• 额叶脑组织氧合 [时间框架：12 个月]
  在 2 次静息/睡眠评估期间，将从 EEG/NIRS 探头测量的近红外光谱 (NIRS) 信号中捕获额叶脑组织氧合变化。还将检查 EEG 和 NIRS 信号之间的动态（时间）关系，以评估神经血管耦合作为脑神经元和血流整合的衡量标准。这将允许在睡眠/休息状态期间调查脑血流动力学反应及其与自发神经元活动（例如非特异性神经元活动爆发或“三角刷”）的关系。
• 睡眠/唤醒状态 [时间范围：12 个月]
  需要睡眠/觉醒状态评估才能准确解释 EEG 结果。在两次大脑测量会话中的每一次期间，将使用新生儿发育护理和评估计划 (NIDCAP) 在 30 分钟的记录中以 20 秒的时间段对睡眠/觉醒状态进行编码。之所以选择这个编码系统，是因为它描述了早产儿的行为状态特征。
• 体重增加 [时间范围：8-12 个月]
  将在治疗开始前一天（基线）、中途点（~第 11 天）测量 Calmer 组和对照组之间以克/天 (g/d) 为单位的平均婴儿体重增加的变化，以及在 3 周期结束时，然后除以治疗天数。将使用芬顿生长图表计算测量的性别和胎龄 (GA) 特定年龄百分位数。然后将计算基线和治疗结束之间体重百分位数的变化。
• 路线、类型、营养添加剂和频率的营养状况 [时间范围：8-12 个月]
  每日喂养和营养数据的测量将包括：喂养方法（静脉、鼻胃、口腔-胃、口服）、类型（全胃肠外营养、母乳（母亲或捐赠者）、配方、添加剂（人乳强化剂、脂质）、频率/ 在转移/排出时从管饲到口服饲料的过渡时间和方法（乳房/瓶）。
• 头围[时间范围：8-12个月]
  将报告以厘米为单位的头围（枕额围 [OCP]）的基线、中点和治疗结束测量值。将使用 Fenton 增长图表计算这些措施的性别和 GA 特定年龄百分位数。然后将计算基线和治疗结束之间的 OFC 百分位数的变化。
• 体长[时间范围：8-12个月]
  将报告以厘米为单位的体长的基线、中点和治疗结束测量值。将使用 Fenton 增长图表计算这些措施的性别和 GA 特定年龄百分位数。然后计算基线和治疗结束之间的体长百分位数的变化。

• 试验可行性：同意率[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 婴儿/月的总体平均同意率
• 试验可行性：协议交付率[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 试验期间开/关方案婴儿的百分比
• 试验可行性：完整的结果测量[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 完成临床主要和次要结果测量的婴儿百分比
• 试验可行性：安全问题[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 确定的安全问题的比率/性质

早产婴儿可能会在新生儿重症监护室 (NICU) 度过数月，在那里他们会经历压力大但必不可少的手术。未经治疗的压力与大脑发育的改变有关。皮肤接触 (SSH) 是减轻早产儿压力和促进大脑成熟的最有效的行为策略之一。但是，父母可能并不总是可以提供 SSH；出于医疗原因，有些婴儿不能长时间被关押。为了解决这个问题，研究人员设计了 Calmer，一种获得专利的原型治疗床，用于减轻早产儿的压力。 Calmer 适用于 NICU 培养箱，同时提供人造皮肤表面、心跳声和呼吸运动，模仿 SSH 的各个方面；后 2 个特征是根据每个婴儿父母的录音为每个婴儿个性化的。在 58 名早产儿中进行的第 1 项随机对照试验 (RCT) 表明，在常规血液检查中：Calmer 降低了婴儿的行为和心脏应激反应，并稳定了脑血流量，这与促进收腹没有什么不同；婴儿可以在 1 天内在 Calmer 上得到最多 6 小时的安全护理； Calmer 深受母亲和工作人员的欢迎。

现在的目标是确定在 3 周内使用 Calmer 的功效，以支持早产儿的最佳大脑成熟和身体发育。建议进行 2 组（治疗、对照）试点 RCT，以测试在连续 3 周内增加 Calmer 暴露“剂量”的实施情况。在 NICU 中出生的 26-30 周胎龄之间的 10 名婴儿将被随机分配接受 Calmer（总共至少 3 小时/天，连续 3 周）或 3 周的标准 NICU 护理。使用组合的近红外光谱/脑电图 (EEG) 设备进行功能性大脑监测。

研究问题：

1. 在每日 Calmer 治疗与标准护理的试点 RCT 中，招募 12 名婴儿，完成 3 周的治疗期，并测量 NICU 早产儿的大脑成熟和生长结果，以告知更大的、确定性的 RCT 是否可行？
2. 在 2 次休息/睡眠期间（研究开始和结束）测量的平静组婴儿与对照组婴儿之间的脑成熟标志物（通过脑电图测量）是否存在差异？
3. 在研究开始时和每天接触 Calmer 3 周后测量的各组之间的脑氧信号、身体生长标志物（例如每日体重增加）是否存在差异？

试点试点实施目标：

成功的目标是知情同意率至少为 40%，12 名患者将在 6 个月内入组，95% 的婴儿将接受 3 小时的最短治疗，患者评估完成率将至少为 85%。

该试点试验的结果将用于为更大的 RCT 的设计提供信息。该试点试验的结果将允许评估患者的累积、协议依从性，并监测结果数据的完整性和质量。如果达到实施目标，将提出进一步资助申请，以在更大的、多站点的、非劣效性试验中使用该协议，将 SSH + Calmer 与单独的 SSH 进行比较。

• 无干预：控制
  标准新生儿重症监护病房 (NICU) 护理
• 实验：平静
  在为期 3 周的研究期间，Calmer 放置并留在婴儿保温箱中。提供至少 3 小时/天的平静治疗（可以是不连续的）。
  干预：设备：冷静

• Johnston C、Campbell-Yeo M、Disher T、Benoit B、Fernandes A、Streiner D、Inglis D、Zee R。新生儿程序性疼痛的皮肤对皮肤护理。 Cochrane 数据库系统修订版 2017 年 2 月 16 日；2：CD008435。 doi：10.1002/14651858.CD008435.pub3。审查。
• Holsti L、MacLean K、Oberlander T、Synnes A、Brant R. Calmer：一种用于有效处理新生儿重症监护室早产儿急性疼痛的机器人。疼痛代表 2019 年 3 月 14 日；4(2)：e727。 doi：10.1097/PR9.0000000000000727。 eCollection 2019 年 3 月至 4 月
• Ranger M、Albert A、MacLean K、Holsti L. NICU 早产儿对治疗床进行程序性疼痛管理的脑血流动力学反应：一项随机对照试验。疼痛代表 2021 年 1 月 12 日；6(1)：e890。 doi：10.1097/PR9.0000000000000890。 eCollection 2021 年 1 月至 2 月
• Williams N、MacLean K、Guan L、Collet JP、Holsti L. 对用于减轻住院早产儿疼痛的机器人进行试点测试。 OTJR（新泽西州索罗法尔）。 2019 年 4 月；39(2):108-115。 doi：10.1177/1539449218825436。电子版 2019 年 2 月 15 日。
• Whitehead K、Pressler R、Fabrizi L. 早产儿 EEG 中 delta 刷的特征和临床意义。临床神经生理学实践。 2016 年 12 月 5 日；2:12-18。 doi：10.1016/j.cnp.2016.11.002。 eCollection 2017。回顾。
• 芬顿 TR，金 JH。一项系统回顾和荟萃分析，以修订早产儿芬顿生长图。 BMC 儿科2013 年 4 月 20 日；13:59。 doi：10.1186/1471-2431-13-59。审查。

纳入标准：

• 在不列颠哥伦比亚省 (BC) 妇女医院住进新生儿重症监护病房 (NICU) 的早产儿出生于 26-30 周胎龄 (GA)。 GA 使用早期妊娠超声检查（BC 的护理标准）准确确定，或使用末次月经计算；
• 持续气道正压或通气的婴儿；
• 至少一位家长/看护人必须说足够的英语才能表示同意

排除标准：

• 有先天性异常、GA 较小（根据入院史）或有母亲滥用受管制药物和物质史的婴儿； - 在注册时持续感染的婴儿；
• 预先存在由休克/低血压/需要心血管药物定义的心血管不稳定的婴儿
• 接受麻痹药物的婴儿；
• 有严重神经损伤的婴儿（例如缺氧缺血性脑病、出血/中风）；
• 注册时超过 30 周 GA（30 周 + 6 天）的婴儿。

• 额叶脑组织氧合 [时间框架：12 个月]
  在 2 次静息/睡眠评估期间，将从 EEG/NIRS 探头测量的近红外光谱 (NIRS) 信号中捕获额叶脑组织氧合变化。还将检查 EEG 和 NIRS 信号之间的动态（时间）关系，以评估神经血管耦合作为脑神经元和血流整合的衡量标准。这将允许在睡眠/休息状态期间调查脑血流动力学反应及其与自发神经元活动（例如非特异性神经元活动爆发或“三角刷”）的关系。
• 睡眠/唤醒状态 [时间范围：12 个月]
  需要睡眠/觉醒状态评估才能准确解释 EEG 结果。在两次大脑测量会话中的每一次期间，将使用新生儿发育护理和评估计划 (NIDCAP) 在 30 分钟的记录中以 20 秒的时间段对睡眠/觉醒状态进行编码。之所以选择这个编码系统，是因为它描述了早产儿的行为状态特征。
• 体重增加 [时间范围：8-12 个月]
  将在治疗开始前一天（基线）、中途点（~第 11 天）测量 Calmer 组和对照组之间以克/天 (g/d) 为单位的平均婴儿体重增加的变化，以及在 3 周期结束时，然后除以治疗天数。将使用芬顿生长图表计算测量的性别和胎龄 (GA) 特定年龄百分位数。然后将计算基线和治疗结束之间体重百分位数的变化。
• 路线、类型、营养添加剂和频率的营养状况 [时间范围：8-12 个月]
  每日喂养和营养数据的测量将包括：喂养方法（静脉、鼻胃、口腔-胃、口服）、类型（全胃肠外营养、母乳（母亲或捐赠者）、配方、添加剂（人乳强化剂、脂质）、频率/ 在转移/排出时从管饲到口服饲料的过渡时间和方法（乳房/瓶）。
• 头围[时间范围：8-12个月]
  将报告以厘米为单位的头围（枕额围 [OCP]）的基线、中点和治疗结束测量值。将使用 Fenton 增长图表计算这些措施的性别和 GA 特定年龄百分位数。然后将计算基线和治疗结束之间的 OFC 百分位数的变化。
• 体长[时间范围：8-12个月]
  将报告以厘米为单位的体长的基线、中点和治疗结束测量值。将使用 Fenton 增长图表计算这些措施的性别和 GA 特定年龄百分位数。然后计算基线和治疗结束之间的体长百分位数的变化。

• 试验可行性：同意率[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 婴儿/月的总体平均同意率
• 试验可行性：协议交付率[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 试验期间开/关方案婴儿的百分比
• 试验可行性：完整的结果测量[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 完成临床主要和次要结果测量的婴儿百分比
• 试验可行性：安全问题[时间范围：8-12个月]
  将记录以下试验管理数据： 确定的安全问题的比率/性质

早产婴儿可能会在新生儿重症监护室 (NICU) 度过数月，在那里他们会经历压力大但必不可少的手术。未经治疗的压力与大脑发育的改变有关。皮肤接触 (SSH) 是减轻早产儿压力和促进大脑成熟的最有效的行为策略之一。但是，父母可能并不总是可以提供 SSH；出于医疗原因，有些婴儿不能长时间被关押。为了解决这个问题，研究人员设计了 Calmer，一种获得专利的原型治疗床，用于减轻早产儿的压力。 Calmer 适用于 NICU 培养箱，同时提供人造皮肤表面、心跳声和呼吸运动，模仿 SSH 的各个方面；后 2 个特征是根据每个婴儿父母的录音为每个婴儿个性化的。在 58 名早产儿中进行的第 1 项随机对照试验 (RCT) 表明，在常规血液检查中：Calmer 降低了婴儿的行为和心脏应激反应，并稳定了脑血流量，这与促进收腹没有什么不同；婴儿可以在 1 天内在 Calmer 上得到最多 6 小时的安全护理； Calmer 深受母亲和工作人员的欢迎。

现在的目标是确定在 3 周内使用 Calmer 的功效，以支持早产儿的最佳大脑成熟和身体发育。建议进行 2 组（治疗、对照）试点 RCT，以测试在连续 3 周内增加 Calmer 暴露“剂量”的实施情况。在 NICU 中出生的 26-30 周胎龄之间的 10 名婴儿将被随机分配接受 Calmer（总共至少 3 小时/天，连续 3 周）或 3 周的标准 NICU 护理。使用组合的近红外光谱/脑电图 (EEG) 设备进行功能性大脑监测。

研究问题：

1. 在每日 Calmer 治疗与标准护理的试点 RCT 中，招募 12 名婴儿，完成 3 周的治疗期，并测量 NICU 早产儿的大脑成熟和生长结果，以告知更大的、确定性的 RCT 是否可行？
2. 在 2 次休息/睡眠期间（研究开始和结束）测量的平静组婴儿与对照组婴儿之间的脑成熟标志物（通过脑电图测量）是否存在差异？
3. 在研究开始时和每天接触 Calmer 3 周后测量的各组之间的脑氧信号、身体生长标志物（例如每日体重增加）是否存在差异？

试点试点实施目标：

成功的目标是知情同意率至少为 40%，12 名患者将在 6 个月内入组，95% 的婴儿将接受 3 小时的最短治疗，患者评估完成率将至少为 85%。

该试点试验的结果将用于为更大的 RCT 的设计提供信息。该试点试验的结果将允许评估患者的累积、协议依从性，并监测结果数据的完整性和质量。如果达到实施目标，将提出进一步资助申请，以在更大的、多站点的、非劣效性试验中使用该协议，将 SSH + Calmer 与单独的 SSH 进行比较。

• 无干预：控制
  标准新生儿重症监护病房 (NICU) 护理
• 实验：平静
  在为期 3 周的研究期间，Calmer 放置并留在婴儿保温箱中。提供至少 3 小时/天的平静治疗（可以是不连续的）。
  干预：设备：冷静

• Johnston C、Campbell-Yeo M、Disher T、Benoit B、Fernandes A、Streiner D、Inglis D、Zee R。新生儿程序性疼痛的皮肤对皮肤护理。 Cochrane 数据库系统修订版 2017 年 2 月 16 日；2：CD008435。 doi：10.1002/14651858.CD008435.pub3。审查。
• Holsti L、MacLean K、Oberlander T、Synnes A、Brant R. Calmer：一种用于有效处理新生儿重症监护室早产儿急性疼痛的机器人。疼痛代表 2019 年 3 月 14 日；4(2)：e727。 doi：10.1097/PR9.0000000000000727。 eCollection 2019 年 3 月至 4 月
• Ranger M、Albert A、MacLean K、Holsti L. NICU 早产儿对治疗床进行程序性疼痛管理的脑血流动力学反应：一项随机对照试验。疼痛代表 2021 年 1 月 12 日；6(1)：e890。 doi：10.1097/PR9.0000000000000890。 eCollection 2021 年 1 月至 2 月
• Williams N、MacLean K、Guan L、Collet JP、Holsti L. 对用于减轻住院早产儿疼痛的机器人进行试点测试。 OTJR（新泽西州索罗法尔）。 2019 年 4 月；39(2):108-115。 doi：10.1177/1539449218825436。电子版 2019 年 2 月 15 日。
• Whitehead K、Pressler R、Fabrizi L. 早产儿 EEG 中 delta 刷的特征和临床意义。临床神经生理学实践。 2016 年 12 月 5 日；2:12-18。 doi：10.1016/j.cnp.2016.11.002。 eCollection 2017。回顾。
• 芬顿 TR，金 JH。一项系统回顾和荟萃分析，以修订早产儿芬顿生长图。 BMC 儿科2013 年 4 月 20 日；13:59。 doi：10.1186/1471-2431-13-59。审查。

纳入标准：

• 在不列颠哥伦比亚省 (BC) 妇女医院住进新生儿重症监护病房 (NICU) 的早产儿出生于 26-30 周胎龄 (GA)。 GA 使用早期妊娠超声检查（BC 的护理标准）准确确定，或使用末次月经计算；
• 持续气道正压或通气的婴儿；
• 至少一位家长/看护人必须说足够的英语才能表示同意

排除标准：

• 有先天性异常、GA 较小（根据入院史）或有母亲滥用受管制药物和物质史的婴儿； - 在注册时持续感染的婴儿；
• 预先存在由休克/低血压/需要心血管药物定义的心血管不稳定的婴儿
• 接受麻痹药物的婴儿；
• 有严重神经损伤的婴儿（例如缺氧缺血性脑病、出血/中风）；
• 注册时超过 30 周 GA（30 周 + 6 天）的婴儿。