• 新辅助直肠 (NAR) 评分 [时间范围：1 年]
  新辅助直肠 (NAR) 评分是直肠癌术前放化疗后生存率的一个有希望的指标。 NAR 分数根据以下公式计算：NAR 分数 = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9.61。 （临床肿瘤（cT）分期、病理肿瘤（pT）分期、病理淋巴结（pN）分期）
• 客观反应率 (ORR) [时间范围：1 年]
  ORR 根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估。 ORR 率是完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的总和
• R0 切除率 [时间范围：1 年]
  在手术过程中，外科医生会评估癌症切除的程度。它将被归类为 R0、R1、R2 切除。因此，我们可以计算 R0 切除率。
• 肛门保存率[时间范围：1年]
  外科医生会根据直肠癌和术中情况决定是否保留肛门。保肛率是达到保肛的患者的百分比。
• 3 年局部复发率 (LRR) [时间范围：3 年]
  在 3 年的随访期间，局部复发的百分比。
• 3 年无病生存期 (DFS) [时间范围：3 年]
  在 3 年随访期间，无病患者的百分比。
• 3 年总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
  在 3 年随访期间，随访结束时仍存活的患者百分比。

在局部晚期直肠癌（LARC）的治疗中，长疗程放疗加新辅助化疗随后切除全直肠系膜已被广泛认可。 Tislelizumab 是一种抗 PD1（程序性死亡 1）人源化 IgG4（Immunoglomin G4）单克隆抗体，已被证明具有临床活性，并在中国被批准用于治疗复发性/难治性经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和局部晚期/转移性尿路上皮癌。

这项 NCRT-PD-1-LARC 试验的目的是评估长程新辅助放化疗加替雷利珠单抗继以全直肠系膜切除术治疗 LARC 的疗效和安全性。这项 NCRT-PD-1-LARC 试验将是一项前瞻性、多中心和 Ⅱ 期临床试验，旨在评估 LARC 患者接受长疗程新辅助放化疗加替雷利珠单抗继以全直肠系膜切除术治疗的安全性和有效性。将在中国7个中心连续招募50例II/III期LARC患者（cT3N0M0和cT1-3N1-2M0），肿瘤远端距肛缘≤7 cm。入组患者将接受长疗程放疗（50 Gy/25 f，2 Gy/f，5 天/周）和三个 21 天周期的卡培他滨（1000 mg/m2，bid，po，第 1-14 天）加上三个 21-天周期 tislelizumab（200 mg，iv.gtt，第 8 天），然后在放疗结束后 6-8 周进行全直肠系膜切除。主要疗效终点将是病理完全缓解 (pCR) 率，其定义为原发肿瘤和淋巴结中不存在活的肿瘤细胞。

• Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. 直肠癌术前放疗增强化疗的杀伤效果：初步结果--EORTC 22921 . J 临床肿瘤学。 2005 年 8 月 20 日；23(24)：5620-7。电子版 2005 年 7 月 11 日。
• Gérard JP、Conroy T、Bonnetain F、Bouché O、Chapet O、Closon-Dejardin MT、Untereiner M、Leduc B、Francois E、Maurel J、Seitz JF、Buecher B、Mackiewicz R、Ducreux M、Bedenne L。 T3-4 直肠癌中是否同时使用氟尿嘧啶和亚叶酸：FFCD 9203 的结果。J Clin Oncol。 2006 年 10 月 1 日；24(28)：4620-5。
• Hata T、Takahashi H、Sakai D、Haraguchi N、Nishimura J、Kudo T、Chu M、Takemasa I、Taroh S、Mizushima T、Doki Y、Mori M. 新辅助 CapeOx 治疗，然后是下直肠癌的保留括约肌手术。今日冲浪。 2017 年 11 月；47(11)：1372-1377。 doi：10.1007/s00595-017-1527-5。电子版 2017 年 5 月 4 日。
• Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I , Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. 短程放疗后的 mFOLFOX-6 加 avelumab 治疗局部晚期直肠腺癌的疗效和安全性分析。辐射肿瘤。 2020 年 10 月 7 日；15(1):233。 doi：10.1186/s13014-020-01673-6。
• Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. 提肌外手术和肿瘤学结果的多中心研究与传统的腹会阴切除术治疗下直肠癌的比较。 Eur J Surg Oncol。 2020 年 1 月；46(1):115-122。 doi：10.1016/j.ejso.2019.08.017。电子版 2019 年 8 月 21 日。
• Wu F、Zhou C、Wu B、Zhang X、Wang K、Wang J、Xiao L、Wang G。在氟嘧啶类新辅助放化疗中添加辅助治疗局部晚期直肠癌：一个值得认真考虑的选择。 J癌症。 2021 年 1 月 1 日；12(2)：417-427。 doi：10.7150/jca.48337。 eCollection 2021。回顾。
• Chen W、Zheng R、Baade PD、Zhang S、Zeng H、Bray F、Jemal A、Yu XQ、He J。中国癌症统计，2015 年。CA Cancer J Clin。 2016 年 3 月至 4 月；66(2)：115-32。 doi：10.3322/caac.21338。电子版 2016 年 1 月 25 日。
• Chen WZ、Chen XD、Ma LL、Zhang FM、Lin J、Zhuang CL、Yu Z、Chen XL、Chen XX。内脏肥胖和肌肉减少症对结直肠癌手术后短期结果的影响。挖掘科学。 2018 年 6 月；63(6)：1620-1630。 doi：10.1007/s10620-018-5019-2。电子版 2018 年 3 月 16 日。
• Lawler M、Alsina D、Adams RA、Anderson AS、Brown G、Fearnhead NS、Fenwick SW、Halloran SP、Hochhauser D、Hull MA、Koelzer VH、McNair AGK、Monahan KJ、Näthke I、Norton C、Novelli MR、Steele RJC , Thomas AL, Wilde LM, Wilson RH, Tomlinson I;大肠癌英国大肠癌倡议的关键研究空白。关键研究差距和建议，为更有效地预防和改善结直肠癌的结果提供研究优先级。肠道。 2018 年 1 月；67(1)：179-193。 doi：10.1136/gutjnl-2017-315333。审查。
• Sung JJY、Chiu HM、Jung KW、Jun JK、Sekiguchi M、松田 T、Kyaw MH。亚洲年轻发病的结直肠癌呈上升趋势：男性癌症和直肠癌更多。是 J 胃肠病学。 2019 年 2 月；114(2):322-329。 doi：10.14309/ajg.0000000000000133。
• Cao Y, Li W, Wang Z, Pang H. 抗 PD-1/PD-L1 联合放疗的潜在和未解决问题。肿瘤。 2020 年 7 月 31 日：300891620940382。 doi：10.1177/0300891620940382。 [Epub 提前印刷]

纳入标准：

• 患者已充分了解本研究内容并自愿签署知情同意书；
• 直肠癌患者必须满足以下所有条件：II/III期LARC（cT1-3N1-2M0）；肿瘤远端位置距肛门边缘≤7 cm（MRI诊断）；
• 年龄≥18岁且ECOG评分为0或1的患者，不分性别；
• 患者的身体和内脏功能可以承受腹部大手术；
• 患者愿意并能够在研究期间遵循研究方案；
• 患者同意使用血液和病理标本进行研究；
• 在入组前 28 天内，我们必须确认育龄妇女血清学妊娠试验阴性，并同意在用药期间和末次给药后 60 天内采取有效避孕措施。

排除标准：

• 患者目前或既往患有活动性恶性肿瘤，但此次诊断为直肠癌除外；
• 患者在研究治疗前 4 周内接受过大手术；
• 患者有任何影响卡培他滨通过胃肠道吸收的情况；
• 患者有严重的无法控制的反复感染，或其他严重的无法控制的伴随疾病；
• 对研究中的任何成分过敏的患者；
• 估计生存期≤5年的严重伴发疾病患者；
• 目前或既往有中度或重度肝肾损害的患者；
• 患者目前或过去曾接受其他研究药物或任何免疫疗法；
• 准备或以前接受器官或骨髓移植的患者；
• 在研究治疗开始前 1 个月内接受过免疫抑制或全身激素治疗用于免疫抑制目的的患者；
• 患有先天性或获得性免疫缺陷（如 HIV 感染）的患者；
• 如果患者有不受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史，研究者将确定临床严重程度是否妨碍签署知情同意或影响患者口服药物依从性；
• 有其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素的患者，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）和严重的实验室检查异常。
• 孕妇或哺乳期妇女

• 杭州新视野健康科技有限公司
• 百济神州（北京）生物科技有限公司
• 北京朝阳医院
• 北京宣武医院
• 天津医科大学总医院
• 天津市人民医院
• 天津医科大学肿瘤医院
• 中日友好医院

• 新辅助直肠 (NAR) 评分 [时间范围：1 年]
  新辅助直肠 (NAR) 评分是直肠癌术前放化疗后生存率的一个有希望的指标。 NAR 分数根据以下公式计算：NAR 分数 = [5pN - 3(cT - pT) + 12]2∕9.61。 （临床肿瘤（cT）分期、病理肿瘤（pT）分期、病理淋巴结（pN）分期）
• 客观反应率 (ORR) [时间范围：1 年]
  ORR 根据实体瘤中的反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行评估。 ORR 率是完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的总和
• R0 切除率 [时间范围：1 年]
  在手术过程中，外科医生会评估癌症切除的程度。它将被归类为 R0、R1、R2 切除。因此，我们可以计算 R0 切除率。
• 肛门保存率[时间范围：1年]
  外科医生会根据直肠癌和术中情况决定是否保留肛门。保肛率是达到保肛的患者的百分比。
• 3 年局部复发率 (LRR) [时间范围：3 年]
  在 3 年的随访期间，局部复发的百分比。
• 3 年无病生存期 (DFS) [时间范围：3 年]
  在 3 年随访期间，无病患者的百分比。
• 3 年总生存期 (OS) [时间范围：3 年]
  在 3 年随访期间，随访结束时仍存活的患者百分比。

在局部晚期直肠癌（LARC）的治疗中，长疗程放疗加新辅助化疗随后切除全直肠系膜已被广泛认可。 Tislelizumab 是一种抗 PD1（程序性死亡 1）人源化 IgG4（Immunoglomin G4）单克隆抗体，已被证明具有临床活性，并在中国被批准用于治疗复发性/难治性经典淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤和局部晚期/转移性尿路上皮癌。

这项 NCRT-PD-1-LARC 试验的目的是评估长程新辅助放化疗加替雷利珠单抗继以全直肠系膜切除术治疗 LARC 的疗效和安全性。这项 NCRT-PD-1-LARC 试验将是一项前瞻性、多中心和 Ⅱ 期临床试验，旨在评估 LARC 患者接受长疗程新辅助放化疗加替雷利珠单抗继以全直肠系膜切除术治疗的安全性和有效性。将在中国7个中心连续招募50例II/III期LARC患者（cT3N0M0和cT1-3N1-2M0），肿瘤远端距肛缘≤7 cm。入组患者将接受长疗程放疗（50 Gy/25 f，2 Gy/f，5 天/周）和三个 21 天周期的卡培他滨（1000 mg/m2，bid，po，第 1-14 天）加上三个 21-天周期 tislelizumab（200 mg，iv.gtt，第 8 天），然后在放疗结束后 6-8 周进行全直肠系膜切除。主要疗效终点将是病理完全缓解 (pCR) 率，其定义为原发肿瘤和淋巴结中不存在活的肿瘤细胞。

• Bosset JF, Calais G, Mineur L, Maingon P, Radosevic-Jelic L, Daban A, Bardet E, Beny A, Briffaux A, Collette L. 直肠癌术前放疗增强化疗的杀伤效果：初步结果--EORTC 22921 . J 临床肿瘤学。 2005 年 8 月 20 日；23(24)：5620-7。电子版 2005 年 7 月 11 日。
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• Hata T、Takahashi H、Sakai D、Haraguchi N、Nishimura J、Kudo T、Chu M、Takemasa I、Taroh S、Mizushima T、Doki Y、Mori M. 新辅助 CapeOx 治疗，然后是下直肠癌的保留括约肌手术。今日冲浪。 2017 年 11 月；47(11)：1372-1377。 doi：10.1007/s00595-017-1527-5。电子版 2017 年 5 月 4 日。
• Shamseddine A, Zeidan YH, El Husseini Z, Kreidieh M, Al Darazi M, Turfa R, Kattan J, Khalifeh I, Mukherji D, Temraz S, Alqasem K, Amarin R, Al Awabdeh T, Deeba S, Jamali F, Mohamad I , Elkhaldi M, Daoud F, Al Masri M, Dabous A, Hushki A, Jaber O, Charafeddine M, Geara F. 短程放疗后的 mFOLFOX-6 加 avelumab 治疗局部晚期直肠腺癌的疗效和安全性分析。辐射肿瘤。 2020 年 10 月 7 日；15(1):233。 doi：10.1186/s13014-020-01673-6。
• Shen Z, Bu Z, Li A, Lu J, Zhu L, Chong CS, Gao Z, Jiang K, Wang S, Li F, Xiao Y, Ji J, Ye Y. 提肌外手术和肿瘤学结果的多中心研究与传统的腹会阴切除术治疗下直肠癌的比较。 Eur J Surg Oncol。 2020 年 1 月；46(1):115-122。 doi：10.1016/j.ejso.2019.08.017。电子版 2019 年 8 月 21 日。
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纳入标准：

• 患者已充分了解本研究内容并自愿签署知情同意书；
• 直肠癌患者必须满足以下所有条件：II/III期LARC（cT1-3N1-2M0）；肿瘤远端位置距肛门边缘≤7 cm（MRI诊断）；
• 年龄≥18岁且ECOG评分为0或1的患者，不分性别；
• 患者的身体和内脏功能可以承受腹部大手术；
• 患者愿意并能够在研究期间遵循研究方案；
• 患者同意使用血液和病理标本进行研究；
• 在入组前 28 天内，我们必须确认育龄妇女血清学妊娠试验阴性，并同意在用药期间和末次给药后 60 天内采取有效避孕措施。

排除标准：

• 患者目前或既往患有活动性恶性肿瘤，但此次诊断为直肠癌除外；
• 患者在研究治疗前 4 周内接受过大手术；
• 患者有任何影响卡培他滨通过胃肠道吸收的情况；
• 患者有严重的无法控制的反复感染，或其他严重的无法控制的伴随疾病；
• 对研究中的任何成分过敏的患者；
• 估计生存期≤5年的严重伴发疾病患者；
• 目前或既往有中度或重度肝肾损害的患者；
• 患者目前或过去曾接受其他研究药物或任何免疫疗法；
• 准备或以前接受器官或骨髓移植的患者；
• 在研究治疗开始前 1 个月内接受过免疫抑制或全身激素治疗用于免疫抑制目的的患者；
• 患有先天性或获得性免疫缺陷（如 HIV 感染）的患者；
• 如果患者有不受控制的癫痫、中枢神经系统疾病或精神障碍病史，研究者将确定临床严重程度是否妨碍签署知情同意或影响患者口服药物依从性；
• 有其他可能影响研究结果或导致研究中途终止的因素的患者，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）和严重的实验室检查异常。
• 孕妇或哺乳期妇女

• 杭州新视野健康科技有限公司
• 百济神州（北京）生物科技有限公司
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