阿法替尼是一流的不可逆 ErbB 家族阻滞剂，是具有敏感 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的一线治疗选择。在标准剂量每天 40 mg 与标准治疗的阿法替尼随机一线研究中，28-53% 的患者由于阿法替尼诱发的不良事件 (AE) 而需要减少剂量。最常见的 AE 是皮肤和胃肠道（腹泻、吞咽困难和粘膜炎）。在一线 II 和 III 期研究中，接受 40 mg 阿法替尼治疗的患者的腹泻患病率高达 90.0%（所有级别的腹泻）和 14.4%（3-4 级腹泻）。另一个重要的胃肠道 AE 是粘膜炎，在接受阿法替尼治疗的患者中出现 51.9%-64.4%，只有 4.4%-8.3% 的病例为 3-4 级。剂量减少倾向于发生在初始阿法替尼血浆浓度较高的患者中，并导致阿法替尼相关 AE 的发生率和严重程度降低，而不影响治疗效果。适当减少阿法替尼剂量可将胃肠道 AE 的发生率降低 > 50%。

一线阿法替尼每天 30 mg 对 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的影响尚不清楚。我们假设，在 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者中，每天 30 mg 的一线阿法替尼治疗是可以耐受的，胃肠道 AE 较少，疗效与标准剂量阿法替尼相似。

这是一项多国、多中心研究，旨在收集临床数据并评估由研究人员自行决定接受 30 mg 阿法替尼治疗的患者的疗效和安全性。

在没有疾病进展或满足任何其他退出标准的情况下，所有进入的患者（即，已接受规定药物治疗的患者）将接受阿法替尼的持续治疗。所有患者将定期访问 Investigator，以评估前 7 个周期治疗的流程图中概述的有效性和安全性。调查员将在每次访问时评估患者。将在研究者站点使用 RECIST 1.1 评估肿瘤反应和进展。

• Tan DS、Yom SS、Tsao MS、Pass HI、Kelly K、Peled N、Yung RC、Wistuba II、Yatabe Y、Unger M、Mack PC、Wynes MW、Mitsudomi T、Weder W、Yankelevitz D、Herbst RS、Gandara DR , Carbone DP, Bunn PA Jr, Mok TS, Hirsch FR。国际肺癌研究协会关于优化 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌管理的共识声明：2016 年状态。J Thorac Oncol。 2016 年 7 月；11(7):946-63。 doi：10.1016/j.jtho.2016.05.008。 Epub 2016 年 5 月 23 日。回顾。
• Sequist LV、Yang JC、Yamamoto N、O'Byrne K、Hirsh V、Mok T、Geater SL、Orlov S、Tsai CM、Boyer M、Su WC、Bennouna J、Kato T、Gorbunova V、Lee KH、Shah R、 Massey D、Zazulina V、Shahidi M、Schuler M. 阿法替尼或顺铂联合培美曲塞治疗具有 EGFR 突变的转移性肺腺癌患者的 III 期研究。 J 临床肿瘤学。 2013 年 9 月 20 日；31(27)：3327-34。 doi：10.1200/JCO.2012.44.2806。电子版 2013 年 7 月 1 日。
• Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, Zhou C, Hu CP, O'Byrne K, Feng J, Lu S, Huang Y, Geater SL, Lee KY, Tsai CM, Gorbunova V, Hirsh V、Bennouna J、Orlov S、Mok T、Boyer M、Su WC、Lee KH、Kato T、Massey D、Shahidi M、Zazulina V、Sequist LV。阿法替尼与基于顺铂的化疗治疗 EGFR 突变阳性肺腺癌（LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6）：分析来自两项随机、3 期试验的总生存数据。柳叶刀肿瘤。 2015 年 2 月；16(2):141-51。 doi：10.1016/S1470-2045(14)71173-8。电子版 2015 年 1 月 12 日。

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁。
2. ECOG 表现状态 0-1。
3. 病理证实诊断为 IIIB/IV 期肺腺癌。
4. 已在研究登记后 4 周内开始使用一线阿法替尼 30 mg。
5. 来自肿瘤活检材料的已记录 EGFR 突变阳性 NSCLC（常见突变：Del19 和 L858R）。在服用阿法替尼之前必须有 EGFR 突变测试的结果。
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，在研究登记后 4 周内的 CT 胸部/腹部具有至少一个可测量的病变。
7. 无脑转移（通过在研究登记后 4 周内进行的脑部 CT 或 MRI 确认）

8. 在服用阿法替尼前记录到足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/mm3。 （ANC >1000/mm3 可在特殊情况下考虑，例如由研究者判断并与申办者-研究者讨论的良性周期性中性粒细胞减少症）。
   • 血小板计数≥75,000/mm3。
   • 使用 Cockcroft Gault 计算得出的估计肌酐清除率至少为 45 ml/min。
   • 总胆红素≤（机构/中心）正常上限的1.5倍（吉尔伯特综合征患者总胆红素必须≤4倍机构正常上限）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤（机构/中心）正常（ULN）上限的3倍（如果与肝转移相关≤5倍ULN）。
9. 存档的组织样本可用。
10. 符合法规的书面知情同意书。

排除标准：

1. IIIB/IV 期肺腺癌的既往化疗。如果新/辅助化疗、CT-RT 或 RT 在疾病进展前已经过去 12 个月，则允许进行。
2. 先前使用靶向小分子或抗体的 EGFR 治疗。
3. 研究治疗后 4 周内进行了大手术。
4. 脑转移。
5. 脑膜癌病。
6. 已知的先前存在的间质性肺病 (ILD)。

7. 患有肺癌以外的重大疾病的患者；重大疾病被定义为研究者认为可能：

   • 由于参与研究而使患者处于危险之中
   • 影响研究结果
   • 引起对患者参与研究能力的担忧。

阿法替尼是一流的不可逆 ErbB 家族阻滞剂，是具有敏感 EGFR 突变的晚期 NSCLC 患者的一线治疗选择。在标准剂量每天 40 mg 与标准治疗的阿法替尼随机一线研究中，28-53% 的患者由于阿法替尼诱发的不良事件 (AE) 而需要减少剂量。最常见的 AE 是皮肤和胃肠道（腹泻、吞咽困难和粘膜炎）。在一线 II 和 III 期研究中，接受 40 mg 阿法替尼治疗的患者的腹泻患病率高达 90.0%（所有级别的腹泻）和 14.4%（3-4 级腹泻）。另一个重要的胃肠道 AE 是粘膜炎，在接受阿法替尼治疗的患者中出现 51.9%-64.4%，只有 4.4%-8.3% 的病例为 3-4 级。剂量减少倾向于发生在初始阿法替尼血浆浓度较高的患者中，并导致阿法替尼相关 AE 的发生率和严重程度降低，而不影响治疗效果。适当减少阿法替尼剂量可将胃肠道 AE 的发生率降低 > 50%。

一线阿法替尼每天 30 mg 对 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者的影响尚不清楚。我们假设，在 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者中，每天 30 mg 的一线阿法替尼治疗是可以耐受的，胃肠道 AE 较少，疗效与标准剂量阿法替尼相似。

这是一项多国、多中心研究，旨在收集临床数据并评估由研究人员自行决定接受 30 mg 阿法替尼治疗的患者的疗效和安全性。

在没有疾病进展或满足任何其他退出标准的情况下，所有进入的患者（即，已接受规定药物治疗的患者）将接受阿法替尼的持续治疗。所有患者将定期访问 Investigator，以评估前 7 个周期治疗的流程图中概述的有效性和安全性。调查员将在每次访问时评估患者。将在研究者站点使用 RECIST 1.1 评估肿瘤反应和进展。

• Tan DS、Yom SS、Tsao MS、Pass HI、Kelly K、Peled N、Yung RC、Wistuba II、Yatabe Y、Unger M、Mack PC、Wynes MW、Mitsudomi T、Weder W、Yankelevitz D、Herbst RS、Gandara DR , Carbone DP, Bunn PA Jr, Mok TS, Hirsch FR。国际肺癌研究协会关于优化 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌管理的共识声明：2016 年状态。J Thorac Oncol。 2016 年 7 月；11(7):946-63。 doi：10.1016/j.jtho.2016.05.008。 Epub 2016 年 5 月 23 日。回顾。
• Sequist LV、Yang JC、Yamamoto N、O'Byrne K、Hirsh V、Mok T、Geater SL、Orlov S、Tsai CM、Boyer M、Su WC、Bennouna J、Kato T、Gorbunova V、Lee KH、Shah R、 Massey D、Zazulina V、Shahidi M、Schuler M. 阿法替尼或顺铂联合培美曲塞治疗具有 EGFR 突变的转移性肺腺癌患者的 III 期研究。 J 临床肿瘤学。 2013 年 9 月 20 日；31(27)：3327-34。 doi：10.1200/JCO.2012.44.2806。电子版 2013 年 7 月 1 日。
• Yang JC, Wu YL, Schuler M, Sebastian M, Popat S, Yamamoto N, Zhou C, Hu CP, O'Byrne K, Feng J, Lu S, Huang Y, Geater SL, Lee KY, Tsai CM, Gorbunova V, Hirsh V、Bennouna J、Orlov S、Mok T、Boyer M、Su WC、Lee KH、Kato T、Massey D、Shahidi M、Zazulina V、Sequist LV。阿法替尼与基于顺铂的化疗治疗 EGFR 突变阳性肺腺癌（LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6）：分析来自两项随机、3 期试验的总生存数据。柳叶刀肿瘤。 2015 年 2 月；16(2):141-51。 doi：10.1016/S1470-2045(14)71173-8。电子版 2015 年 1 月 12 日。

纳入标准：

1. 年龄≥18 岁。
2. ECOG 表现状态 0-1。
3. 病理证实诊断为 IIIB/IV 期肺腺癌。
4. 已在研究登记后 4 周内开始使用一线阿法替尼 30 mg。
5. 来自肿瘤活检材料的已记录 EGFR 突变阳性 NSCLC（常见突变：Del19 和 L858R）。在服用阿法替尼之前必须有 EGFR 突变测试的结果。
6. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，在研究登记后 4 周内的 CT 胸部/腹部具有至少一个可测量的病变。
7. 无脑转移（通过在研究登记后 4 周内进行的脑部 CT 或 MRI 确认）

8. 在服用阿法替尼前记录到足够的器官功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/mm3。 （ANC >1000/mm3 可在特殊情况下考虑，例如由研究者判断并与申办者-研究者讨论的良性周期性中性粒细胞减少症）。
   • 血小板计数≥75,000/mm3。
   • 使用 Cockcroft Gault 计算得出的估计肌酐清除率至少为 45 ml/min。
   • 总胆红素≤（机构/中心）正常上限的1.5倍（吉尔伯特综合征患者总胆红素必须≤4倍机构正常上限）。
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤（机构/中心）正常（ULN）上限的3倍（如果与肝转移相关≤5倍ULN）。
9. 存档的组织样本可用。
10. 符合法规的书面知情同意书。

排除标准：

1. IIIB/IV 期肺腺癌的既往化疗。如果新/辅助化疗、CT-RT 或 RT 在疾病进展前已经过去 12 个月，则允许进行。
2. 先前使用靶向小分子或抗体的 EGFR 治疗。
3. 研究治疗后 4 周内进行了大手术。
4. 脑转移。
5. 脑膜癌病。
6. 已知的先前存在的间质性肺病 (ILD)。

7. 患有肺癌以外的重大疾病的患者；重大疾病被定义为研究者认为可能：

   • 由于参与研究而使患者处于危险之中
   • 影响研究结果
   • 引起对患者参与研究能力的担忧。