• 表征万古霉素的药代动力学并评估影响儿科患者 AUC24/MIC > 400 的变异性的因素 [时间范围：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  将记录体重、身高、血清肌酐、液体状态、万古霉素剂量和万古霉素水平等因素。这些因素将与历史控制中的因素进行比较。
• 与使用当前医院方法给药相比，评估使用决策支持工具给药万古霉素的肾毒性发生率 [时间框架：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  在万古霉素治疗开始之前、期间和之后评估肌酐水平。还将记录伴随用药、体液平衡和疾病，并与历史对照进行比较。使用肌酐水平，将通过 KDIGO AKI 定义评估 AKI。
• 评估临床决策支持系统在预测 AUC24/MIC 方面的准确性 [时间范围：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  万古霉素水平将在整个抗生素治疗过程中随机抽取，并将输入 CDS 工具并生成目标实现。如果未获得目标，将记录这些测量值以及与目标的百分比

本研究是马里兰大学接受静脉注射万古霉素的儿科患者的前瞻性药代动力学研究。患者可能在儿科重症监护病房 (PICU)、新生儿重症监护病房 (NICU)、中级护理病房 (IMC) 或普通儿科病房。

研究设计将比较历史对照，即根据药剂师的计算接受静脉注射万古霉素的回顾性患者与根据临床决策支持工具接受万古霉素给药的前瞻性患者。

将根据纳入和排除标准选择需要静脉注射万古霉素治疗的患者。将向所有患者解释研究程序，并在入组前获得每位受试者的书面知情同意书。

将根据相同的纳入和排除标准选择历史对照，以尽量减少偏倚。这些患者将使用完整的 HIPPA 豁免。

所有同意参加研究的患者都将根据临床决策支持 (CDS) 工具进行万古霉素给药。结果将与历史对照进行比较。患者必须在开始使用万古霉素的前 24 小时内入组。

传统医院方法-历史对照（护理标准）-回顾性：

将使用由群体参数计算确定的剂量从开始使用万古霉素的患者收集数据。这些患者将至少记录一种血清肌酐。通常在第 3 次给药前 30 分钟收集万古霉素的谷浓度。可以收集多个槽并将用于分析。

临床决策支持方法（干预组）- 前瞻性：

患者信息将被输入决策支持系统，以计算获得同意后在患者中启动的万古霉素剂量。入组研究后，患者的血清肌酐水平、年龄（小于一岁的月经后年龄）、性别、体重（公斤）和身高（厘米）将输入 CDS 工具和建议剂量（在mg/kg）和给药间隔（以小时为单位）将被推荐。 CDS 工具推荐的所有剂量都必须得到药剂师的批准。如果给药建议由于任何原因被覆盖，那么它将记录在病例报告表中。药剂师还将手动计算 AUC24/MIC。 CDS 工具建议的剂量应在手动计算剂量的 20% 误差范围内。如果对建议的剂量有顾虑，药剂师可以选择使用建议的给药方案或标准剂量。

万古霉素输注后，将在前 24 小时内随机抽取一到两个水平，最理想的是在第二次给药前至少抽取一个水平。这些抽血的时间可能会有所不同，并且可以与同时进行的其他抽血配对。然后将这些信息输入 CDS 工具并计算以下剂量。标准谷水平也将由临床医生自行决定绘制，也将用作 CDS 工具中的数据点。

这些水平将输入回决策支持系统以确定是否达到/将达到目标 AUC/MIC，并在必要时计算新剂量。如果需要新剂量，则在施用新计算的剂量后将再次服用另一个水平。

受试者将参与研究长达 7 天。对于所有受试者，用于研究相关万古霉素水平测定的血液样本数量不会超过 5 个。

血清样品：

血液样本将由护理人员或医务人员或任何常规收集血液样本的人获取，作为该单位护理标准的一部分。在可能的情况下，将使用作为其他实验室评估的常规临床护理的一部分获得的血液样本，以尽量减少对受试者的风险。样本可以从外周插入中心导管 (PICC)、外周静脉注射、中心线、动脉线或单独的抽血中抽取。如果它是从输注万古霉素的同一条线上抽取的，则必须产生足够的血液废物。这包括小于 2 岁的 3 mL，或大于 2 岁的 5 mL。血清样本将被送到马里兰大学实验室。血清万古霉素水平只有在 >5 mg/L 时才能由实验室报告。如果小于 5，它将在 CDS 中输入为 0。

• 革兰氏阳性细菌感染
• 万古霉素
• 药代动力学
• 药效学

• 设备：计算机决策支持工具干预组
  使用贝叶斯估计的计算机决策支持工具使用 AUC24/MIC 在儿科患者中静脉注射万古霉素
  其他名称：Lyv
• 其他：匹配的历史控制
  基于标准医院方法的万古霉素剂量，根据万古霉素谷值目标调整剂量
  其他名称：护理标准

• 实验：干预组 - 计算机决策支持工具

  参加研究的患者将开始接受 IV 万古霉素，该药物将根据 LYV CDS 工具给药，该工具将根据 AUC24/MIC 给患者给药。剂量将根据整个住院期间抽取的万古霉素水平进行调整。

  所有前瞻性纳入本研究的患者都将属于干预组。结果将与追溯匹配的历史对照进行比较。

  干预：设备：计算机决策支持工具干预组
• 匹配的历史控制
  匹配历史对照是接受 IV 万古霉素并根据万古霉素谷水平调整剂量的患者。该研究组中的患者将是与干预组匹配的回顾性患者。
  干预：其他：匹配的历史控制

• Liu C、Bayer A、Cosgrove SE、Daum RS、Fridkin SK、Gorwitz RJ、Kaplan SL、Karchmer AW、Levine DP、Murray BE、J Rybak M、Talan DA、Chambers HF。美国传染病学会治疗成人和儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床实践指南：执行摘要。临床感染。 2011 年 2 月 1 日；52(3)：285-92。 doi：10.1093/cid/cir034。
• Iwamoto M、Mu Y、Lynfield R、Bulens SN、Nadle J、Aragon D、Petit S、Ray SM、Harrison LH、Dumyati G、Townes JM、Schaffner W、Gorwitz RJ、Lessa FC。侵袭性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的趋势。儿科。 2013 年 10 月；132(4)：e817-24。 doi：10.1542/peds.2013-1112。 Epub 2013 年 9 月 23 日。回顾。
• Gerber JS、Coffin SE、Smathers SA、Zaoutis TE。美国儿童医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染发生率趋势。临床感染。 2009 年 7 月 1 日；49(1):65-71。 doi：10.1086/599348。
• Moise-Broder PA、Forrest A、伯明翰 MC、Schentag JJ。金黄色葡萄球菌下呼吸道感染患者万古霉素和其他抗菌药物的药效学。临床药代动力学。 2004;43(13):925-42。
• Giachetto GA、Telechea HM、Speranza N、Oyarzun M、Nanni L、Menchaca A. 万古霉素药代动力学-药效学参数优化危重儿童给药剂量。 Pediatr Crit Care Med。 2011 年 11 月；12(6)：e250-4。 doi：10.1097/PCC.0b013e3181fe4047。
• Gous AG、Dance MD、Lipman J、Luyt DK、Mathivha R、Scribante J。危重婴儿万古霉素药代动力学的变化。麻醉重症监护。 1995 年 12 月；23(6)：678-82。
• Le J、Bradley JS、Murray W、Romanowski GL、Tran TT、Nguyen N、Cho S、Natale S、Bui I、Tran TM、Capparelli EV。使用曲线下面积改善儿童万古霉素剂量。 Pediatr Infect Dis J. 2013 年 4 月；32(4):e155-63。 doi：10.1097/INF.0b013e318286378e。
• Kaddourah A、Basu RK、Bagshaw SM、Goldstein SL；了解调查员。危重儿童和青年人急性肾损伤的流行病学。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 5 日；376(1):11-20。 doi：10.1056/NEJMoa1611391。电子版 2016 年 11 月 18 日。
• Heil EL，Claeys KC，Mynatt RP，Hopkins TL，Brade K，Watt I，Rybak MJ，Pogue JM。改变基于曲线的万古霉素给药面积。 Am J Health Syst Pharm。 2018 年 12 月 15 日；75(24)：1986-1995。 doi：10.2146/ajhp180034。电子版 2018 年 10 月 17 日。
• Hughes DM, Goswami S, Keizer RJ, Hughes MA, Faldasz JD。贝叶斯临床决策支持指导与临床医生指导的万古霉素剂量在儿科人群中达到靶向药代动力学参数。 J Antimicrob Chemother。 2020 年 2 月 1 日；75(2):434-437。 doi：10.1093/jac/dkz444。

纳入标准：

• 38 周至 19 岁的住院婴儿和儿童 需要静脉注射万古霉素，无论适应症如何
• 父母或合法授权代表愿意提供许可并签署知情同意书；对象同意，在适当的时候
• 需要但尚未开始静脉注射万古霉素治疗的住院新生儿、婴儿、儿童、青少年

排除标准：

• 在前 2 周内接受过万古霉素治疗的患者
• 终末期肾病、接受血液透析或接受连续肾脏替代治疗的患者
• 口服或腹腔注射万古霉素
• 接受体外治疗，包括体外膜肺氧合、连续肾脏替代治疗和体外肝脏支持
• 将只接受一剂万古霉素
• 知道怀孕了
• 是否脑死亡或疑似脑死亡

• 药学院转化医学中心
• 尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD)

• 表征万古霉素的药代动力学并评估影响儿科患者 AUC24/MIC > 400 的变异性的因素 [时间范围：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  将记录体重、身高、血清肌酐、液体状态、万古霉素剂量和万古霉素水平等因素。这些因素将与历史控制中的因素进行比较。
• 与使用当前医院方法给药相比，评估使用决策支持工具给药万古霉素的肾毒性发生率 [时间框架：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  在万古霉素治疗开始之前、期间和之后评估肌酐水平。还将记录伴随用药、体液平衡和疾病，并与历史对照进行比较。使用肌酐水平，将通过 KDIGO AKI 定义评估 AKI。
• 评估临床决策支持系统在预测 AUC24/MIC 方面的准确性 [时间范围：从抗生素治疗开始到结束，或最多 7 天]
  万古霉素水平将在整个抗生素治疗过程中随机抽取，并将输入 CDS 工具并生成目标实现。如果未获得目标，将记录这些测量值以及与目标的百分比

本研究是马里兰大学接受静脉注射万古霉素的儿科患者的前瞻性药代动力学研究。患者可能在儿科重症监护病房 (PICU)、新生儿重症监护病房 (NICU)、中级护理病房 (IMC) 或普通儿科病房。

研究设计将比较历史对照，即根据药剂师的计算接受静脉注射万古霉素的回顾性患者与根据临床决策支持工具接受万古霉素给药的前瞻性患者。

将根据纳入和排除标准选择需要静脉注射万古霉素治疗的患者。将向所有患者解释研究程序，并在入组前获得每位受试者的书面知情同意书。

将根据相同的纳入和排除标准选择历史对照，以尽量减少偏倚。这些患者将使用完整的 HIPPA 豁免。

所有同意参加研究的患者都将根据临床决策支持 (CDS) 工具进行万古霉素给药。结果将与历史对照进行比较。患者必须在开始使用万古霉素的前 24 小时内入组。

传统医院方法-历史对照（护理标准）-回顾性：

将使用由群体参数计算确定的剂量从开始使用万古霉素的患者收集数据。这些患者将至少记录一种血清肌酐。通常在第 3 次给药前 30 分钟收集万古霉素的谷浓度。可以收集多个槽并将用于分析。

临床决策支持方法（干预组）- 前瞻性：

患者信息将被输入决策支持系统，以计算获得同意后在患者中启动的万古霉素剂量。入组研究后，患者的血清肌酐水平、年龄（小于一岁的月经后年龄）、性别、体重（公斤）和身高（厘米）将输入 CDS 工具和建议剂量（在mg/kg）和给药间隔（以小时为单位）将被推荐。 CDS 工具推荐的所有剂量都必须得到药剂师的批准。如果给药建议由于任何原因被覆盖，那么它将记录在病例报告表中。药剂师还将手动计算 AUC24/MIC。 CDS 工具建议的剂量应在手动计算剂量的 20% 误差范围内。如果对建议的剂量有顾虑，药剂师可以选择使用建议的给药方案或标准剂量。

万古霉素输注后，将在前 24 小时内随机抽取一到两个水平，最理想的是在第二次给药前至少抽取一个水平。这些抽血的时间可能会有所不同，并且可以与同时进行的其他抽血配对。然后将这些信息输入 CDS 工具并计算以下剂量。标准谷水平也将由临床医生自行决定绘制，也将用作 CDS 工具中的数据点。

这些水平将输入回决策支持系统以确定是否达到/将达到目标 AUC/MIC，并在必要时计算新剂量。如果需要新剂量，则在施用新计算的剂量后将再次服用另一个水平。

受试者将参与研究长达 7 天。对于所有受试者，用于研究相关万古霉素水平测定的血液样本数量不会超过 5 个。

血清样品：

血液样本将由护理人员或医务人员或任何常规收集血液样本的人获取，作为该单位护理标准的一部分。在可能的情况下，将使用作为其他实验室评估的常规临床护理的一部分获得的血液样本，以尽量减少对受试者的风险。样本可以从外周插入中心导管 (PICC)、外周静脉注射、中心线、动脉线或单独的抽血中抽取。如果它是从输注万古霉素的同一条线上抽取的，则必须产生足够的血液废物。这包括小于 2 岁的 3 mL，或大于 2 岁的 5 mL。血清样本将被送到马里兰大学实验室。血清万古霉素水平只有在 >5 mg/L 时才能由实验室报告。如果小于 5，它将在 CDS 中输入为 0。

• 革兰氏阳性细菌感染
• 万古霉素
• 药代动力学
• 药效学

• 设备：计算机决策支持工具干预组
  使用贝叶斯估计的计算机决策支持工具使用 AUC24/MIC 在儿科患者中静脉注射万古霉素
  其他名称：Lyv
• 其他：匹配的历史控制
  基于标准医院方法的万古霉素剂量，根据万古霉素谷值目标调整剂量
  其他名称：护理标准

• 实验：干预组 - 计算机决策支持工具

  参加研究的患者将开始接受 IV 万古霉素，该药物将根据 LYV CDS 工具给药，该工具将根据 AUC24/MIC 给患者给药。剂量将根据整个住院期间抽取的万古霉素水平进行调整。

  所有前瞻性纳入本研究的患者都将属于干预组。结果将与追溯匹配的历史对照进行比较。

  干预：设备：计算机决策支持工具干预组
• 匹配的历史控制
  匹配历史对照是接受 IV 万古霉素并根据万古霉素谷水平调整剂量的患者。该研究组中的患者将是与干预组匹配的回顾性患者。
  干预：其他：匹配的历史控制

• Liu C、Bayer A、Cosgrove SE、Daum RS、Fridkin SK、Gorwitz RJ、Kaplan SL、Karchmer AW、Levine DP、Murray BE、J Rybak M、Talan DA、Chambers HF。美国传染病学会治疗成人和儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床实践指南：执行摘要。临床感染。 2011 年 2 月 1 日；52(3)：285-92。 doi：10.1093/cid/cir034。
• Iwamoto M、Mu Y、Lynfield R、Bulens SN、Nadle J、Aragon D、Petit S、Ray SM、Harrison LH、Dumyati G、Townes JM、Schaffner W、Gorwitz RJ、Lessa FC。侵袭性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的趋势。儿科。 2013 年 10 月；132(4)：e817-24。 doi：10.1542/peds.2013-1112。 Epub 2013 年 9 月 23 日。回顾。
• Gerber JS、Coffin SE、Smathers SA、Zaoutis TE。美国儿童医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染发生率趋势。临床感染。 2009 年 7 月 1 日；49(1):65-71。 doi：10.1086/599348。
• Moise-Broder PA、Forrest A、伯明翰 MC、Schentag JJ。金黄色葡萄球菌下呼吸道感染患者万古霉素和其他抗菌药物的药效学。临床药代动力学。 2004;43(13):925-42。
• Giachetto GA、Telechea HM、Speranza N、Oyarzun M、Nanni L、Menchaca A. 万古霉素药代动力学-药效学参数优化危重儿童给药剂量。 Pediatr Crit Care Med。 2011 年 11 月；12(6)：e250-4。 doi：10.1097/PCC.0b013e3181fe4047。
• Gous AG、Dance MD、Lipman J、Luyt DK、Mathivha R、Scribante J。危重婴儿万古霉素药代动力学的变化。麻醉重症监护。 1995 年 12 月；23(6)：678-82。
• Le J、Bradley JS、Murray W、Romanowski GL、Tran TT、Nguyen N、Cho S、Natale S、Bui I、Tran TM、Capparelli EV。使用曲线下面积改善儿童万古霉素剂量。 Pediatr Infect Dis J. 2013 年 4 月；32(4):e155-63。 doi：10.1097/INF.0b013e318286378e。
• Kaddourah A、Basu RK、Bagshaw SM、Goldstein SL；了解调查员。危重儿童和青年人急性肾损伤的流行病学。 N Engl J Med。 2017 年 1 月 5 日；376(1):11-20。 doi：10.1056/NEJMoa1611391。电子版 2016 年 11 月 18 日。
• Heil EL，Claeys KC，Mynatt RP，Hopkins TL，Brade K，Watt I，Rybak MJ，Pogue JM。改变基于曲线的万古霉素给药面积。 Am J Health Syst Pharm。 2018 年 12 月 15 日；75(24)：1986-1995。 doi：10.2146/ajhp180034。电子版 2018 年 10 月 17 日。
• Hughes DM, Goswami S, Keizer RJ, Hughes MA, Faldasz JD。贝叶斯临床决策支持指导与临床医生指导的万古霉素剂量在儿科人群中达到靶向药代动力学参数。 J Antimicrob Chemother。 2020 年 2 月 1 日；75(2):434-437。 doi：10.1093/jac/dkz444。

纳入标准：

• 38 周至 19 岁的住院婴儿和儿童 需要静脉注射万古霉素，无论适应症如何
• 父母或合法授权代表愿意提供许可并签署知情同意书；对象同意，在适当的时候
• 需要但尚未开始静脉注射万古霉素治疗的住院新生儿、婴儿、儿童、青少年

排除标准：

• 在前 2 周内接受过万古霉素治疗的患者
• 终末期肾病、接受血液透析或接受连续肾脏替代治疗的患者
• 口服或腹腔注射万古霉素
• 接受体外治疗，包括体外膜肺氧合、连续肾脏替代治疗和体外肝脏支持
• 将只接受一剂万古霉素
• 知道怀孕了
• 是否脑死亡或疑似脑死亡

• 药学院转化医学中心
• 尤尼斯·肯尼迪·施莱佛国家儿童健康与人类发展研究所 (NICHD)