• 患者对治疗评分的满意度 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将在过去 3 天内按照从完全满意到完全不满意的等级对他们对当前 DRG 刺激疗法的满意度进行评分：完全满意（最佳结果）、非常满意、略满意、既不满意也不满意, 稍微不满意, 非常不满意, 完全不满意 (更坏的结果)
• CPAQ-8 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将完成慢性疼痛接受问卷 (CPAQ-8)，该问卷要求受试者对有关其慢性疼痛的不同陈述的真实性进行评分（即，即使我患有慢性疼痛，我也过着充实的生活）：真 (0)、很少真 (1)、很少真 (2)、有时真 (3)、经常真 (4)、几乎总是真 (5)、始终真 (6)
• 当前的刺激模式 [时间范围：最多 3 个月]
  DRG 设置为 30 秒开启/90 秒关闭时的突发刺激，或 30 秒开启/360 秒关闭
• 刺激器设置-频率 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置频率，以赫兹 (Hz) 为单位
• 刺激器设置-振幅 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置幅度以毫安 (mA) 为单位
• 刺激器设置-脉冲宽度 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器以微秒 (μs) 为单位设置脉冲宽度
• DRG 刺激器的充电频率 [时间范围：最多 3 个月]
  患者 DRG 刺激器最后一周的平均充电频率（以小时/分钟为单位）。
• PROMIS- 疲劳 8 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗最多 3 个月的疲劳 8 问卷结果。受试者会将有关疲劳感（即我感到疲劳...）的陈述评价为完全没有 (1)、有点 (2)、有点 (3)、相当 (4) 或非常 (5) ）。受试者还将对与疲劳频率有关的陈述（即，由于疲劳而强迫自己完成事情的频率）为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4)、或总是 (5)。
• PROMIS-睡眠障碍 4a 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  睡眠障碍 4a 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于睡眠质量（即我的睡眠令人耳目一新）的陈述评价为非常 (1)、相当 (2)、有点 (3)、有点 (4) 或根本没有 (5) .他们还将自己的睡眠质量评定为非常差 (5)、差 (4)、一般 (3)、好 (2) 或非常好 (1)。
• PROMIS-情绪困扰-8a焦虑问卷[时间范围：最多3个月]
  情绪困扰 - 8a 焦虑问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将有关焦虑感（即我感到害怕）的陈述评价为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4) 或总是 (5)。
• PROMIS- 身体机能 8b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗长达 3 个月的身体机能 8b 问卷结果。受试者将关于做体力任务的能力（即你能跑腿和购物）的陈述评价为不能做（1），有很多困难（2），有一些困难（3），有一点困难（ 4），或没有任何困难（5）。他们还将对有关身体机能的任何健康限制（即您的健康现在是否限制您举起或携带杂货）的陈述进行评分，完全没有 (5)、很少 (4)、有点 (3)、相当多 ( 2），或不能做（1）。
• PROMIS-疼痛干扰 6b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  疼痛干扰 6b 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于疼痛干扰他们生活的程度（即疼痛干扰了你对生活的享受程度）的陈述评价为完全没有（1）、有点（2）、有点（3）、相当多(4) 或非常 (5)。他们会回答在过去 7 天里有多少痛苦使他们无法与他人交往，或者从不 (5)、很少 (4)、有时 (3)、经常 (2) 或总是 (1)。
• PROMIS-全球健康10项问卷[时间范围：最多3个月]
  Global Health 10 项问卷调查结果在指定治疗后长达 3 个月。受试者会将有关他们整体健康状况的陈述（即一般来说，您认为您的生活质量是）评价为差 (1)、一般 (2)、良好 (3)、非常好 (4) 或优秀 (5) ）。
• PHQ-8 [时间范围：最多3个月]
  在每次研究访问时，受试者将完成患者健康问卷 (PHQ-8)，该问卷要求受试者在过去 2 周内对他们感受到某种特定情绪（即感到疲倦或精力不足）的频率进行评分，要么是完全没有，要么是好几次天、半天以上、几乎每天 如果检查出任何问题，受试者将评价这些问题对工作、在家照顾事物或与他人相处的困难程度： 不难, 有点困难, 非常困难, 非常困难
• 患者总体印象变化 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将被要求评价他们在过去 3 天内使用当前脊髓刺激器治疗与感觉异常 DRG 治疗相比的进展：非常好转、大大改善、略微改善、无变化、略微恶化，更糟糕，非常糟糕

• 患者对治疗评分的满意度 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将对他们过去 3 天内对当前 DRG 刺激疗法的满意度评价为：完全满意、非常满意、略满意、既不满意也不满意、略不满意、非常不满意、完全不满意
• CPAQ-8 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将完成慢性疼痛接受问卷 (CPAQ-8)，该问卷要求受试者对有关其慢性疼痛的不同陈述的真实性进行评分（即，即使我患有慢性疼痛，我也过着充实的生活）：真 (0)、很少真 (1)、很少真 (2)、有时真 (3)、经常真 (4)、几乎总是真 (5)、始终真 (6)
• 当前的刺激模式 [时间范围：最多 3 个月]
  DRG 设置为 30 秒开启/90 秒关闭时的突发刺激，或 30 秒开启/360 秒关闭
• 刺激器设置-频率 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置频率，以赫兹 (Hz) 为单位
• 刺激器设置-振幅 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置幅度以毫安 (mA) 为单位
• 刺激器设置-脉冲宽度 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器以微秒 (μs) 为单位设置脉冲宽度
• DRG 刺激器的充电频率 [时间范围：最多 3 个月]
  患者 DRG 刺激器最后一周的平均充电频率（以小时/分钟为单位）。
• PROMIS- 疲劳 8 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗最多 3 个月的疲劳 8 问卷结果。受试者会将有关疲劳感（即我感到疲劳...）的陈述评价为完全没有 (1)、有点 (2)、有点 (3)、相当 (4) 或非常 (5) ）。受试者还将对与疲劳频率有关的陈述（即，由于疲劳而强迫自己完成事情的频率）为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4)、或总是 (5)。
• PROMIS-睡眠障碍 4a 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  睡眠障碍 4a 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于睡眠质量（即我的睡眠令人耳目一新）的陈述评价为非常 (1)、相当 (2)、有点 (3)、有点 (4) 或根本没有 (5) .他们还将自己的睡眠质量评定为非常差 (5)、差 (4)、一般 (3)、好 (2) 或非常好 (1)。
• PROMIS-情绪困扰-8a焦虑问卷[时间范围：最多3个月]
  情绪困扰 - 8a 焦虑问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将有关焦虑感（即我感到害怕）的陈述评价为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4) 或总是 (5)。
• PROMIS- 身体机能 8b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗长达 3 个月的身体机能 8b 问卷结果。受试者将关于做体力任务的能力（即你能跑腿和购物）的陈述评价为不能做（1），有很多困难（2），有一些困难（3），有一点困难（ 4），或没有任何困难（5）。他们还将对有关身体机能的任何健康限制（即您的健康现在是否限制您举起或携带杂货）的陈述进行评分，完全没有 (5)、很少 (4)、有点 (3)、相当多 ( 2），或不能做（1）。
• PROMIS-疼痛干扰 6b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  疼痛干扰 6b 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于疼痛干扰他们生活的程度（即疼痛干扰了你对生活的享受程度）的陈述评价为完全没有（1）、有点（2）、有点（3）、相当多(4) 或非常 (5)。他们会回答在过去 7 天里有多少痛苦使他们无法与他人交往，或者从不 (5)、很少 (4)、有时 (3)、经常 (2) 或总是 (1)。
• PROMIS-全球健康10项问卷[时间范围：最多3个月]
  Global Health 10 项问卷调查结果在指定治疗后长达 3 个月。受试者会将有关他们整体健康状况的陈述（即一般来说，您认为您的生活质量是）评价为差 (1)、一般 (2)、良好 (3)、非常好 (4) 或优秀 (5) ）。
• PHQ-8 [时间范围：最多3个月]
  在每次研究访问时，受试者将完成患者健康问卷 (PHQ-8)，该问卷要求受试者在过去 2 周内对他们感受到某种特定情绪（即感到疲倦或精力不足）的频率进行评分，要么是完全没有，要么是好几次天、半天以上、几乎每天 如果检查出任何问题，受试者将评价这些问题对工作、在家照顾事物或与他人相处的困难程度： 不难, 有点困难, 非常困难, 非常困难
• 患者总体印象变化 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将被要求评价他们在过去 3 天内使用当前脊髓刺激器治疗与感觉异常 DRG 治疗相比的进展：非常好转、大大改善、略微改善、无变化、略微恶化，更糟糕，非常糟糕

本研究旨在评估使用间歇给药作为一种补救疗法，用于接受 DRG 刺激至少 1 年的患者，这些患者现在认可其系统的疗效降低。

患者将被前瞻性随机分配至两种间歇给药疗法之一：1) 30 秒开启和 90 秒关闭（高 ID）； 2) 30 秒开启和 360 秒关闭（低 ID）。这项研究将以交叉方式进行，这意味着患者将在 6 周的时间段内改为交替给药方案。

在随机化和重新编程之前将对患者进行观察和评估，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。在 6 周的时间段内，患者将被转移到另一个研究组，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。

背根神经节 (DRG) 是一种新的神经调节目标，其用途已被证明是治疗慢性疼痛的有效方法。检查强直性、基于感觉异常的背柱刺激的研究表明，在延长时间后，效果趋于平稳或减弱。尽管由于 DRG 刺激还处于起步阶段，尚未对其进行研究，但随着时间的推移减轻疼痛减轻的可能性非常存在。为了减轻疼痛缓解随时间减弱的可能性，必须评估 DRG 治疗框架内的其他刺激范式。

间歇给药 (ID) 是指刺激循环，其中有指定的刺激时间段处于活动 (ON) 和非活动 (OFF) 状态。以前的研究已经证明了安全有效地使用间歇给药。 2020 年，Deer 等人。报告了间歇性给药 Burst 刺激的功效，设置范围从 30 秒开启和 90 秒关闭，到 30 秒开启和 360 秒关闭。10 在这 50 个受试者的研究中，45.8% 的患者更喜欢 30 秒开启和 360 秒的刺激离开。然而，没有研究检查 ID 在 DRG 刺激中的使用。

已接受 Abbott PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统提供的永久性脊髓刺激器植入术的慢性背部和/或腿部疼痛患者，该系统已安装至少 1 年，使用连续强直疗法，现在支持减少连续 DRG 刺激疗法的疗效将以单盲、1:1 的方式随机分配到 2 个研究组中的 1 个：

1. 高 ID 臂：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，90 秒关闭
2. 低 ID 臂：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，360 秒关闭

在随机化和重新编程之前将对患者进行观察和评估，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。在 6 周的时间段内，患者将被转移到另一个研究组，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。

作为我们的主要终点，我们假设与所选患者群体中的连续 DRG 刺激治疗相比，高和低 ID 将提供更好的疼痛缓解，如 VAS 评分所衡量。其他终点包括： EQ-5D 幸福指数；身体功能、疼痛干扰、睡眠障碍和情绪困扰的 PROMIS 评分；慢性疼痛接受问卷 8 (CPAQ-8)、患者满意度评分和患者对变化的总体印象。

评估后，所有符合条件和同意的受试者将随机分为两个治疗组之一。随机化将使用计算机生成的随机序列生成器进行，所有组的选择概率相等。受试者将对其随机化不知情。

随机化后，每个同意的受试者将出现在诊所，届时一组调查员、副调查员和/或研究人员将首先看到。患者将在初次就诊时接受 X 光检查，以评估实时 DRG 导线位置。如果有显着的迁移，根据临床医生的判断，患者将被排除在研究之外。否则，在评估和收集基线数据后，雅培 PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统的临床专家将根据他们随机分配的治疗组，在医生的直接监督下并使用射线照相胶片。

随后将在第 2、4 和 6 周对患者进行评估。在 6 周的时间间隔内，患者将被转移到替代研究组。此后，他们将在 2 周、4 周和 6 周的时间间隔内再次进行评估。在每个时间间隔，患者将由一组调查员、副调查员和/或研究人员进行评估，以管理问卷并收集数据。

在首次分配突发刺激模式之前要收集的患者特定数据将包括：

• 年龄
• 高度
• 重量
• 体重指数
• 性别
• 初步诊断
• 当前每日吗啡毫克当量使用量

在基线和刺激 6 周和 12 周时收集的数据：

• 患者健康问卷 (PHQ-8)

• PROMIS 健康问卷

  • 全球健康10项问卷
  • 身体机能 8b 问卷
  • 情绪困扰-8a 焦虑问卷
  • 睡眠障碍 4a 问卷
  • 疲劳 8 项问卷
• CPAQ-8 评分（慢性疼痛接受问卷 8）
• 患者对变化的总体印象（见图 2）
• 患者满意度评分（7 分李克特型量表；见图 2）

每次研究访视时收集的数据：

• NRS 疼痛评分（22 分制，0-10 分，以 0.5 为增量）
• 当前背根神经节刺激参数（即刺激模式-连续 vs. ID、频率、幅度、脉冲宽度）
• 上周平均充电频率（见图1）

风险与收益：

与所有临床研究一样，存在泄露机密的可能性。保护研究参与者的机密性的措施将按照以下数据收集和管理部分中的描述实施。

治疗性疼痛缓解的进一步丧失是重新编程为 ID 参数后可能发生的另一个潜在风险。如果在任何时候受试者报告疼痛缓解减弱并希望返回到基线刺激模式，他们将被允许这样做并被视为研究失败。

在重新编程为 ID 参数后，受试者可能会以缓解疼痛和改善功能的形式受益。然而，如果患者选择不再参与研究，他们仍可能接受治疗医师的治疗，其中可能包括本研究中正在研究的单独给药的 ID 参数。

• CRPS（复杂区域疼痛综合征）
• 神经根病
• 神经病变' target='_blank'>周围神经病变

• 设备：DRG 刺激 30/90
  在 30 秒开启、90 秒关闭时提供刺激
• 设备：DRG 刺激 30/360
  在 30 秒开启、360 秒关闭时提供刺激

• 主动比较器：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，90 秒关闭
  干预：设备：DRG 刺激 30/90
• 主动比较器：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，360 秒关闭
  干预：设备：DRG 刺激 30/360

• Kapural L、Yu C、Doust MW、Gliner BE、Vallejo R、Sitzman BT、Amirdelfan K、Morgan DM、Brown LL、Yearwood TL、Bundschu R、Burton AW、Yang T、Benyamin R、Burgher AH。新型 10 kHz 高频疗法（HF10 疗法）在治疗慢性背部和腿部疼痛方面优于传统的低频脊髓刺激：SENZA-RCT 随机对照试验。麻醉学。 2015 年 10 月；123(4):851-60。 doi：10.1097/ALN.0000000000000774。
• Miller JP、Eldabe S、Buchser E、Johanek LM、Guan Y、Linderoth B. 脊髓刺激参数及其在电荷输送中的作用：综述。神经调节。 2016 年 6 月；19(4):373-84。 doi：10.1111/ner.12438。 Epub 2016 年 5 月 6 日。回顾。
• Deer T、Slavin KV、Amirdelfan K、North RB、Burton AW、Yearwood TL、Tavel E、Staats P、Falowski S、Pope J、Justiz R、Fabi AY、Taghva A、Paicius R、Houden T、Wilson D。成功使用使用 BURST (SUNBURST) 研究进行神经调节：使用新型突发波形的前瞻性随机对照试验的结果。神经调节。 2018 年 1 月；21(1):56-66。 doi：10.1111/ner.12698。电子版 2017 年 9 月 29 日。
• Aló KM、Redko V、Charnov J。双电极脊髓刺激治疗慢性疼痛的四年随访。神经调节。 2002 年 4 月；5(2):79-88。 doi：10.1046/j.1525-1403.2002.02017.x。
• Turner JA、Loeser JD、Deyo RA、Sanders SB。背部手术失败综合征或复杂区域疼痛综合征患者的脊髓刺激：有效性和并发症的系统评价。疼痛。 2004 年 3 月；108(1-2)：137-47。审查。
• Hayek SM、Veizi E、Hanes M。经皮脊髓刺激器植入物的治疗限制并发症：来自学术中心数据库的八年经验回顾。神经调节。 2015 年 10 月；18(7):603-8；讨论 608-9。 doi：10.1111/ner.12312。 Epub 2015 年 6 月 5 日。回顾。
• 教皇 JE、Deer TR、Falowski S、Provenzano D、Hanes M、Hayek SM、Amrani J、Carlson J、Skaribas I、Parchuri K、McRoberts WP、Bolash R、Haider N、Hamza M、Amirdelfan K、Graham S、Hunter C , Lee E, Li S, Yang M, Campos L, Costandi S, Levy R, Mekhail N. 外植体治疗退出时神经刺激的多中心回顾性研究。神经调节。 2017 年 8 月；20(6)：543-552。 doi：10.1111/ner.12634。电子版 2017 年 7 月 17 日。
• Van Buyten JP、Wille F、Smet I、Wensing C、Breel J、Karst E、Devos M、Pöggel-Krämer K、Vesper J。脊髓刺激后与治疗相关的外植体：国际回顾性图表审查研究的结果。神经调节。 2017 年 10 月；20(7):642-649。 doi：10.1111/ner.12642。电子版 2017 年 8 月 18 日。
• Vesper J、Slotty P、Schu S、Poeggel-Kraemer K、Littges H、Van Looy P、Agnesi F、Venkatesan L、Van Havenbergh T。 Burst SCS 微量给药与标准 Burst SCS 在治疗慢性背部和腿部疼痛方面一样有效：结果来自随机对照试验。神经调节。 2019 年 2 月；22(2):190-193。 doi：10.1111/ner.12883。电子版 2018 年 11 月 19 日。
• Deer TR、Patterson DG、Baksh J、Pope JE、Mehta P、Raza A、Agnesi F、Chakravarthy KV。脊髓刺激中的新型间歇给药爆发范式。神经调节。 2021 年 4 月；24(3)：566-573。 doi：10.1111/ner.13143。 2020 年 3 月 23 日电子版。

纳入标准：

• 年龄介于 18 至 90 岁之间
• 使用永久植入的 Abbott PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统持续 1 年或更长时间的背根神经节治疗慢性背痛和/或腿痛
• 他们的 DRG 系统在一定程度上减轻了疼痛（见图 3）
• 必须在过去 4 个月内进行常规随访

• 愿意并能够完成协议要求，包括：

  • 完成协议中指定的健康问卷和疼痛量表
  • 签署研究特定的知情同意书
  • 在指定的时间段完成跟进

排除标准：

• 以前的间歇性给药使用和/或失败
• 宫颈DRG系统
• 其他同步神经调节系统到位
• 当前每日吗啡毫克当量用量 90 毫克或更高
• 入组前 30 天内注射过皮质类固醇
• 最后 6m 内间歇性给药和/或失败
• 30天内改变或不稳定的止痛药

• 患者对治疗评分的满意度 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将在过去 3 天内按照从完全满意到完全不满意的等级对他们对当前 DRG 刺激疗法的满意度进行评分：完全满意（最佳结果）、非常满意、略满意、既不满意也不满意, 稍微不满意, 非常不满意, 完全不满意 (更坏的结果)
• CPAQ-8 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将完成慢性疼痛接受问卷 (CPAQ-8)，该问卷要求受试者对有关其慢性疼痛的不同陈述的真实性进行评分（即，即使我患有慢性疼痛，我也过着充实的生活）：真 (0)、很少真 (1)、很少真 (2)、有时真 (3)、经常真 (4)、几乎总是真 (5)、始终真 (6)
• 当前的刺激模式 [时间范围：最多 3 个月]
  DRG 设置为 30 秒开启/90 秒关闭时的突发刺激，或 30 秒开启/360 秒关闭
• 刺激器设置-频率 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置频率，以赫兹 (Hz) 为单位
• 刺激器设置-振幅 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置幅度以毫安 (mA) 为单位
• 刺激器设置-脉冲宽度 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器以微秒 (μs) 为单位设置脉冲宽度
• DRG 刺激器的充电频率 [时间范围：最多 3 个月]
  患者 DRG 刺激器最后一周的平均充电频率（以小时/分钟为单位）。
• PROMIS- 疲劳 8 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗最多 3 个月的疲劳 8 问卷结果。受试者会将有关疲劳感（即我感到疲劳...）的陈述评价为完全没有 (1)、有点 (2)、有点 (3)、相当 (4) 或非常 (5) ）。受试者还将对与疲劳频率有关的陈述（即，由于疲劳而强迫自己完成事情的频率）为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4)、或总是 (5)。
• PROMIS-睡眠障碍 4a 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  睡眠障碍 4a 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于睡眠质量（即我的睡眠令人耳目一新）的陈述评价为非常 (1)、相当 (2)、有点 (3)、有点 (4) 或根本没有 (5) .他们还将自己的睡眠质量评定为非常差 (5)、差 (4)、一般 (3)、好 (2) 或非常好 (1)。
• PROMIS-情绪困扰-8a焦虑问卷[时间范围：最多3个月]
  情绪困扰 - 8a 焦虑问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将有关焦虑感（即我感到害怕）的陈述评价为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4) 或总是 (5)。
• PROMIS- 身体机能 8b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗长达 3 个月的身体机能 8b 问卷结果。受试者将关于做体力任务的能力（即你能跑腿和购物）的陈述评价为不能做（1），有很多困难（2），有一些困难（3），有一点困难（ 4），或没有任何困难（5）。他们还将对有关身体机能的任何健康限制（即您的健康现在是否限制您举起或携带杂货）的陈述进行评分，完全没有 (5)、很少 (4)、有点 (3)、相当多 ( 2），或不能做（1）。
• PROMIS-疼痛干扰 6b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  疼痛干扰 6b 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于疼痛干扰他们生活的程度（即疼痛干扰了你对生活的享受程度）的陈述评价为完全没有（1）、有点（2）、有点（3）、相当多(4) 或非常 (5)。他们会回答在过去 7 天里有多少痛苦使他们无法与他人交往，或者从不 (5)、很少 (4)、有时 (3)、经常 (2) 或总是 (1)。
• PROMIS-全球健康10项问卷[时间范围：最多3个月]
  Global Health 10 项问卷调查结果在指定治疗后长达 3 个月。受试者会将有关他们整体健康状况的陈述（即一般来说，您认为您的生活质量是）评价为差 (1)、一般 (2)、良好 (3)、非常好 (4) 或优秀 (5) ）。
• PHQ-8 [时间范围：最多3个月]
  在每次研究访问时，受试者将完成患者健康问卷 (PHQ-8)，该问卷要求受试者在过去 2 周内对他们感受到某种特定情绪（即感到疲倦或精力不足）的频率进行评分，要么是完全没有，要么是好几次天、半天以上、几乎每天 如果检查出任何问题，受试者将评价这些问题对工作、在家照顾事物或与他人相处的困难程度： 不难, 有点困难, 非常困难, 非常困难
• 患者总体印象变化 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将被要求评价他们在过去 3 天内使用当前脊髓刺激器治疗与感觉异常 DRG 治疗相比的进展：非常好转、大大改善、略微改善、无变化、略微恶化，更糟糕，非常糟糕

• 患者对治疗评分的满意度 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将对他们过去 3 天内对当前 DRG 刺激疗法的满意度评价为：完全满意、非常满意、略满意、既不满意也不满意、略不满意、非常不满意、完全不满意
• CPAQ-8 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问中，受试者将完成慢性疼痛接受问卷 (CPAQ-8)，该问卷要求受试者对有关其慢性疼痛的不同陈述的真实性进行评分（即，即使我患有慢性疼痛，我也过着充实的生活）：真 (0)、很少真 (1)、很少真 (2)、有时真 (3)、经常真 (4)、几乎总是真 (5)、始终真 (6)
• 当前的刺激模式 [时间范围：最多 3 个月]
  DRG 设置为 30 秒开启/90 秒关闭时的突发刺激，或 30 秒开启/360 秒关闭
• 刺激器设置-频率 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置频率，以赫兹 (Hz) 为单位
• 刺激器设置-振幅 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器设置幅度以毫安 (mA) 为单位
• 刺激器设置-脉冲宽度 [时间范围：最多 3 个月]
  受试者当前的 DRG 刺激器以微秒 (μs) 为单位设置脉冲宽度
• DRG 刺激器的充电频率 [时间范围：最多 3 个月]
  患者 DRG 刺激器最后一周的平均充电频率（以小时/分钟为单位）。
• PROMIS- 疲劳 8 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗最多 3 个月的疲劳 8 问卷结果。受试者会将有关疲劳感（即我感到疲劳...）的陈述评价为完全没有 (1)、有点 (2)、有点 (3)、相当 (4) 或非常 (5) ）。受试者还将对与疲劳频率有关的陈述（即，由于疲劳而强迫自己完成事情的频率）为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4)、或总是 (5)。
• PROMIS-睡眠障碍 4a 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  睡眠障碍 4a 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于睡眠质量（即我的睡眠令人耳目一新）的陈述评价为非常 (1)、相当 (2)、有点 (3)、有点 (4) 或根本没有 (5) .他们还将自己的睡眠质量评定为非常差 (5)、差 (4)、一般 (3)、好 (2) 或非常好 (1)。
• PROMIS-情绪困扰-8a焦虑问卷[时间范围：最多3个月]
  情绪困扰 - 8a 焦虑问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将有关焦虑感（即我感到害怕）的陈述评价为从不 (1)、很少 (2)、有时 (3)、经常 (4) 或总是 (5)。
• PROMIS- 身体机能 8b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  指定治疗长达 3 个月的身体机能 8b 问卷结果。受试者将关于做体力任务的能力（即你能跑腿和购物）的陈述评价为不能做（1），有很多困难（2），有一些困难（3），有一点困难（ 4），或没有任何困难（5）。他们还将对有关身体机能的任何健康限制（即您的健康现在是否限制您举起或携带杂货）的陈述进行评分，完全没有 (5)、很少 (4)、有点 (3)、相当多 ( 2），或不能做（1）。
• PROMIS-疼痛干扰 6b 问卷 [时间范围：最多 3 个月]
  疼痛干扰 6b 问卷结果在指定治疗长达 3 个月。受试者将关于疼痛干扰他们生活的程度（即疼痛干扰了你对生活的享受程度）的陈述评价为完全没有（1）、有点（2）、有点（3）、相当多(4) 或非常 (5)。他们会回答在过去 7 天里有多少痛苦使他们无法与他人交往，或者从不 (5)、很少 (4)、有时 (3)、经常 (2) 或总是 (1)。
• PROMIS-全球健康10项问卷[时间范围：最多3个月]
  Global Health 10 项问卷调查结果在指定治疗后长达 3 个月。受试者会将有关他们整体健康状况的陈述（即一般来说，您认为您的生活质量是）评价为差 (1)、一般 (2)、良好 (3)、非常好 (4) 或优秀 (5) ）。
• PHQ-8 [时间范围：最多3个月]
  在每次研究访问时，受试者将完成患者健康问卷 (PHQ-8)，该问卷要求受试者在过去 2 周内对他们感受到某种特定情绪（即感到疲倦或精力不足）的频率进行评分，要么是完全没有，要么是好几次天、半天以上、几乎每天 如果检查出任何问题，受试者将评价这些问题对工作、在家照顾事物或与他人相处的困难程度： 不难, 有点困难, 非常困难, 非常困难
• 患者总体印象变化 [时间范围：最多 3 个月]
  在每次研究访问时，受试者将被要求评价他们在过去 3 天内使用当前脊髓刺激器治疗与感觉异常 DRG 治疗相比的进展：非常好转、大大改善、略微改善、无变化、略微恶化，更糟糕，非常糟糕

本研究旨在评估使用间歇给药作为一种补救疗法，用于接受 DRG 刺激至少 1 年的患者，这些患者现在认可其系统的疗效降低。

患者将被前瞻性随机分配至两种间歇给药疗法之一：1) 30 秒开启和 90 秒关闭（高 ID）； 2) 30 秒开启和 360 秒关闭（低 ID）。这项研究将以交叉方式进行，这意味着患者将在 6 周的时间段内改为交替给药方案。

在随机化和重新编程之前将对患者进行观察和评估，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。在 6 周的时间段内，患者将被转移到另一个研究组，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。

背根神经节 (DRG) 是一种新的神经调节目标，其用途已被证明是治疗慢性疼痛的有效方法。检查强直性、基于感觉异常的背柱刺激的研究表明，在延长时间后，效果趋于平稳或减弱。尽管由于 DRG 刺激还处于起步阶段，尚未对其进行研究，但随着时间的推移减轻疼痛减轻的可能性非常存在。为了减轻疼痛缓解随时间减弱的可能性，必须评估 DRG 治疗框架内的其他刺激范式。

间歇给药 (ID) 是指刺激循环，其中有指定的刺激时间段处于活动 (ON) 和非活动 (OFF) 状态。以前的研究已经证明了安全有效地使用间歇给药。 2020 年，Deer 等人。报告了间歇性给药 Burst 刺激的功效，设置范围从 30 秒开启和 90 秒关闭，到 30 秒开启和 360 秒关闭。10 在这 50 个受试者的研究中，45.8% 的患者更喜欢 30 秒开启和 360 秒的刺激离开。然而，没有研究检查 ID 在 DRG 刺激中的使用。

已接受 Abbott PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统提供的永久性脊髓刺激器植入术的慢性背部和/或腿部疼痛患者，该系统已安装至少 1 年，使用连续强直疗法，现在支持减少连续 DRG 刺激疗法的疗效将以单盲、1:1 的方式随机分配到 2 个研究组中的 1 个：

1. 高 ID 臂：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，90 秒关闭
2. 低 ID 臂：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，360 秒关闭

在随机化和重新编程之前将对患者进行观察和评估，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。在 6 周的时间段内，患者将被转移到另一个研究组，然后在第 2、4 和 6 周进行评估。

作为我们的主要终点，我们假设与所选患者群体中的连续 DRG 刺激治疗相比，高和低 ID 将提供更好的疼痛缓解，如 VAS 评分所衡量。其他终点包括： EQ-5D 幸福指数；身体功能、疼痛干扰、睡眠障碍和情绪困扰的 PROMIS 评分；慢性疼痛接受问卷 8 (CPAQ-8)、患者满意度评分和患者对变化的总体印象。

评估后，所有符合条件和同意的受试者将随机分为两个治疗组之一。随机化将使用计算机生成的随机序列生成器进行，所有组的选择概率相等。受试者将对其随机化不知情。

随机化后，每个同意的受试者将出现在诊所，届时一组调查员、副调查员和/或研究人员将首先看到。患者将在初次就诊时接受 X 光检查，以评估实时 DRG 导线位置。如果有显着的迁移，根据临床医生的判断，患者将被排除在研究之外。否则，在评估和收集基线数据后，雅培 PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统的临床专家将根据他们随机分配的治疗组，在医生的直接监督下并使用射线照相胶片。

随后将在第 2、4 和 6 周对患者进行评估。在 6 周的时间间隔内，患者将被转移到替代研究组。此后，他们将在 2 周、4 周和 6 周的时间间隔内再次进行评估。在每个时间间隔，患者将由一组调查员、副调查员和/或研究人员进行评估，以管理问卷并收集数据。

在首次分配突发刺激模式之前要收集的患者特定数据将包括：

• 年龄
• 高度
• 重量
• 体重指数
• 性别
• 初步诊断
• 当前每日吗啡毫克当量使用量

在基线和刺激 6 周和 12 周时收集的数据：

• 患者健康问卷 (PHQ-8)

• PROMIS 健康问卷

  • 全球健康10项问卷
  • 身体机能 8b 问卷
  • 情绪困扰-8a 焦虑问卷
  • 睡眠障碍 4a 问卷
  • 疲劳 8 项问卷
• CPAQ-8 评分（慢性疼痛接受问卷 8）
• 患者对变化的总体印象（见图 2）
• 患者满意度评分（7 分李克特型量表；见图 2）

每次研究访视时收集的数据：

• NRS 疼痛评分（22 分制，0-10 分，以 0.5 为增量）
• 当前背根神经节刺激参数（即刺激模式-连续 vs. ID、频率、幅度、脉冲宽度）
• 上周平均充电频率（见图1）

风险与收益：

与所有临床研究一样，存在泄露机密的可能性。保护研究参与者的机密性的措施将按照以下数据收集和管理部分中的描述实施。

治疗性疼痛缓解的进一步丧失是重新编程为 ID 参数后可能发生的另一个潜在风险。如果在任何时候受试者报告疼痛缓解减弱并希望返回到基线刺激模式，他们将被允许这样做并被视为研究失败。

在重新编程为 ID 参数后，受试者可能会以缓解疼痛和改善功能的形式受益。然而，如果患者选择不再参与研究，他们仍可能接受治疗医师的治疗，其中可能包括本研究中正在研究的单独给药的 ID 参数。

• CRPS（复杂区域疼痛综合征）
• 神经根病
• 神经病变' target='_blank'>周围神经病变

• 设备：DRG 刺激 30/90
  在 30 秒开启、90 秒关闭时提供刺激
• 设备：DRG 刺激 30/360
  在 30 秒开启、360 秒关闭时提供刺激

• 主动比较器：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，90 秒关闭
  干预：设备：DRG 刺激 30/90
• 主动比较器：DRG 刺激疗法在 30 秒开启，360 秒关闭
  干预：设备：DRG 刺激 30/360

• Kapural L、Yu C、Doust MW、Gliner BE、Vallejo R、Sitzman BT、Amirdelfan K、Morgan DM、Brown LL、Yearwood TL、Bundschu R、Burton AW、Yang T、Benyamin R、Burgher AH。新型 10 kHz 高频疗法（HF10 疗法）在治疗慢性背部和腿部疼痛方面优于传统的低频脊髓刺激：SENZA-RCT 随机对照试验。麻醉学。 2015 年 10 月；123(4):851-60。 doi：10.1097/ALN.0000000000000774。
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纳入标准：

• 年龄介于 18 至 90 岁之间
• 使用永久植入的 Abbott PROCLAIM XR 背根神经节神经刺激器系统持续 1 年或更长时间的背根神经节治疗慢性背痛和/或腿痛
• 他们的 DRG 系统在一定程度上减轻了疼痛（见图 3）
• 必须在过去 4 个月内进行常规随访

• 愿意并能够完成协议要求，包括：

  • 完成协议中指定的健康问卷和疼痛量表
  • 签署研究特定的知情同意书
  • 在指定的时间段完成跟进

排除标准：

• 以前的间歇性给药使用和/或失败
• 宫颈DRG系统
• 其他同步神经调节系统到位
• 当前每日吗啡毫克当量用量 90 毫克或更高
• 入组前 30 天内注射过皮质类固醇
• 最后 6m 内间歇性给药和/或失败
• 30天内改变或不稳定的止痛药