• 药代动力学：第 3、7、10、14 天 Pentarlandir™ UPPTA 的平均浓度。 [时间范围：第 3、7、10 和 14 天]
• 从基线到第 28 天的每日 COVID-19 相关症状严重程度评分的变化 [时间范围：基线到第 28 天]
  患者将每天评估一组常见的 COVID-19 相关症状（请参阅电子患者报告结果 (ePRO) 的患者日记模板），无论他/她在基线时有哪些症状，因为在基线后可能会出现新症状评估。 （Likert 症状量表将使用（ePRO 中报告的 24 个项目，每个项目可能标准化为 0 到 3，总分范围为 0 到 72））
• 根据使用每日症状日记的自我评估，从研究治疗开始（第 1 天）起出现大量 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  与 COVID-19 相关的大量症状天数被定义为在 ePRO 中任何症状评分为中度或重度到第 28 天的天数
• 根据使用每日 ePRO 症状日记的自我评估，从第 1 天到第 28 天，ePRO 中没有 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  无症状天数定义为在 ePRO 中直到第 28 天所有症状评分为不存在（或无）的天数。
• 根据使用每日 ePRO 症状日记的自我评估，ePRO 中从第 1 天到第 28 天出现有限 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  与 COVID-19 相关症状有限的天数被定义为在 ePRO 中直到第 28 天，最多两个症状评分为轻度或不存在，而其余评分为不存在（或无）的天数。
• 与基线相比，ePRO 中 COVID-19 相关症状到第 28 天进展（或恶化）的天数。 [时间范围：基线至第 28 天]
  进展或症状恶化被定义为任何症状评分为的天数：

  1. 在基线时中等，但在第 28 天之前的任何一天都得分相同。
  2. 基线为轻度，但在第 28 天的任何一天评分为中度或重度。
  3. 在基线时不存在，但在第 28 天的任何一天评分为轻度、中度或更差。
• 解决时间，其中解决定义为受试者连续两天在所有 COVID-19 相关症状上均未得分（或没有得分）[时间范围：28 天]
• ePRO 中患者报告的全球印象 [时间范围：28 天]
  ePRO 中患者报告的全球印象包括以下内容“总的来说，您认为您的健康状况是优秀、非常好、一般还是差？” （分数介于1-5之间；优到差）
• 患者健康状况在第 14 天之前的 7 类顺序量表从基线的变化 [时间框架：基线到第 14 天]
  患者健康状况的 7 类顺序量表范围从 1) 死亡； 2）住院，有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 3) 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4) 住院，需要补充氧气； 5) 住院，不需要补充氧气； 6) 未住院，活动受限； 7) 不住院，活动不受限。
• 脉搏血氧饱和度从基线到第 14 天的变化 [时间范围：基线到第 14 天]

这是一项临床试验，旨在评估 PentarlandirTM UPPTA 作为治疗早期 COVID-19 患者的安全性、PK、病毒脱落和有效性。大约 90 名在过去 48 小时内被诊断出患有 COVID-19 的早期 COVID-19 轻度症状的门诊受试者将参加原理研究的证明。

在签署知情同意书并评估病史、伴随用药、室内空气氧饱和度 (SaO2) 和生命体征后，将对心脏和肺部进行重点体检。受试者将在最终样本中以 1:1:1 的比例随机分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组，但招募将交错进行。在第一阶段，45 名研究对象将按 2:1 的比例随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA 低剂量每天 1,692 毫克或安慰剂。在所有四十五 (45) 名受试者完成第 21 天评估或提前终止（14 天给药和 7 天随访）后，DSMB 将审查队列的安全性并同意继续使用更高剂量(3,384 毫克/天) 队列。如果 DSMB 认为该研究可以安全进行，则另外 45 名受试者将在第二阶段以 2:1 的比例随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA 高剂量组或安慰剂组。两个交错队列将具有相同的停止规则。

在研究的两个阶段，将收集用于量化病毒基因组、炎症标志物和安全实验室测试的样本。 IP 将分配给研究受试者，受试者将在诊所接受第一剂研究治疗。将指导（并提供）研究对象使用 ePRO 设备来完成患者报告的日记。

受试者将口头接受 IP。低剂量组的受试者每8小时（q8h）从每瓶活性药物和安慰剂中服用三粒胶囊；高剂量组，两瓶活性药物各三粒；对于安慰剂组，两瓶安慰剂各服用三粒胶囊，持续 14 天。首次治疗剂量应在 COVID-19 诊断后 4 天内服用。将进行体格检查、标本采集、实验室评估和尿妊娠试验、生命体征、脉搏血氧饱和度和临床症状和状态确定。

符合资格标准的受试者将被随机分配。所有不符合资格标准的受试者都被认为是筛选失败，并在没有进一步评估的情况下退出研究。

筛选和随机化（V1，第 1 天）：

确定合格后，研究对象将按 2:1 随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA（低剂量（每天 1,692 毫克）或高剂量（每天 3,384 毫克））或安慰剂。治疗期间的 IP 将分配给研究受试者，受试者将在研究地点服用研究治疗的第一剂（前 6 粒胶囊）。将指导（并提供）研究对象如何在设备上完成电子患者报告结果 (ePRO)。

治疗期（V2-V14（EOT），第2天-第14天）：

受试者将继续记录 ePRO 的每日日记。这一时期共包括 13 次访问。除了 4 次亲自访问（V3、V7、V10 和 V14）外，在研究期间预计不会有亲自访问。受试者将返回临床研究地点收集样本，用于量化病毒基因组、炎症标志物、药代动力学和安全性实验室测试，并记录 SaO2、口腔温度、心脏和呼吸频率、血压、症状和伴随药物，以记录将监测临床状态和不良事件 (AE) 以及 IP 责任。此外，还将评估临床症状评估和 7 类顺序量表以及安全实验室评估，以确定受试者是继续服用 IP 还是停止临床试验。受试者将在 EOT 就诊时归还研究治疗药瓶。

除了亲自就诊外，受试者将在每天上午 8:00 至晚上 7:00 之间致电一次，以记录伴随用药并记录临床状态和 7 类顺序量表以及不良事件(AE) 来确定受试者是否将被采取 IP 和/或停止临床试验。

每周随访期（V15 - V20，第 15 天 - 第 56 天）：

在第 15 天到第 28 天之间，受试者将每天执行 ePRO 日记。除 ePRO 外，研究对象将在 EOT 访问后每 7±2 天调用一次，以记录最终结果和 AE 直至第 56 天。将记录 AE/SAE、住院和 ICU 住院时间以及住院受试者的死亡率。

• 药物： Pentarlandir™ UPPTA
  Pentarlandir™ UPPTA 是一种白色口服胶囊（含 188 毫克 UPPTA）
• 药物：安慰剂
  Pentarlandir™ UPPTA 的安慰剂是一种白色口服胶囊（不含 UPPTA）

• 实验：Pentarlandir™ UPPTA - 高剂量
  6 粒 Pentarlandir™ UPPTA，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预：药物：Pentarlandir™ UPPTA
• 实验：Pentarlandir™ UPPTA - 低剂量
  3 粒 Pentarlandir™ UPPTA 胶囊和 3 粒安慰剂胶囊，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预措施：

  • 药物： Pentarlandir™ UPPTA
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  6 粒安慰剂，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性和女性。
2. 能够并愿意提供知情同意。
3. 能够并愿意根据调查员充分操作智能手机和研究提供的监控设备。

4. 具有轻度严重程度的早期 COVID-19 诊断定义为满足以下所有条件：

   1. 在随机化后 4 天内通过基于 PCR 的诊断确认 COVID-19。

      • COVID-19 症状轻微，定义为临床症状评分 8 分或更高。
      • 临床症状评分包括发热或寒战、肌痛、咳嗽、头痛、喉咙痛、新的检查或嗅觉丧失、胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻或腹痛）、充血或流鼻涕、疲劳（不适）9项由调查员评估和记录。

      注：每位患者的总分范围为 0 到 27 分。每种症状的等级为 0 到 3。 [0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度]

   2. 每次临床检查、胸部 X 光片或胸部 CT 都没有更严重的下呼吸道疾病的迹象。
   3. 静息 RR ≤ 20，HR ≤ 90，室内空气氧饱和度（脉搏血氧饱和度）≥ 95%。

5. 对于有生育能力的女性（不是永久不育的女性[记录的子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术或卵巢切除术]或绝经后[12个月没有月经没有其他医学原因]）：

   1. 筛查时尿妊娠试验呈阴性。
   2. 愿意采用高效的避孕方法，包括但不限于禁欲、仅与同性发生性行为、与绝经后伴侣的一夫一妻关系、与输精管切除术伴侣的一夫一妻关系、输精管切除术、获得许可的激素方法、宫内节育器，或在最后一剂研究药物后 28 天内持续使用带有杀精剂的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。
6. 在整个学习期间遵守学习各个方面的能力和意愿。

排除标准：

1. 患者要么无症状，要么基线严重程度为中度、重度或危重 COVID-19。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 患者休息时气短。
4. 体格检查或可用影像学研究的结果表明 COVID-19 的疾病进展迅速。
5. 指示肺炎或任何其他下呼吸道疾病的体征或症状，或现有肺部影像学研究中提示此类疾病的临床显着发现。
6. 需要立即住院、吸氧或机械通气。
7. 阻塞性气道疾病，包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 和哮喘，或其他可能因 COVID-19 而恶化的呼吸道疾病。
8. 使用瑞德西韦、氯喹、羟氯喹、恢复期血浆、其他单克隆抗体疗法，包括 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）、bamlanivimab（加依替维单抗）、地塞米松、伊维菌素、巴瑞克替尼和其他 Janus 激酶抑制剂、Bruton's 激酶抑制剂、totyros （和其他白介素 6 抑制剂）和任何其他获得 EUA 或批准的治疗以及 COVID-19 的其他研究药物。
9. 正在参加其他临床试验的患者。
10. 与免疫功能低下相关的病史，或已知影响免疫系统的治疗，包括但不限于在筛选后 30 天内口服或静脉注射皮质类固醇、烷化药物、抗代谢药物、细胞毒性药物、其他化疗、放疗、免疫调节生物制剂。
11. 过去 30 天内进行过钡剂灌肠。
12. 服用以单宁酸为活性成分的非处方药或处方药。
13. 任何不稳定或不受控制的医学疾病，如神经系统疾病、心血管疾病、糖尿病、肝脏或肾脏疾病，根据研究者的规定，这些疾病会干扰研究进行或研究结果的解释。
14. 根据研究者的判断，任何其他医疗、精神病或社会状况或职业或其他责任会干扰或作为禁忌症对方案依从性、安全性评估或患者给予知情同意或对研究作出反应的能力个人访问或视频通话期间的程序或问题。

15. 高危个体是指至少满足以下条件之一的个体：

    1. 体重指数 (BMI) ≥ 35
    2. 慢性肾病
    3. 糖尿病
    4. 免疫功能低下状况
    5. 目前正在接受免疫抑制治疗
    6. 年龄≥65岁

    7. 年龄≥ 50 岁，并且：

       • 心血管疾病，或
       • 高血压，或
       • 慢性阻塞性肺疾病或其他慢性呼吸道疾病。

• 药代动力学：第 3、7、10、14 天 Pentarlandir™ UPPTA 的平均浓度。 [时间范围：第 3、7、10 和 14 天]
• 从基线到第 28 天的每日 COVID-19 相关症状严重程度评分的变化 [时间范围：基线到第 28 天]
  患者将每天评估一组常见的 COVID-19 相关症状（请参阅电子患者报告结果 (ePRO) 的患者日记模板），无论他/她在基线时有哪些症状，因为在基线后可能会出现新症状评估。 （Likert 症状量表将使用（ePRO 中报告的 24 个项目，每个项目可能标准化为 0 到 3，总分范围为 0 到 72））
• 根据使用每日症状日记的自我评估，从研究治疗开始（第 1 天）起出现大量 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  与 COVID-19 相关的大量症状天数被定义为在 ePRO 中任何症状评分为中度或重度到第 28 天的天数
• 根据使用每日 ePRO 症状日记的自我评估，从第 1 天到第 28 天，ePRO 中没有 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  无症状天数定义为在 ePRO 中直到第 28 天所有症状评分为不存在（或无）的天数。
• 根据使用每日 ePRO 症状日记的自我评估，ePRO 中从第 1 天到第 28 天出现有限 COVID-19 相关症状的天数。 [时间范围：28天]
  与 COVID-19 相关症状有限的天数被定义为在 ePRO 中直到第 28 天，最多两个症状评分为轻度或不存在，而其余评分为不存在（或无）的天数。
• 与基线相比，ePRO 中 COVID-19 相关症状到第 28 天进展（或恶化）的天数。 [时间范围：基线至第 28 天]
  进展或症状恶化被定义为任何症状评分为的天数：

  1. 在基线时中等，但在第 28 天之前的任何一天都得分相同。
  2. 基线为轻度，但在第 28 天的任何一天评分为中度或重度。
  3. 在基线时不存在，但在第 28 天的任何一天评分为轻度、中度或更差。
• 解决时间，其中解决定义为受试者连续两天在所有 COVID-19 相关症状上均未得分（或没有得分）[时间范围：28 天]
• ePRO 中患者报告的全球印象 [时间范围：28 天]
  ePRO 中患者报告的全球印象包括以下内容“总的来说，您认为您的健康状况是优秀、非常好、一般还是差？” （分数介于1-5之间；优到差）
• 患者健康状况在第 14 天之前的 7 类顺序量表从基线的变化 [时间框架：基线到第 14 天]
  患者健康状况的 7 类顺序量表范围从 1) 死亡； 2）住院，有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 3) 住院，使用无创通气或高流量氧气设备； 4) 住院，需要补充氧气； 5) 住院，不需要补充氧气； 6) 未住院，活动受限； 7) 不住院，活动不受限。
• 脉搏血氧饱和度从基线到第 14 天的变化 [时间范围：基线到第 14 天]

这是一项临床试验，旨在评估 PentarlandirTM UPPTA 作为治疗早期 COVID-19 患者的安全性、PK、病毒脱落和有效性。大约 90 名在过去 48 小时内被诊断出患有 COVID-19 的早期 COVID-19 轻度症状的门诊受试者将参加原理研究的证明。

在签署知情同意书并评估病史、伴随用药、室内空气氧饱和度 (SaO2) 和生命体征后，将对心脏和肺部进行重点体检。受试者将在最终样本中以 1:1:1 的比例随机分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组，但招募将交错进行。在第一阶段，45 名研究对象将按 2:1 的比例随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA 低剂量每天 1,692 毫克或安慰剂。在所有四十五 (45) 名受试者完成第 21 天评估或提前终止（14 天给药和 7 天随访）后，DSMB 将审查队列的安全性并同意继续使用更高剂量(3,384 毫克/天) 队列。如果 DSMB 认为该研究可以安全进行，则另外 45 名受试者将在第二阶段以 2:1 的比例随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA 高剂量组或安慰剂组。两个交错队列将具有相同的停止规则。

在研究的两个阶段，将收集用于量化病毒基因组、炎症标志物和安全实验室测试的样本。 IP 将分配给研究受试者，受试者将在诊所接受第一剂研究治疗。将指导（并提供）研究对象使用 ePRO 设备来完成患者报告的日记。

受试者将口头接受 IP。低剂量组的受试者每8小时（q8h）从每瓶活性药物和安慰剂中服用三粒胶囊；高剂量组，两瓶活性药物各三粒；对于安慰剂组，两瓶安慰剂各服用三粒胶囊，持续 14 天。首次治疗剂量应在 COVID-19 诊断后 4 天内服用。将进行体格检查、标本采集、实验室评估和尿妊娠试验、生命体征、脉搏血氧饱和度和临床症状和状态确定。

符合资格标准的受试者将被随机分配。所有不符合资格标准的受试者都被认为是筛选失败，并在没有进一步评估的情况下退出研究。

筛选和随机化（V1，第 1 天）：

确定合格后，研究对象将按 2:1 随机分配至 Pentarlandir™ UPPTA（低剂量（每天 1,692 毫克）或高剂量（每天 3,384 毫克））或安慰剂。治疗期间的 IP 将分配给研究受试者，受试者将在研究地点服用研究治疗的第一剂（前 6 粒胶囊）。将指导（并提供）研究对象如何在设备上完成电子患者报告结果 (ePRO)。

治疗期（V2-V14（EOT），第2天-第14天）：

受试者将继续记录 ePRO 的每日日记。这一时期共包括 13 次访问。除了 4 次亲自访问（V3、V7、V10 和 V14）外，在研究期间预计不会有亲自访问。受试者将返回临床研究地点收集样本，用于量化病毒基因组、炎症标志物、药代动力学和安全性实验室测试，并记录 SaO2、口腔温度、心脏和呼吸频率、血压、症状和伴随药物，以记录将监测临床状态和不良事件 (AE) 以及 IP 责任。此外，还将评估临床症状评估和 7 类顺序量表以及安全实验室评估，以确定受试者是继续服用 IP 还是停止临床试验。受试者将在 EOT 就诊时归还研究治疗药瓶。

除了亲自就诊外，受试者将在每天上午 8:00 至晚上 7:00 之间致电一次，以记录伴随用药并记录临床状态和 7 类顺序量表以及不良事件(AE) 来确定受试者是否将被采取 IP 和/或停止临床试验。

每周随访期（V15 - V20，第 15 天 - 第 56 天）：

在第 15 天到第 28 天之间，受试者将每天执行 ePRO 日记。除 ePRO 外，研究对象将在 EOT 访问后每 7±2 天调用一次，以记录最终结果和 AE 直至第 56 天。将记录 AE/SAE、住院和 ICU 住院时间以及住院受试者的死亡率。

• 药物： Pentarlandir™ UPPTA
  Pentarlandir™ UPPTA 是一种白色口服胶囊（含 188 毫克 UPPTA）
• 药物：安慰剂
  Pentarlandir™ UPPTA 的安慰剂是一种白色口服胶囊（不含 UPPTA）

• 实验：Pentarlandir™ UPPTA - 高剂量
  6 粒 Pentarlandir™ UPPTA，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预：药物：Pentarlandir™ UPPTA
• 实验：Pentarlandir™ UPPTA - 低剂量
  3 粒 Pentarlandir™ UPPTA 胶囊和 3 粒安慰剂胶囊，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预措施：

  • 药物： Pentarlandir™ UPPTA
  • 药物：安慰剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  6 粒安慰剂，q8h（餐后 3 小时以上）
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性和女性。
2. 能够并愿意提供知情同意。
3. 能够并愿意根据调查员充分操作智能手机和研究提供的监控设备。

4. 具有轻度严重程度的早期 COVID-19 诊断定义为满足以下所有条件：

   1. 在随机化后 4 天内通过基于 PCR 的诊断确认 COVID-19。

      • COVID-19 症状轻微，定义为临床症状评分 8 分或更高。
      • 临床症状评分包括发热或寒战、肌痛、咳嗽、头痛、喉咙痛、新的检查或嗅觉丧失、胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻或腹痛）、充血或流鼻涕、疲劳（不适）9项由调查员评估和记录。

      注：每位患者的总分范围为 0 到 27 分。每种症状的等级为 0 到 3。 [0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 重度]

   2. 每次临床检查、胸部 X 光片或胸部 CT 都没有更严重的下呼吸道疾病的迹象。
   3. 静息 RR ≤ 20，HR ≤ 90，室内空气氧饱和度（脉搏血氧饱和度）≥ 95%。

5. 对于有生育能力的女性（不是永久不育的女性[记录的子宫切除术、双侧输卵管结扎术、输卵管切除术或卵巢切除术]或绝经后[12个月没有月经没有其他医学原因]）：

   1. 筛查时尿妊娠试验呈阴性。
   2. 愿意采用高效的避孕方法，包括但不限于禁欲、仅与同性发生性行为、与绝经后伴侣的一夫一妻关系、与输精管切除术伴侣的一夫一妻关系、输精管切除术、获得许可的激素方法、宫内节育器，或在最后一剂研究药物后 28 天内持续使用带有杀精剂的屏障方法（例如，避孕套、隔膜）。
6. 在整个学习期间遵守学习各个方面的能力和意愿。

排除标准：

1. 患者要么无症状，要么基线严重程度为中度、重度或危重 COVID-19。
2. 孕妇或哺乳期妇女。
3. 患者休息时气短。
4. 体格检查或可用影像学研究的结果表明 COVID-19 的疾病进展迅速。
5. 指示肺炎或任何其他下呼吸道疾病的体征或症状，或现有肺部影像学研究中提示此类疾病的临床显着发现。
6. 需要立即住院、吸氧或机械通气。
7. 阻塞性气道疾病，包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 和哮喘，或其他可能因 COVID-19 而恶化的呼吸道疾病。
8. 使用瑞德西韦、氯喹、羟氯喹、恢复期血浆、其他单克隆抗体疗法，包括 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）、bamlanivimab（加依替维单抗）、地塞米松、伊维菌素、巴瑞克替尼和其他 Janus 激酶抑制剂、Bruton's 激酶抑制剂、totyros （和其他白介素 6 抑制剂）和任何其他获得 EUA 或批准的治疗以及 COVID-19 的其他研究药物。
9. 正在参加其他临床试验的患者。
10. 与免疫功能低下相关的病史，或已知影响免疫系统的治疗，包括但不限于在筛选后 30 天内口服或静脉注射皮质类固醇、烷化药物、抗代谢药物、细胞毒性药物、其他化疗、放疗、免疫调节生物制剂。
11. 过去 30 天内进行过钡剂灌肠。
12. 服用以单宁酸为活性成分的非处方药或处方药。
13. 任何不稳定或不受控制的医学疾病，如神经系统疾病、心血管疾病、糖尿病、肝脏或肾脏疾病，根据研究者的规定，这些疾病会干扰研究进行或研究结果的解释。
14. 根据研究者的判断，任何其他医疗、精神病或社会状况或职业或其他责任会干扰或作为禁忌症对方案依从性、安全性评估或患者给予知情同意或对研究作出反应的能力个人访问或视频通话期间的程序或问题。

15. 高危个体是指至少满足以下条件之一的个体：

    1. 体重指数 (BMI) ≥ 35
    2. 慢性肾病
    3. 糖尿病
    4. 免疫功能低下状况
    5. 目前正在接受免疫抑制治疗
    6. 年龄≥65岁

    7. 年龄≥ 50 岁，并且：

       • 心血管疾病，或
       • 高血压，或
       • 慢性阻塞性肺疾病或其他慢性呼吸道疾病。