be assessed using the app usage data such as the duration of usage per day (in number of minutes per day)
- Assessment of the use of TavieSkin application: rate of completed data and completed questionnaires [ Time Frame: Every day during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The use of TavieSkin app will be assessed using the app usage data such as the rate of comp leted data and comp leted questionnaires
- Assessment of the adherence to treatment [ Time Frame: Every day during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The adherence to treatment will be assessed by describing the effective taken medication. The fre quency of treatment interruption and permanent discontinuation as reported by the patient will be described.
- Assessment of health-related quality of life. [ Time Frame: Baseline, then every 6 weeks during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The health-related quality of life of patients will be described using the Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M) score. The score range is 0-172, higher scores mean a better quality of life.
- Assessment of the activity and the physical function [ Time Frame: Baseline, then every month during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
Activity and physical function at baseline will be assessed using the World Health Organization (WHO) score
- Assessment of Work productivity and activity impairment [ Time Frame: Baseline, then every 2 months during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
Work productivity and activity impairment (WPAI) will be assessed using the Specific Health Problem (SHP) V2.0, the WPAI:SHP questionnaire
- Assessment of the patient satisfaction toward the TavieSkin application [ Time Frame: Every 2 months during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The patient satisf action toward the TavieSkin application will be assessed using the System Usability Scale (SUS) score. The score range is 0-100, higher scores mean a better satisf action.
- Assessment of the patient satisfaction toward the treatment [ Time Frame: Every 2 months during targeted therapy until targeted therapy discontinuation or study completion, an average of 1 year, whichever comes first ]
The patient satisf action toward the treatment will be assessed using the Treatment Satisf action Questionnaire for Medication (TSQM-9)
资格信息的布局表 | |
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| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） | | 适合学习的性别： | 全部 | | 接受健康志愿者： | 不 | | 抽样方法： | 非概率样本 | Patients diagnosed with BRAF-mutant (documented as per routine pr actice) unresectable or metastatic melanoma in the target coun tries (France, Portugal, Belgium, Spain, Germany, Italy) and initiating BRAFi/MEKi combination therapy will be invited by its healthcare provider (ie oncologist, dermatologist, nurse…) to use the TavieSkin app during a routine visit. 纳入标准： Only patients starting to use the TavieSkin app will be eligible for enrollment in the survey. The patient should meet all the following inclusion criteria to be eligible for participating: - Male or female aged ≥18 years at diagnosis of unresectable or metastatic melanoma;
- Diagnosis of histologically or cytologically confirmed BRAF-mutant melanoma that is metastatic or unresectable, documented as per routine practice
- Patient having an ongoing prescription of one of the three commercially available BRAFi/MEKi combination therapy, at any line of treatment
- Patient using the TavieSkin app and having signed an informed consent (e-consent via the app) for data collection , according to local regulations
排除标准： Patients will be excluded from the survey if they fulfil any of the following criteria: - Patients with other BRAFi/MEKi combination than those available on the market
- Patient receiving a BRAFi/MEKi combination in the adjuvant setting
- Patients under guardianship because of mental illness or any other reason
- Patients treated with a treatment that is not licensed for local use (including approved BRAFi/MEKi combination associated with another product)
位置联系人的布局表 | | | |
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| Contact: Abir Tadmouri Sellier, PhD | +33 7 72 20 53 70 | abir.tadmouri.sellier@pierre-fabre.com | | Pierre Fabre Medicament 调查员信息布局表 | | | |
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| 学习椅： | Nicolas Meyer, MD, PhD | Head of Skin Cancer Unit, Toulouse University Cancer Institute, CHU Larrey et Oncopôle, France | | | 学习椅： | Peter Mohr, MD | Department of Dermatology, Elbe Kliniken, Buxtehude, Germany | | |
| 2021 年 5 月 11 日 | | 2021 年 6 月 3 日 | | 2021 年 6 月 3 日 | | 2021 年 6 月 | | 2022 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | - 年龄描述 [ 时间范围：基线 ]
年龄将以年为单位进行评估（开始靶向治疗的日期 - 出生日期） - 性别描述 [时间范围：基线]
性别将以参与者中男性和女性的百分比来描述 - BMI [时间框架：基线]的描述
体重（以公斤为单位）和身高（以米为单位）将结合起来以公斤/平方米为单位报告 BMI - 社会人口状况描述：国家 [时间框架：基线]
该国家/地区将按每个国家/地区（法国、葡萄牙、西班牙、比利时、德国、意大利）的参与者人数进行描述 - 社会人口状况描述：教育水平 [时间框架：基线]
教育水平将由以下参与者分布描述：没有学位/初等教育，高中或同等学历，具有大学学位（即学士、硕士或博士学位） - 社会人口状况描述：就业状况 [时间框架：基线]
就业状况将由以下参与者分布描述：就业、失业、退休和学生 - 社会人口状况描述：居住地 [时间框架：基线]
居住地将由以下参与者分布描述：居住在城市/郊区和农村 - 社会人口状况描述：家庭状况 [时间框架：基线]
家庭情况将通过参与者的以下分布来描述：独居、同居或与家人同住等 - 患者临床特征描述：自首次诊断黑色素瘤以来的时间 [时间框架：基线]
自 黑色素瘤初始诊断以来的时间将以年数进行评估（开始靶向治疗的日期 - 黑色素瘤初始诊断的日期） - 患者临床特征描述：自转移诊断以来的时间[时间框架：基线]
自转移诊断以来的时间将以年为单位进行评估（开始靶向治疗的日期 - 转移诊断的日期） - 患者临床特征描述：肿瘤的初始/原发部位 [时间框架：基线]
肿瘤的初始/原发部位将由以下参与者分布描述：定位在上肢、头颈部、躯干、下肢、粘膜或葡萄膜、未知定位 - 患者临床特征描述：合并症 [时间框架：基线]
- 患者临床特征描述：黑色素瘤的既往治疗 [时间框架：基线]
黑色素瘤的先前疗法将由以下参与者分布描述：接受手术、放射疗法、化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、其他
| | 与当前相同 | | 未发布任何更改 | - TavieSkin应用程序使用评估：经常使用该应用程序的订阅者数量[时间范围：靶向治疗期间的每一天，直到靶向治疗终止或研究完成，平均1年，以先到者为准]
TavieSkin 应用程序的使用将使用应用程序使用数据进行评估，例如经常使用该应用程序的订阅者数量 - TavieSkin 应用的使用评估：每天的使用持续时间[时间范围：靶向治疗期间的每一天，直到靶向治疗中断或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
TavieSkin 应用程序的使用将使用应用程序使用数据进行评估，例如每天的使用时长（以每天的分钟数为单位） - 评估 TavieSkin 应用程序的使用情况：完成数据和完成问卷的比率 [时间范围：靶向治疗期间的每一天，直到靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
TavieSkin 应用程序的使用将使用应用程序使用数据进行评估，例如完成数据和完成问卷的比率 - 治疗依从性评估 [时间范围：靶向治疗期间的每一天，直到靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
对治疗的依从性将通过描述有效服用的药物来评估。将描述患者报告的治疗中断和永久中断的频率。 - 评估与健康相关的生活质量。 [时间范围：基线，然后在靶向治疗期间每 6 周一次，直到靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
将使用癌症治疗功能评估 - 黑色素瘤 (FACT-M) 评分来描述患者的健康相关生活质量。分数范围是 0-172，分数越高意味着生活质量越好。 - 评估活动和身体机能 [时间框架：基线，然后在靶向治疗期间每个月直到靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
基线时的活动和身体机能将使用世界卫生组织 (WHO) 评分进行评估 - 评估工作效率和活动障碍 [时间范围：基线，然后在靶向治疗期间每 2 个月一次，直到靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
工作生产力和活动障碍 (WPAI) 将使用特定健康问题 (SHP) V2.0、WPAI:SHP 问卷进行评估 - 评估患者对 TavieSkin 应用的满意度 [时间范围：在靶向治疗期间每 2 个月一次，直到靶向治疗停止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
将使用系统可用性量表 (SUS) 评分评估患者对 TavieSkin 应用程序的满意度。评分范围为 0-100，分数越高表示满意度越高。 - 评估患者对治疗的满意度 [时间范围：在靶向治疗期间每 2 个月一次，直至靶向治疗终止或研究完成，平均 1 年，以先到者为准]
将使用 药物治疗满意度问卷 (TSQM-9) 评估患者对治疗的满意度
| | 与当前相同 | | 不提供 | | 不提供 | | |
| 不可切除或转移性 BRAFV600E 突变黑色素瘤患者靶向治疗的前瞻性非干预研究 | | 不可切除或转移性 BRAFV600E 突变黑色素瘤患者靶向治疗的前瞻性非干预研究 | 背景 本研究的目的是描述使用 BRAF/MEK 抑制剂组合和使用 Tavie Skin 应用程序治疗的 BRAF 突变黑色素瘤患者的概况。 TavieSkin 应用程序是由 Pierre Fabre 开发的数字解决方案，致力于所有接受“任何”靶向疗法治疗的 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。 研究目标 该调查的主要目标是描述接受靶向治疗 (BRAFi/MEKi) 和使用 TavieSkin 应用程序治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的人口统计学和临床特征 次要目标包括： - 评估 TavieSkin 应用程序在接受 BRAFi/MEKi 组合治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者中的使用情况；
- 评估使用 TavieSkin 应用程序的患者的治疗依从性，包括治疗中断或永久中断；
- 使用 TavieSkin 应用程序 (FACT-M) 评估患者的健康相关生活质量；
- 评估治疗期间的工作效率和活动障碍
- 评估患者对 TavieSkin 应用程序的满意度；
- 评估患者对治疗的满意度。
- 研究方法
3.1 研究设计 这项前瞻性、纵向的调查将在欧洲进行，以使用 TavieSkin 应用程序来表征 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，该应用程序专为接受靶向治疗的伴随患者设计。 迄今为止，在常规实践中可使用三种 BRAFi/MEKi 组合来治疗 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。调查不提供或推荐任何治疗或程序；所有有关治疗的决定均由主治医生根据他们的惯常做法自行决定。启动任何 BRAFi/MEKi 组合的患者将被其医疗保健提供者 (HCP)（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请使用 TavieSkin 应用程序。 患者安装并开始使用该应用程序后，将通过该应用程序向患者建议进行电子调查。将通过应用程序向患者显示有关数据收集、数据隐私和分析的详细信息信函以及数据收集的电子同意书。如果患者同意参加此调查，则他/她将能够提供电子签名。该调查将收集有关健康状况、QoL 数据和满意度的匿名数据。这些数据将仅由患者收集。医生不会参与此电子调查（包括电子同意），也不会参与数据收集。 只有同意（电子同意）数据收集和分析的患者才会被包括在内。将仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间的基线和不同的后续时间点收集数据。仅收集和分析应用程序中患者报告的数据。 如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 患者入组的目标国家将包括德国、比利时、葡萄牙、法国、西班牙、意大利和瑞典，另外还有可能包括来自其他欧盟国家的患者。 至少将招募 400 名成年患者（≥18 岁）。 3.2 人口（见部分：资格） 3.3 研究结果（见部分：结果测量） 3.4 统计考虑 统计分析将在书面统计分析计划 (SAP) 中进行全面描述。研究终点将进行整体和国家分析。分析本质上是描述性的，因为不会测试任何假设。 将使用汇总统计描述患者的治疗模式、基线人口统计学和临床特征以及治疗中断的原因。分类变量将按频率和百分比进行汇总。连续变量将通过描述性统计（平均值和标准偏差、中位数、第 25 和第 75 个百分位数、最小值和最大值）进行总结。还将报告每个变量的缺失观测数。 将在基线和每个时间点总结与健康相关的生活质量评分（即 (FACT-M) 的变化。将使用重复测量的混合模型 (MMRM) 评估与基线的变化）。 事件发生时间数据（即治疗中断时间、QoL 恶化时间）将使用 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。中位生存估计值将与第 25 和第 75 个百分位数以及相应的 95% 置信区间 (CI) 一起报告。可以执行 Cox 回归分析以调整预定义的（基线）协变量。 如果样本量足够，可以使用基线变量进行亚组分析。 | 背景和理由 1.1 背景 黑色素瘤：疾病和治疗方案概述黑色素瘤是最具侵袭性的癌症之一，是大多数皮肤癌死亡的原因（Miller，2006 年；Potrony，2015 年；Ryu，2017 年），存在转移性预后较差的癌症。在欧洲，40%-60% 的转移性黑色素瘤病例中存在 BRAF V600 阳性突变（Moreau，2012；Rutkowsi，2014；Arance Fernández，2015；Picard，2014；Colombino，2013），其中 V600E 变异为最常见（高达 90% 的 BRAF V600 突变阳性黑色素瘤）。 BRAF 突变与较年轻的发病年龄、较多的黑色素细胞痣、躯干区域的黑色素瘤位置和间歇性暴露于紫外线的皮肤有关（Rutkowski，2014；Colombino，2013；Carlino，2014；Ekedahl，2013；Long，2011） . 尽管黑色素瘤的死亡率在过去几十年中有所下降，但根据诊断时的疾病阶段，存活率差异很大。诊断为局部肿瘤的患者的 5 年生存率高于 90%，III 期为 24% 至 88%，IV 期为 10-25%（Svedman，2016；Schoffer，2016；Jochems，1990；Gershenwald，2017）。随着疾病的发展，该疾病的发病率不断增加，患者健康相关的生活质量 (HRQoL) 大幅下降（Hinz，2014 年），这使得转移性黑色素瘤的管理成为一个关键的公共卫生问题。 在欧洲，欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 指南是指导黑色素瘤患者临床管理的最重要的国际治疗指南。它们还构成了制定当地/国家特定指南和治疗方案的基础。这些指南最近已更新（Michielin，2019 年）。新的治疗策略，例如免疫疗法（细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 [CTLA-4] 抑制剂和程序性细胞死亡 1 [PD-1] 抑制剂）和选择性 BRAF 抑制剂，被认为是黑色素瘤全身治疗的支柱。对于 BRAFV600 突变阳性肿瘤，根据患者特征，推荐免疫疗法或联合使用 BRAF/MEK 抑制剂。在二线中，选择取决于用于第一线的策略。如果不用于一线设置，BRAFis/MEKis 是主要选项。没有关于使用一种 BRAF 或 MEK 抑制剂而不是另一种的具体建议。 癌症中的移动健康应用程序黑色素瘤及其治疗的并发症很常见。许多患者在免疫治疗或靶向治疗后会出现副作用。这些导致发病率和死亡率以及社区或医院环境中资源利用率的增加。黑色素瘤的并发症及其治疗通常是可以预测的（发烧、胃肠道症状、皮肤反应和药物特异性作用）。对患者的教育可能有助于提高对护理途径的依从性，尤其是在根据个人需求量身定制的情况下（Osborn，2019）。因此，在日益数字化的医疗保健系统的背景下，值得考虑移动医疗应用 (mHealth) 在临床护理、患者教育和治疗安全方面的作用。 移动健康 (mHealth) 实际上是更广泛的“电子健康”运动的一部分，该运动使用计算机、移动电话、移动健康应用程序和患者监护仪等技术提供健康服务和信息。移动医疗和电子医疗都可以帮助提供者获得改善医疗保健结果和降低成本所需的信息。基于移动医疗应用的干预研究表明，它们可用于改变健康相关行为（McKay，2018 年），例如药物依从性（Haase，2017 年），但其使用的经济证据有限（Iribarren，2017 年）。 1.2 研究理性 为了在日常生活中为转移性黑色素瘤患者提供支持，皮尔法伯开发了一种名为 TavieSkin 的数字解决方案，该解决方案专用于所有接受“任何”靶向治疗的 BRAF 突变型不可切除或转移性黑色素瘤患者。该应用有望扩展到其他疗法，包括免疫疗法。 TavieSkin 应用程序的目的是 (i) 通过虚拟护士指导向患者提供有关他们的疾病和药物的必要信息和教育支持，(ii) 通过推送通知跟踪全天服用的药物，旨在提高依从性，(iii) 使用虚拟护士指导和副作用库帮助患者识别副作用，以及 (iv) 通过生活方式干预、健康追踪器和实时指导让他们参与可持续的健康行为. 如果需要，TavieSkin 应用程序允许为医疗保健提供者 (HCP) 提供总结在应用程序中收集并在就诊之前生成的临床和生活方式数据的报告。目标是通过促进患者随访来优化在诊所花费的时间。 根据药品和保健产品监管机构 (MHRA) 的指南，此移动应用程序不能被视为医疗设备。归类为医疗设备的健康移动应用程序被定义为从人或诊断设备收集数据，例如饮食、心跳或血糖水平，然后分析和解释数据以进行诊断、开药或推荐的软件治疗。在任何情况下，这都是 TavieSkin 应用程序的目标。主治医师或 HCP 仍然是唯一有资格管理患者及其疾病的人。 最后，一项患者调查将被纳入 TavieSkin 应用程序，以评估治疗中与健康相关的生活质量 (HRQoL) 以及患者对黑色素瘤处方药和应用程序的满意度。本次调查的目的是描述 TavieSkin 应用程序用户的概况、他们在靶向治疗下的生活质量和日常活动障碍。 学习目标 2.1 主要目标 本次调查的主要目的是描述接受靶向治疗 (BRAFi/MEKi) 和使用 TavieSkin 应用程序治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的人口统计学和临床特征。 2.2 次要目标 调查的次要目标包括： - 评估 TavieSkin 应用程序在接受 BRAFi/MEKi 组合治疗的不可切除或转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者中的使用情况；
- 评估使用 TavieSkin 应用程序的患者的治疗依从性，包括治疗中断或永久中断；
- 使用 TavieSkin 应用程序 (FACT-M) 评估患者的健康相关生活质量；
- 评估治疗期间的工作效率和活动障碍
- 评估患者对 TavieSkin 应用程序的满意度；
- 评估患者对治疗的满意度。
研究方法 3.1 研究设计 这项前瞻性、纵向的调查将在欧洲进行，以使用 TavieSkin 应用程序来表征 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，该应用程序专为伴随接受靶向治疗的患者而设计。 迄今为止，在常规实践中可使用三种 BRAFi/MEKi 组合来治疗 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。调查不提供或推荐任何治疗或程序；所有有关治疗的决定均由主治医生根据他们的惯常做法自行决定。 访问 TavieSkin 应用程序 启动任何 BRAFi/MEKi 组合的患者将被其医疗保健提供者 (HCP)（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请使用 TavieSkin 应用程序。 HCP 会给患者一个印在传单上的激活码。传单将提供有关应用程序和安装程序的详细信息。然后患者将能够安装该应用程序并使用传单上提供的激活码激活它。 访问电子调查 一旦患者安装并开始使用该应用程序，就会通过该应用程序向患者建议进行电子调查。将通过应用程序向患者显示有关数据收集、数据隐私和分析的详细信息信函以及数据收集的电子同意书。如果患者同意参加此调查，则他/她将能够提供电子签名。该调查将收集有关健康状况、QoL 数据和满意度的匿名数据。这些数据将仅由患者收集。医生不会参与此电子调查（包括电子同意），也不会参与数据收集。如果患者拒绝数据收集，则他/她将不会参与调查，但他/她仍然可以访问 TavieSkin 应用程序模块。 只有同意（电子同意）数据收集和分析的患者才会被包括在内。将收集拒绝同意数据收集的患者人数及其原因，以评估研究的代表性。 将在基线和治疗期间的不同后续时间点收集数据。仅收集和分析应用程序中患者报告的数据。 仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间收集数据。如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 患者入组的目标国家将包括德国、比利时、葡萄牙、法国、西班牙、意大利和瑞典，另外还有可能包括来自其他欧盟国家的患者。 至少将招募 400 名成年患者（≥18 岁）。当患者人数达到 200 名患者时，可以进行描述性中期分析。 3.2 人口 3.2.1 研究人群 （见部分：资格） 3.2.2 参与者招募及跟进 如上文第 3.1 节所述，HCP 将通过传单和激活码提供对应用程序的访问。 BRAF 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者将被其医疗保健提供者（即肿瘤学家、皮肤科医生、护士……）邀请在常规访问期间使用 TavieSkin 应用程序。医生将口头告知患者有关申请的所有必要信息。此外，将在此次就诊时向患者提供书面信息信函（传单）和访问该应用程序的程序。关于 BRAFi/MEKi 的治疗决定必须在这次访问之前做出。 3.2.2.1 参与者招募 已阅读并签署数据收集和分析电子同意书的患者将通过应用程序访问电子调查。此步骤不需要 HCP 的参与。患者将是参与签署电子同意书和报告数据的唯一参与者。 值得注意的是，患者可以选择使用 TavieSkin 应用程序，而无需参与电子调查。 3.2.2.2 参与者跟进 患者将按照常规临床实践进行管理和随访。为了这项研究，不需要额外的访问或任何后续行动。 3.2.2.3 学习时间 数据将在安装应用程序并提供知情同意后以及在治疗期间的不同后续时间点收集。 仅在 BRAFi/MEKi 治疗期间收集数据。如果患者明确退出 BRAFi/MEKi 治疗，或者他/她决定退出研究并停止数据收集，则患者将停止研究。 3.3 研究结果（见部分：结果测量） 3.4 数据源 该研究将仅评估自我报告的措施。所有数据将由患者自己通过应用程序完成和收集。不会使用其他现有来源（例如医疗记录或出院文件）提取其他数据。 数据收集计划在部分：结果措施（时间框架）中介绍。 3.5 数据管理 患者将通过应用程序编程接口 (API) 在 TAVIE 应用程序中手动输入他们的临床数据。负责数据管理的服务提供商 MedClinik 将确保数据匿名、加密和安全，然后从 TAVIE API 传输到两个数据库：结构化查询语言 (SQL) 数据库和位于专用数据库上的无 SQL 数据库 (MongoDB)服务器，它们本身位于数据主体所在的区域。 这些匿名数据库将每 3 个月通过安全通道传输到 Pierre Fabre 进行处理和分析。 3.6 统计考虑 3.6.1 样本量 此调查纯粹是描述性的。主要目的是描述纳入时的患者概况。 由于没有要测试的假设，我们计算出最坏情况估计的样本大小为 50%，精确度/准确度为 5%。至少 384 名患者的样本量将能够以 < 5% 的精度描述患者概况。这被认为足以满足本研究的描述性目标。 3.6.2 一般注意事项 统计分析将在书面统计分析计划 (SAP) 中进行全面描述。研究终点将进行整体和国家分析。分析本质上是描述性的，因为不会测试任何假设。一般情况下，缺失数据不会被插补（日期除外），数据将根据完整案例方法进行分析。 将使用汇总统计描述患者的治疗模式、基线人口统计学和临床特征以及治疗中断的原因。分类变量将按频率和百分比进行汇总。连续变量将通过描述性统计（平均值和标准偏差、中位数、第 25 和第 75 个百分位数、最小值和最大值）进行总结。还将报告每个变量的缺失观测数。 将在基线和每个时间点总结与健康相关的生活质量评分（即 (FACT-M) 的变化。将使用重复测量的混合模型 (MMRM) 评估与基线的变化。基线协变量将是SAP 中描述。 事件发生时间数据（即治疗中断时间、QoL 恶化时间）将使用 Kaplan-Meier 生存曲线进行评估。中位生存估计值将与第 25 和第 75 个百分位数以及相应的 95% CI 一起报告。可以执行 Cox 回归分析以调整预定义的（基线）协变量。 如果样本量足够，可以使用基线变量进行亚组分析。 3.6.3 缺失数据 由于研究的性质，可能会观察到某些变量的缺失数据（即，患者未报告的数据）。一般情况下，缺失数据不会被插补（日期除外），数据将根据完整案例方法进行分析。 3.7 质量控制 由于数据是自我报告的，因此无法描述源数据验证或数据监控的程度。然而，将使用自动查询来确保数据的质量，即输入无效数据或超出范围值的患者、弹出窗口或将自动将警告消息附加到无效数据。 3.8 研究方法的局限性 这项研究的主要限制是反应偏倚。当个人对某些现象提供自我评估的措施时，就会发生这种情况。个人可能对自我评估行为提供有偏见的估计的原因有很多，从对什么是正确测量的误解到社会期望偏见，受访者希望在调查中“看起来不错”，即使调查是匿名的. 第二个限制是选择偏差。只有有权访问 TavieSkin 应用程序的患者才能参与调查。无法使用手机或平板电脑的患者无法参与这项调查。有权访问该应用程序的患者的人口统计和健康状况可能与无法访问或不想使用 TavieSkin 应用程序的患者有所不同。 其他限制还包括缺失数据或未完成问卷的数量。由于调查不涉及 HCP，因此唯一可能的缺失数据提醒可以通过应用程序处理；但是，提醒或通知必须以尊重的方式发送，并且可能会被患者随时停用。 3.9 学习管理 3.9.1 赞助商 Pierre Fabre Médicament 将担任这项研究的赞助商。皮尔法伯（作为数据控制者）有责任确保对 MedClinik 公司（数据处理者）进行数据管理并遵守所有适用的监管指南和法律。 根据观察计划和 SAP 进行统计分析是 Pierre Fabre 的责任。 3.9.2 负责数据管理的服务提供商 MedClinik 是开发和维护 TavieSkin 服务的数字解决方案提供商。作为服务的一部分，Medclinik 将通过 TAVIE 平台收集本次调查所需的数据。 MedClinik 有责任根据 Pierre Fabre 请求的数据安全地收集和托管数据。 MedClinik 将提取匿名数据并发送给 Pierre Fabre 进行分析。只有在患者问卷中收集的数据才会发送给 Pierre Fabre。 保护人类主体和地方法规 4.1 道德 本研究将根据国际药物流行病学协会 (ISPE) 发布的良好药物流行病学规范 (GPP)、赫尔辛基宣言及其修正案、欧盟通用数据保护条例 (EU GDPR) 和任何适用的国家指南进行。 . 4.2 独立的道德委员会或机构审查委员会 (IEC/IRB) 根据当地法规并在特定地点招募患者之前，观察计划将与其相关文件（例如，知情同意书 [ICF]）一起提交给负责的 IRB/IEC 进行审查。在对观测计划进行任何实质性更改之前，还将以符合当地法规的方式向相关 IRB/IEC 提交修订内容。相关安全信息将在研究过程中根据当地法规和要求提交给相关 IEC。 只有在 IRB/IEC 完全批准最终观察计划、ICF 和发起人收到此批准的副本后，才能进行这项研究。 患者参与调查前必须签署 ICF（电子同意书）。 4.3 个人数据的隐私 将始终保持患者记录的机密性。所有研究报告将仅包含汇总数据，不会识别个别患者。在研究期间，发起人不会收到患者识别信息。 为了维护患者的机密性，将在研究登记时为每位患者分配一个唯一的患者标识符。出于数据分析和报告的目的，将使用此患者标识符代替患者姓名。各方将确保保护患者的个人数据，并且不会在任何研究表格、报告、出版物或任何其他披露中包含患者姓名或其他标识符（即姓名首字母、完整出生日期、地址等），除非法律要求.根据每个国家/地区的当地法规，患者将被告知数据处理程序并征得他们的同意。在捕获、转发、处理和存储患者数据时将遵守数据保护和隐私法规。 Pierre Fabre Medicament (PFM) 作为研究的赞助商和数据控制者负责根据欧洲议会和理事会 2016 年 4 月 27 日关于保护个人数据的法规 2016/679/EU 的规定处理个人数据。自然人关于个人数据的处理和此类数据的自由移动 (GDPR)，收集的数据用于健康领域的研究目的，处理的法律依据是数据控制者的合法利益。 在本研究的背景下，我们可能会收集和处理个人数据。 MedClinik 将遵守有关个人数据的所有法规——包括欧洲通用数据保护法规 (GDPR)。 MedClinik 将仅收集研究严格需要的个人数据，将实施适当的技术和组织措施以确保保护个人数据免遭未经授权的披露或访问，只会在研究结束后的有限和固定期限内保留个人数据。 参与者对个人数据的权利是： - 访问其个人数据的权利；
- 发生错误时更正其个人数据的权利；
- 限制处理的权利；
- 反对处理其个人数据的权利；
收集的个人信息将保存在 MedClinik 为调查保存的计算机化文件中。此信息将存储 15 年，并保留供 PF 用于进行分析。 有关个人数据处理过程或行使权利的任何查询，参与者可以通过电子邮件联系 MedClinik：tavieskin@tavierx.net 或通过电子邮件联系皮尔法伯的数据保护官：dpofr@pierre-fabre.com 此调查是通过安全服务器运行的；此服务器上保存的所有信息都受到保护，不受外部来源的影响。 - 不良事件/不良反应的管理和报告
需要注意的是，这项研究的目的不是分析产品的安全性。 该调查基于对通过应用程序从消费者那里收集的数据的二次使用。 因此，不需要以个案安全报告的形式向主管当局提交疑似不良反应。 7 传播和交流研究结果的计划（如果适用） 最终研究报告将在数据收集结束后的 12 个月内准备好。皮尔法伯负责本研究产生的任何演示和/或出版物。 本研究结果的任何出版物都必须符合 Pierre Fabre 的出版政策，并遵循国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) 的《提交给生物医学期刊的手稿的统一要求：生物医学出版物的写作和编辑》，更新于 4 月2010 年。 所有报告都将与 STROBE（加强流行病学观察性研究报告）倡议清单一致。 8 监管考虑 8.1 保密 在本协议有效期内提供给承包商和/或其合作者的研究目的、与研究或任何研究产品有关的所有信息或数据以及研究的所有结果（以下统称为“信息”）将由承包商和/或其合作者在无限时间内保密。 此外，承包商不得将所有信息用于本协议所述目的以外的任何其他目的。 但是，上述义务不适用于： - 在向承包商披露时属于公众知识的信息，
- 信息，在披露后，由于承包商的过错而成为公众知识的一部分
- 承包商可以通过有效证据确定的信息在根据本协议披露之前由其拥有，并且不是根据保密义务直接或间接从 PFM 获得的
- 随后从没有任何保密义务的第三方合法获得的信息，并且该信息不是由该第三方直接或间接根据保密义务从 PFM 获得的。
未经 PFM 事先书面同意，承包商和/或其合作者不得以书面或口头形式发表与研究或其结果有关的出版物或交流。 8.2 结果的属性 研究结果应为 PIERRE FABRE MEDICAMENT 的独家所有权和 PIERRE FABRE MEDICAMENT，和/或任何指定人员应在法国和世界范围内免费使用相同的产品。 此类所有权应适用于任何数据、可专利或不可专利的发明、专有技术和研究产生的任何发明。 8.3 归档 发起人有责任在调查完成后将调查文件存档至少 15 年。 9 参考文献（见章节：参考文献） | | 观察的 | 观察模型：队列
时间透视：前瞻性 | | 不提供 | | 不提供 | | 非概率样本 | | 在目标国家（法国、葡萄牙、比利时、西班牙、德国、意大利）诊断为 BRAF 突变（按常规做法记录）不可切除或转移性黑色素瘤并开始 BRAFi/MEKi 联合治疗的患者将受到其医疗保健提供者的邀请（即肿瘤科医生、皮肤科医生、护士……）在例行访问期间使用 TavieSkin 应用程序。 | | | 不提供 | | 不提供 | - Miller AJ、Mihm MC Jr. 黑色素瘤。 N Engl J Med。 2006 年 7 月 6 日；355(1):51-65。审查。
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| 暂未招聘 | | 400 | | 与当前相同 | | 2023 年 6 月 | | 2022 年 6 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | 纳入标准： 只有开始使用 TavieSkin 应用程序的患者才有资格参加调查。 患者应符合以下所有纳入标准才有资格参与： - 诊断为不可切除或转移性黑色素瘤时年龄≥18 岁的男性或女性；
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的 BRAF 突变黑色素瘤的诊断，按常规做法记录
- 在任何治疗线中持续使用三种市售 BRAFi/MEKi 联合疗法之一的患者
- 根据当地法规，使用 TavieSkin 应用程序并签署数据收集知情同意书（通过应用程序的电子同意书）的患者
排除标准： 如果患者满足以下任何标准，则将被排除在调查之外： - 市场上可用的其他 BRAFi/MEKi 组合的患者
- 在辅助治疗中接受 BRAFi/MEKi 组合的患者
- 因精神疾病或其他原因被监护的患者
- 接受未经许可的治疗的患者
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