• 24 周左炔诺孕酮浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：AUC0-24 周将在参与者注册后 24 周计算，使用在 0、2、4、8、12、16 和左炔诺孕酮植入开始后 24 周。 ]
  将在开始左炔诺孕酮植入物的女性中估计 0-24 周内左炔诺孕酮的 AUC。左炔诺孕酮 AUC0-24 周将在接受以多替拉韦为基础的抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者与从未接受过抗逆转录病毒疗法的 HIV 阴性女性之间进行比较。
• 12 周醋酸甲羟孕酮 AUC [时间范围：AUC0-12 周将在参与者注册后 12 周时计算，使用在 DMPA 注射开始后 0、2、4、8、10 和 12 周测量的醋酸甲羟孕酮浓度。 ]
  将在开始长效醋酸甲羟孕酮注射液的女性中估算 0-12 周内醋酸甲羟孕酮的 AUC。醋酸甲羟孕酮 AUC0-12 周将在接受基于多替拉韦抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染女性和从未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV 阴性女性之间进行比较。

• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 Cmin [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  最低血浆药物浓度 (Cmin)
• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 Cmax [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  最大血浆药物浓度 (Cmax)
• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 CL/F [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  表观口腔清除率 (CL/F)
• 排卵 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在第 24 周 (LNG) 或第 12 周 (MPA) 之前的所有时间点内源性黄体酮浓度高于排卵阈值的参与者人数
• 安全性、耐受性、副作用和出血模式 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在研究过程中报告的不良事件或副作用（例如出血模式的变化）的参与者数量。
• 继续避孕方法 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在研究完成时选择继续避孕方法的参与者人数

重要的是要确保妇女能够获得有效的避孕方法来预防怀孕，以便她们可以选择何时以及是否生育第一个或下一个孩子。一些最有效的避孕方法是长效可逆避孕方法 (LARCS)，包括避孕植入物和避孕注射。在世界上有大量 HIV 感染者的地区，为女性提供避孕措施有时很复杂，因为已知某些治疗 HIV 的药物与某些激素避孕方法之间存在相互作用。一种治疗 HIV 的药物 dolutegravir 现在是博茨瓦纳 HIV 的一线治疗药物之一，越来越多的育龄妇女正在服用 dolutegravir 来治疗 HIV。目前，关于多替拉韦（HIV 药物）与避孕植入物或避孕注射剂（博茨瓦纳两种常用的避孕方法）之间是否存在相互作用的信息有限。这项研究的主要目的是找出与未接受 HIV 治疗的女性相比，使用避孕措施并同时服用 dolutegravir 的女性血液中的避孕激素水平是否较低。研究假设是 dolutegravir 与避孕植入物或注射剂之间没有相互作用。

在这项研究中，将测量服用多替拉韦的 HIV 感染女性的注射或植入物的激素水平，并将其与未感染 HIV 且从未服用任何药物治疗 HIV 的女性的激素水平进行比较。妇女将被告知所有可用的避孕方法（包括避孕药、注射剂、植入物和铜宫内节育器（或线圈/环）），并有权对避孕方法做出自己的决定。他们认为避孕对他们来说是最好的。选择植入物或注射剂的女性将被邀请参加研究；并将根据他们是否感染 HIV 和服用 dolutegravir 分为四组之一。在几个时间点，女性将进行血液检查以检查植入物或注射中的激素水平，开始注射的女性需要 12 周，开始植入的女性需要 24 周。女性还将被要求完成一份简短的问卷，内容涉及避孕的任何副作用，包括出血模式的变化。在 12 周（对于开始注射的女性）或 24 周（对于开始植入的女性）结束时，将对这些血液样本的结果进行分析，以了解血液中激素水平如何随时间变化。该研究还将研究多替拉韦（HIV 药物）的水平是否随时间发生变化。这些结果将在服用 dolutegravir 的 HIV 感染者和从未服用过 dolutegravir 的未感染 HIV 的女性之间进行比较，以查看 dolutegravir 与激素避孕植入物或避孕注射剂之间是否存在任何相互作用。

本研究将评估基于多替拉韦 (DTG) 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 与两种广泛使用的激素避孕药一起使用是否避免药代动力学药物相互作用，从而导致激素浓度水平降低，从而降低避孕效果。将研究在非洲环境中两种高效且常用的激素避孕方法：左炔诺孕酮 (LNG) 皮下避孕植入剂和长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 注射避孕剂。

总体而言，研究人员假设所研究的激素避孕药在感染 HIV-1 并接受基于 DTG 的 ART 的女性中的血浆浓度将与 HIV 阴性、未接受过 ART 的女性中的浓度相等。

具体目标：

具体目标 1：比较 (a) 博茨瓦纳接受基于 DTG 的 ART 的左炔诺孕酮避孕植入物使用者和 (b) HIV 阴性、未接受过 ART 左炔诺孕酮避孕植入物使用者的血浆 LNG 浓度。

具体目标 2：比较 (a) 博茨瓦纳接受基于 DTG ART 的 DMPA 注射使用者和 (b) HIV 阴性、未接受 ART DMPA 注射使用者的血浆醋酸甲羟孕酮 (MPA) 浓度。

具体目标 3：比较避孕药使用前后 DTG 的血浆谷浓度，以了解 LNG 和 DMPA 如何影响 DTG 暴露。

具体目标 4：确定 LNG 植入物和 DMPA 注射剂是否在 DTG 存在下抑制排卵。

具体目标 5：与对照（HIV 阴性、未接受过 ART 的女性）相比，评估安全性、耐受性、出血模式和持续使用 LNG 植入物或 DMPA 注射剂的避孕方法。

• 人类免疫缺陷病毒
• 避孕
• 艺术

• 有源比较器：DTG/LNG
  接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗并开始植入左炔诺孕酮
  干预：药物：Dolutegravir
• 无干预：NEG/LNG
  HIV 阴性，未接受抗逆转录病毒治疗并开始植入左炔诺孕酮
• 有源比较器：DTG/MPA
  接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗和长效醋酸甲羟孕酮注射液
  干预：药物：Dolutegravir
• 无干预：NEG/MPA
  HIV阴性，未接受抗逆转录病毒治疗并接受长效醋酸甲羟孕酮注射液

纳入标准：

• 性别 女性
• 年龄 18-45 岁
• 在接受以客户为中心的全面避孕咨询后，希望使用 LNG 植入物（至少 6 个月）或至少使用 DMPA 注射剂一个周期（3 个月）
• 愿意并能够在登记访问时或之后不久开始 LNG 植入或 DMPA 注射
• 参与可能导致怀孕的性活动的参与者在参与研究时必须同意使用非激素避孕方法，以及 LNG 植入物或 DMPA 注射剂。可接受的避孕药具包括： 避孕套（男用或女用）；带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；非激素宫内节育器；双侧输卵管结扎术；和男性伴侣输精管切除术
• 进入研究前14天内无急性感染或其他需要全身用药住院治疗的机会性疾病

• 以下实验室值：

  • 血红蛋白≥8.0 g/dL
  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73m2
  • 天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）<2.5 x 正常 ULN 上限
  • 丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT））<2.5 x ULN
  • 血小板计数≥50,000 血小板/mm3
• 进入研究前的末次月经≤35天
• 自末次月经以来没有避孕的性行为（避孕套，男性或女性）；带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；非激素宫内节育器；双侧输卵管结扎术；和男性伴侣输精管切除术），由研究参与者报告并由研究临床医生评估
• 筛选和研究登记时血清或尿液妊娠试验呈阴性
• 愿意在研究期间按计划接受问卷、检查和采血
• 能够同意以英语或 Setswana 参加研究

对于 HIV 阳性参与者：

• 记录在案的 HIV-1 感染
• 使用基于 DTG 的 ART（DTG 50mg，每天一次，与 2 种 NRTIs（恩曲他滨/替诺福韦或拉米夫定/替诺福韦）共同给药）
• 基于 DTG 的 ART 使用（避孕方法开始前至少 30 天）。使用含有 DTG 和 2 NRTIs 的稳定方案≥ 30 天，在研究开始前的最后 30 天没有出现依从性差距，并且在研究期间没有已知的改变 ART 方案的计划
• 最近的 HIV 血浆 RNA 低于每个护理标准所用测定的定量下限

排除标准：

• 性别男
• 女性 <18 岁
• 根据 WHO 避孕药具医疗资格标准 (24) 接受所选避孕方法的任何禁忌症（WHO 避孕药具医疗资格标准类别 3 或 4）
• 产后不到 6 周
• 目前母乳喂养
• 目前怀孕或打算在研究期间怀孕

• 以下实验室值：

  • 血红蛋白 <8.0 g/dL
  • 肌酐清除率 ≤60 mL/min/1.73m2
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST; SGOT) ≥2.5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）≥2.5 x ULN
  • 血小板计数 <50,000 个血小板/mm3
• 120 天内收到 DMPA 或在研究开始前 60 天内收到庚酸炔诺酮 (NET-EN)
• 在进入研究之前启动 LNG 植入
• 在研究开始前 30 天内接受过其他激素治疗（例如，口服避孕药、避孕阴道环、避孕贴剂或口服激素替代疗法）
• 根据研究人员的判断，研究将参与者置于不可接受的风险中
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应
• 会干扰对研究要求的依从性的积极的药物或酒精使用或依赖
• 同时使用已知与 LNG 或 MPA 禁忌的药物
• 使用任何已知的药物：1) 在 30 天内诱导 CYP3A4 系统或 2) 在登记访问前一周抑制 CYP3A4 系统
• 使用或预期使用伴随的酶诱导药物，包括但不限于用于治疗结核病的利福平和抗惊厥药物（例如苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、扑米酮、托吡酯、奥卡西平、非氨酯）
• 不愿意参加考察访问或遵守考察访问程序
• 无法同意

对于 HIV 阳性参与者：

• 自我报告不依从抗逆转录病毒疗法
• 同时使用已知禁用 DTG 的药物或减少 DTG 暴露的药物（例如含镁/铝的抗酸剂、铁和钙补充剂、多种维生素和诱导剂、利福平、圣约翰草和抗癫痫药物卡马西平、奥卡西平、苯妥英和苯巴比妥）

• 24 周左炔诺孕酮浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：AUC0-24 周将在参与者注册后 24 周计算，使用在 0、2、4、8、12、16 和左炔诺孕酮植入开始后 24 周。 ]
  将在开始左炔诺孕酮植入物的女性中估计 0-24 周内左炔诺孕酮的 AUC。左炔诺孕酮 AUC0-24 周将在接受以多替拉韦为基础的抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者与从未接受过抗逆转录病毒疗法的 HIV 阴性女性之间进行比较。
• 12 周醋酸甲羟孕酮 AUC [时间范围：AUC0-12 周将在参与者注册后 12 周时计算，使用在 DMPA 注射开始后 0、2、4、8、10 和 12 周测量的醋酸甲羟孕酮浓度。 ]
  将在开始长效醋酸甲羟孕酮注射液的女性中估算 0-12 周内醋酸甲羟孕酮的 AUC。醋酸甲羟孕酮 AUC0-12 周将在接受基于多替拉韦抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染女性和从未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV 阴性女性之间进行比较。

• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 Cmin [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  最低血浆药物浓度 (Cmin)
• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 Cmax [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  最大血浆药物浓度 (Cmax)
• 左炔诺孕酮、醋酸甲羟孕酮和多替拉韦的 CL/F [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  表观口腔清除率 (CL/F)
• 排卵 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在第 24 周 (LNG) 或第 12 周 (MPA) 之前的所有时间点内源性黄体酮浓度高于排卵阈值的参与者人数
• 安全性、耐受性、副作用和出血模式 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在研究过程中报告的不良事件或副作用（例如出血模式的变化）的参与者数量。
• 继续避孕方法 [时间范围：24 周 (LNG) 或 12 周 (MPA)]
  在研究完成时选择继续避孕方法的参与者人数

重要的是要确保妇女能够获得有效的避孕方法来预防怀孕，以便她们可以选择何时以及是否生育第一个或下一个孩子。一些最有效的避孕方法是长效可逆避孕方法 (LARCS)，包括避孕植入物和避孕注射。在世界上有大量 HIV 感染者的地区，为女性提供避孕措施有时很复杂，因为已知某些治疗 HIV 的药物与某些激素避孕方法之间存在相互作用。一种治疗 HIV 的药物 dolutegravir 现在是博茨瓦纳 HIV 的一线治疗药物之一，越来越多的育龄妇女正在服用 dolutegravir 来治疗 HIV。目前，关于多替拉韦（HIV 药物）与避孕植入物或避孕注射剂（博茨瓦纳两种常用的避孕方法）之间是否存在相互作用的信息有限。这项研究的主要目的是找出与未接受 HIV 治疗的女性相比，使用避孕措施并同时服用 dolutegravir 的女性血液中的避孕激素水平是否较低。研究假设是 dolutegravir 与避孕植入物或注射剂之间没有相互作用。

在这项研究中，将测量服用多替拉韦的 HIV 感染女性的注射或植入物的激素水平，并将其与未感染 HIV 且从未服用任何药物治疗 HIV 的女性的激素水平进行比较。妇女将被告知所有可用的避孕方法（包括避孕药、注射剂、植入物和铜宫内节育器（或线圈/环）），并有权对避孕方法做出自己的决定。他们认为避孕对他们来说是最好的。选择植入物或注射剂的女性将被邀请参加研究；并将根据他们是否感染 HIV 和服用 dolutegravir 分为四组之一。在几个时间点，女性将进行血液检查以检查植入物或注射中的激素水平，开始注射的女性需要 12 周，开始植入的女性需要 24 周。女性还将被要求完成一份简短的问卷，内容涉及避孕的任何副作用，包括出血模式的变化。在 12 周（对于开始注射的女性）或 24 周（对于开始植入的女性）结束时，将对这些血液样本的结果进行分析，以了解血液中激素水平如何随时间变化。该研究还将研究多替拉韦（HIV 药物）的水平是否随时间发生变化。这些结果将在服用 dolutegravir 的 HIV 感染者和从未服用过 dolutegravir 的未感染 HIV 的女性之间进行比较，以查看 dolutegravir 与激素避孕植入物或避孕注射剂之间是否存在任何相互作用。

本研究将评估基于多替拉韦 (DTG) 的抗逆转录病毒疗法 (ART) 与两种广泛使用的激素避孕药一起使用是否避免药代动力学药物相互作用，从而导致激素浓度水平降低，从而降低避孕效果。将研究在非洲环境中两种高效且常用的激素避孕方法：左炔诺孕酮 (LNG) 皮下避孕植入剂和长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 注射避孕剂。

总体而言，研究人员假设所研究的激素避孕药在感染 HIV-1 并接受基于 DTG 的 ART 的女性中的血浆浓度将与 HIV 阴性、未接受过 ART 的女性中的浓度相等。

具体目标：

具体目标 1：比较 (a) 博茨瓦纳接受基于 DTG 的 ART 的左炔诺孕酮避孕植入物使用者和 (b) HIV 阴性、未接受过 ART 左炔诺孕酮避孕植入物使用者的血浆 LNG 浓度。

具体目标 2：比较 (a) 博茨瓦纳接受基于 DTG ART 的 DMPA 注射使用者和 (b) HIV 阴性、未接受 ART DMPA 注射使用者的血浆醋酸甲羟孕酮 (MPA) 浓度。

具体目标 3：比较避孕药使用前后 DTG 的血浆谷浓度，以了解 LNG 和 DMPA 如何影响 DTG 暴露。

具体目标 4：确定 LNG 植入物和 DMPA 注射剂是否在 DTG 存在下抑制排卵。

具体目标 5：与对照（HIV 阴性、未接受过 ART 的女性）相比，评估安全性、耐受性、出血模式和持续使用 LNG 植入物或 DMPA 注射剂的避孕方法。

• 人类免疫缺陷病毒
• 避孕
• 艺术

• 有源比较器：DTG/LNG
  接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗并开始植入左炔诺孕酮
  干预：药物：Dolutegravir
• 无干预：NEG/LNG
  HIV 阴性，未接受抗逆转录病毒治疗并开始植入左炔诺孕酮
• 有源比较器：DTG/MPA
  接受基于多替拉韦的抗逆转录病毒治疗和长效醋酸甲羟孕酮注射液
  干预：药物：Dolutegravir
• 无干预：NEG/MPA
  HIV阴性，未接受抗逆转录病毒治疗并接受长效醋酸甲羟孕酮注射液

纳入标准：

• 性别 女性
• 年龄 18-45 岁
• 在接受以客户为中心的全面避孕咨询后，希望使用 LNG 植入物（至少 6 个月）或至少使用 DMPA 注射剂一个周期（3 个月）
• 愿意并能够在登记访问时或之后不久开始 LNG 植入或 DMPA 注射
• 参与可能导致怀孕的性活动的参与者在参与研究时必须同意使用非激素避孕方法，以及 LNG 植入物或 DMPA 注射剂。可接受的避孕药具包括： 避孕套（男用或女用）；带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；非激素宫内节育器；双侧输卵管结扎术；和男性伴侣输精管切除术
• 进入研究前14天内无急性感染或其他需要全身用药住院治疗的机会性疾病

• 以下实验室值：

  • 血红蛋白≥8.0 g/dL
  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73m2
  • 天冬氨酸转氨酶（AST；血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）<2.5 x 正常 ULN 上限
  • 丙氨酸转氨酶（ALT；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT））<2.5 x ULN
  • 血小板计数≥50,000 血小板/mm3
• 进入研究前的末次月经≤35天
• 自末次月经以来没有避孕的性行为（避孕套，男性或女性）；带有杀精剂的隔膜或宫颈帽；非激素宫内节育器；双侧输卵管结扎术；和男性伴侣输精管切除术），由研究参与者报告并由研究临床医生评估
• 筛选和研究登记时血清或尿液妊娠试验呈阴性
• 愿意在研究期间按计划接受问卷、检查和采血
• 能够同意以英语或 Setswana 参加研究

对于 HIV 阳性参与者：

• 记录在案的 HIV-1 感染
• 使用基于 DTG 的 ART（DTG 50mg，每天一次，与 2 种 NRTIs（恩曲他滨/替诺福韦或拉米夫定/替诺福韦）共同给药）
• 基于 DTG 的 ART 使用（避孕方法开始前至少 30 天）。使用含有 DTG 和 2 NRTIs 的稳定方案≥ 30 天，在研究开始前的最后 30 天没有出现依从性差距，并且在研究期间没有已知的改变 ART 方案的计划
• 最近的 HIV 血浆 RNA 低于每个护理标准所用测定的定量下限

排除标准：

• 性别男
• 女性 <18 岁
• 根据 WHO 避孕药具医疗资格标准 (24) 接受所选避孕方法的任何禁忌症（WHO 避孕药具医疗资格标准类别 3 或 4）
• 产后不到 6 周
• 目前母乳喂养
• 目前怀孕或打算在研究期间怀孕

• 以下实验室值：

  • 血红蛋白 <8.0 g/dL
  • 肌酐清除率 ≤60 mL/min/1.73m2
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST; SGOT) ≥2.5 x ULN
  • 丙氨酸转氨酶（ALT；SGPT）≥2.5 x ULN
  • 血小板计数 <50,000 个血小板/mm3
• 120 天内收到 DMPA 或在研究开始前 60 天内收到庚酸炔诺酮 (NET-EN)
• 在进入研究之前启动 LNG 植入
• 在研究开始前 30 天内接受过其他激素治疗（例如，口服避孕药、避孕阴道环、避孕贴剂或口服激素替代疗法）
• 根据研究人员的判断，研究将参与者置于不可接受的风险中
• 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应
• 会干扰对研究要求的依从性的积极的药物或酒精使用或依赖
• 同时使用已知与 LNG 或 MPA 禁忌的药物
• 使用任何已知的药物：1) 在 30 天内诱导 CYP3A4 系统或 2) 在登记访问前一周抑制 CYP3A4 系统
• 使用或预期使用伴随的酶诱导药物，包括但不限于用于治疗结核病的利福平和抗惊厥药物（例如苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、扑米酮、托吡酯、奥卡西平、非氨酯）
• 不愿意参加考察访问或遵守考察访问程序
• 无法同意

对于 HIV 阳性参与者：

• 自我报告不依从抗逆转录病毒疗法
• 同时使用已知禁用 DTG 的药物或减少 DTG 暴露的药物（例如含镁/铝的抗酸剂、铁和钙补充剂、多种维生素和诱导剂、利福平、圣约翰草和抗癫痫药物卡马西平、奥卡西平、苯妥英和苯巴比妥）