• 28 天内全因住院或死亡。 [时间范围：28天]
  结果报告为在治疗后第 28 天住院或因任何原因过期的参与者的百分比。
• 28 天内的全因死亡率。 [时间范围：28天]
  结果报告为在治疗后第 28 天因任何原因过期的参与者的百分比。
• 重大疾病进展 [时间范围：28 天]
  结果报告为在 28 天内出现显着疾病进展的参与者人数，其定义为使用事件发生时间分析在顺序量表上满足第 4 类或第 5 类标准。
• 序数比例分布[时间范围：4、14、28天]
  结果将报告为在治疗后第 4、14 和 28 天落入以下定义的 5 个临床状态类别中的每一个类别的参与者的百分比。

  1. 由于 COVID-19 无症状且日常活动不受限制
  2. 轻度 COVID-19 疾病或日常活动受到轻微限制
  3. 中度 COVID-19 疾病且日常活动受到严重限制
  4. 严重的 COVID-19 或 COVID-19 的严重疾病表现
  5. COVID-19 或死亡导致的严重疾病
• 7 天内的疾病进展 [时间范围：7 天]
  结果报告为在第 7 天出现任何疾病进展的参与者的比例，使用滑动二分量表进展，该进展由比进入时状态差的序数量表分类定义。
• 7 天内疾病显着进展 [时间范围：7 天]
  结果报告为在第 7 天进入临床顺序量表第 1 类或第 2 类参与者中进入第 7 天临床顺序量表第 3-5 类的参与者比例。
• 随访时的疾病进展 [时间范围：7、14、28 天]
  结果报告为在随访期间经历严重疾病进展的参与者的百分比，定义为在第 7、14 和 28 天的任何时间点在临床顺序量表上达到的最差健康状况。
• 随访时的活动限制 [时间范围：7、14、28 天]
  结果报告为在第 7、14 和 28 天达到 COVID 前健康状态且不受日常活动限制（定义为顺序量表的第 1 类）的参与者的百分比。
• 血清抗原引起的病毒负荷变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为第 0 天和第 7 天之间病毒负荷的变化，由鼻和唾液样本的血清抗原水平确定。
• PCR 病毒载量的变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为第 0 天和第 7 天之间病毒负荷的变化，由鼻和唾液样本的聚合酶链反应 (PCR) 确定。
• SARS-CoV-2 抗体浓度的变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为 SARS-CoV-2 抗体水平在第 0 天和第 7 天之间的变化，包括亚类和中和滴度。
• 随访时的医疗保健利用 [时间范围：28 天]
  结果报告为在随访 28 天时为了医学评估和/或管理 COVID-19 疾病（例如，通过远程医疗、诊所、紧急护理、急诊室或住院）而参与医疗保健的参与者的百分比 -向上。
• 过去 28 天的最差状态 [时间范围：28 天]
  结果报告为在 28 天内经历以下每一类最严重呼吸状态的参与者人数，包括：a) 没有呼吸道症状，b) 上呼吸道症状，c) 没有缺氧的下呼吸道症状，c) 需要缺氧通过鼻插管进行常规氧气补充，d) 需要高流量氧气输送装置或无创通气的呼吸衰竭，或 e) 需要机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 的呼吸衰竭。
• 缺氧至第 7 天 [时间范围：7 天]
  结果报告为每组第 7 天的平均氧饱和度（百分比）水平。
• 额外的 COVID-19 治疗 [时间范围：28 天]
  结果报告为在治疗后 28 天内开始针对 COVID-19 的其他治疗的患者人数。

抗冠状病毒免疫球蛋白 (OTAC) 门诊治疗 (INSIGHT 012) 试验的主要目的是在最近确诊的成人患者中比较单次输注抗 COVID-19 超免疫静脉免疫球蛋白 (hIVIG) 与安慰剂的安全性和有效性不需要住院治疗的 SARS-CoV-2 感染者。这项双盲随机试验的主要终点是评估参与者在输注 hIVIG 或安慰剂后 7 天的临床状态的五类顺序结果。

1. 由于 COVID-19 无症状且日常活动不受限制
2. 轻度 COVID-19 疾病或日常活动受到轻微限制
3. 中度 COVID-19 疾病且日常活动受到严重限制
4. 严重的 COVID-19 或 COVID-19 的严重疾病表现
5. COVID-19 或死亡导致的严重疾病

主要目标将通过测试旨在评估 hIVIG + 护理标准 (SOC) 在第 7 天的主要顺序终点是否优于安慰剂 + SOC 的两个假设来解决。这些假设将针对以下两组进行测试：a)在所有随机参与者（第 1 层和第 2 层）中，以及 b) 在仅入组第 1 层的参与者中。对于主要分析，通过对每个假设使用 0.035 的 2 侧显着性水平，总体 1 类错误将控制在 5% .该显着性水平是使用所有随机参与者的比例对数优势比的检验统计量与第 1 层中的参与者的该对数优势比之间的相关性获得的。该相关性确定为 0.895。如果两个假设中的任何一个被拒绝，则使用这种方法 hIVIG 将被认为优于安慰剂。

由 Emergent BioSolutions 和 Grifols Therapeutics, Inc. 生产的两种 hIVIG 产品将用于试验，这两种产品将合并用于主要分析。参与者将按 1:1:2 的比例随机分配到 hIVIG 产品或安慰剂。在合并 hIVIG 产品后，这将导致 hIVIG 与安慰剂的分配比例为 1:1。随机化将按研究地点药房和两个 SOC 层进行分层。

• 冠状病毒病
• SARS-CoV2 感染
• 新冠肺炎

• 生物制剂：超免疫静脉注射免疫球蛋白 (hIVIG)
  hIVIG 产品以 30 克或 300 毫升的单剂量给药，浓度为 0.1 克/毫升。该剂量相当于 75 公斤成人的 400 毫克/公斤。
• 其他：安慰剂
  输注标准等渗盐水

• 实验：治疗组
  除了标准的护理外，该组的参与者还将接受研究性治疗。
  干预：生物：超免疫静脉注射免疫球蛋白 (hIVIG)
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  除了标准护理外，该组的参与者还将接受安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 临床风险基于年龄 ≥ 55 岁或患有免疫抑制疾病的成人（年龄 ≥ 18 岁）。
• ≤5 天内 SARS-CoV-2 检测呈阳性（如果检测 >1，则第一个阳性在 ≤5 天内）。测试可能包括基于机构的核酸扩增测试 (NAAT)，或任何协议批准的快速测试。
• 如果出现当前 SARS-CoV-2 感染的症状，则在症状出现后 ≤ 5 天内。
• 同意在第 7 天之前不参加另一项用于治疗或管理 SARS-CoV-2 感染的临床试验，或者如果在第 7 天之前（按顺序类别 4 或 5 定义），则直至住院或疾病显着进展。
• 参与者在研究程序之前提供书面知情同意书，并理解并同意在第 28 天之前遵守计划的研究程序。

正在进行的免疫抑制疾病或免疫抑制治疗，包括：

1. 至少在过去 28 天内，类固醇等效于泼尼松 > 10 毫克/天
2. 用生物或非生物免疫抑制疗法治疗的风湿病或自身免疫性疾病
3. 实体器官或干细胞移植后的抗排斥药物
4. 在过去 12 个月内接受过全身化疗、生物疗法和/或细胞疗法的癌症治疗
5. 原发性或获得性严重 B 或 T 淋巴细胞免疫功能障碍
6. 艾滋病毒感染
7. 脾切除术或功能性无脾

排除标准：

• 无症状且先前感染的症状现已消失（超过 24 小时）。
• 无症状并已接种 COVID-19 疫苗（≥1 剂）。
• 接受可能因医疗管理而入院的评估（这不包括为公共卫生目的可能入院的评估）。
• COVID-19 引起的肺炎和/或缺氧的证据（注意：不需要胸部影像学检查，但如果有的话，它不应显示提示肺炎的新浸润；缺氧的定义是新的氧气补充或高于疾病前水平）。
• 在过去 90 天内接受过针对 SARS-CoV-2 的免疫球蛋白产品或被动免疫治疗（即恢复期血浆、SARS-CoV-2 单克隆抗体或任何 IVIG）。

• 任何以下血栓形成或促凝疾病或疾病：

  1. 随机化后 28 天内出现急性冠状动脉综合征、脑血管综合征、肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成。
  2. 凝血酶原基因突变 20210、纯合因子 V Leiden 突变、抗磷脂综合征或抗凝血酶 III、蛋白 C 或蛋白 S 缺乏。
• 对血液、血浆或 IVIG 赋形剂过敏史。
• 已知 IgA 缺乏或抗 IgA 抗体。
• 接受来自研究治疗的 300 mL 静脉输液可能对患者构成特定风险的医疗状况（例如，失代偿性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
• 在研究者看来，任何不符合参与者最佳利益或可能妨碍或混淆方案评估的情况。

• 28 天内全因住院或死亡。 [时间范围：28天]
  结果报告为在治疗后第 28 天住院或因任何原因过期的参与者的百分比。
• 28 天内的全因死亡率。 [时间范围：28天]
  结果报告为在治疗后第 28 天因任何原因过期的参与者的百分比。
• 重大疾病进展 [时间范围：28 天]
  结果报告为在 28 天内出现显着疾病进展的参与者人数，其定义为使用事件发生时间分析在顺序量表上满足第 4 类或第 5 类标准。
• 序数比例分布[时间范围：4、14、28天]
  结果将报告为在治疗后第 4、14 和 28 天落入以下定义的 5 个临床状态类别中的每一个类别的参与者的百分比。

  1. 由于 COVID-19 无症状且日常活动不受限制
  2. 轻度 COVID-19 疾病或日常活动受到轻微限制
  3. 中度 COVID-19 疾病且日常活动受到严重限制
  4. 严重的 COVID-19 或 COVID-19 的严重疾病表现
  5. COVID-19 或死亡导致的严重疾病
• 7 天内的疾病进展 [时间范围：7 天]
  结果报告为在第 7 天出现任何疾病进展的参与者的比例，使用滑动二分量表进展，该进展由比进入时状态差的序数量表分类定义。
• 7 天内疾病显着进展 [时间范围：7 天]
  结果报告为在第 7 天进入临床顺序量表第 1 类或第 2 类参与者中进入第 7 天临床顺序量表第 3-5 类的参与者比例。
• 随访时的疾病进展 [时间范围：7、14、28 天]
  结果报告为在随访期间经历严重疾病进展的参与者的百分比，定义为在第 7、14 和 28 天的任何时间点在临床顺序量表上达到的最差健康状况。
• 随访时的活动限制 [时间范围：7、14、28 天]
  结果报告为在第 7、14 和 28 天达到 COVID 前健康状态且不受日常活动限制（定义为顺序量表的第 1 类）的参与者的百分比。
• 血清抗原引起的病毒负荷变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为第 0 天和第 7 天之间病毒负荷的变化，由鼻和唾液样本的血清抗原水平确定。
• PCR 病毒载量的变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为第 0 天和第 7 天之间病毒负荷的变化，由鼻和唾液样本的聚合酶链反应 (PCR) 确定。
• SARS-CoV-2 抗体浓度的变化 [时间范围：7 天]
  结果报告为 SARS-CoV-2 抗体水平在第 0 天和第 7 天之间的变化，包括亚类和中和滴度。
• 随访时的医疗保健利用 [时间范围：28 天]
  结果报告为在随访 28 天时为了医学评估和/或管理 COVID-19 疾病（例如，通过远程医疗、诊所、紧急护理、急诊室或住院）而参与医疗保健的参与者的百分比 -向上。
• 过去 28 天的最差状态 [时间范围：28 天]
  结果报告为在 28 天内经历以下每一类最严重呼吸状态的参与者人数，包括：a) 没有呼吸道症状，b) 上呼吸道症状，c) 没有缺氧的下呼吸道症状，c) 需要缺氧通过鼻插管进行常规氧气补充，d) 需要高流量氧气输送装置或无创通气的呼吸衰竭，或 e) 需要机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 的呼吸衰竭。
• 缺氧至第 7 天 [时间范围：7 天]
  结果报告为每组第 7 天的平均氧饱和度（百分比）水平。
• 额外的 COVID-19 治疗 [时间范围：28 天]
  结果报告为在治疗后 28 天内开始针对 COVID-19 的其他治疗的患者人数。

抗冠状病毒免疫球蛋白 (OTAC) 门诊治疗 (INSIGHT 012) 试验的主要目的是在最近确诊的成人患者中比较单次输注抗 COVID-19 超免疫静脉免疫球蛋白 (hIVIG) 与安慰剂的安全性和有效性不需要住院治疗的 SARS-CoV-2 感染者。这项双盲随机试验的主要终点是评估参与者在输注 hIVIG 或安慰剂后 7 天的临床状态的五类顺序结果。

1. 由于 COVID-19 无症状且日常活动不受限制
2. 轻度 COVID-19 疾病或日常活动受到轻微限制
3. 中度 COVID-19 疾病且日常活动受到严重限制
4. 严重的 COVID-19 或 COVID-19 的严重疾病表现
5. COVID-19 或死亡导致的严重疾病

主要目标将通过测试旨在评估 hIVIG + 护理标准 (SOC) 在第 7 天的主要顺序终点是否优于安慰剂 + SOC 的两个假设来解决。这些假设将针对以下两组进行测试：a)在所有随机参与者（第 1 层和第 2 层）中，以及 b) 在仅入组第 1 层的参与者中。对于主要分析，通过对每个假设使用 0.035 的 2 侧显着性水平，总体 1 类错误将控制在 5% .该显着性水平是使用所有随机参与者的比例对数优势比的检验统计量与第 1 层中的参与者的该对数优势比之间的相关性获得的。该相关性确定为 0.895。如果两个假设中的任何一个被拒绝，则使用这种方法 hIVIG 将被认为优于安慰剂。

由 Emergent BioSolutions 和 Grifols Therapeutics, Inc. 生产的两种 hIVIG 产品将用于试验，这两种产品将合并用于主要分析。参与者将按 1:1:2 的比例随机分配到 hIVIG 产品或安慰剂。在合并 hIVIG 产品后，这将导致 hIVIG 与安慰剂的分配比例为 1:1。随机化将按研究地点药房和两个 SOC 层进行分层。

• 冠状病毒病
• SARS-CoV2 感染
• 新冠肺炎

• 生物制剂：超免疫静脉注射免疫球蛋白 (hIVIG)
  hIVIG 产品以 30 克或 300 毫升的单剂量给药，浓度为 0.1 克/毫升。该剂量相当于 75 公斤成人的 400 毫克/公斤。
• 其他：安慰剂
  输注标准等渗盐水

• 实验：治疗组
  除了标准的护理外，该组的参与者还将接受研究性治疗。
  干预：生物：超免疫静脉注射免疫球蛋白 (hIVIG)
• 安慰剂比较器：安慰剂组
  除了标准护理外，该组的参与者还将接受安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

纳入标准：

• 临床风险基于年龄 ≥ 55 岁或患有免疫抑制疾病的成人（年龄 ≥ 18 岁）。
• ≤5 天内 SARS-CoV-2 检测呈阳性（如果检测 >1，则第一个阳性在 ≤5 天内）。测试可能包括基于机构的核酸扩增测试 (NAAT)，或任何协议批准的快速测试。
• 如果出现当前 SARS-CoV-2 感染的症状，则在症状出现后 ≤ 5 天内。
• 同意在第 7 天之前不参加另一项用于治疗或管理 SARS-CoV-2 感染的临床试验，或者如果在第 7 天之前（按顺序类别 4 或 5 定义），则直至住院或疾病显着进展。
• 参与者在研究程序之前提供书面知情同意书，并理解并同意在第 28 天之前遵守计划的研究程序。

正在进行的免疫抑制疾病或免疫抑制治疗，包括：

1. 至少在过去 28 天内，类固醇等效于泼尼松 > 10 毫克/天
2. 用生物或非生物免疫抑制疗法治疗的风湿病' target='_blank'>风湿病或自身免疫性疾病
3. 实体器官或干细胞移植后的抗排斥药物
4. 在过去 12 个月内接受过全身化疗、生物疗法和/或细胞疗法的癌症治疗
5. 原发性或获得性严重 B 或 T 淋巴细胞免疫功能障碍
6. 艾滋病毒感染
7. 脾切除术或功能性无脾

排除标准：

• 无症状且先前感染的症状现已消失（超过 24 小时）。
• 无症状并已接种 COVID-19 疫苗（≥1 剂）。
• 接受可能因医疗管理而入院的评估（这不包括为公共卫生目的可能入院的评估）。
• COVID-19 引起的肺炎和/或缺氧的证据（注意：不需要胸部影像学检查，但如果有的话，它不应显示提示肺炎的新浸润；缺氧的定义是新的氧气补充或高于疾病前水平）。
• 在过去 90 天内接受过针对 SARS-CoV-2 的免疫球蛋白产品或被动免疫治疗（即恢复期血浆、SARS-CoV-2 单克隆抗体或任何 IVIG）。

• 任何以下血栓形成' target='_blank'>血栓形成或促凝疾病或疾病：

  1. 随机化后 28 天内出现急性冠状动脉综合征、脑血管综合征、肺栓塞或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。
  2. 凝血酶原基因突变' target='_blank'>凝血酶原基因突变 20210、纯合因子 V Leiden 突变、抗磷脂综合征或凝血酶' target='_blank'>抗凝血酶 III、蛋白 C 或蛋白 S 缺乏。
• 对血液、血浆或 IVIG 赋形剂过敏史。
• 已知 IgA 缺乏或抗 IgA 抗体。
• 接受来自研究治疗的 300 mL 静脉输液可能对患者构成特定风险的医疗状况（例如，失代偿性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）。
• 在研究者看来，任何不符合参与者最佳利益或可能妨碍或混淆方案评估的情况。