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出境医 / 临床实验 / TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究

TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究

研究描述
简要总结：
本研究是一项单中心、单臂、开放标签的前瞻性临床试验。通过记录纳入患者的无病进展（PFS）、总生存期（OS）和肿瘤治疗反应，计划评估 TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 肝细胞癌症患者的生存获益；同时检测治疗前后免疫指标，优化剂量，探索肝癌联合治疗的机制，为筛选更合适的治疗人群奠定基础。实验室检测指标和不良事件观察和评价联合治疗的安全性；采用免疫组化、病理学、细胞生物学、蛋白质组学和影像组学等方法综合评价联合治疗后的变化。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab第二阶段 第三阶段

表演显示详细说明
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 40 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
实际学习开始日期 ： 2021 年 1 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 9 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 12 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：TACE+Lenvatinib+Camrelizumab组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
纳入试验的患者接受了 TACE、乐伐替尼联合 Camrelizumab 治疗。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. PFS [时间范围：从随机化日期到首次记录的进展日期之间的时间段，评估长达 24 个月]
    无进展生存期


次要结果测量 ：
  1. OS [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 24 个月]
    整体生存


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18-75岁，无性别限制，预存期超过12周；
  • 经临床和影像学研究、组织学或细胞学诊断的原发性肝癌；
  • BCLC分期为B/C分期的肝癌患者；
  • 过去未使用过分子靶向治疗药物或免疫检查点抑制剂；
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为0或1；
  • 主要脏器功能正常，无严重血、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求： a．血红蛋白（HGB）≥90g/L；湾中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L； C。血小板计数（PLT）≥100×109/L； d. ALT和AST≤2.5×ULN；肝转移，然后ALT和AST≤5×ULN； e.总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； F。血清Cr≤1'ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； G。尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0 g；
  • 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成：a．国际标准化比INR≤1.5×ULN；湾部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C。凝血酶原时间PT≤1.5×ULN ；
  • 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准：

  • 五年内或同时患除肝癌以外的活动性恶性肿瘤。已治愈的局部肿瘤，如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组；
  • 肝癌肿瘤大小≥70%肝实质或肝外转移；
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 已知对卡瑞珠单抗、乐伐替尼或药物赋形剂过敏；
  • 入组前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括手术治疗、局部治疗和全身治疗；
  • 接受过器官或同种异体骨髓移植；
  • 患有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲状腺功能减退（可包括在激素替代治疗后） ));在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效药物生理剂量的其他皮质类固醇） ;
  • 在首次给药前 4 周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗；
  • 首次给药前4周内出现严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期/首次给药前不明原因发热>38.5℃；
  • 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；
  • 有客观证据表明其患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等；
  • 患有高血压，服用降压药3个月后仍不能降到正常范围（收缩压≤140 mmHg/舒张压≤ 90 mmHg）；
  • 患有无法控制的临床症状或心脏疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分级>Ⅱ级）；不稳定或严重的心绞痛； 6个月内发生急性心肌梗塞；具有临床意义的需要临床干预的室上性或室性心律失常患者；左心室射血分数（LVEF）<50%；因各种原因发生活动性出血的患者或有严重出血风险的患者，包括但不限于严重出血（3个月内出血>30ml）、咯血（4周内出血>5ml）和12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
  • 4周内参加过其他临床试验或参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究药物不超过5个半衰期；
  • 研究人员认为不适宜的其他情形。
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
中国, 湖北
武汉协和医院招聘
中国湖北武汉 430030
联系人：熊斌 18627081029 herr_xiong@126.com
赞助商和合作者
中国武汉协和医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 2 月 9 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 1 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 PFS [时间范围：从随机化日期到首次记录的进展日期之间的时间段，评估长达 24 个月]
无进展生存期
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 OS [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 24 个月]
整体生存
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
官方名称ICMJE TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
简要总结本研究是一项单中心、单臂、开放标签的前瞻性临床试验。通过记录纳入患者的无病进展（PFS）、总生存期（OS）和肿瘤治疗反应，计划评估 TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 肝细胞癌症患者的生存获益；同时检测治疗前后免疫指标，优化剂量，探索肝癌联合治疗的机制，为筛选更合适的治疗人群奠定基础。实验室检测指标和不良事件观察和评价联合治疗的安全性；采用免疫组化、病理学、细胞生物学、蛋白质组学和影像组学等方法综合评价联合治疗后的变化。
详细说明目前晚期肝癌的治疗方法主要包括局部介入治疗、靶向治疗和免疫治疗。 本研究主要针对经临床和影像学、组织学或细胞学诊断为 BCLC B/C 期的原发性 HCC 患者。 TACE和瑞伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗BCLCB/C期肝癌的远期疗效和远期疗效，并评价其有效性；评价瑞伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗肝癌的安全性和有效性，明确联合治疗的应用价值，从而为评估中晚期肝癌患者的临床疗效奠定基础。免疫检查点抑制剂和基于细胞的癌症免疫疗法已广泛应用于多种晚期恶性肿瘤。肿瘤免疫反应。研究表明，程序性死亡受体 1 (PD-1) 是一种免疫检查点分子e 通过与其配体 PD-L1 的相互作用负向调节 T 细胞的免疫功能。越来越多的证据表明 PD-1/PD-L1 相互作用是人类主要的癌症避免机制之一。 PD-的过度表达肿瘤细胞L1或PD-L2与活化T细胞表达的PD-1分子相互作用，抑制T细胞受体（TCR）信号转导，最终导致效应T细胞失活、增殖能力丧失，导致肿瘤免疫逃逸.基于肿瘤的这一机制，产生了阻断PD1/PD-L1相互作用的新型免疫疗法，改变了各种恶性肿瘤的治疗策略。细胞，可以增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高靶向患者肿瘤的T细胞反应活性，促进效应T淋巴细胞的增殖，最终提供卡瑞珠单抗是苏州恒瑞药业有限公司自主研发的人源高亲和力IgG4抗PD-1单克隆抗体药物，可选择性阻断PD-1的激活，其下游信号通路，通过激活效应T淋巴细胞和细胞介导的免疫反应来恢复免疫功能。 有研究表明，卡瑞珠单抗在晚期实体瘤患者中的应用显示出一定的临床价值，PD-L1表达等预测性生物标志物水平和肿瘤突变负荷可以筛选出对 PD-1/PD-L1 单克隆抗体有高反应的患者。即便如此，PD1/PD-L1 阻断疗法在不到 20% 的癌症患者中提供临床获益，建议使用这些药物的患者药物完全依赖于它们预先存在的内源性抗肿瘤特异性 T 细胞不足。抗血管生成药物可以与血管内皮生长因子特异性结合（VEGF）及其受体2（VEGFR2），实现增强细胞毒化疗和实现分子靶向治疗的双重作用。 最近的一些研究表明，血管生成抑制剂可以调节肿瘤微环境，缓解肿瘤细胞缺氧，可能促进肿瘤免疫恢复.Ramvatinib甲磺酸盐是一类多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞中VEGFR1-3、KIT和RET等一系列调控因子，显着抑制肿瘤组织血管生成。目前已被FDA批准为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。在一项III期临床研究中，remvatinib在不可切除肝细胞癌一线治疗中的总生存期与索拉非尼相当（13.6 vs 12.3个月）。另一项基础研究表明， rumvatinib 通过减少肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 来调节肿瘤微环境中的癌症免疫，并且与PD-1抑制剂联用，可通过IFN信号通路增强抗肿瘤活性。 此外，以往研究发现，经动脉化疗栓塞（TACE）联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌显示出良好的疗效。肿瘤治疗与单独使用 TACE 相比，但治疗相关不良事件的发生率较高，患者的生存时间没有明显改善。 因此，本研究中，TACE、强效抗血管生成药物 Ramvatinib 和新型 PD-1联合抑制剂卡瑞珠单抗治疗肝癌患者，以提高患者的生活质量，提高生存获益。 本研究旨在探讨TACE、兰伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗BCCLB/C期肝癌患者的临床结局。 ，监测患者的并发症和肿瘤治疗反应，研究联合治疗的合适人群，并评估治疗效果。药物对人的肝肾和心脏毒性。重点探索抗血管生成治疗联合免疫治疗在肝癌治疗中的作用机制和应用价值，为中晚期肝癌患者提供新的治疗选择。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
纳入试验的患者接受了 TACE、乐伐替尼联合 Camrelizumab 治疗。
研究武器ICMJE实验：TACE+Lenvatinib+Camrelizumab
干预：组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 40
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 12 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18-75岁，无性别限制，预存期超过12周；
  • 经临床和影像学研究、组织学或细胞学诊断的原发性肝癌；
  • BCLC分期为B/C分期的肝癌患者；
  • 过去未使用过分子靶向治疗药物或免疫检查点抑制剂；
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为0或1；
  • 主要脏器功能正常，无严重血、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求： a．血红蛋白（HGB）≥90g/L；湾中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L； C。血小板计数（PLT）≥100×109/L； d. ALT和AST≤2.5×ULN；肝转移，然后ALT和AST≤5×ULN； e.总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； F。血清Cr≤1'ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； G。尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0 g；
  • 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成：a．国际标准化比INR≤1.5×ULN；湾部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C。凝血酶原时间PT≤1.5×ULN ；
  • 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准：

  • 五年内或同时患除肝癌以外的活动性恶性肿瘤。已治愈的局部肿瘤，如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组；
  • 肝癌肿瘤大小≥70%肝实质或肝外转移；
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 已知对卡瑞珠单抗、乐伐替尼或药物赋形剂过敏；
  • 入组前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括手术治疗、局部治疗和全身治疗；
  • 接受过器官或同种异体骨髓移植；
  • 患有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲状腺功能减退（可包括在激素替代治疗后） ));在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效药物生理剂量的其他皮质类固醇） ;
  • 在首次给药前 4 周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗；
  • 首次给药前4周内出现严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期/首次给药前不明原因发热>38.5℃；
  • 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；
  • 有客观证据表明其患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等；
  • 患有高血压，服用降压药3个月后仍不能降到正常范围（收缩压≤140 mmHg/舒张压≤ 90 mmHg）；
  • 患有无法控制的临床症状或心脏疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分级>Ⅱ级）；不稳定或严重的心绞痛； 6个月内发生急性心肌梗塞；具有临床意义的需要临床干预的室上性或室性心律失常患者；左心室射血分数（LVEF）<50%；因各种原因发生活动性出血的患者或有严重出血风险的患者，包括但不限于严重出血（3个月内出血>30ml）、咯血（4周内出血>5ml）和12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
  • 4周内参加过其他临床试验或参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究药物不超过5个半衰期；
  • 研究人员认为不适宜的其他情形。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04909866
其他研究 ID 号ICMJE CXPJJH12000001-2020223
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：未定
责任方Bin Xiong，武汉协和医院，中国
研究发起人ICMJE中国武汉协和医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户中国武汉协和医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究是一项单中心、单臂、开放标签的前瞻性临床试验。通过记录纳入患者的无病进展（PFS）、总生存期（OS）和肿瘤治疗反应，计划评估 TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 肝细胞癌症患者的生存获益；同时检测治疗前后免疫指标，优化剂量，探索肝癌联合治疗的机制，为筛选更合适的治疗人群奠定基础。实验室检测指标和不良事件观察和评价联合治疗的安全性；采用免疫组化、病理学、细胞生物学、蛋白质组学和影像组学等方法综合评价联合治疗后的变化。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab第二阶段 第三阶段

表演显示详细说明
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 40 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
实际学习开始日期 ： 2021 年 1 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 9 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 12 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：TACE+Lenvatinib+Camrelizumab组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
纳入试验的患者接受了 TACE、乐伐替尼联合 Camrelizumab 治疗。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. PFS [时间范围：从随机化日期到首次记录的进展日期之间的时间段，评估长达 24 个月]
    无进展生存期


次要结果测量 ：
  1. OS [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 24 个月]
    整体生存


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 18-75岁，无性别限制，预存期超过12周；
  • 经临床和影像学研究、组织学或细胞学诊断的原发性肝癌；
  • BCLC分期为B/C分期的肝癌患者；
  • 过去未使用过分子靶向治疗药物或免疫检查点抑制剂；
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为0或1；
  • 主要脏器功能正常，无严重血、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求： a．血红蛋白（HGB）≥90g/L；湾中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L； C。血小板计数（PLT）≥100×109/L； d. ALT和AST≤2.5×ULN；肝转移，然后ALT和AST≤5×ULN； e.总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； F。血清Cr≤1'ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； G。尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0 g；
  • 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成：a．国际标准化比INR≤1.5×ULN；湾部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C。凝血酶原时间PT≤1.5×ULN ；
  • 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准：

  • 五年内或同时患除肝癌以外的活动性恶性肿瘤。已治愈的局部肿瘤，如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组；
  • 肝癌肿瘤大小≥70%肝实质或肝外转移；
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 已知对卡瑞珠单抗、乐伐替尼或药物赋形剂过敏；
  • 入组前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括手术治疗、局部治疗和全身治疗；
  • 接受过器官或同种异体骨髓移植；
  • 患有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退（可包括在激素替代治疗后） ));在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效药物生理剂量的其他皮质类固醇） ;
  • 在首次给药前 4 周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗；
  • 首次给药前4周内出现严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期/首次给药前不明原因发热>38.5℃；
  • 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；
  • 有客观证据表明其患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等；
  • 患有高血压，服用降压药3个月后仍不能降到正常范围（收缩压≤140 mmHg/舒张压≤ 90 mmHg）；
  • 患有无法控制的临床症状或心脏疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分级>Ⅱ级）；不稳定或严重的心绞痛； 6个月内发生急性心肌梗塞；具有临床意义的需要临床干预的室上性或室性心律失常患者；左心室射血分数（LVEF）<50%；因各种原因发生活动性出血的患者或有严重出血风险的患者，包括但不限于严重出血（3个月内出血>30ml）、咯血（4周内出血>5ml）和12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
  • 4周内参加过其他临床试验或参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究药物不超过5个半衰期；
  • 研究人员认为不适宜的其他情形。
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
中国, 湖北
武汉协和医院招聘
中国湖北武汉 430030
联系人：熊斌 18627081029 herr_xiong@126.com
赞助商和合作者
中国武汉协和医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 2 月 9 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 2 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 1 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 PFS [时间范围：从随机化日期到首次记录的进展日期之间的时间段，评估长达 24 个月]
无进展生存期
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 OS [时间范围：从随机化日期到任何原因死亡日期，评估长达 24 个月]
整体生存
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
官方名称ICMJE TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 期肝细胞癌的疗效和安全性：一项单臂、单中心、开放标签研究
简要总结本研究是一项单中心、单臂、开放标签的前瞻性临床试验。通过记录纳入患者的无病进展（PFS）、总生存期（OS）和肿瘤治疗反应，计划评估 TACE、乐伐替尼和卡瑞珠单抗治疗 BCLC B/C 肝细胞癌症患者的生存获益；同时检测治疗前后免疫指标，优化剂量，探索肝癌联合治疗的机制，为筛选更合适的治疗人群奠定基础。实验室检测指标和不良事件观察和评价联合治疗的安全性；采用免疫组化、病理学、细胞生物学、蛋白质组学和影像组学等方法综合评价联合治疗后的变化。
详细说明目前晚期肝癌的治疗方法主要包括局部介入治疗、靶向治疗和免疫治疗。 本研究主要针对经临床和影像学、组织学或细胞学诊断为 BCLC B/C 期的原发性 HCC 患者。 TACE和瑞伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗BCLCB/C期肝癌的远期疗效和远期疗效，并评价其有效性；评价瑞伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗肝癌的安全性和有效性，明确联合治疗的应用价值，从而为评估中晚期肝癌患者的临床疗效奠定基础。免疫检查点抑制剂和基于细胞的癌症免疫疗法已广泛应用于多种晚期恶性肿瘤。肿瘤免疫反应。研究表明，程序性死亡受体 1 (PD-1) 是一种免疫检查点分子e 通过与其配体 PD-L1 的相互作用负向调节 T 细胞的免疫功能。越来越多的证据表明 PD-1/PD-L1 相互作用是人类主要的癌症避免机制之一。 PD-的过度表达肿瘤细胞L1或PD-L2与活化T细胞表达的PD-1分子相互作用，抑制T细胞受体（TCR）信号转导，最终导致效应T细胞失活、增殖能力丧失，导致肿瘤免疫逃逸.基于肿瘤的这一机制，产生了阻断PD1/PD-L1相互作用的新型免疫疗法，改变了各种恶性肿瘤的治疗策略。细胞，可以增强机体的抗肿瘤免疫反应，提高靶向患者肿瘤的T细胞反应活性，促进效应T淋巴细胞的增殖，最终提供卡瑞珠单抗是苏州恒瑞药业有限公司自主研发的人源高亲和力IgG4抗PD-1单克隆抗体药物，可选择性阻断PD-1的激活，其下游信号通路，通过激活效应T淋巴细胞和细胞介导的免疫反应来恢复免疫功能。 有研究表明，卡瑞珠单抗在晚期实体瘤患者中的应用显示出一定的临床价值，PD-L1表达等预测性生物标志物水平和肿瘤突变负荷可以筛选出对 PD-1/PD-L1 单克隆抗体有高反应的患者。即便如此，PD1/PD-L1 阻断疗法在不到 20% 的癌症患者中提供临床获益，建议使用这些药物的患者药物完全依赖于它们预先存在的内源性抗肿瘤特异性 T 细胞不足。抗血管生成药物可以与血管内皮生长因子特异性结合（VEGF）及其受体2（VEGFR2），实现增强细胞毒化疗和实现分子靶向治疗的双重作用。 最近的一些研究表明，血管生成抑制剂可以调节肿瘤微环境，缓解肿瘤细胞缺氧，可能促进肿瘤免疫恢复.Ramvatinib甲磺酸盐是一类多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞中VEGFR1-3、KIT和RET等一系列调控因子，显着抑制肿瘤组织血管生成。目前已被FDA批准为不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。在一项III期临床研究中，remvatinib在不可切除肝细胞癌一线治疗中的总生存期与索拉非尼相当（13.6 vs 12.3个月）。另一项基础研究表明， rumvatinib 通过减少肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 来调节肿瘤微环境中的癌症免疫，并且与PD-1抑制剂联用，可通过IFN信号通路增强抗肿瘤活性。 此外，以往研究发现，经动脉化疗栓塞（TACE）联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌显示出良好的疗效。肿瘤治疗与单独使用 TACE 相比，但治疗相关不良事件的发生率较高，患者的生存时间没有明显改善。 因此，本研究中，TACE、强效抗血管生成药物 Ramvatinib 和新型 PD-1联合抑制剂卡瑞珠单抗治疗肝癌患者，以提高患者的生活质量，提高生存获益。 本研究旨在探讨TACE、兰伐替尼联合卡瑞珠单抗治疗BCCLB/C期肝癌患者的临床结局。 ，监测患者的并发症和肿瘤治疗反应，研究联合治疗的合适人群，并评估治疗效果。药物对人的肝肾和心脏毒性。重点探索抗血管生成治疗联合免疫治疗在肝癌治疗中的作用机制和应用价值，为中晚期肝癌患者提供新的治疗选择。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
第三阶段
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
纳入试验的患者接受了 TACE、乐伐替尼联合 Camrelizumab 治疗。
研究武器ICMJE实验：TACE+Lenvatinib+Camrelizumab
干预：组合产品：TACE+Lenvatininb+Camrelizumab
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月27日）		 40
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 12 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 18-75岁，无性别限制，预存期超过12周；
  • 经临床和影像学研究、组织学或细胞学诊断的原发性肝癌；
  • BCLC分期为B/C分期的肝癌患者；
  • 过去未使用过分子靶向治疗药物或免疫检查点抑制剂；
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）的行为状态评分为0或1；
  • 主要脏器功能正常，无严重血、心、肺、肝、肾功能障碍及免疫缺陷疾病。实验室检查符合以下要求： a．血红蛋白（HGB）≥90g/L；湾中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L； C。血小板计数（PLT）≥100×109/L； d. ALT和AST≤2.5×ULN；肝转移，然后ALT和AST≤5×ULN； e.总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍； F。血清Cr≤1'ULN，内源性肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault公式）； G。尿常规正常，或尿蛋白<(++)，或24小时尿蛋白<1.0 g；
  • 凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成：a．国际标准化比INR≤1.5×ULN；湾部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN； C。凝血酶原时间PT≤1.5×ULN ；
  • 受试者自愿参加研究并签署知情同意书。

排除标准：

  • 五年内或同时患除肝癌以外的活动性恶性肿瘤。已治愈的局部肿瘤，如基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组；
  • 肝癌肿瘤大小≥70%肝实质或肝外转移；
  • 孕妇或哺乳期妇女；
  • 已知对卡瑞珠单抗、乐伐替尼或药物赋形剂过敏；
  • 入组前4周内接受过其他抗肿瘤治疗，包括手术治疗、局部治疗和全身治疗；
  • 接受过器官或同种异体骨髓移植；
  • 患有任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退（可包括在激素替代治疗后） ));在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫抑制药物，不包括鼻喷雾剂和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身类固醇激素（即不超过 10 毫克/天的泼尼松龙或等效药物生理剂量的其他皮质类固醇） ;
  • 在首次给药前 4 周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗；
  • 首次给药前4周内出现严重感染（如静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒药物），或筛选期/首次给药前不明原因发热>38.5℃；
  • 已知同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；
  • 有客观证据表明其患有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等；
  • 患有高血压，服用降压药3个月后仍不能降到正常范围（收缩压≤140 mmHg/舒张压≤ 90 mmHg）；
  • 患有无法控制的临床症状或心脏疾病，包括但不限于心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分级>Ⅱ级）；不稳定或严重的心绞痛； 6个月内发生急性心肌梗塞；具有临床意义的需要临床干预的室上性或室性心律失常患者；左心室射血分数（LVEF）<50%；因各种原因发生活动性出血的患者或有严重出血风险的患者，包括但不限于严重出血（3个月内出血>30ml）、咯血（4周内出血>5ml）和12个月内发生血栓栓塞事件（包括中风事件和/或短暂性脑缺血发作）；
  • 4周内参加过其他临床试验或参加过任何其他药物临床研究，或距上次研究药物不超过5个半衰期；
  • 研究人员认为不适宜的其他情形。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE中国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04909866
其他研究 ID 号ICMJE CXPJJH12000001-2020223
设有数据监控委员会不提供
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：未定
责任方Bin Xiong，武汉协和医院，中国
研究发起人ICMJE中国武汉协和医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户中国武汉协和医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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