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出境医 / 临床实验 / 严重、难治性脓毒性休克中的细胞因子吸附

严重、难治性脓毒性休克中的细胞因子吸附

研究描述
简要总结：
感染性休克和潜在的失调的炎症宿主反应仍然是危重患者死亡的主要因素。细胞因子吸附是治疗感染性休克的一种有吸引力的方法。然而，它对循环细胞因子水平以及疾病进程的影响在很大程度上仍未得到评估。

状况或疾病 干预/治疗阶段
感染性休克细胞因子风暴设备：细胞因子吸附其他：护理标准不适用

详细说明：

细胞因子释放通过将免疫细胞募集到病原位点，无论是感染性还是非感染性，在对病理影响的免疫反应的生理学中发挥重要作用。一旦进入焦点，如果需要更广泛的免疫反应，激活的免疫细胞可以反过来释放更多的细胞因子。然而，如果免疫细胞和细胞因子之间的正反馈回路因任何原因以所谓的细胞因子风暴的形式超调并且大量释放的细胞因子获得全身性影响，那么这种对生物体极其重要的机制可能会变成病理性的。这种免疫过度反应的急性并发症是 SIRS，可严重升级为潜在致命的多器官功能障碍综合征，因此需要立即进行重症监护治疗 [1]。

考虑到这个框架，CytoSorb-Adsorber 被开发为一个新的治疗里程碑的原因。本质上是一种血液灌注过滤器，通过其与聚合物珠（二乙烯基苯/聚乙烯吡咯烷酮）的分层可以吸附细胞因子和多种炎症介质，从而有效地将它们从血液中去除，减少它们可能的全身影响，从而改善接受治疗的患者的结果与它 [2-4]。

CytoSorb-Adsorber 是一种已经获得 CE 批准的产品，它已证明其能够显着降低细胞因子水平，例如多种细胞因子中的 IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra临床前研究 [5-7]。以及在一项临床随机多中心研究中，该研究在一组 ALI/ARDS 和严重脓毒症/脓毒性休克患者中测试了 CytoSorb-Adsorber [8]。后期研究的结果可以得到非常积极的评估，首先也是最重要的一点是，血液灌流过滤器没有安全问题，因为没有发现可归因于该设备的不利影响。此外，通过证明对全身细胞因子水平的影响，以显着降低 IL-6、IL-8、MCP-1 和 IL-1ra 的形式，以及降低初始细胞因子水平高的患者的死亡率，有效地将 14 名患者的 60 天死亡率从 60% 降低到 17%。

为了进一步阐明该装置的实用性和临床重要性，我们建议前瞻性招募重度难治性感染性休克患者，以测试该装置的效率。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
实际招生人数 ： 48人参加
分配：非随机
干预模式：单组分配
掩蔽：双人（参与者，结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
实际学习开始日期 ： 2014 年 11 月 27 日
实际主要完成日期 ： 2018 年 8 月 24 日
实际 研究完成日期 ： 2018 年 12 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：细胞因子吸附臂
CytoSorb 干预
设备：细胞因子吸附
细胞因子吸附疗法将通过 CytoSorb®（CytoSorbents Corporation，Monmouth Junction，USA）柱连续提供 72 小时，与静脉-静脉连续血液透析系统串联运行，每 24 小时更换一次。
其他名称：CytoSorb

历史比较
从 2010 年至 2018 年间在同一机构接受治疗并与干预组匹配的感染性休克人群中提取的患者。
其他：护理标准
感染性休克患者的标准重症监护

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 循环白细胞介素 6 水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的循环白细胞介素 6 水平的变化

  2. 血管加压药需求随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管加压药依赖指数的变化

  3. 30 天时的累积重症监护死亡率 [时间范围：满足纳入标准后 30 天]
    组间第 30 天重症监护死亡率评估


次要结果测量 ：
  1. C 反应蛋白水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 C 反应蛋白水平的变化

  2. 降钙素原水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的降钙素原水平变化

  3. SOFA 分数随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 SOFA 分数变化

  4. 动脉乳酸水平随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的动脉乳酸水平变化

  5. 心脏指数随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的心脏指数变化

  6. 血管外肺水指数随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管外肺水指数的变化

  7. 每日输注量随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的每日输注量的变化

  8. PaO2/FiO2 比率随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 PaO2/FiO2 比值的变化

  9. 血清白蛋白水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血清白蛋白水平变化

  10. 胆红素水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的胆红素水平变化


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

患者在诊断后的 24 小时内被诊断为感染性休克：

(I) 严重、难治性感染性休克，定义为：

  1. 推测或证实感染后，急性 SOFA 评分增加≥2 分
  2. 过去 24 小时内至少 30ml/kg 的容量复苏
  3. 血管加压药依赖指数 11 (VPI) 大于或等于 3
  4. 血清乳酸水平持续升高 >2mmol/l (II) Interleukin-6 水平等于或高于 1000 ng/l (III) 年龄在 18 岁以上。

排除标准：

  1. 基于伦理的禁忌症
  2. 生育或哺乳妇女
  3. 临终病人
  4. CD4 细胞计数 <0.2 106/l 的人类免疫缺陷病毒
  5. 对聚苯乙烯/二乙烯基苯、聚碳酸酯、聚丙烯、硅或聚酯过敏
  6. 需要体外膜肺氧合
  7. 没有给予同意。
联系方式和地点

赞助商和合作者
苏黎世大学
CytoSorbents Europe GmbH
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：马可·马焦里尼，医学博士Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
实际研究开始日期ICMJE 2014 年 11 月 27 日
实际主要完成日期2018 年 8 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 循环白细胞介素 6 水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的循环白细胞介素 6 水平的变化
  • 血管加压药需求随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管加压药依赖指数的变化
  • 30 天时的累积重症监护死亡率 [时间范围：满足纳入标准后 30 天]
    组间第 30 天重症监护死亡率评估
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • C 反应蛋白水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 C 反应蛋白水平的变化
  • 降钙素原水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的降钙素原水平变化
  • SOFA 分数随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 SOFA 分数变化
  • 动脉乳酸水平随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的动脉乳酸水平变化
  • 心脏指数随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的心脏指数变化
  • 血管外肺水指数随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管外肺水指数的变化
  • 每日输注量随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的每日输注量的变化
  • PaO2/FiO2 比率随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 PaO2/FiO2 比值的变化
  • 血清白蛋白水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血清白蛋白水平变化
  • 胆红素水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的胆红素水平变化
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
官方名称ICMJE严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
简要总结感染性休克和潜在的失调的炎症宿主反应仍然是危重患者死亡的主要因素。细胞因子吸附是治疗感染性休克的一种有吸引力的方法。然而，它对循环细胞因子水平以及疾病进程的影响在很大程度上仍未得到评估。
详细说明

细胞因子释放通过将免疫细胞募集到病原位点，无论是感染性还是非感染性，在对病理影响的免疫反应的生理学中发挥重要作用。一旦进入焦点，如果需要更广泛的免疫反应，激活的免疫细胞可以反过来释放更多的细胞因子。然而，如果免疫细胞和细胞因子之间的正反馈回路因任何原因以所谓的细胞因子风暴的形式超调并且大量释放的细胞因子获得全身性影响，那么这种对生物体极其重要的机制可能会变成病理性的。这种免疫过度反应的急性并发症是 SIRS，可严重升级为潜在致命的多器官功能障碍综合征，因此需要立即进行重症监护治疗 [1]。

考虑到这个框架，CytoSorb-Adsorber 被开发为一个新的治疗里程碑的原因。本质上是一种血液灌注过滤器，通过其与聚合物珠（二乙烯基苯/聚乙烯吡咯烷酮）的分层可以吸附细胞因子和多种炎症介质，从而有效地将它们从血液中去除，减少它们可能的全身影响，从而改善接受治疗的患者的结果与它 [2-4]。

CytoSorb-Adsorber 是一种已经获得 CE 批准的产品，它已证明其能够显着降低细胞因子水平，例如多种细胞因子中的 IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra临床前研究 [5-7]。以及在一项临床随机多中心研究中，该研究在一组 ALI/ARDS 和严重脓毒症/脓毒性休克患者中测试了 CytoSorb-Adsorber [8]。后期研究的结果可以得到非常积极的评估，首先也是最重要的一点是，血液灌流过滤器没有安全问题，因为没有发现可归因于该设备的不利影响。此外，通过证明对全身细胞因子水平的影响，以显着降低 IL-6、IL-8、MCP-1 和 IL-1ra 的形式，以及降低初始细胞因子水平高的患者的死亡率，有效地将 14 名患者的 60 天死亡率从 60% 降低到 17%。

为了进一步阐明该装置的实用性和临床重要性，我们建议前瞻性招募重度难治性感染性休克患者，以测试该装置的效率。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：单组分配
掩蔽：双重（参与者，结果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 设备：细胞因子吸附
    细胞因子吸附疗法将通过 CytoSorb®（CytoSorbents Corporation，Monmouth Junction，USA）柱连续提供 72 小时，与静脉-静脉连续血液透析系统串联运行，每 24 小时更换一次。
    其他名称：CytoSorb
  • 其他：护理标准
    感染性休克患者的标准重症监护
研究武器ICMJE
  • 实验：细胞因子吸附臂
    CytoSorb 干预
    干预：装置：细胞因子吸附
  • 历史比较
    从 2010 年至 2018 年间在同一机构接受治疗并与干预组匹配的感染性休克人群中提取的患者。
    干预：其他：护理标准
出版物 *
  • Wang H, Ma S. 细胞因子风暴和决定多器官功能障碍综合征器官功能障碍顺序和严重程度的因素。是 J Emerg Med。 2008 年 7 月；26(6):711-5。 doi：10.1016/j.ajem.2007.10.031。审查。
  • Taniguchi T. 细胞因子吸附柱。贡献肾病。 2010;166:134-141。 doi：10.1159/000314863。电子版 2010 年 5 月 7 日。
  • Morris C、Gray L、Giovannelli M. 早期报告：使用 Cytosorb™ 吸血柱作为管理严重脓毒症的辅助手段：初步经验、审查和建议。 J重症监护室。 2015 年 8 月；16(3)：257-264。 doi：10.1177/1751143715574855。电子版 2015 年 3 月 18 日。
  • Rimmelé T，Kellum JA。临床综述：败血症的血液净化。暴击护理。 2011;15(1):205。 doi：10.1186/cc9411。 Epub 2011 年 2 月 16 日。回顾。
  • Reiter K、Bordoni V、Dall'Olio G、Ricatti MG、Soli M、Ruperti S、Soffiati G、Galloni E、D'Intini V、Bellomo R、Ronco C。使用新型吸附剂系统在体外去除治疗药物。血液净化器。 2002;20(4):380-8。
  • Kellum JA、Song M、Venkataraman R. 血液吸附去除肿瘤坏死因子、白细胞介素 6 和白细胞介素 10，减少核因子-κB DNA 结合，并提高致命内毒素血症的短期存活率。暴击护理医学。 2004 年 3 月；32(3)：801-5。
  • 彭 ZY、卡特 MJ、凯勒姆 JA。血液吸附对脓毒症大鼠细胞因子去除和短期存活的影响。暴击护理医学。 2008 年 5 月；36(5)：1573-7。 doi：10.1097/CCM.0b013e318170b9a7。
  • D Schädler、C Porzelius、A Jörres、G Marx、A Meier-Hellmann、C Putensen、M Quintel、C Spies、C Engel、NWeiler、M Kuhlmann。脓毒症患者体外细胞因子血液吸附装置的多中心随机对照研究。重症监护 2013，17（增刊 2）：P62（2013 年 3 月 19 日）。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 48
原始实际注册ICMJE与当前相同
实际研究完成日期ICMJE 2018 年 12 月 31 日
实际主要完成日期2018 年 8 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者在诊断后的 24 小时内被诊断为感染性休克：

(I) 严重、难治性感染性休克，定义为：

  1. 推测或证实感染后，急性 SOFA 评分增加≥2 分
  2. 过去 24 小时内至少 30ml/kg 的容量复苏
  3. 血管加压药依赖指数 11 (VPI) 大于或等于 3
  4. 血清乳酸水平持续升高 >2mmol/l (II) Interleukin-6 水平等于或高于 1000 ng/l (III) 年龄在 18 岁以上。

排除标准：

  1. 基于伦理的禁忌症
  2. 生育或哺乳妇女
  3. 临终病人
  4. CD4 细胞计数 <0.2 106/l 的人类免疫缺陷病毒
  5. 对聚苯乙烯/二乙烯基苯、聚碳酸酯、聚丙烯、硅或聚酯过敏
  6. 需要体外膜肺氧合
  7. 没有给予同意。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE联系信息仅在研究招募受试者时显示
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04910893
其他研究 ID 号ICMJE细胞吸附剂
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方苏黎世大学
研究发起人ICMJE苏黎世大学
合作者ICMJE CytoSorbents Europe GmbH
调查员ICMJE
首席研究员：马可·马焦里尼，医学博士Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
PRS账户苏黎世大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
感染性休克和潜在的失调的炎症宿主反应仍然是危重患者死亡的主要因素。细胞因子吸附是治疗感染性休克的一种有吸引力的方法。然而，它对循环细胞因子水平以及疾病进程的影响在很大程度上仍未得到评估。

状况或疾病 干预/治疗阶段
感染性休克细胞因子风暴设备：细胞因子吸附其他：护理标准不适用

详细说明：

细胞因子释放通过将免疫细胞募集到病原位点，无论是感染性还是非感染性，在对病理影响的免疫反应的生理学中发挥重要作用。一旦进入焦点，如果需要更广泛的免疫反应，激活的免疫细胞可以反过来释放更多的细胞因子。然而，如果免疫细胞和细胞因子之间的正反馈回路因任何原因以所谓的细胞因子风暴的形式超调并且大量释放的细胞因子获得全身性影响，那么这种对生物体极其重要的机制可能会变成病理性的。这种免疫过度反应的急性并发症是 SIRS，可严重升级为潜在致命的多器官功能障碍综合征，因此需要立即进行重症监护治疗 [1]。

考虑到这个框架，CytoSorb-Adsorber 被开发为一个新的治疗里程碑的原因。本质上是一种血液灌注过滤器，通过其与聚合物珠（二乙烯基苯/聚乙烯吡咯烷酮）的分层可以吸附细胞因子和多种炎症介质，从而有效地将它们从血液中去除，减少它们可能的全身影响，从而改善接受治疗的患者的结果与它 [2-4]。

CytoSorb-Adsorber 是一种已经获得 CE 批准的产品，它已证明其能够显着降低细胞因子水平，例如多种细胞因子中的 IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra临床前研究 [5-7]。以及在一项临床随机多中心研究中，该研究在一组 ALI/ARDS 和严重脓毒症/脓毒性休克患者中测试了 CytoSorb-Adsorber [8]。后期研究的结果可以得到非常积极的评估，首先也是最重要的一点是，血液灌流过滤器没有安全问题，因为没有发现可归因于该设备的不利影响。此外，通过证明对全身细胞因子水平的影响，以显着降低 IL-6、IL-8、MCP-1 和 IL-1ra 的形式，以及降低初始细胞因子水平高的患者的死亡率，有效地将 14 名患者的 60 天死亡率从 60% 降低到 17%。

为了进一步阐明该装置的实用性和临床重要性，我们建议前瞻性招募重度难治性感染性休克患者，以测试该装置的效率。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
实际招生人数 ： 48人参加
分配：非随机
干预模式：单组分配
掩蔽：双人（参与者，结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
实际学习开始日期 ： 2014 年 11 月 27 日
实际主要完成日期 ： 2018 年 8 月 24 日
实际 研究完成日期 ： 2018 年 12 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：细胞因子吸附臂
CytoSorb 干预
设备：细胞因子吸附
细胞因子吸附疗法将通过 CytoSorb®（CytoSorbents Corporation，Monmouth Junction，USA）柱连续提供 72 小时，与静脉-静脉连续血液透析系统串联运行，每 24 小时更换一次。
其他名称：CytoSorb

历史比较
从 2010 年至 2018 年间在同一机构接受治疗并与干预组匹配的感染性休克人群中提取的患者。
其他：护理标准
感染性休克患者的标准重症监护

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 循环白细胞介素 6 水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的循环白细胞介素 6 水平的变化

  2. 血管加压药需求随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管加压药依赖指数的变化

  3. 30 天时的累积重症监护死亡率 [时间范围：满足纳入标准后 30 天]
    组间第 30 天重症监护死亡率评估


次要结果测量 ：
  1. C 反应蛋白水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 C 反应蛋白水平的变化

  2. 降钙素原水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的降钙素原水平变化

  3. SOFA 分数随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 SOFA 分数变化

  4. 动脉乳酸水平随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的动脉乳酸水平变化

  5. 心脏指数随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的心脏指数变化

  6. 血管外肺水指数随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管外肺水指数的变化

  7. 每日输注量随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的每日输注量的变化

  8. PaO2/FiO2 比率随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 PaO2/FiO2 比值的变化

  9. 血清白蛋白水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血清白蛋白水平变化

  10. 胆红素水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的胆红素水平变化


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

患者在诊断后的 24 小时内被诊断为感染性休克：

(I) 严重、难治性感染性休克，定义为：

  1. 推测或证实感染后，急性 SOFA 评分增加≥2 分
  2. 过去 24 小时内至少 30ml/kg 的容量复苏
  3. 血管加压药依赖指数 11 (VPI) 大于或等于 3
  4. 血清乳酸水平持续升高 >2mmol/l (II) Interleukin-6 水平等于或高于 1000 ng/l (III) 年龄在 18 岁以上。

排除标准：

  1. 基于伦理的禁忌症
  2. 生育或哺乳妇女
  3. 临终病人
  4. CD4 细胞计数 <0.2 106/l 的人类免疫缺陷病毒
  5. 对聚苯乙烯/二乙烯基苯、聚碳酸酯、聚丙烯、硅或聚酯过敏
  6. 需要体外膜肺氧合
  7. 没有给予同意。
联系方式和地点

赞助商和合作者
苏黎世大学
CytoSorbents Europe GmbH
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：马可·马焦里尼，医学博士Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 27 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
实际研究开始日期ICMJE 2014 年 11 月 27 日
实际主要完成日期2018 年 8 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 循环白细胞介素 6 水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的循环白细胞介素 6 水平的变化
  • 血管加压药需求随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管加压药依赖指数的变化
  • 30 天时的累积重症监护死亡率 [时间范围：满足纳入标准后 30 天]
    组间第 30 天重症监护死亡率评估
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • C 反应蛋白水平随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 C 反应蛋白水平的变化
  • 降钙素原水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的降钙素原水平变化
  • SOFA 分数随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 SOFA 分数变化
  • 动脉乳酸水平随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的动脉乳酸水平变化
  • 心脏指数随时间的变化 [时间范围：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的心脏指数变化
  • 血管外肺水指数随时间的变化 [时间框架：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血管外肺水指数的变化
  • 每日输注量随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的每日输注量的变化
  • PaO2/FiO2 比率随时间的变化 [时间框架：在时间点 0、2、4、8、12、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的 PaO2/FiO2 比值的变化
  • 血清白蛋白水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的血清白蛋白水平变化
  • 胆红素水平随时间的变化 [时间范围：时间点 0、24、48、72 小时的混合模型评估]
    在满足纳入标准后的最初 72 小时内，按组分层的胆红素水平变化
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
官方名称ICMJE严重、难治性感染性休克中的细胞因子吸附
简要总结感染性休克和潜在的失调的炎症宿主反应仍然是危重患者死亡的主要因素。细胞因子吸附是治疗感染性休克的一种有吸引力的方法。然而，它对循环细胞因子水平以及疾病进程的影响在很大程度上仍未得到评估。
详细说明

细胞因子释放通过将免疫细胞募集到病原位点，无论是感染性还是非感染性，在对病理影响的免疫反应的生理学中发挥重要作用。一旦进入焦点，如果需要更广泛的免疫反应，激活的免疫细胞可以反过来释放更多的细胞因子。然而，如果免疫细胞和细胞因子之间的正反馈回路因任何原因以所谓的细胞因子风暴的形式超调并且大量释放的细胞因子获得全身性影响，那么这种对生物体极其重要的机制可能会变成病理性的。这种免疫过度反应的急性并发症是 SIRS，可严重升级为潜在致命的多器官功能障碍综合征，因此需要立即进行重症监护治疗 [1]。

考虑到这个框架，CytoSorb-Adsorber 被开发为一个新的治疗里程碑的原因。本质上是一种血液灌注过滤器，通过其与聚合物珠（二乙烯基苯/聚乙烯吡咯烷酮）的分层可以吸附细胞因子和多种炎症介质，从而有效地将它们从血液中去除，减少它们可能的全身影响，从而改善接受治疗的患者的结果与它 [2-4]。

CytoSorb-Adsorber 是一种已经获得 CE 批准的产品，它已证明其能够显着降低细胞因子水平，例如多种细胞因子中的 IL-6、IL-8、IL-10、TNFα、HMGB-1、IL-1ra临床前研究 [5-7]。以及在一项临床随机多中心研究中，该研究在一组 ALI/ARDS 和严重脓毒症/脓毒性休克患者中测试了 CytoSorb-Adsorber [8]。后期研究的结果可以得到非常积极的评估，首先也是最重要的一点是，血液灌流过滤器没有安全问题，因为没有发现可归因于该设备的不利影响。此外，通过证明对全身细胞因子水平的影响，以显着降低 IL-6、IL-8、MCP-1 和 IL-1ra 的形式，以及降低初始细胞因子水平高的患者的死亡率，有效地将 14 名患者的 60 天死亡率从 60% 降低到 17%。

为了进一步阐明该装置的实用性和临床重要性，我们建议前瞻性招募重度难治性感染性休克患者，以测试该装置的效率。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模式：单组分配
掩蔽：双重（参与者，结果评估者）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 设备：细胞因子吸附
    细胞因子吸附疗法将通过 CytoSorb®（CytoSorbents Corporation，Monmouth Junction，USA）柱连续提供 72 小时，与静脉-静脉连续血液透析系统串联运行，每 24 小时更换一次。
    其他名称：CytoSorb
  • 其他：护理标准
    感染性休克患者的标准重症监护
研究武器ICMJE
  • 实验：细胞因子吸附臂
    CytoSorb 干预
    干预：装置：细胞因子吸附
  • 历史比较
    从 2010 年至 2018 年间在同一机构接受治疗并与干预组匹配的感染性休克人群中提取的患者。
    干预：其他：护理标准
出版物 *
  • Wang H, Ma S. 细胞因子风暴和决定多器官功能障碍综合征器官功能障碍顺序和严重程度的因素。是 J Emerg Med。 2008 年 7 月；26(6):711-5。 doi：10.1016/j.ajem.2007.10.031。审查。
  • Taniguchi T. 细胞因子吸附柱。贡献肾病。 2010;166:134-141。 doi：10.1159/000314863。电子版 2010 年 5 月 7 日。
  • Morris C、Gray L、Giovannelli M. 早期报告：使用 Cytosorb™ 吸血柱作为管理严重脓毒症的辅助手段：初步经验、审查和建议。 J重症监护室。 2015 年 8 月；16(3)：257-264。 doi：10.1177/1751143715574855。电子版 2015 年 3 月 18 日。
  • Rimmelé T，Kellum JA。临床综述：败血症的血液净化。暴击护理。 2011;15(1):205。 doi：10.1186/cc9411。 Epub 2011 年 2 月 16 日。回顾。
  • Reiter K、Bordoni V、Dall'Olio G、Ricatti MG、Soli M、Ruperti S、Soffiati G、Galloni E、D'Intini V、Bellomo R、Ronco C。使用新型吸附剂系统在体外去除治疗药物。血液净化器。 2002;20(4):380-8。
  • Kellum JA、Song M、Venkataraman R. 血液吸附去除肿瘤坏死因子、白细胞介素 6 和白细胞介素 10，减少核因子-κB DNA 结合，并提高致命内毒素血症的短期存活率。暴击护理医学。 2004 年 3 月；32(3)：801-5。
  • 彭 ZY、卡特 MJ、凯勒姆 JA。血液吸附对脓毒症大鼠细胞因子去除和短期存活的影响。暴击护理医学。 2008 年 5 月；36(5)：1573-7。 doi：10.1097/CCM.0b013e318170b9a7。
  • D Schädler、C Porzelius、A Jörres、G Marx、A Meier-Hellmann、C Putensen、M Quintel、C Spies、C Engel、NWeiler、M Kuhlmann。脓毒症患者体外细胞因子血液吸附装置的多中心随机对照研究。重症监护 2013，17（增刊 2）：P62（2013 年 3 月 19 日）。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 48
原始实际注册ICMJE与当前相同
实际研究完成日期ICMJE 2018 年 12 月 31 日
实际主要完成日期2018 年 8 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

患者在诊断后的 24 小时内被诊断为感染性休克：

(I) 严重、难治性感染性休克，定义为：

  1. 推测或证实感染后，急性 SOFA 评分增加≥2 分
  2. 过去 24 小时内至少 30ml/kg 的容量复苏
  3. 血管加压药依赖指数 11 (VPI) 大于或等于 3
  4. 血清乳酸水平持续升高 >2mmol/l (II) Interleukin-6 水平等于或高于 1000 ng/l (III) 年龄在 18 岁以上。

排除标准：

  1. 基于伦理的禁忌症
  2. 生育或哺乳妇女
  3. 临终病人
  4. CD4 细胞计数 <0.2 106/l 的人类免疫缺陷病毒
  5. 对聚苯乙烯/二乙烯基苯、聚碳酸酯、聚丙烯、硅或聚酯过敏
  6. 需要体外膜肺氧合
  7. 没有给予同意。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE联系信息仅在研究招募受试者时显示
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04910893
其他研究 ID 号ICMJE细胞吸附剂
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
在美国制造和出口的产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方苏黎世大学
研究发起人ICMJE苏黎世大学
合作者ICMJE CytoSorbents Europe GmbH
调查员ICMJE
首席研究员：马可·马焦里尼，医学博士Medizinische Intensivstation D-HOER 27, UniversitatsSpital Zürich
PRS账户苏黎世大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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