• 总生存期 (OS) [时间范围：在疾病进展或治疗结束后 12 周观察]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的总生存期 (OS)；
• 客观缓解率 (ORR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的客观缓解率（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；
• 响应持续时间 (DoR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的反应持续时间（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的疾病控制率（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；

• 药物：Envafolimab加吉西他滨&顺铂
  Envafolimab 是一种程序性死亡配体免疫检查抑制剂 Per Investigator 决定
• 药物：吉西他滨&顺铂
  不可切除/转移性胆道癌患者的护理标准

• 实验：Envafolimb

  Envafolimab 加吉西他滨和顺铂 Envafolimab：每个周期的第 1 天 300 毫克，皮下注射。每21天为一个治疗周期。

  吉西他滨 (GEM)：在每个周期的第 1 天和第 8 天给药 1000 毫克/平方米体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  顺铂 (CIS)：在每个周期的第 1 天和第 8 天施用 25 mg/m2 体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  干预：药物：Envafolimab 加吉西他滨和顺铂
• 活性比较剂：吉西他滨&顺铂

  吉西他滨 (GEM)：在每个周期的第 1 天和第 8 天给药 1000 毫克/平方米体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  顺铂 (CIS)：在每个周期的第 1 天和第 8 天施用 25 mg/m2 体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  干预：药物：吉西他滨和顺铂

纳入标准：

1. ≥ 18 岁；
2. 受试者必须具有局部晚期或转移性胆囊癌 (GBC) 或胆管癌 (CCA) 的组织病理学或细胞学诊断；
3. 既往未接受过晚期疾病全身治疗或接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并在化疗结束后≥6个月复发的受试者均可入组；
4. Child-Pugh 肝功能评分：A 级（5-6 分），较好 B 级（7 分）（见附录 3）；
5. ECOG PS 评分 0 或 1（见附录 1）；
6. 预期生存期≥ 12 周；
7. 具有至少一处可测量病灶的受试者（RECIST 1.1 标准，参见附录 2）；
8. 受试者必须有足够的主要器官和骨髓功能（在研究治疗的第一次给药前 14 天内没有输血和没有使用造血生长因子）：

1）血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； 2）国际标准化比值（INR）≤1.5×正常上限（ULN）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 3）肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN（总胆红素水平>1.5ULN的受试者）；天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（肝转移受试者）； 4）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）>60mL/min（用Cockcroft-Gault公式评估，见附录6）； 5）二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%的正常心功能。

9. 受试者必须充分理解本研究，自愿参与，并签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 在首次给药研究产品治疗前 4 周内参加过其他研究药物或研究器械的另一项临床试验（允许在研究产品治疗前至少 2 周完成骨转移姑息性放疗）；
2. 研究者评估肝转移占肝脏总体积的 50% 或更多；
3. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内有腹水需要引流或用利尿剂治疗，或胸腔或心包积液需要引流和/或伴有呼吸急促症状；
4. 在第一剂研究产品治疗前 14 天，研究者判断胆道梗阻与临床干预尚未解决或需要抗感染治疗；
5. 有过肝移植史；
6. 已知有活动性脑转移或脊髓受压；如果先前接受过脑转移的受试者的临床状况稳定且影像学证据显示在第一剂研究产品治疗前 4 周内没有疾病进展，并且在第一剂治疗前 4 周内不需要皮质类固醇治疗，则可以招募受试者。研究性产品治疗；
7. 近5年内已知其他恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈癌、乳腺癌等根治术后原位癌除外）；
8. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内接受过大手术（活检除外）或手术伤口未完全愈合；
9. 有任何先前抗肿瘤治疗未解决的毒性（CTCAE 等级 ≥ 2），但脱发或 2 级神经病变' target='_blank'>周围神经病变或其他经研究者评估无临床意义的实验室异常除外；
10. 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性的受试者将是该规则的例外。需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症受试者不会被排除在研究之外；
11. 在第一剂研究产品治疗前 14 天内，已知有 HIV 或需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染史；
12. 在研究产品治疗的第一次给药前 4 周内，有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎、有症状的间质性肺病或胸部 CT 扫描显示活动性肺炎病史；
13. 有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥104拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA定量检测结果大于检测下限）；
14. 有临床显着心血管疾病的病史或当前证据，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、急性缺血性/出血性中风、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会 II 级，见附录 4）6 以内入学前几个月；除β受体阻滞剂或地高辛外，还需要用其他抗心律失常药物治疗的心律失常；在心电图上重复 QTcF 间隔 > 450 毫秒 (ms)（见附录 5）；高血压经降压药物治疗未得到很好控制（收缩压> 150 mmHg，舒张压> 100 mmHg）；
15. 正在接受治疗剂量的华法林（允许低剂量华法林≤ 2 毫克/天）；或接受抗血小板抗凝治疗（允许阿司匹林剂量≤ 300 mg/天和氯吡格雷剂量≤ 75 mg/天）；
16. 在研究产品治疗的第一次给药前 4 周内接受过免疫抑制药物，不包括局部皮质类固醇或全身性泼尼松≤ 10 毫克/天或等效剂量的其他皮质类固醇；
17. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内已接种活疫苗或计划在研究期间接种；
18. 对嵌合或人抗体或融合蛋白有严重过敏反应史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或 envafolimab 的任何成分过敏；已知或怀疑对化疗药物吉西他滨/顺铂及其成分过敏；
19. 怀孕或哺乳；
20. 有生育潜力但不愿接受有效避孕措施；
21. 任何其他疾病、代谢紊乱或实验室异常，研究者认为受试者不适合研究产品治疗，或将影响研究结果的解释，或使受试者处于高风险。

• 总生存期 (OS) [时间范围：在疾病进展或治疗结束后 12 周观察]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的总生存期 (OS)；
• 客观缓解率 (ORR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的客观缓解率（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；
• 响应持续时间 (DoR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的反应持续时间（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：观察到 12 周]
  评估 envafolimab 联合 GemCis 与 GemCis 在晚期 BTC 患者中的疾病控制率（由研究者根据 RECIST 1.1 标准评估）；

• 药物：Envafolimab加吉西他滨&顺铂
  Envafolimab 是一种程序性死亡配体免疫检查抑制剂 Per Investigator 决定
• 药物：吉西他滨&顺铂
  不可切除/转移性胆道癌患者的护理标准

• 实验：Envafolimb

  Envafolimab 加吉西他滨和顺铂 Envafolimab：每个周期的第 1 天 300 毫克，皮下注射。每21天为一个治疗周期。

  吉西他滨 (GEM)：在每个周期的第 1 天和第 8 天给药 1000 毫克/平方米体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  顺铂 (CIS)：在每个周期的第 1 天和第 8 天施用 25 mg/m2 体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  干预：药物：Envafolimab 加吉西他滨和顺铂
• 活性比较剂：吉西他滨&顺铂

  吉西他滨 (GEM)：在每个周期的第 1 天和第 8 天给药 1000 毫克/平方米体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  顺铂 (CIS)：在每个周期的第 1 天和第 8 天施用 25 mg/m2 体表面积 (BSA)。每21天为一个治疗周期，最多8个周期。

  干预：药物：吉西他滨和顺铂

纳入标准：

1. ≥ 18 岁；
2. 受试者必须具有局部晚期或转移性胆囊癌 (GBC) 或胆管癌 (CCA) 的组织病理学或细胞学诊断；
3. 既往未接受过晚期疾病全身治疗或接受过一种方案的辅助或新辅助化疗并在化疗结束后≥6个月复发的受试者均可入组；
4. Child-Pugh 肝功能评分：A 级（5-6 分），较好 B 级（7 分）（见附录 3）；
5. ECOG PS 评分 0 或 1（见附录 1）；
6. 预期生存期≥ 12 周；
7. 具有至少一处可测量病灶的受试者（RECIST 1.1 标准，参见附录 2）；
8. 受试者必须有足够的主要器官和骨髓功能（在研究治疗的第一次给药前 14 天内没有输血和没有使用造血生长因子）：

1）血液学：中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； 2）国际标准化比值（INR）≤1.5×正常上限（ULN）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 3）肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN（总胆红素水平>1.5ULN的受试者）；天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 和丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) ≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（肝转移受试者）； 4）肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，肌酐清除率（CCr）>60mL/min（用Cockcroft-Gault公式评估，见附录6）； 5）二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%的正常心功能。

9. 受试者必须充分理解本研究，自愿参与，并签署知情同意书（ICF）。

排除标准：

1. 在首次给药研究产品治疗前 4 周内参加过其他研究药物或研究器械的另一项临床试验（允许在研究产品治疗前至少 2 周完成骨转移姑息性放疗）；
2. 研究者评估肝转移占肝脏总体积的 50% 或更多；
3. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内有腹水需要引流或用利尿剂治疗，或胸腔或心包积液需要引流和/或伴有呼吸急促症状；
4. 在第一剂研究产品治疗前 14 天，研究者判断胆道梗阻与临床干预尚未解决或需要抗感染治疗；
5. 有过肝移植史；
6. 已知有活动性脑转移或脊髓受压；如果先前接受过脑转移的受试者的临床状况稳定且影像学证据显示在第一剂研究产品治疗前 4 周内没有疾病进展，并且在第一剂治疗前 4 周内不需要皮质类固醇治疗，则可以招募受试者。研究性产品治疗；
7. 近5年内已知其他恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或宫颈癌、乳腺癌等根治术后原位癌除外）；
8. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内接受过大手术（活检除外）或手术伤口未完全愈合；
9. 有任何先前抗肿瘤治疗未解决的毒性（CTCAE 等级 ≥ 2），但脱发或 2 级神经病变' target='_blank'>周围神经病变或其他经研究者评估无临床意义的实验室异常除外；
10. 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病或综合征病史，需要全身性类固醇或免疫抑制剂。患有白癜风或已解决的儿童哮喘/特应性的受试者将是该规则的例外。需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症受试者不会被排除在研究之外；
11. 在第一剂研究产品治疗前 14 天内，已知有 HIV 或需要全身治疗的活动性细菌或真菌感染史；
12. 在研究产品治疗的第一次给药前 4 周内，有间质性肺病、药物性间质性肺病、放射性肺炎、有症状的间质性肺病或胸部 CT 扫描显示活动性肺炎病史；
13. 有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥104拷贝/mL）或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA定量检测结果大于检测下限）；
14. 有临床显着心血管疾病的病史或当前证据，包括但不限于急性心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、急性缺血性/出血性中风、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会 II 级，见附录 4）6 以内入学前几个月；除β受体阻滞剂或地高辛外，还需要用其他抗心律失常药物治疗的心律失常；在心电图上重复 QTcF 间隔 > 450 毫秒 (ms)（见附录 5）；高血压经降压药物治疗未得到很好控制（收缩压> 150 mmHg，舒张压> 100 mmHg）；
15. 正在接受治疗剂量的华法林（允许低剂量华法林≤ 2 毫克/天）；或接受抗血小板抗凝治疗（允许阿司匹林剂量≤ 300 mg/天和氯吡格雷剂量≤ 75 mg/天）；
16. 在研究产品治疗的第一次给药前 4 周内接受过免疫抑制药物，不包括局部皮质类固醇或全身性泼尼松≤ 10 毫克/天或等效剂量的其他皮质类固醇；
17. 在第一剂研究产品治疗前 4 周内已接种活疫苗或计划在研究期间接种；
18. 对嵌合或人抗体或融合蛋白有严重过敏反应史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物制品或 envafolimab 的任何成分过敏；已知或怀疑对化疗药物吉西他滨/顺铂及其成分过敏；
19. 怀孕或哺乳；
20. 有生育潜力但不愿接受有效避孕措施；
21. 任何其他疾病、代谢紊乱或实验室异常，研究者认为受试者不适合研究产品治疗，或将影响研究结果的解释，或使受试者处于高风险。