• 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率 [安全性和耐受性] [ 时间范围：77 天 ]
  研究期间报告或观察到的所有 AE 将记录在电子病例报告表 (eCRF) 上。要收集的信息包括药物治疗、事件类型、发生时间、剂量、研究者指定的严重程度评估以及与研究药物的关系、事件解决时间、严重性、任何所需的治疗或评估以及结果。还必须报告由并发疾病、对并发疾病的反应、对并发药物的反应或疾病状态的进展引起的任何 AE。将跟踪所有 AE，直到它们得到解决、稳定或被研究者判断为不具有临床意义。监管活动医学词典将用于对所有 AE 进行编码。
• 单次 8mg EC5026 口服片剂的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单个 8mg EC5026 口服片剂的最大观察血浆浓度 (Cmax) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 服用单片 8mg EC5026 口服片剂后达到最大观察到的血浆浓度 (Tmax) 的时间[血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8mg EC5026 口服片剂的血浆终末消除速率常数 (Kel) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单片 8mg EC5026 口服片剂的血浆终末期半衰期 (t1/2) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单一 8mg EC5026 口服片剂的表观全身清除率 (CL/F) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 表观分布容积基于血浆中终末消除速率常数 (Vz/F)，响应单个 8mg EC5026 口服片剂 [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8 毫克 EC5026 口服片剂的肾清除率 (CLR) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 服用 8 毫克 EC5026 口服片剂后尿液中原形排泄的药物量 (Ae) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 在 t1 到 t2 (Ae(t1-t2)) 的时间间隔内对单个 8mg EC5026 口服片剂的反应 [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8 毫克 EC5026 口服片剂的尿中消除剂量分数 (Fe%) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。

这是一项单中心、双盲、安慰剂对照的 1a 期单剂量研究-禁食研究，评估单次 8 毫克口服剂量 EC5026 在健康男性和女性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响。 EC5026 是一种可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制剂，被开发为用于治疗疼痛的一流镇痛药。这项研究将有助于完善随后的健康受试者多剂量研究和未来疼痛患者的临床试验的给药策略。

sEH 是一种位于花生四烯酸 (AA) 级联的细胞色素 P450 (CYP) 通路下游的酶。 sEH 酶负责代谢一类称为环氧二十碳三烯酸 (EET) 的环氧脂肪酸，它们是有效的天然镇痛剂。 EETs 在组织损伤和炎症区域以高浓度产生，但会被 sEH 酶迅速代谢成无活性的化合物。 sEH 活性的有效抑制延长了 EET 发挥其镇痛活性的能力。

• 药品：EC5026口服片剂

  12 名受试者将在由冲洗期隔开的两个给药期（一个在进食状态和一个在禁食状态）中接受单次口服 8mg 剂量的 EC5026。该组中的受试者将按照 1:1 的比例随机分配到以下 2 个序列之一：

  • 给药顺序 A：受试者将在给药期 1 中以进食状态给药，在给药期 2 中以禁食状态给药，或
  • 给药顺序 B：受试者将在给药期 1 中以禁食状态给药，在给药期 2 中以进食状态给药。
• 其他：安慰剂口服片剂

  6 名受试者将在一个单一给药期接受口服剂量的匹配安慰剂。该组中的受试者将在进食或禁食条件下以 1:1 的比例随机接受安慰剂。

  注意：分配到安慰剂组的受试者将不会返回第二个给药期。

• 实验：EC5026
  单次 8 毫克口服剂量的 EC5026
  干预：药物：EC5026口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量匹配的口服安慰剂
  干预：其他：安慰剂口服片剂

纳入标准：

每个受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

1. 男性或女性必须在 18-70 岁之间。
2. 受试者必须愿意提供书面知情同意书以参与研究。
3. 根据研究前病史、体格检查、临床实验室测试和 12 导联心电图 (ECG) 确定，受试者必须总体健康状况良好。
4. 受试者必须愿意在 2 个单独的给药期中最多连续 4 天留在 CRU 中，并在研究期间按照规定返回单位进行额外的血液检查和安全性评估。
5. 受试者的体重指数必须为 19-32 kg/m2。
6. 受试者必须有正常的血压（收缩压 90-140 毫米汞柱，舒张压 50-90 毫米汞柱）和心率（静息心率 45-90 次/分钟），无需药物治疗。可以根据研究者的判断重复测量血压和心率。如果该值继续超出范围但没有临床意义，则受试者可以根据研究者的判断继续。
7. 受试者必须具有临床化学特征，包括电解质、碱性磷酸酶 (ALP)、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酐和尿素，在筛选时未用药的情况下在正常范围内。研究人员认为实验室结果轻度超出范围且不具有临床意义的受试者可以包括在研究中。
8. 受试者在筛选时必须有一个清晨（在 0600 AM 和 0800 AM 之间收集）血清皮质醇水平 >10 mcg/dL (>275.9 nmol/L) 和清晨促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和醛固酮水平在正常范围内。
9. 受试者必须是不吸烟者或愿意在随机化前 2 周和研究期间戒烟。
10. 受试者必须能够阅读、理解并遵循学习说明。
11. 男性受试者及其女性性伴侣必须同意在研究期间和出院后 2 个月内使用双重屏障避孕，或提供绝经后状态（至少 1 年）或手术不育的证明。手术不育将被定义为女性绝育的证明（通过输卵管结扎、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术）或男性绝育（输精管切除术，输精管切除术后绝育的实验室证明在手术后至少 16 周评估）。
12. 在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 12 个月内，男性受试者不得捐献精子。
13. 女性受试者必须是非妊娠、非哺乳期且绝经后至少 1 年，或手术不育至少 3 个月，或者她们必须同意从 28 天和/或研究登记前最后一次确认的月经期开始使用双屏障避孕法（以较长者为准）直至出院后 2 个月。双屏障避孕可能包括但不限于非激素宫内节育器加杀精剂、女用避孕套加杀精剂、隔膜加杀精剂、宫颈帽加杀精剂；有一个男性性伴侣同意使用带有杀精剂的男用避孕套；或有一个不育的性伴侣。服用激素避孕药（包括激素宫内节育器或口服避孕药）的女性将被排除在研究之外。对于所有有生育能力的女性，在筛查和研究前基线（第 -1 天）时，妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：

符合以下任一标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 在以下任何一项中有任何异常的受试者：肝功能测试、CPK 或尿液分析结果。如有必要，研究者可酌情决定重复肝功能测试、CPK 或尿液分析测试，以确认任何异常。研究人员认为 CPK 或尿液分析结果轻度超出范围且没有临床意义的受试者可以包括在研究中。
2. 在研究药物给药前 1 周内使用过任何非研究药物的受试者，包括用于心血管预防的低剂量阿司匹林。这包括任何可以混淆食物效应研究结果的药物，例如可以通过影响胃肠蠕动或改变胃 pH 值来改变其他药物吸收的药物，以及可以增加或减少新陈代谢和其他药物的排泄。
3. 筛选前 5 年内使用过化疗药物或有癌症病史的受试者，但已完全切除的非转移性皮肤癌除外。
4. 随机化前 1 个月内有细菌、真菌或病毒感染史的受试者需要抗生素、抗真菌剂或抗病毒药物治疗。
5. 有下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 或下丘脑-垂体-性腺 (HPG) 轴疾病史的受试者。
6. 在过去 5 年内有外周水肿或有外周水肿病史的受试者。
7. 有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史的受试者。

8. 在研究期间使用（在随机化后 30 天内）或计划使用以下任何一项的受试者

   1. 任何作为细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂或抑制剂的处方药或非处方药（例如，西咪替丁、帕罗西汀、氟西汀、氟哌啶醇、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素或克拉霉素）
   2. 任何已知可调节药物代谢酶的膳食辅助剂、补充剂或食物（例如，圣约翰草、葡萄柚汁）。
9. 前一年使用过长期、大剂量、全身性糖皮质激素或长期局部使用糖皮质激素的受试者。
10. 吞咽口服药物有困难的受试者。
11. 有癫痫病史的受试者（不包括儿童热性惊厥）。
12. 由主要研究者确定有严重社会心理合并症的受试者。
13. 患有当前认知障碍或主要精神障碍或任何其他可能干扰研究程序和/或限制在 CRU 中的情况的受试者。
14. 在筛选和/或入院期间药物或酒精测试呈阳性的受试者。
15. 在首次研究药物给药前 1 个月内使用过任何其他研究药物的受试者。
16. 在随机化前 1 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药的受试者。
17. 在入组后 1 周内使用过任何非处方药（不包括常规维生素，但包括大剂量维生素治疗）的受试者。
18. 在入组前 3 个月内捐献和/或接受任何血液或血液制品（超过 450 毫升）的受试者。
19. 在入组前 1 个月内存在或有活动性胃肠道、肾脏、肝脏或凝血障碍病史的受试者。
20. 入组前 1 个月内存在或有食道或胃十二指肠溃疡病史的受试者。
21. 具有重大心脏病家族史的受试者（即一级亲属猝死；50 岁前心肌梗塞）。
22. 2019 年确诊冠状病毒病 (COVID-19)（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 [SARS CoV-2] 检测呈阳性）或疑似 COVID-19（例如出现呼吸道感染症状，如咳嗽、喉咙痛、呼吸急促或发烧但未接受 COVID-19 检测）或研究开始前 6 个月内已知的 COVID-19 病史。
23. 在随机分组后 30 天内接受 SARS-CoV-2 免疫接种或计划在研究期间接受免疫接种的受试者。

• 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率 [安全性和耐受性] [ 时间范围：77 天 ]
  研究期间报告或观察到的所有 AE 将记录在电子病例报告表 (eCRF) 上。要收集的信息包括药物治疗、事件类型、发生时间、剂量、研究者指定的严重程度评估以及与研究药物的关系、事件解决时间、严重性、任何所需的治疗或评估以及结果。还必须报告由并发疾病、对并发疾病的反应、对并发药物的反应或疾病状态的进展引起的任何 AE。将跟踪所有 AE，直到它们得到解决、稳定或被研究者判断为不具有临床意义。监管活动医学词典将用于对所有 AE 进行编码。
• 单次 8mg EC5026 口服片剂的血浆浓度与时间曲线下面积 (AUC) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单个 8mg EC5026 口服片剂的最大观察血浆浓度 (Cmax) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 服用单片 8mg EC5026 口服片剂后达到最大观察到的血浆浓度 (Tmax) 的时间[血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8mg EC5026 口服片剂的血浆终末消除速率常数 (Kel) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单片 8mg EC5026 口服片剂的血浆终末期半衰期 (t1/2) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单一 8mg EC5026 口服片剂的表观全身清除率 (CL/F) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 表观分布容积基于血浆中终末消除速率常数 (Vz/F)，响应单个 8mg EC5026 口服片剂 [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8 毫克 EC5026 口服片剂的肾清除率 (CLR) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 服用 8 毫克 EC5026 口服片剂后尿液中原形排泄的药物量 (Ae) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 在 t1 到 t2 (Ae(t1-t2)) 的时间间隔内对单个 8mg EC5026 口服片剂的反应 [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。
• 单次 8 毫克 EC5026 口服片剂的尿中消除剂量分数 (Fe%) [血浆药代动力学]。 [时间范围：14天]
  将使用标准的非房室方法。将与禁食条件相比较，评估高脂肪、高热量膳食对该参数的影响。

这是一项单中心、双盲、安慰剂对照的 1a 期单剂量研究-禁食研究，评估单次 8 毫克口服剂量 EC5026 在健康男性和女性受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响。 EC5026 是一种可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制剂，被开发为用于治疗疼痛的一流镇痛药。这项研究将有助于完善随后的健康受试者多剂量研究和未来疼痛患者的临床试验的给药策略。

sEH 是一种位于花生四烯酸 (AA) 级联的细胞色素 P450 (CYP) 通路下游的酶。 sEH 酶负责代谢一类称为环氧二十碳三烯酸 (EET) 的环氧脂肪酸，它们是有效的天然镇痛剂。 EETs 在组织损伤和炎症区域以高浓度产生，但会被 sEH 酶迅速代谢成无活性的化合物。 sEH 活性的有效抑制延长了 EET 发挥其镇痛活性的能力。

• 药品：EC5026口服片剂

  12 名受试者将在由冲洗期隔开的两个给药期（一个在进食状态和一个在禁食状态）中接受单次口服 8mg 剂量的 EC5026。该组中的受试者将按照 1:1 的比例随机分配到以下 2 个序列之一：

  • 给药顺序 A：受试者将在给药期 1 中以进食状态给药，在给药期 2 中以禁食状态给药，或
  • 给药顺序 B：受试者将在给药期 1 中以禁食状态给药，在给药期 2 中以进食状态给药。
• 其他：安慰剂口服片剂

  6 名受试者将在一个单一给药期接受口服剂量的匹配安慰剂。该组中的受试者将在进食或禁食条件下以 1:1 的比例随机接受安慰剂。

  注意：分配到安慰剂组的受试者将不会返回第二个给药期。

• 实验：EC5026
  单次 8 毫克口服剂量的 EC5026
  干预：药物：EC5026口服片剂
• 安慰剂比较器：安慰剂
  单剂量匹配的口服安慰剂
  干预：其他：安慰剂口服片剂

纳入标准：

每个受试者必须满足以下所有标准才能参加本研究：

1. 男性或女性必须在 18-70 岁之间。
2. 受试者必须愿意提供书面知情同意书以参与研究。
3. 根据研究前病史、体格检查、临床实验室测试和 12 导联心电图 (ECG) 确定，受试者必须总体健康状况良好。
4. 受试者必须愿意在 2 个单独的给药期中最多连续 4 天留在 CRU 中，并在研究期间按照规定返回单位进行额外的血液检查和安全性评估。
5. 受试者的体重指数必须为 19-32 kg/m2。
6. 受试者必须有正常的血压（收缩压 90-140 毫米汞柱，舒张压 50-90 毫米汞柱）和心率（静息心率 45-90 次/分钟），无需药物治疗。可以根据研究者的判断重复测量血压和心率。如果该值继续超出范围但没有临床意义，则受试者可以根据研究者的判断继续。
7. 受试者必须具有临床化学特征，包括电解质、碱性磷酸酶 (ALP)、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酐和尿素，在筛选时未用药的情况下在正常范围内。研究人员认为实验室结果轻度超出范围且不具有临床意义的受试者可以包括在研究中。
8. 受试者在筛选时必须有一个清晨（在 0600 AM 和 0800 AM 之间收集）血清皮质醇水平 >10 mcg/dL (>275.9 nmol/L) 和清晨促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和醛固酮水平在正常范围内。
9. 受试者必须是不吸烟者或愿意在随机化前 2 周和研究期间戒烟。
10. 受试者必须能够阅读、理解并遵循学习说明。
11. 男性受试者及其女性性伴侣必须同意在研究期间和出院后 2 个月内使用双重屏障避孕，或提供绝经后状态（至少 1 年）或手术不育的证明。手术不育将被定义为女性绝育的证明（通过输卵管结扎、双侧输卵管卵巢切除术或子宫切除术）或男性绝育（输精管切除术，输精管切除术后绝育的实验室证明在手术后至少 16 周评估）。
12. 在研究期间和接受最后一剂研究药物后的 12 个月内，男性受试者不得捐献精子。
13. 女性受试者必须是非妊娠、非哺乳期且绝经后至少 1 年，或手术不育至少 3 个月，或者她们必须同意从 28 天和/或研究登记前最后一次确认的月经期开始使用双屏障避孕法（以较长者为准）直至出院后 2 个月。双屏障避孕可能包括但不限于非激素宫内节育器加杀精剂、女用避孕套加杀精剂、隔膜加杀精剂、宫颈帽加杀精剂；有一个男性性伴侣同意使用带有杀精剂的男用避孕套；或有一个不育的性伴侣。服用激素避孕药（包括激素宫内节育器或口服避孕药）的女性将被排除在研究之外。对于所有有生育能力的女性，在筛查和研究前基线（第 -1 天）时，妊娠试验结果必须为阴性。

排除标准：

符合以下任一标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 在以下任何一项中有任何异常的受试者：肝功能测试、CPK 或尿液分析结果。如有必要，研究者可酌情决定重复肝功能测试、CPK 或尿液分析测试，以确认任何异常。研究人员认为 CPK 或尿液分析结果轻度超出范围且没有临床意义的受试者可以包括在研究中。
2. 在研究药物给药前 1 周内使用过任何非研究药物的受试者，包括用于心血管预防的低剂量阿司匹林。这包括任何可以混淆食物效应研究结果的药物，例如可以通过影响胃肠蠕动或改变胃 pH 值来改变其他药物吸收的药物，以及可以增加或减少新陈代谢和其他药物的排泄。
3. 筛选前 5 年内使用过化疗药物或有癌症病史的受试者，但已完全切除的非转移性皮肤癌除外。
4. 随机化前 1 个月内有细菌、真菌或病毒感染史的受试者需要抗生素、抗真菌剂或抗病毒药物治疗。
5. 有下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 或下丘脑-垂体-性腺 (HPG) 轴疾病史的受试者。
6. 在过去 5 年内有外周水肿或有外周水肿病史的受试者。
7. 有心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史的受试者。

8. 在研究期间使用（在随机化后 30 天内）或计划使用以下任何一项的受试者

   1. 任何作为细胞色素 P450 (CYP) 诱导剂或抑制剂的处方药或非处方药（例如，西咪替丁、帕罗西汀、氟西汀、氟哌啶醇、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素或克拉霉素）
   2. 任何已知可调节药物代谢酶的膳食辅助剂、补充剂或食物（例如，圣约翰草、葡萄柚汁）。
9. 前一年使用过长期、大剂量、全身性糖皮质激素或长期局部使用糖皮质激素的受试者。
10. 吞咽口服药物有困难的受试者。
11. 有癫痫病史的受试者（不包括儿童热性惊厥）。
12. 由主要研究者确定有严重社会心理合并症的受试者。
13. 患有当前认知障碍或主要精神障碍或任何其他可能干扰研究程序和/或限制在 CRU 中的情况的受试者。
14. 在筛选和/或入院期间药物或酒精测试呈阳性的受试者。
15. 在首次研究药物给药前 1 个月内使用过任何其他研究药物的受试者。
16. 在随机化前 1 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药的受试者。
17. 在入组后 1 周内使用过任何非处方药（不包括常规维生素，但包括大剂量维生素治疗）的受试者。
18. 在入组前 3 个月内捐献和/或接受任何血液或血液制品（超过 450 毫升）的受试者。
19. 在入组前 1 个月内存在或有活动性胃肠道、肾脏、肝脏或凝血障碍病史的受试者。
20. 入组前 1 个月内存在或有食道或胃十二指肠溃疡病史的受试者。
21. 具有重大心脏病家族史的受试者（即一级亲属猝死；50 岁前心肌梗塞）。
22. 2019 年确诊冠状病毒病 (COVID-19)（严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 [SARS CoV-2] 检测呈阳性）或疑似 COVID-19（例如出现呼吸道感染症状，如咳嗽、喉咙痛、呼吸急促或发烧但未接受 COVID-19 检测）或研究开始前 6 个月内已知的 COVID-19 病史。
23. 在随机分组后 30 天内接受 SARS-CoV-2 免疫接种或计划在研究期间接受免疫接种的受试者。