• 对象反应率 (ORR) [时间范围：筛选，给药期间每 3 个月一次（最多 1 年），给药结束后每 6 个月一次（最多 5 年）]
  根据 RECIST 1.1 标准
• 总生存期 (OS) [时间范围：给药结束后 6 个月至 5 年的间隔]
  在受试者服用研究药物期间，通过直接联系（办公室访问）或通过电话联系，在停止或进展后每 6 个月，通过直接联系（办公室访问）或通过电话联系，每 6 个月跟踪一次总生存期，直至死亡，退出研究同意，否则失访。
• 患有由 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的受试者 [时间范围：每个周期（每 3 周），直到治疗结束后 28 天。 ]
  程序和评估可以作为护理标准的一部分进行；然而，这些评估的数据应保留在受试者的医疗记录中，除非特别要求，否则不应提供给小野。 NCI CTCAE 5.0 版将是用于评估不良事件的标准。
• TME 中肿瘤和免疫细胞的多重生物标志物分析 [时间框架：筛选时，第 2 天第 1 周期（每个周期为 28 天），治疗结束（最多 1 年）]
  为了了解与治疗反应相关的蛋白质标志物的相关表达，在肿瘤组织中应用了多路复用图像分析（Vectra Polaris® 和 inForm®、PerkinElmer）
• 基因表达谱和免疫标志物分析[时间范围：筛选时，周期2第1天（每个周期为28天），治疗结束（最多1年）]
  用组织和外周血分析基因表达谱和免疫标志物
• 可溶性因素分析[时间范围：筛选时，周期2天1（每个周期为28天），治疗结束（最多1年）]
  血液可溶性因子分析：将使用细胞计量珠分析 (CBA) 从连续收集的血浆样本中分析与适应性免疫反应、趋化因子和 VEGF 相关的细胞因子。

在同步放化疗结束后 12 周内给药。 Nivolumab 360mg 每 3 周静脉给药一次。

作为一种巩固方案，Nivolumab 的给药时间长达总共 1 年，直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

纳入标准：

1. 男女不限
2. 年龄（知情同意时）：19岁以上
3. 在同步放化疗开始前，根据美国癌症联合委员会第 8 版临床分期系统，经组织学或细胞学证实为晚期鼻咽癌（II-IVa 期）的受试者
4. 已从先前标准放化疗的毒性中恢复的患者（≤1 级）。
5. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态评分 0 或 1
6. 预期寿命至少为 3 个月的患者

7. 注册前7天内最新实验室数据符合以下标准的患者。如果注册时实验室检测的日期不在试验用药品首剂给药前 7 天内，则必须在试验用制剂首剂给药前 7 天内重复检测，并且这些最新的实验室检测必须符合以下标准。值得注意的是，如果患者在测试前 14 天内接受了粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或输血，则实验室数据将无效。

   • 白细胞≥2,000/mm3，中性粒细胞≥1,500/mm3
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • AST (GOT) 和 ALT (GPT) ≤ 研究中心正常上限 (ULN) 的 3.0 倍（或肝转移患者 ≤ 研究中心正常值上限 (ULN) 的 5.0 倍）
   • 总胆红素 ≤ 1.5 倍研究中心的 ULN
   • 肌酐 ≤ 1.5 倍研究部位的 ULN 或肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程的测量值或估计值）>45 mL/min
8. 育龄妇女（包括化学更年期妇女或因其他医学原因没有月经的妇女）#1 必须同意从知情同意之日起至最后一剂研究产品后 5 个月或更长时间使用避孕措施#2。此外，女性必须同意从知情同意之日起直到最后一剂研究产品后 5 个月或更长时间不进行母乳喂养。

9. 男性必须同意从研究治疗开始到最后一剂研究产品后 7 个月或更长时间使用避孕措施#2。

   • 有生育能力的女性被定义为所有月经开始后未绝经且未进行手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）的女性。绝经后定义为无特定原因的连续 12 个月以上的闭经。使用口服避孕药、宫内节育器或避孕屏障等机械避孕的妇女被视为具有生育潜力。
   • 受试者必须同意使用以下任何两种避孕方法：对于男性或女性受试者的伴侣，输精管结扎术或避孕套和输卵管结扎术、避孕隔膜、宫内节育器、杀精子剂或口服避孕药对于女性或男性受试者伙伴。

排除标准：

1. 患有多种原发癌的患者（完全切除的基底细胞癌、I 期鳞状细胞癌、原位癌、粘膜内癌或浅表性膀胱癌或任何其他至少 5 年未复发的癌症除外）
2. 研究人员或副研究人员认为，先前治疗的残留不良反应或手术影响会影响研究产品的安全性评估的患者。
3. 目前或过去对任何其他抗体产品有严重超敏反应史的患者
4. 患有并发自身免疫病或慢性或复发性自身免疫病史的患者
5. 根据影像学或临床发现诊断出的当前或过去有间质性肺病或肺纤维化病史的患者。如果放射性肺炎已被确认为稳定（超过急性期）且不担心复发，则放射性肺炎患者可以随机分组。
6. 并发憩室炎或有症状的胃肠道溃疡病患者
7. 有症状或需要治疗的脑或脑脊膜转移的患者。如果转移无症状且不需要治疗，患者可以随机分组。
8. 需要治疗的心包积液、胸腔积液或腹水患者
9. 无法控制的肿瘤相关疼痛患者
10. 注册前180天内发生过短暂性脑缺血发作、脑血管意外、血栓形成或血栓栓塞（肺动脉栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成）的患者

11. 具有无法控制或显着心血管疾病史且符合以下任一标准的患者：

    • 注册前180天内的心肌梗塞
    • 注册前180天内无法控制的心绞痛
    • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管进行了适当的治疗，但仍无法控制高血压（例如，收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 持续 24 小时或更长时间）
    • 需要治疗的心律失常
12. 接受或需要抗凝治疗疾病的患者。可以招募接受包括低剂量阿司匹林在内的抗血小板治疗的患者。
13. 无法控制的糖尿病患者
14. 需要治疗的全身感染患者
15. 在注册前 28 天内接受过全身性皮质类固醇（临时使用除外，例如用于检查或预防过敏反应）或免疫抑制剂的患者
16. 注册前 28 天内接受过抗肿瘤药物（如化疗药物、分子靶向治疗药物或免疫治疗药物）的患者
17. 注册前 28 天内接受过胸膜或心包手术粘连的患者
18. 注册前28天内接受过全身麻醉手术的患者
19. 注册前 14 天内接受过局部或表面麻醉手术的患者
20. 注册前28天内接受过放疗，或注册前14天内接受过骨转移放疗的患者
21. 在注册前 56 天内接受过任何放射性药物（放射性药物的检查或诊断使用除外）的患者
22. 以下任何一项检测结果呈阳性的患者：HIV-1 抗体、HIV-2 抗体、HTLV-1 抗体、HBs 抗原或 HCV 抗体（除非 HCV-RNA 为阴性）
23. HBs 抗原检测阴性但 HBs 抗体或 HBc 抗体检测结果阳性且 HBV-DNA 水平可检测的患者
24. 怀孕或哺乳或可能怀孕的妇女
25. 在注册前 28 天内接受过任何其他未经批准的药物（例如，研究用药物、未经批准的联合制剂或未经批准的剂型）的患者
26. 之前接受过 Nivolumab、抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体、抗 CTLA-4 抗体或其他治疗性抗体或药物治疗以调节 T-的患者细胞
27. 因并发痴呆等原因被判断为无法提供同意的患者
28. 由研究者或副研究者判断不适合作为本研究对象的其他患者
29. 当前或过去对纳武单抗有超敏反应史的患者。

• 对象反应率 (ORR) [时间范围：筛选，给药期间每 3 个月一次（最多 1 年），给药结束后每 6 个月一次（最多 5 年）]
  根据 RECIST 1.1 标准
• 总生存期 (OS) [时间范围：给药结束后 6 个月至 5 年的间隔]
  在受试者服用研究药物期间，通过直接联系（办公室访问）或通过电话联系，在停止或进展后每 6 个月，通过直接联系（办公室访问）或通过电话联系，每 6 个月跟踪一次总生存期，直至死亡，退出研究同意，否则失访。
• 患有由 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的受试者 [时间范围：每个周期（每 3 周），直到治疗结束后 28 天。 ]
  程序和评估可以作为护理标准的一部分进行；然而，这些评估的数据应保留在受试者的医疗记录中，除非特别要求，否则不应提供给小野。 NCI CTCAE 5.0 版将是用于评估不良事件的标准。
• TME 中肿瘤和免疫细胞的多重生物标志物分析 [时间框架：筛选时，第 2 天第 1 周期（每个周期为 28 天），治疗结束（最多 1 年）]
  为了了解与治疗反应相关的蛋白质标志物的相关表达，在肿瘤组织中应用了多路复用图像分析（Vectra Polaris® 和 inForm®、PerkinElmer）
• 基因表达谱和免疫标志物分析[时间范围：筛选时，周期2第1天（每个周期为28天），治疗结束（最多1年）]
  用组织和外周血分析基因表达谱和免疫标志物
• 可溶性因素分析[时间范围：筛选时，周期2天1（每个周期为28天），治疗结束（最多1年）]
  血液可溶性因子分析：将使用细胞计量珠分析 (CBA) 从连续收集的血浆样本中分析与适应性免疫反应、趋化因子和 VEGF 相关的细胞因子。

在同步放化疗结束后 12 周内给药。 Nivolumab 360mg 每 3 周静脉给药一次。

作为一种巩固方案，Nivolumab 的给药时间长达总共 1 年，直到出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

纳入标准：

1. 男女不限
2. 年龄（知情同意时）：19岁以上
3. 在同步放化疗开始前，根据美国癌症联合委员会第 8 版临床分期系统，经组织学或细胞学证实为晚期鼻咽癌（II-IVa 期）的受试者
4. 已从先前标准放化疗的毒性中恢复的患者（≤1 级）。
5. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态评分 0 或 1
6. 预期寿命至少为 3 个月的患者

7. 注册前7天内最新实验室数据符合以下标准的患者。如果注册时实验室检测的日期不在试验用药品首剂给药前 7 天内，则必须在试验用制剂首剂给药前 7 天内重复检测，并且这些最新的实验室检测必须符合以下标准。值得注意的是，如果患者在测试前 14 天内接受了粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或输血，则实验室数据将无效。

   • 白细胞≥2,000/mm3，中性粒细胞≥1,500/mm3
   • 血小板≥100,000/mm3
   • 血红蛋白≥9.0 g/dL
   • AST (GOT) 和 ALT (GPT) ≤ 研究中心正常上限 (ULN) 的 3.0 倍（或肝转移患者 ≤ 研究中心正常值上限 (ULN) 的 5.0 倍）
   • 总胆红素 ≤ 1.5 倍研究中心的 ULN
   • 肌酐 ≤ 1.5 倍研究部位的 ULN 或肌酐清除率（使用 Cockcroft-Gault 方程的测量值或估计值）>45 mL/min
8. 育龄妇女（包括化学更年期妇女或因其他医学原因没有月经的妇女）#1 必须同意从知情同意之日起至最后一剂研究产品后 5 个月或更长时间使用避孕措施#2。此外，女性必须同意从知情同意之日起直到最后一剂研究产品后 5 个月或更长时间不进行母乳喂养。

9. 男性必须同意从研究治疗开始到最后一剂研究产品后 7 个月或更长时间使用避孕措施#2。

   • 有生育能力的女性被定义为所有月经开始后未绝经且未进行手术绝育（例如，子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）的女性。绝经后定义为无特定原因的连续 12 个月以上的闭经。使用口服避孕药、宫内节育器或避孕屏障等机械避孕的妇女被视为具有生育潜力。
   • 受试者必须同意使用以下任何两种避孕方法：对于男性或女性受试者的伴侣，输精管结扎术或避孕套和输卵管结扎术、避孕隔膜、宫内节育器、杀精子剂或口服避孕药对于女性或男性受试者伙伴。

排除标准：

1. 患有多种原发癌的患者（完全切除的基底细胞癌、I 期鳞状细胞癌、原位癌、粘膜内癌或浅表性膀胱癌或任何其他至少 5 年未复发的癌症除外）
2. 研究人员或副研究人员认为，先前治疗的残留不良反应或手术影响会影响研究产品的安全性评估的患者。
3. 目前或过去对任何其他抗体产品有严重超敏反应史的患者
4. 患有并发自身免疫病或慢性或复发性自身免疫病史的患者
5. 根据影像学或临床发现诊断出的当前或过去有间质性肺病或肺纤维化病史的患者。如果放射性肺炎已被确认为稳定（超过急性期）且不担心复发，则放射性肺炎患者可以随机分组。
6. 并发憩室炎或有症状的胃肠道溃疡病患者
7. 有症状或需要治疗的脑或脑脊膜转移的患者。如果转移无症状且不需要治疗，患者可以随机分组。
8. 需要治疗的心包积液、胸腔积液或腹水患者
9. 无法控制的肿瘤相关疼痛患者
10. 注册前180天内发生过短暂性脑缺血发作、脑血管意外、血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞（肺动脉栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成）的患者

11. 具有无法控制或显着心血管疾病史且符合以下任一标准的患者：

    • 注册前180天内的心肌梗塞
    • 注册前180天内无法控制的心绞痛
    • 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 尽管进行了适当的治疗，但仍无法控制高血压（例如，收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 持续 24 小时或更长时间）
    • 需要治疗的心律失常
12. 接受或需要抗凝治疗疾病的患者。可以招募接受包括低剂量阿司匹林在内的抗血小板治疗的患者。
13. 无法控制的糖尿病患者
14. 需要治疗的全身感染患者
15. 在注册前 28 天内接受过全身性皮质类固醇（临时使用除外，例如用于检查或预防过敏反应）或免疫抑制剂的患者
16. 注册前 28 天内接受过抗肿瘤药物（如化疗药物、分子靶向治疗药物或免疫治疗药物）的患者
17. 注册前 28 天内接受过胸膜或心包手术粘连的患者
18. 注册前28天内接受过全身麻醉手术的患者
19. 注册前 14 天内接受过局部或表面麻醉手术的患者
20. 注册前28天内接受过放疗，或注册前14天内接受过骨转移放疗的患者
21. 在注册前 56 天内接受过任何放射性药物（放射性药物的检查或诊断使用除外）的患者
22. 以下任何一项检测结果呈阳性的患者：HIV-1 抗体、HIV-2 抗体、HTLV-1 抗体、HBs 抗原或 HCV 抗体（除非 HCV-RNA 为阴性）
23. HBs 抗原检测阴性但 HBs 抗体或 HBc 抗体检测结果阳性且 HBV-DNA 水平可检测的患者
24. 怀孕或哺乳或可能怀孕的妇女
25. 在注册前 28 天内接受过任何其他未经批准的药物（例如，研究用药物、未经批准的联合制剂或未经批准的剂型）的患者
26. 之前接受过 Nivolumab、抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体、抗 CTLA-4 抗体或其他治疗性抗体或药物治疗以调节 T-的患者细胞
27. 因并发痴呆等原因被判断为无法提供同意的患者
28. 由研究者或副研究者判断不适合作为本研究对象的其他患者
29. 当前或过去对纳武单抗有超敏反应史的患者。