贫血是恶性淋巴瘤的常见并发症。大约30-40%的淋巴瘤患者在化疗开始前出现贫血[1]。贫血的常见临床表现包括乏力、虚弱、头晕、头痛、气短、抑郁等症状。淋巴瘤贫血的病因复杂，包括慢性贫血（ACD）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、骨髓浸润、营养不良和失血[2]。

贫血的发生率和患病率与疾病的严重程度和化疗周期呈正相关。 2020年发表的上海淋巴瘤患者贫血多中心调查纳入501例患者，结果显示淋巴瘤患者占 35.5%；在整个 6 个月的随访期间，贫血患病率为 62.7%。在新治疗的患者中，Ann Arbor Ⅲ期至正常分期患者的贫血发生率显着升高（P < 0.001)，说明贫血的发生与疾病的严重程度有关。此外，化疗也是病程中贫血发展的关键因素。本次上海调查，267例新治疗的淋巴瘤患者接受化疗使新诊断贫血的发生率从化疗第一个疗程的 6.82% 增加到化疗第四个疗程及以上的 43.18% [3]。 f 2004年对15367名癌症患者进行的欧洲贫血调查（ECAS）也显示淋巴瘤患者的贫血发生率很高（2260名淋巴瘤患者，52.5%）[4]，且患者贫血的累积发病率随着增加而增加化疗周期[5]。

贫血会降低肿瘤患者的生活质量，影响治疗效果，缩短患者的生存期[6]。多项研究表明，贫血是影响弥漫性大B超患者预后的独立危险因素。细胞淋巴瘤 (DLBCL) [7, 8]。与 Hb≥10 g/dL 的患者相比，Hb≥10 g/dL 的患者在治疗前更可能有骨髓受累。10 g/dL 的淋巴瘤患者显示R-CHOP 方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）也是疾病复发的独立预测因子和化疗后 6 个月国际预后指数 (IPI) 的独立预测因子。 7].化疗3-4个疗程后，评价新治疗淋巴瘤患者的疗效，发现疗效随着贫血程度的升高而逐渐恶化[3]。国内另一项研究发现，12L患者中R-CHOP方案治疗后，77例患者出现2级及以上贫血（Hb<10g/dL，63.6%），不同Hb分级与总生存期关系的分析结果显示，贫血程度越大，降低患者的总生存率[9]。

虽然淋巴瘤患者贫血发生率较高，但大部分患者并未得到及时治疗。ECAS调查显示，淋巴瘤患者贫血治疗率较低，仅为47.4%[4]。对于肿瘤相关性贫血患者，治疗包括红色血细胞输血、红细胞生成兴奋剂 (ESA) 和铁。在 ESA 出现之前，输血是主要治疗方法。虽然输血可以迅速升高 Hb 水平，但存在与过敏、病毒感染、免疫抑制和铁过载相关的风险。所以在60g/L或临床急需纠正缺氧时应考虑仅输血Hb＜血液。ECAS调查显示重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是癌性贫血的主要治疗方法，但治疗率低（17.4%） ) [4].之前的研究证实，rHuEPO在治疗实体瘤和血液肿瘤引起的贫血方面取得了积极的疗效。2008年的一项研究表明， 33 例接受rHuEPO 化疗的NHL 患者的反应率为84.8%，且rHuEPO 治疗越早，反应率越高[10]。Glossmann JP 等。研究了 rHuEPO 对复发性淋巴瘤患者 Hb 水平、输血量和生活质量的影响，发现 rHuEPO 在提高 Hb 水平的同时，减少了输血需求，提高了患者的生活质量 [11]。然而，近年来，人们对rHuEPO在癌症患者中的安全性的担忧限制了其临床应用。近年来，大型荟萃分析和随机对照研究均未显示ESAs促进肿瘤进展[12-15]。欧洲肿瘤内科医师学会（ESMO）2018年出版的《癌症患者贫血和缺铁性：ESMO临床实践指南》也明确指出，标准化使用ESAS不会促进癌症疾病的进展或复发[16] ]. 因此，在接受化疗的淋巴瘤患者中适当使用 rHuEPO 可以提供临床益处，例如减少输血需求和改善质量没有过多安全顾虑的生活。

鉴于淋巴瘤贫血的发病率高，临床危害较大。 但目前尚未引起足够的临床重视，国内针对淋巴瘤和贫血患者的rHuEPO（商品名：Ebio.沉阳三生药业有限公司）因此，拟开展重组人促红细胞生成素治疗淋巴瘤患者贫血的前瞻性、开放性、多中心临床研究，分析重组人促红细胞生成素治疗淋巴瘤合并贫血患者的疗效和安全性，以期确定重组人促红细胞生成素对淋巴瘤和贫血患者的临床益处。

• 淋巴瘤
• 贫血

纳入标准：

1. 组织病理学诊断：淋巴瘤；
2. 14-65岁，不限性别；
3. ECOG身体状况评分为0~3分；
4. 预期寿命＞6个月；
5. 第一天前30天内未接受重组人促红细胞生成素治疗；
6. 完整的肝肾功能（肌酐≦1.5*ULN，BUN≦1.5*ULN，ALT≦2*ULN，AST≦2*ULN，总胆红素≦1.5*ULN；ULN：正常值上限）；
7. 愿意签署知情同意书，能理解并遵守研究要求。

排除标准：

1. 需要静脉注射抗生素治疗的活动性感染和任何活动性恶性肿瘤（淋巴瘤除外）；
2. III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的高血压或低血压，以及血栓栓塞的相关风险或事件；
3. 严重的肝肾功能不全;
4. 6个月内接受过其他肿瘤（淋巴瘤除外）放疗或化疗的患者；
5. 其他贫血疾病（如再生障碍性贫血、地中海贫血、骨髓增生异常综合征等）；
6. 无法理解和遵守研究方案或无法签署知情同意书。

贫血是恶性淋巴瘤的常见并发症。大约30-40%的淋巴瘤患者在化疗开始前出现贫血[1]。贫血的常见临床表现包括乏力、虚弱、头晕、头痛、气短、抑郁等症状。淋巴瘤贫血的病因复杂，包括慢性贫血（ACD）、自身免疫性溶血性贫血（AIHA）、骨髓浸润、营养不良和失血[2]。

贫血的发生率和患病率与疾病的严重程度和化疗周期呈正相关。 2020年发表的上海淋巴瘤患者贫血多中心调查纳入501例患者，结果显示淋巴瘤患者占 35.5%；在整个 6 个月的随访期间，贫血患病率为 62.7%。在新治疗的患者中，Ann Arbor Ⅲ期至正常分期患者的贫血发生率显着升高（P < 0.001)，说明贫血的发生与疾病的严重程度有关。此外，化疗也是病程中贫血发展的关键因素。本次上海调查，267例新治疗的淋巴瘤患者接受化疗使新诊断贫血的发生率从化疗第一个疗程的 6.82% 增加到化疗第四个疗程及以上的 43.18% [3]。 f 2004年对15367名癌症患者进行的欧洲贫血调查（ECAS）也显示淋巴瘤患者的贫血发生率很高（2260名淋巴瘤患者，52.5%）[4]，且患者贫血的累积发病率随着增加而增加化疗周期[5]。

贫血会降低肿瘤患者的生活质量，影响治疗效果，缩短患者的生存期[6]。多项研究表明，贫血是影响弥漫性大B超患者预后的独立危险因素。细胞淋巴瘤 (DLBCL) [7, 8]。与 Hb≥10 g/dL 的患者相比，Hb≥10 g/dL 的患者在治疗前更可能有骨髓受累。10 g/dL 的淋巴瘤患者显示R-CHOP 方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）也是疾病复发的独立预测因子和化疗后 6 个月国际预后指数 (IPI) 的独立预测因子。 7].化疗3-4个疗程后，评价新治疗淋巴瘤患者的疗效，发现疗效随着贫血程度的升高而逐渐恶化[3]。国内另一项研究发现，12L患者中R-CHOP方案治疗后，77例患者出现2级及以上贫血（Hb<10g/dL，63.6%），不同Hb分级与总生存期关系的分析结果显示，贫血程度越大，降低患者的总生存率[9]。

虽然淋巴瘤患者贫血发生率较高，但大部分患者并未得到及时治疗。ECAS调查显示，淋巴瘤患者贫血治疗率较低，仅为47.4%[4]。对于肿瘤相关性贫血患者，治疗包括红色血细胞输血、红细胞生成兴奋剂 (ESA) 和铁。在 ESA 出现之前，输血是主要治疗方法。虽然输血可以迅速升高 Hb 水平，但存在与过敏、病毒感染、免疫抑制和铁过载相关的风险。所以在60g/L或临床急需纠正缺氧时应考虑仅输血Hb＜血液。ECAS调查显示重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是癌性贫血的主要治疗方法，但治疗率低（17.4%） ) [4].之前的研究证实，rHuEPO在治疗实体瘤和血液肿瘤引起的贫血方面取得了积极的疗效。2008年的一项研究表明， 33 例接受rHuEPO 化疗的NHL 患者的反应率为84.8%，且rHuEPO 治疗越早，反应率越高[10]。Glossmann JP 等。研究了 rHuEPO 对复发性淋巴瘤患者 Hb 水平、输血量和生活质量的影响，发现 rHuEPO 在提高 Hb 水平的同时，减少了输血需求，提高了患者的生活质量 [11]。然而，近年来，人们对rHuEPO在癌症患者中的安全性的担忧限制了其临床应用。近年来，大型荟萃分析和随机对照研究均未显示ESAs促进肿瘤进展[12-15]。欧洲肿瘤内科医师学会（ESMO）2018年出版的《癌症患者贫血和缺铁性：ESMO临床实践指南》也明确指出，标准化使用ESAS不会促进癌症疾病的进展或复发[16] ]. 因此，在接受化疗的淋巴瘤患者中适当使用 rHuEPO 可以提供临床益处，例如减少输血需求和改善质量没有过多安全顾虑的生活。

鉴于淋巴瘤贫血的发病率高，临床危害较大。 但目前尚未引起足够的临床重视，国内针对淋巴瘤和贫血患者的rHuEPO（商品名：Ebio.沉阳三生药业有限公司）因此，拟开展重组人促红细胞生成素治疗淋巴瘤患者贫血的前瞻性、开放性、多中心临床研究，分析重组人促红细胞生成素治疗淋巴瘤合并贫血患者的疗效和安全性，以期确定重组人促红细胞生成素对淋巴瘤和贫血患者的临床益处。

• 淋巴瘤
• 贫血

纳入标准：

1. 组织病理学诊断：淋巴瘤；
2. 14-65岁，不限性别；
3. ECOG身体状况评分为0~3分；
4. 预期寿命＞6个月；
5. 第一天前30天内未接受重组人促红细胞生成素治疗；
6. 完整的肝肾功能（肌酐≦1.5*ULN，BUN≦1.5*ULN，ALT≦2*ULN，AST≦2*ULN，总胆红素≦1.5*ULN；ULN：正常值上限）；
7. 愿意签署知情同意书，能理解并遵守研究要求。

排除标准：

1. 需要静脉注射抗生素治疗的活动性感染和任何活动性恶性肿瘤（淋巴瘤除外）；
2. III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的高血压或低血压，以及血栓栓塞的相关风险或事件；
3. 严重的肝肾功能不全;
4. 6个月内接受过其他肿瘤（淋巴瘤除外）放疗或化疗的患者；
5. 其他贫血疾病（如再生障碍性贫血、地中海贫血、骨髓增生异常综合征等）；
6. 无法理解和遵守研究方案或无法签署知情同意书。