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出境医 / 临床实验 / (HARBOR) 评估 BLU-263 与安慰剂在惰性系统性肥大细胞增多症患者中的疗效和安全性的研究

(HARBOR) 评估 BLU-263 与安慰剂在惰性系统性肥大细胞增多症患者中的疗效和安全性的研究

研究描述
简要总结：
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究，比较 BLU-263 + 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂 + BSC 在症状为以下症状的惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者中的疗效和安全性BSC 没有充分控制。该研究将分 4 个部分进行。第 1 部分和第 2 部分将招募 ISM 患者。参加第 1 部分或第 2 部分的患者将转入第 3 部分，在完成早期部分后以开放标签方式接受 BLU-263 治疗。 M 部分将招募患有单克隆肥大细胞激活综合征 (mMCAS) 的患者。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组。

状况或疾病 干预/治疗阶段
惰性系统性肥大细胞增多症单克隆肥大细胞激活综合征药物：BLU-263药物：安慰剂第二阶段 第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 403人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：在研究的第 1 部分，ISM 患者将被随机分配到 3 剂 BLU-263 + BSC 中的 1 剂或安慰剂+ BSC。一旦第 1 部分确定了 BLU-263 的推荐剂量 (RD)，第 2 部分中的 ISM 患者将被随机分配到 RD + BSC 或匹配的安慰剂 + BSC 接受 BLU-263。患者将按 2:1 随机分配至 BLU-263:安慰剂。在第 3 部分，在研究的第 1 部分或第 2 部分完成治疗的患者（包括最初随机分配到安慰剂的患者）将参与长期开放标签扩展，在 RD + BSC 接受 BLU-263。在研究的 M 部分，患有单克隆肥大细胞激活综合征的患者将在 RD 以开放标签方式接受 BLU-263 + BSC。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称： BLU-263 在惰性系统性肥大细胞增多症中的随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月
预计主要完成日期 ： 2023 年 8 月
预计 研究完成日期 ： 2028 年 6 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 1 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第一剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 2 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 2 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验：（第 1 部分）BLU-263 剂量 3 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 3 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

安慰剂比较器：（第 1 部分）安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分
药物：安慰剂
安慰剂片

实验：（第 2 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，持续约 24 周
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

安慰剂比较器：（第 2 部分）安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，持续约 24 周
药物：安慰剂
安慰剂片

实验：（第 3 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将以开放标签的方式接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂长达 5 年。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验性：（M 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间每天口服一次。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验：可选的 PK 组（剂量 2 或 RD）
患者将接受 BLU-263 片剂的最佳支持治疗 (BSC) 和剂量 2 或推荐剂量 (RD)。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间口服给药。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：ISM 患者的推荐剂量 (RD) [时间范围：3 个月]
    选择用于研究的第 2 部分、第 3 部分和第 M 部分的 RD

  2. 第 2 部分：响应者的比例，定义为评估表 (ISM-SAF) 症状总分 (TSS) 中 ISM 症状减少 ≥ 30% [时间范围：6 个月]
    ISM 患者的反应率

  3. 第 3 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的长期安全性和耐受性 [时间范围：最多 5 年]
  4. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：最多 5 年]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善


次要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：3 个月]
  2. 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善

  3. 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  4. 第 1 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：3 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的评分，较低的评分代表较低的症状负担

  5. 第 2 部分：血清类胰蛋白酶降低≥50% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
  6. 第 2 部分：外周血 KIT D816V 等位基因分数至少降低 50% 或降低至无法检测水平的患者比例。 [时间范围：6个月]
  7. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善

  8. 第 2 部分：基线时骨髓肥大细胞减少≥50% 或减少至无聚集的患者比例 [时间框架：6 个月]
  9. 第 2 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：6 个月]
  10. 第 2 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：6 个月]
  11. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  12. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  13. 第 2 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：6 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担

  14. 第 2 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。

  15. 第 2 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的安全性 [时间范围：最多 5 年]
  16. 第 3 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
  17. 第 3 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：大约 5 年]
  18. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  19. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  20. 第 3 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。

  21. 第 3 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：12 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担


其他结果措施：
  1. M 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分至少降低 30% 的患者比例 [时间范围：6 个月]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 16 岁及以上（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

关键纳入标准：

所有患者

-1.患者的东部肿瘤协作组表现状态 (ECOG PS) 必须为 0 到 2。

仅第 1 部分

-2.在 14 天的资格筛选期内，根据 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 的最低平均总症状评分 (TSS)，患者必须具有中度至重度症状。

第 1 部分和第 2 部分

  • 3. 患者已确诊 ISM，经 BM 活检的中央病理学审查和 WHO 诊断标准对 B 和 C 发现的中央审查确认。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用存档活检。
  • 4. 患者必须未能对 1 个或多个基线症状进行充分的症状控制，由研究者确定，至少使用了以下 2 种对症疗法：H1 受体阻滞剂、H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂、白三烯抑制剂、色甘酸钠、皮质类固醇或奥马珠单抗。
  • 5. 在开始筛查程序之前，患者的 BSC 必须稳定用于 ISM 症状管理至少 14 天。
  • 6.接受皮质类固醇治疗的患者，剂量必须≤20mg/d泼尼松或等效剂量，并且剂量必须稳定≥14天。

M部分

  • 7. 患者必须有 mMCAS，经 BM 活检的中央病理学审查证实。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用档案活检。
  • 8. 患者的类胰蛋白酶必须 < 20 ng/mL。
  • 9. 患者的外周血 (PB) 或 BM 中必须具有 KIT D816V 和/或 BM 中的 CD25+ 肥大细胞。
  • 10. 患者必须在至少两个器官系统中具有与肥大细胞激活（尽管 BSC）一致的症状，特征为皮肤潮红、心动过速、晕厥、低血压、腹泻、恶心、呕吐和胃肠痉挛）和血清类胰蛋白酶 (sBT)水平高于 8 ng/mL 或严重（Ring 和 Messmer 分级 ≥ II，复发性过敏反应，包括但不限于膜翅目毒液、药物或食物，无论 sBT 水平如何。

可选PK组

  • 11. 参见所有患者的纳入标准和第 1 部分/第 2 部分
  • 12. 累积可能仅限于具有特定疾病表现（即胃肠道受累）或正在服用减酸剂的患者，以更好地探索这些特征对 PK 的影响。

关键排除标准：

  • 1. 患者已被诊断出患有以下任何 WHO 系统性肥大细胞增多症 (SM) 亚分类：仅皮肤肥大细胞增多症、冒烟型 SM、伴有相关血液肿瘤的 SM、侵袭性 SM、肥大细胞白血病或肥大细胞肉瘤。
  • 2. 患者被诊断出患有另一种骨髓增生性疾病。
  • 3. 患者有可归因于 SM 的器官损伤 C 表现。
  • 4. 患者患有临床上显着的、无法控制的心血管疾病
  • 5. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的患者 QT 间期 > 480 毫秒。
  • 6. 患者以前接受过任何靶向 KIT 抑制剂的治疗。
  • 7. 患者有原发性恶性肿瘤病史，在 3 年内已被诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，治愈性治疗的局部前列腺癌，以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 8. 任何细胞减灭疗法（包括马替尼和米司他林）的时间应至少为 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），对于克拉屈滨、干扰素 α、聚乙二醇化干扰素或抗体治疗的时间 < 28 天或 5 个半衰期药物（以较长者为准），在筛选期开始之前。
  • 9.患者在筛选期开始前<14天接受过放射疗法或补骨脂素和紫外线A（PUVA）疗法。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com

赞助商和合作者
蓝图医药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月
预计主要完成日期2023 年 8 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 第 1 部分：ISM 患者的推荐剂量 (RD) [时间范围：3 个月]
    选择用于研究的第 2 部分、第 3 部分和第 M 部分的 RD
  • 第 2 部分：响应者的比例，定义为评估表 (ISM-SAF) 症状总分 (TSS) 中 ISM 症状减少 ≥ 30% [时间范围：6 个月]
    ISM 患者的反应率
  • 第 3 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的长期安全性和耐受性 [时间范围：最多 5 年]
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：最多 5 年]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 第 1 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：3 个月]
  • 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 1 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：3 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
  • 第 2 部分：血清类胰蛋白酶降低≥50% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：外周血 KIT D816V 等位基因分数至少降低 50% 或降低至无法检测水平的患者比例。 [时间范围：6个月]
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：基线时骨髓肥大细胞减少≥50% 或减少至无聚集的患者比例 [时间框架：6 个月]
  • 第 2 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：6 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
  • 第 2 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。
  • 第 2 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的安全性 [时间范围：最多 5 年]
  • 第 3 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
  • 第 3 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：大约 5 年]
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 3 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。
  • 第 3 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：12 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月27日）		 M 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分至少降低 30% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE (HARBOR) 评估 BLU-263 与安慰剂在惰性系统性肥大细胞增多症患者中的疗效和安全性的研究
官方名称ICMJE BLU-263 在惰性系统性肥大细胞增多症中的随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期研究
简要总结这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究，比较 BLU-263 + 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂 + BSC 在症状为以下症状的惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者中的疗效和安全性BSC 没有充分控制。该研究将分 4 个部分进行。第 1 部分和第 2 部分将招募 ISM 患者。参加第 1 部分或第 2 部分的患者将转入第 3 部分，在完成早期部分后以开放标签方式接受 BLU-263 治疗。 M 部分将招募患有单克隆肥大细胞激活综合征 (mMCAS) 的患者。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
在研究的第 1 部分，ISM 患者将被随机分配到 3 剂 BLU-263 + BSC 中的 1 剂或安慰剂+ BSC。一旦第 1 部分确定了 BLU-263 的推荐剂量 (RD)，第 2 部分中的 ISM 患者将被随机分配到 RD + BSC 或匹配的安慰剂 + BSC 接受 BLU-263。患者将按 2:1 随机分配至 BLU-263:安慰剂。在第 3 部分，在研究的第 1 部分或第 2 部分完成治疗的患者（包括最初随机分配到安慰剂的患者）将参与长期开放标签扩展，在 RD + BSC 接受 BLU-263。在研究的 M 部分，患有单克隆肥大细胞激活综合征的患者将在 RD 以开放标签方式接受 BLU-263 + BSC。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：BLU-263
    BLU-263 平板电脑
  • 药物：安慰剂
    安慰剂片
研究武器ICMJE
  • 实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 1 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第一剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 2 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 2 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验：（第 1 部分）BLU-263 剂量 3 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 3 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 安慰剂比较器：（第 1 部分）安慰剂 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：（第 2 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，持续约 24 周
    干预：药物：BLU-263
  • 安慰剂比较器：（第 2 部分）安慰剂 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，持续约 24 周
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：（第 3 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将以开放标签的方式接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂长达 5 年。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验性：（M 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间每天口服一次。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验：可选的 PK 组（剂量 2 或 RD）
    患者将接受 BLU-263 片剂的最佳支持治疗 (BSC) 和剂量 2 或推荐剂量 (RD)。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间口服给药。
    干预：药物：BLU-263
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 403
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2028 年 6 月
预计主要完成日期2023 年 8 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

所有患者

-1.患者的东部肿瘤协作组表现状态 (ECOG PS) 必须为 0 到 2。

仅第 1 部分

-2.在 14 天的资格筛选期内，根据 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 的最低平均总症状评分 (TSS)，患者必须具有中度至重度症状。

第 1 部分和第 2 部分

  • 3. 患者已确诊 ISM，经 BM 活检的中央病理学审查和 WHO 诊断标准对 B 和 C 发现的中央审查确认。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用存档活检。
  • 4. 患者必须未能对 1 个或多个基线症状进行充分的症状控制，由研究者确定，至少使用了以下 2 种对症疗法：H1 受体阻滞剂、H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂、白三烯抑制剂、色甘酸钠、皮质类固醇或奥马珠单抗。
  • 5. 在开始筛查程序之前，患者的 BSC 必须稳定用于 ISM 症状管理至少 14 天。
  • 6.接受皮质类固醇治疗的患者，剂量必须≤20mg/d泼尼松或等效剂量，并且剂量必须稳定≥14天。

M部分

  • 7. 患者必须有 mMCAS，经 BM 活检的中央病理学审查证实。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用档案活检。
  • 8. 患者的类胰蛋白酶必须 < 20 ng/mL。
  • 9. 患者的外周血 (PB) 或 BM 中必须具有 KIT D816V 和/或 BM 中的 CD25+ 肥大细胞。
  • 10. 患者必须在至少两个器官系统中具有与肥大细胞激活（尽管 BSC）一致的症状，特征为皮肤潮红、心动过速、晕厥、低血压、腹泻、恶心、呕吐和胃肠痉挛）和血清类胰蛋白酶 (sBT)水平高于 8 ng/mL 或严重（Ring 和 Messmer 分级 ≥ II，复发性过敏反应，包括但不限于膜翅目毒液、药物或食物，无论 sBT 水平如何。

可选PK组

  • 11. 参见所有患者的纳入标准和第 1 部分/第 2 部分
  • 12. 累积可能仅限于具有特定疾病表现（即胃肠道受累）或正在服用减酸剂的患者，以更好地探索这些特征对 PK 的影响。

关键排除标准：

  • 1. 患者已被诊断出患有以下任何 WHO 系统性肥大细胞增多症 (SM) 亚分类：仅皮肤肥大细胞增多症、冒烟型 SM、伴有相关血液肿瘤的 SM、侵袭性 SM、肥大细胞白血病或肥大细胞肉瘤。
  • 2. 患者被诊断出患有另一种骨髓增生性疾病。
  • 3. 患者有可归因于 SM 的器官损伤 C 表现。
  • 4. 患者患有临床上显着的、无法控制的心血管疾病
  • 5. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的患者 QT 间期 > 480 毫秒。
  • 6. 患者以前接受过任何靶向 KIT 抑制剂的治疗。
  • 7. 患者有原发性恶性肿瘤病史，在 3 年内已被诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，治愈性治疗的局部前列腺癌，以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 8. 任何细胞减灭疗法（包括马替尼和米司他林）的时间应至少为 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），对于克拉屈滨、干扰素 α、聚乙二醇化干扰素或抗体治疗的时间 < 28 天或 5 个半衰期药物（以较长者为准），在筛选期开始之前。
  • 9.患者在筛选期开始前<14天接受过放射疗法或补骨脂素和紫外线A（PUVA）疗法。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 16 岁及以上（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04910685
其他研究 ID 号ICMJE BLU-263-1201
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方蓝图医药公司
研究发起人ICMJE蓝图医药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户蓝图医药公司
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究，比较 BLU-263 + 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂 + BSC 在症状为以下症状的惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者中的疗效和安全性BSC 没有充分控制。该研究将分 4 个部分进行。第 1 部分和第 2 部分将招募 ISM 患者。参加第 1 部分或第 2 部分的患者将转入第 3 部分，在完成早期部分后以开放标签方式接受 BLU-263 治疗。 M 部分将招募患有单克隆肥大细胞激活综合征 (mMCAS) 的患者。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组。

状况或疾病 干预/治疗阶段
惰性系统性肥大细胞增多症单克隆肥大细胞激活综合征药物：BLU-263药物：安慰剂第二阶段 第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 403人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：在研究的第 1 部分，ISM 患者将被随机分配到 3 剂 BLU-263 + BSC 中的 1 剂或安慰剂+ BSC。一旦第 1 部分确定了 BLU-263 的推荐剂量 (RD)，第 2 部分中的 ISM 患者将被随机分配到 RD + BSC 或匹配的安慰剂 + BSC 接受 BLU-263。患者将按 2:1 随机分配至 BLU-263:安慰剂。在第 3 部分，在研究的第 1 部分或第 2 部分完成治疗的患者（包括最初随机分配到安慰剂的患者）将参与长期开放标签扩展，在 RD + BSC 接受 BLU-263。在研究的 M 部分，患有单克隆肥大细胞激活综合征的患者将在 RD 以开放标签方式接受 BLU-263 + BSC。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称： BLU-263 在惰性系统性肥大细胞增多症中的随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月
预计主要完成日期 ： 2023 年 8 月
预计 研究完成日期 ： 2028 年 6 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 1 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第一剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 2 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 2 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验：（第 1 部分）BLU-263 剂量 3 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 3 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

安慰剂比较器：（第 1 部分）安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分
药物：安慰剂
安慰剂片

实验：（第 2 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，持续约 24 周
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

安慰剂比较器：（第 2 部分）安慰剂 + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，持续约 24 周
药物：安慰剂
安慰剂片

实验：（第 3 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将以开放标签的方式接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂长达 5 年。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验性：（M 部分）BLU-263 RD + BSC
患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间每天口服一次。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

实验：可选的 PK 组（剂量 2 或 RD）
患者将接受 BLU-263 片剂的最佳支持治疗 (BSC) 和剂量 2 或推荐剂量 (RD)。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间口服给药。
药物：BLU-263
BLU-263 平板电脑

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：ISM 患者的推荐剂量 (RD) [时间范围：3 个月]
    选择用于研究的第 2 部分、第 3 部分和第 M 部分的 RD

  2. 第 2 部分：响应者的比例，定义为评估表 (ISM-SAF) 症状总分 (TSS) 中 ISM 症状减少 ≥ 30% [时间范围：6 个月]
    ISM 患者的反应率

  3. 第 3 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的长期安全性和耐受性 [时间范围：最多 5 年]
  4. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：最多 5 年]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善


次要结果测量 ：
  1. 第 1 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：3 个月]
  2. 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善

  3. 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  4. 第 1 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：3 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的评分，较低的评分代表较低的症状负担

  5. 第 2 部分：血清类胰蛋白酶降低≥50% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
  6. 第 2 部分：外周血 KIT D816V 等位基因分数至少降低 50% 或降低至无法检测水平的患者比例。 [时间范围：6个月]
  7. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善

  8. 第 2 部分：基线时骨髓肥大细胞减少≥50% 或减少至无聚集的患者比例 [时间框架：6 个月]
  9. 第 2 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：6 个月]
  10. 第 2 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：6 个月]
  11. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  12. 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  13. 第 2 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：6 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担

  14. 第 2 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。

  15. 第 2 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的安全性 [时间范围：最多 5 年]
  16. 第 3 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
  17. 第 3 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：大约 5 年]
  18. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  19. 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善

  20. 第 3 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。

  21. 第 3 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：12 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担


其他结果措施：
  1. M 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分至少降低 30% 的患者比例 [时间范围：6 个月]

资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 16 岁及以上（儿童、成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

关键纳入标准：

所有患者

-1.患者的东部肿瘤协作组表现状态 (ECOG PS) 必须为 0 到 2。

仅第 1 部分

-2.在 14 天的资格筛选期内，根据 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 的最低平均总症状评分 (TSS)，患者必须具有中度至重度症状。

第 1 部分和第 2 部分

  • 3. 患者已确诊 ISM，经 BM 活检的中央病理学审查和 WHO 诊断标准对 B 和 C 发现的中央审查确认。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用存档活检。
  • 4. 患者必须未能对 1 个或多个基线症状进行充分的症状控制，由研究者确定，至少使用了以下 2 种对症疗法：H1 受体阻滞剂、H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂、白三烯抑制剂、色甘酸钠、皮质类固醇或奥马珠单抗。
  • 5. 在开始筛查程序之前，患者的 BSC 必须稳定用于 ISM 症状管理至少 14 天。
  • 6.接受皮质类固醇治疗的患者，剂量必须≤20mg/d泼尼松或等效剂量，并且剂量必须稳定≥14天。

M部分

  • 7. 患者必须有 mMCAS，经 BM 活检的中央病理学审查证实。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用档案活检。
  • 8. 患者的类胰蛋白酶必须 < 20 ng/mL。
  • 9. 患者的外周血 (PB) 或 BM 中必须具有 KIT D816V 和/或 BM 中的 CD25+ 肥大细胞。
  • 10. 患者必须在至少两个器官系统中具有与肥大细胞激活（尽管 BSC）一致的症状，特征为皮肤潮红、心动过速' target='_blank'>心动过速、晕厥、低血压、腹泻、恶心、呕吐和胃肠痉挛）和血清类胰蛋白酶 (sBT)水平高于 8 ng/mL 或严重（Ring 和 Messmer 分级 ≥ II，复发性过敏反应，包括但不限于膜翅目毒液、药物或食物，无论 sBT 水平如何。

可选PK组

  • 11. 参见所有患者的纳入标准和第 1 部分/第 2 部分
  • 12. 累积可能仅限于具有特定疾病表现（即胃肠道受累）或正在服用减酸剂的患者，以更好地探索这些特征对 PK 的影响。

关键排除标准：

  • 1. 患者已被诊断出患有以下任何 WHO 系统性肥大细胞增多症 (SM) 亚分类：仅皮肤肥大细胞增多症、冒烟型 SM、伴有相关血液肿瘤的 SM、侵袭性 SM、肥大细胞白血病或肥大细胞肉瘤。
  • 2. 患者被诊断出患有另一种骨髓增生性疾病。
  • 3. 患者有可归因于 SM 的器官损伤 C 表现。
  • 4. 患者患有临床上显着的、无法控制的心血管疾病
  • 5. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的患者 QT 间期 > 480 毫秒。
  • 6. 患者以前接受过任何靶向 KIT 抑制剂的治疗。
  • 7. 患者有原发性恶性肿瘤病史，在 3 年内已被诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，治愈性治疗的局部前列腺癌，以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 8. 任何细胞减灭疗法（包括马替尼和米司他林）的时间应至少为 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），对于克拉屈滨、干扰素 α、聚乙二醇化干扰素或抗体治疗的时间 < 28 天或 5 个半衰期药物（以较长者为准），在筛选期开始之前。
  • 9.患者在筛选期开始前<14天接受过放射疗法或补骨脂素和紫外线A（PUVA）疗法。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com

赞助商和合作者
蓝图医药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月
预计主要完成日期2023 年 8 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 第 1 部分：ISM 患者的推荐剂量 (RD) [时间范围：3 个月]
    选择用于研究的第 2 部分、第 3 部分和第 M 部分的 RD
  • 第 2 部分：响应者的比例，定义为评估表 (ISM-SAF) 症状总分 (TSS) 中 ISM 症状减少 ≥ 30% [时间范围：6 个月]
    ISM 患者的反应率
  • 第 3 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的长期安全性和耐受性 [时间范围：最多 5 年]
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：最多 5 年]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）
  • 第 1 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：3 个月]
  • 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 1 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：3 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 1 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：3 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
  • 第 2 部分：血清类胰蛋白酶降低≥50% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：外周血 KIT D816V 等位基因分数至少降低 50% 或降低至无法检测水平的患者比例。 [时间范围：6个月]
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 总症状评分 (TSS) 的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 的等级为 0-120。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：基线时骨髓肥大细胞减少≥50% 或减少至无聚集的患者比例 [时间框架：6 个月]
  • 第 2 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：6 个月]
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：6 个月]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 2 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：6 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
  • 第 2 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：6 个月]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。
  • 第 2 部分：根据不良事件和严重不良事件的数量评估 BLU-263 的安全性 [时间范围：最多 5 年]
  • 第 3 部分：肥大细胞负荷测量的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
  • 第 3 部分：最佳支持性护理药物数量的变化 [时间范围：大约 5 年]
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症-症状评估表 (ISM-SAF) 个体症状评分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 3 部分：惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 主要症状评分的变化 [时间范围：大约 5 年]
    ISM-SAF 中的每个症状都有 0-10 的等级。分数的降低对应于症状的改善
  • 第 3 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 得分的平均变化 [时间范围：大约 5 年]
    MC-QoL 的等级为 0-100，数字越大表示生活质量受损越严重。
  • 第 3 部分：使惰性系统性肥大细胞增多症 - 症状评估表 (ISM-SAF) 分数降低 30% 的时间 [时间框架：12 个月]
    是时候将 ISM-SAF 生成的分数降低 30%。 ISM-SAF 使用 0-120 的分数，较低的分数代表较低的症状负担
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月27日）		 M 部分：肥大细胞生活质量 (MC-QoL) 评分至少降低 30% 的患者比例 [时间范围：6 个月]
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE (HARBOR) 评估 BLU-263 与安慰剂在惰性系统性肥大细胞增多症患者中的疗效和安全性的研究
官方名称ICMJE BLU-263 在惰性系统性肥大细胞增多症中的随机、双盲、安慰剂对照 2/3 期研究
简要总结这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2/3 期研究，比较 BLU-263 + 最佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂 + BSC 在症状为以下症状的惰性系统性肥大细胞增多症 (ISM) 患者中的疗效和安全性BSC 没有充分控制。该研究将分 4 个部分进行。第 1 部分和第 2 部分将招募 ISM 患者。参加第 1 部分或第 2 部分的患者将转入第 3 部分，在完成早期部分后以开放标签方式接受 BLU-263 治疗。 M 部分将招募患有单克隆肥大细胞激活综合征 (mMCAS) 的患者。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：
在研究的第 1 部分，ISM 患者将被随机分配到 3 剂 BLU-263 + BSC 中的 1 剂或安慰剂+ BSC。一旦第 1 部分确定了 BLU-263 的推荐剂量 (RD)，第 2 部分中的 ISM 患者将被随机分配到 RD + BSC 或匹配的安慰剂 + BSC 接受 BLU-263。患者将按 2:1 随机分配至 BLU-263:安慰剂。在第 3 部分，在研究的第 1 部分或第 2 部分完成治疗的患者（包括最初随机分配到安慰剂的患者）将参与长期开放标签扩展，在 RD + BSC 接受 BLU-263。在研究的 M 部分，患有单克隆肥大细胞激活综合征的患者将在 RD 以开放标签方式接受 BLU-263 + BSC。该研究还包括可能招募 ISM 患者的可选 PK 组
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：BLU-263
    BLU-263 平板电脑
  • 药物：安慰剂
    安慰剂片
研究武器ICMJE
  • 实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 1 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和第一剂 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验性：（第 1 部分）BLU-263 剂量 2 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 2 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验：（第 1 部分）BLU-263 剂量 3 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和 BLU-263 片剂的第 3 剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分。
    干预：药物：BLU-263
  • 安慰剂比较器：（第 1 部分）安慰剂 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，直到完成第 1 部分
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：（第 2 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将口服给药，每天一次，持续约 24 周
    干预：药物：BLU-263
  • 安慰剂比较器：（第 2 部分）安慰剂 + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和匹配的安慰剂药片。 BSC 将根据每位患者确定。安慰剂将口服给药，每天一次，持续约 24 周
    干预：药物：安慰剂
  • 实验：（第 3 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将以开放标签的方式接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂长达 5 年。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验性：（M 部分）BLU-263 RD + BSC
    患者将接受最佳支持治疗 (BSC) 和推荐剂量 (RD) 的 BLU-263 片剂。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间每天口服一次。
    干预：药物：BLU-263
  • 实验：可选的 PK 组（剂量 2 或 RD）
    患者将接受 BLU-263 片剂的最佳支持治疗 (BSC) 和剂量 2 或推荐剂量 (RD)。 BSC 将根据每位患者确定。 BLU-263 将在参与研究期间口服给药。
    干预：药物：BLU-263
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 403
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2028 年 6 月
预计主要完成日期2023 年 8 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

所有患者

-1.患者的东部肿瘤协作组表现状态 (ECOG PS) 必须为 0 到 2。

仅第 1 部分

-2.在 14 天的资格筛选期内，根据 ISM 症状评估表 (ISM-SAF) 的最低平均总症状评分 (TSS)，患者必须具有中度至重度症状。

第 1 部分和第 2 部分

  • 3. 患者已确诊 ISM，经 BM 活检的中央病理学审查和 WHO 诊断标准对 B 和 C 发现的中央审查确认。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用存档活检。
  • 4. 患者必须未能对 1 个或多个基线症状进行充分的症状控制，由研究者确定，至少使用了以下 2 种对症疗法：H1 受体阻滞剂、H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂、白三烯抑制剂、色甘酸钠、皮质类固醇或奥马珠单抗。
  • 5. 在开始筛查程序之前，患者的 BSC 必须稳定用于 ISM 症状管理至少 14 天。
  • 6.接受皮质类固醇治疗的患者，剂量必须≤20mg/d泼尼松或等效剂量，并且剂量必须稳定≥14天。

M部分

  • 7. 患者必须有 mMCAS，经 BM 活检的中央病理学审查证实。如果在过去 12 个月内完成，则可以使用档案活检。
  • 8. 患者的类胰蛋白酶必须 < 20 ng/mL。
  • 9. 患者的外周血 (PB) 或 BM 中必须具有 KIT D816V 和/或 BM 中的 CD25+ 肥大细胞。
  • 10. 患者必须在至少两个器官系统中具有与肥大细胞激活（尽管 BSC）一致的症状，特征为皮肤潮红、心动过速' target='_blank'>心动过速、晕厥、低血压、腹泻、恶心、呕吐和胃肠痉挛）和血清类胰蛋白酶 (sBT)水平高于 8 ng/mL 或严重（Ring 和 Messmer 分级 ≥ II，复发性过敏反应，包括但不限于膜翅目毒液、药物或食物，无论 sBT 水平如何。

可选PK组

  • 11. 参见所有患者的纳入标准和第 1 部分/第 2 部分
  • 12. 累积可能仅限于具有特定疾病表现（即胃肠道受累）或正在服用减酸剂的患者，以更好地探索这些特征对 PK 的影响。

关键排除标准：

  • 1. 患者已被诊断出患有以下任何 WHO 系统性肥大细胞增多症 (SM) 亚分类：仅皮肤肥大细胞增多症、冒烟型 SM、伴有相关血液肿瘤的 SM、侵袭性 SM、肥大细胞白血病或肥大细胞肉瘤。
  • 2. 患者被诊断出患有另一种骨髓增生性疾病。
  • 3. 患者有可归因于 SM 的器官损伤 C 表现。
  • 4. 患者患有临床上显着的、无法控制的心血管疾病
  • 5. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的患者 QT 间期 > 480 毫秒。
  • 6. 患者以前接受过任何靶向 KIT 抑制剂的治疗。
  • 7. 患者有原发性恶性肿瘤病史，在 3 年内已被诊断或需要治疗。以下先前的恶性肿瘤不是排他性的：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，治愈性治疗的局部前列腺癌，以及完全切除任何部位的原位癌。
  • 8. 任何细胞减灭疗法（包括马替尼和米司他林）的时间应至少为 5 个半衰期或 14 天（以较长者为准），对于克拉屈滨、干扰素 α、聚乙二醇化干扰素或抗体治疗的时间 < 28 天或 5 个半衰期药物（以较长者为准），在筛选期开始之前。
  • 9.患者在筛选期开始前<14天接受过放射疗法或补骨脂素和紫外线A（PUVA）疗法。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 16 岁及以上（儿童、成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：蓝图药物617-714-6707 medinfo@blueprintmedicines.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04910685
其他研究 ID 号ICMJE BLU-263-1201
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方蓝图医药公司
研究发起人ICMJE蓝图医药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户蓝图医药公司
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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