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出境医 / 临床实验 / 阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫

阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫

研究描述
简要总结:
2017年,美国心脏病学会和美国心脏协会改变了非妊娠成人高血压的诊断标准。诊断 1 期高血压的参数从收缩压 (BP) 140 至 130 毫米汞柱和舒张压 90 至 80 毫米汞柱进行了修订。根据新标准,1 期高血压先兆子痫风险增加 2-3 倍有关。没有关于预防 1 期高血压女性先兆子痫的数据。低剂量阿司匹林已在怀孕期间用于预防先兆子痫高危妇女的先兆子痫。尽管确切机制仍不确定,但低剂量阿司匹林可能会改善胎盘灌注,从而降低先兆子痫的发生率。通过使用新型超声工具检查低剂量阿司匹林对胎盘血管系统和组织弹性成像的影响的研究将是有用的。 2017 年阿司匹林用于基于证据的先兆子痫预防试验在妊娠早期筛查的基础上比较了 150 毫克阿司匹林与安慰剂在先兆子痫高危女性中的疗效。他们发现早产先兆子痫的发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此在美国 1 期高血压女性中的普遍性有限。我们的初步研究将检查 1) 低剂量阿司匹林 81 mg 对 1 期高血压女性的胎盘血管系统和剪切波弹性成像的影响; 2)对照组和低剂量阿司匹林81mg治疗的1期高血压妇女早产先兆子痫的发生率; 3) 对该主题进行更大的多中心随机对照试验的可行性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
先兆子痫药物:阿司匹林81mg第四阶段

表演显示详细说明
学习规划
学习信息布局表
学习类型介入(临床试验)
预计入学人数 60人
分配:随机化
干预模式:平行分配
干预模型说明:参与者将被随机分配在怀孕 12 至 16 周之间开始每天服用 81 毫克阿司匹林或不服用阿司匹林。
掩蔽:三重(护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:首席调查员、联合调查员和超声检查员都将不了解分配给每个参与者的干预措施。参与者和研究协调员不会被蒙蔽。
主要目的:预防
官方名称:阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫:一项初步研究
预计学习开始日期 2021 年 5 月 28 日
预计主要完成日期 2023 年 5 月 31 日
预计 研究完成日期 2023 年 5 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验:阿司匹林
该组的参与者将被指示从怀孕第 12 周到第 16 周开始每天服用 1 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。
药物:阿司匹林81mg
从怀孕 12 至 16 周开始每天服用 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。

无干预:无阿司匹林
该组的参与者将不会获得阿司匹林。
结果措施
主要结果测量
  1. 早产先兆子痫 [时间范围:37 周之前]
    先兆子痫在 37 周前出现


次要结果测量
  1. 先兆子痫 [时间范围:37 周后]
    两次至少相隔四小时的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg或收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg;和 每 24 小时尿液收集 300 毫克或更多的蛋白尿或蛋白质/肌酐比为 0.3 或更多;或在没有蛋白尿的情况下,新发高血压并出现以下任何严重特征:血小板减少症、肾功能不全、肝功能受损、肺水肿、对药物无反应的新发头痛。

  2. 妊娠高血压 [时间范围:妊娠 20 周后]
    两次至少间隔 4 小时的收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 且无蛋白尿或严重特征。

  3. HELLP 综合征 [时间范围:妊娠 20 周后]
    溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征

  4. 子痫 [时间范围:妊娠 20 周后]
    没有其他病因的新发强直阵挛、局灶性或多灶性癫痫发作


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄: 18 岁至 50 岁(成人)
适合学习的性别:女性
接受健康志愿者:
标准

纳入标准:

  • 妊娠 6 0/7 至 13 6/7 周的孕妇
  • 18-50岁
  • 收缩压 130-139 mmHg 或舒张压 80-89 mmHg

排除标准:

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士7574467900 kawakit@evms.edu
联系人:克里斯汀·艾尔斯,每小时英里数7574460579 ayerskl@evms.edu

地点
位置信息布局表
美国, 弗吉尼亚
东弗吉尼亚医学院母胎医学部妇产科招聘
诺福克,弗吉尼亚州,美国,23507
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士 757-446-7900 kawakit@evms.edu
联系人:Kristin Ayers,MPH 7574460579 ayerskl@evms.edu
首席研究员:Tetsuya Kawakita,医学博士
副调查员:Juliana Martins,医学博士
副调查员:医学博士 Elena Sinkovskaya
副调查员:Alfred Abuhamad,医学博士
赞助商和合作者
东弗吉尼亚医学院
AMAG 制药公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员: Tetsuya Kawakita,医学博士东弗吉尼亚医学院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 1 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 31 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
当前主要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
早产先兆子痫 [时间范围:37 周之前]
先兆子痫在 37 周前出现
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
  • 先兆子痫 [时间范围:37 周后]
    两次至少相隔四小时的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg或收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg;和 每 24 小时尿液收集 300 毫克或更多的蛋白尿或蛋白质/肌酐比为 0.3 或更多;或在没有蛋白尿的情况下,新发高血压并出现以下任何严重特征:血小板减少症、肾功能不全、肝功能受损、肺水肿、对药物无反应的新发头痛。
  • 妊娠高血压 [时间范围:妊娠 20 周后]
    两次至少间隔 4 小时的收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 且无蛋白尿或严重特征。
  • HELLP 综合征 [时间范围:妊娠 20 周后]
    溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征
  • 子痫 [时间范围:妊娠 20 周后]
    没有其他病因的新发强直阵挛、局灶性或多灶性癫痫发作
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫
官方名称ICMJE阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫:一项初步研究
简要总结2017年,美国心脏病学会和美国心脏协会改变了非妊娠成人高血压的诊断标准。诊断 1 期高血压的参数从收缩压 (BP) 140 至 130 毫米汞柱和舒张压 90 至 80 毫米汞柱进行了修订。根据新标准,1 期高血压先兆子痫风险增加 2-3 倍有关。没有关于预防 1 期高血压女性先兆子痫的数据。低剂量阿司匹林已在怀孕期间用于预防先兆子痫高危妇女的先兆子痫。尽管确切机制仍不确定,但低剂量阿司匹林可能会改善胎盘灌注,从而降低先兆子痫的发生率。通过使用新型超声工具检查低剂量阿司匹林对胎盘血管系统和组织弹性成像的影响的研究将是有用的。 2017 年阿司匹林用于基于证据的先兆子痫预防试验在妊娠早期筛查的基础上比较了 150 毫克阿司匹林与安慰剂在先兆子痫高危女性中的疗效。他们发现早产先兆子痫的发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此在美国 1 期高血压女性中的普遍性有限。我们的初步研究将检查 1) 低剂量阿司匹林 81 mg 对 1 期高血压女性的胎盘血管系统和剪切波弹性成像的影响; 2)对照组和低剂量阿司匹林81mg治疗的1期高血压妇女早产先兆子痫的发生率; 3) 对该主题进行更大的多中心随机对照试验的可行性。
详细说明

2017 年,美国心脏病学会 (ACC) 和美国心脏协会 (AHA) 更改了非妊娠成人高血压的诊断标准。 1 诊断 1 期高血压的参数由收缩压 (BP ) 140 至 130 毫米汞柱,舒张压为 90 至 80 毫米汞柱。2 与正常血压相比,1 期高血压先兆子痫的风险增加有关(15-16% 对 5-7% ).3, 4 然而,美国妇产科医师学会 (ACOG) 继续将妊娠期慢性高血压诊断为收缩压高于 140 毫米汞柱和舒张压高于 90 毫米汞柱,因为没有关于预防先兆子痫的数据。患有 1 期高血压的女性。 5

先兆子痫是一种多器官、进行性的疾病,其特征是新发高血压蛋白尿或终末器官功能障碍。6 先兆子痫是子痫、肺水肿、心肌梗塞、中风、凝血功能障碍和肾功能衰竭等疾病的主要原因,是医源性早产和孕产妇死亡的主要原因。7 先兆子痫也是医疗保健系统的经济负担。子痫前期女性的平均母婴医疗保健费用明显高于无并发症女性(41,790 美元对比 2015 年的 13,187 美元),主要成本驱动因素是早产导致的婴儿医疗保健费用。 8

据推测,先兆子痫是由前列环素和血栓素 A2 (TXA2) 的失衡引起的,导致血管紊乱和凝血缺陷。低剂量阿司匹林(60-150 毫克/天)不可逆地乙酰化环氧合酶 (COX)-1,这会导致血小板 TXA2 合成减少,而不影响前列环素的血管壁生成。9。 10 然而,先兆子痫很可能是胎盘不良的结果。在这项初步研究中,我们将使用新型超声工具(精湛的微血管成像 [SMI]、剪切波弹性成像 [SWE]、强度分析 [IA] 和衰减成像)检查低剂量阿司匹林对胎盘灌注的影响。 ATI])。 Superb Micro-Vascular Imaging (SMI) 是一种新颖的多普勒技术,旨在通过新的自适应算法改善微观血管的可视化,显着增强微血管流动并消除伪影。剪切波弹性成像 (SWE) 是一种新的无创超声技术,用于评估软组织硬度。强度分析 (IA) 是一种分析组织均匀性的技术。 Attenuation Imagining (ATI) 通过量化衰减系数 (AC db/cm/MHz) 来测量光束衰减。我们小组开发了胎盘血管系统的纵向列线图,包括母体一侧的子宫和螺旋动脉以及胎儿一侧的胎儿胎盘小动脉和脐动脉。11 此外,还开发了与胎盘组织结构相关的纵向列线图,包括剪切波弹性成像。 12

尽管确切机制尚不确定,但在妊娠期间已使用低剂量阿司匹林来预防或延迟子痫前期高危女性的先兆子痫发作。 13 2017 年阿司匹林用于循证预防子痫前期试验将 150 毫克阿司匹林与安慰剂进行了比较在妊娠早期筛查结果为先兆子痫高风险的女性中。14 他们发现妊娠不到 37 周的早产先兆子痫发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此阿司匹林预防子痫前期美国 1 期高血压妇女的普遍性有限。

我们的长期目标是减少 1 期高血压女性的早产先兆子痫。我们假设 1) 接受低剂量阿司匹林 81 mg 的 1 期高血压女性的螺旋动脉搏动指数 (PI) 和峰值收缩速度 (PSV) 和 SWE 低于未接受低剂量阿司匹林的女性; 2) 与未接受低剂量阿司匹林的妇女相比,接受低剂量阿司匹林 81 mg 的 1 期高血压妇女的早产先兆子痫发生率较低。为了在未来的大型随机对照试验中检验这些假设,我们对这项试点研究的目标包括以下内容:

目的 1. 检查接受低剂量阿司匹林 81 mg 和未接受低剂量阿司匹林的 1 期高血压女性的胎盘血管系统和组织弹性成像的变化。

目的 2. 检查接受低剂量阿司匹林 81 mg 和未接受低剂量阿司匹林的 1 期高血压妇女的早产先兆子痫发生率。

目标 3. 检查合格率、招募率、研究依从性和失访率。该信息将有助于评估未来多中心随机对照试验的可行性。

总之,患有 1 期高血压的女性患先兆子痫的风险增加。低剂量阿司匹林可降低 1 期高血压女性早产先兆子痫的发生率。在这项试点研究中,我们将进行一项开放标签随机对照试验,并为未来的多中心随机对照试验获取必要的信息。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第四阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模式:平行分配
干预模型说明:
参与者将被随机分配在怀孕 12 至 16 周之间开始每天服用 81 毫克阿司匹林或不服用阿司匹林。
掩蔽:三重(护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:
首席调查员、联合调查员和超声检查员都将不了解分配给每个参与者的干预措施。参与者和研究协调员不会被蒙蔽。
主要目的:预防
条件ICMJE先兆子痫
干预ICMJE药物:阿司匹林81mg
从怀孕 12 至 16 周开始每天服用 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。
研究武器ICMJE
  • 实验:阿司匹林
    该组的参与者将被指示从怀孕第 12 周到第 16 周开始每天服用 1 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。
    干预:药物:阿司匹林 81mg
  • 无干预:无阿司匹林
    该组的参与者将不会获得阿司匹林。
出版物 *
  • Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS , Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 预防、检测、评估和评估指南成人高血压的管理:执行摘要:美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南工作组的报告。高血压。 2018 年 6 月;71(6):1269-1324。 doi:10.1161/HYP.0000000000000066。 Epub 2017 年 11 月 13 日。回顾。勘误表:高血压。 2018 年 6 月;71(6):e136-e139。高血压。 2018 年 9 月;72(3):e33。
  • Topel ML、Duncan EM、Krishna I、Badell ML、Vaccarino V、Quyyumi AA。 2017 年美国心脏病学会/美国心脏协会血压指南对生育年龄妇女的估计影响。高血压。 2018 年 10 月;72(4):e39-e42。 doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11660。
  • Hauspurg A、Parry S、Mercer BM、Grobman W、Hatfield T、Silver RM、Parker CB、Haas DM、Iams JD、Saade GR、Wapner RJ、Reddy UM、Simhan H。血压轨迹和高血压疾病的类别和风险未生育妇女怀孕。我是 J Obstet Gynecol。 2019 年 9 月;221(3):277.e1-277.e8。 doi:10.1016/j.ajog.2019.06.031。电子版 2019 年 6 月 27 日。
  • Sutton EF、Hauspurg A、Caritis SN、Powers RW、Catov JM。与较低范围的 1 期高血压相关的产妇结局。妇产科。 2018 年 10 月;132(4):843-849。 doi:10.1097/AOG.0000000000002870。
  • Battarbee AN、Sinkey RG、Harper LM、Oparil S、Tita ATN。妊娠期慢性高血压。我是 J Obstet Gynecol。 2020 年 6 月;222(6):532-541。 doi:10.1016/j.ajog.2019.11.1243。 Epub 2019 年 11 月 9 日。回顾。
  • Steegers EA、von Dadelszen P、Duvekot JJ、Pijnenborg R. 先兆子痫。柳叶刀。 2010 年 8 月 21 日;376(9741):631-44。 doi:10.1016/S0140-6736(10)60279-6。 Epub 2010 年 7 月 2 日。回顾。
  • ACOG 实践公告第 202 号:妊娠高血压先兆子痫。妇产科。 2019 年 1 月;133(1):1。 doi:10.1097/AOG.0000000000003018。
  • Hao J、Hassen D、Hao Q、Graham J、Paglia MJ、Brown J、Cooper M、Schlieder V、Snyder SR。与先兆子痫相关的母婴保健费用。妇产科。 2019 年 12 月;134(6):1227-1233。 doi:10.1097/AOG.0000000000003581。
  • 克拉克 RJ,梅奥 G,普莱斯 P,菲茨杰拉德 GA。控释阿司匹林抑制血栓素 A2 但不抑制全身性前列环素。 N Engl J Med。 1991 年 10 月 17 日;325(16):1137-41。
  • Patrono C. 阿司匹林作为抗血小板药物。 N Engl J Med。 1994 年 5 月 5 日;330(18):1287-94。审查。
  • Abuhamad A、Sinkovskaya E、Heeze A 等。使用新型超声工具对正常妊娠中的螺旋动脉和子宫动脉进行无创纵向评估。我是 J Obstet Gynecol。 2020;222(1)S588-S589
  • Abuhamad A、Sinkovskaya E、Heeze A 等。胎盘剪切波弹性成像的纵向评估及其与正常妊娠胎盘循环的相关性。我是 J Obstet Gynecol。 2020;222(1)S67
  • ACOG 委员会第 743 号意见:孕期使用低剂量阿司匹林。妇产科。 2018 年 7 月;132(1):e44-e52。 doi:10.1097/AOG.0000000000002708。
  • Rolnik DL、Wright D、Poon LC、O'Gorman N、Syngelaki A、de Paco Matallana C、Akolekar R、Cicero S、Janga D、Singh M、Molina FS、Persico N、Jani JC、Plasencia W、Papaioannou G、Tenenbaum -Gavish K、Meiri H、Gizurarson S、Maclagan K、Nicolaides KH。阿司匹林与安慰剂在早产先兆子痫高危妊娠中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 8 月 17 日;377(7):613-622。 doi:10.1056/NEJMoa1704559。电子版 2017 年 6 月 28 日。
  • 蒙特纳 P、凯里 RM、吉丁 S、琼斯 DW、Taler SJ、小赖特 JT、Whelton PK。 2017 ACC/AHA 高血压指南对美国人口的潜在影响。循环。 2018 年 1 月 9 日;137(2):109-118。 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032582。电子版 2017 年 11 月 13 日。
  • Duley L、Henderson-Smart DJ、Meher S、King JF。用于预防先兆子痫及其并发症的抗血小板药物。 Cochrane 数据库系统修订版 2007 年 4 月 18 日;(2):CD004659。审查。更新于:Cochrane 数据库系统修订版 2019 年 10 月 30 日;2019 年(10):。
  • Askie LM、Duley L、Henderson-Smart DJ、Stewart LA;巴黎协作组。用于预防先兆子痫的抗血小板药物:个体患者数据的荟萃分析。柳叶刀。 2007 年 5 月 26 日;369(9575):1791-1798。 doi:10.1016/S0140-6736(07)60712-0。审查。
  • Henderson JT、Whitlock EP、O'Connor E、Senger CA、Thompson JH、Rowland MG。用于预防先兆子痫发病率和死亡率的低剂量阿司匹林:美国预防服务工作组的系统证据审查。安实习医生。 2014 年 5 月 20 日;160(10):695-703。 doi:10.7326/M13-2844。审查。
  • CLASP:一项在 9364 名孕妇中使用小剂量阿司匹林预防和治疗先兆子痫的随机试验。 CLASP(妊娠期低剂量阿司匹林协作研究)协作组。柳叶刀。 1994 年 3 月 12 日;343(8898):619-29。
  • Ahrens KA、Silver RM、Mumford SL、Sjaarda LA、Perkins NJ、Wactawski-Wende J、Galai N、Townsend JM、Lynch AM、Lesher LL、Faraggi D、Zarek S、Schisterman EF。既往流产女性孕前低剂量阿司匹林的并发症和安全性。妇产科。 2016 年 4 月;127(4):689-698。 doi:10.1097/AOG.0000000000001301。
  • Slone D、Siskind V、Heinonen OP、Monson RR、Kaufman DW、Shapiro S. 阿司匹林和先天性畸形。柳叶刀。 1976 年 6 月 26 日;1(7974):1373-5。
  • Kozer E、Nikfar S、Costei A、Boskovic R、Nulman I、Koren G。怀孕前三个月服用阿司匹林和先天性异常:荟萃分析。我是 J Obstet Gynecol。 2002 年 12 月;187(6):1623-30。
  • Wyatt-Ashmead J. 动脉导管的产前闭合和胎儿水肿。 Pediatr Dev Pathol。 2011 年 11 月至 12 月;14(6):469-74。 doi:10.2350/07-11-0368.1。电子版 2011 年 10 月 10 日。
  • Pickering TG、Hall JE、Appel LJ、Falkner BE、Graves J、Hill MN、Jones DW、Kurtz T、Sheps SG、Roccella EJ。人体和实验动物血压测量建议:第 1 部分:人体血压测量:美国心脏协会高血压研究委员会专业和公共教育小组委员会专业人士的声明。循环。 2005 年 2 月 8 日;111(5):697-716。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符(NCT 编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
60
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 31 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 妊娠 6 0/7 至 13 6/7 周的孕妇
  • 18-50岁
  • 收缩压 130-139 mmHg 或舒张压 80-89 mmHg

排除标准:

性别/性别ICMJE
适合学习的性别:女性
时代ICMJE 18 岁至 50 岁(成人)
接受健康志愿者ICMJE
联系方式ICMJE
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士7574467900 kawakit@evms.edu
联系人:克里斯汀·艾尔斯,每小时英里数7574460579 ayerskl@evms.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04908982
其他研究 ID 号ICMJE AS1H
设有数据监控委员会
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品:是的
研究美国 FDA 监管的设备产品:
在美国制造和出口的产品:是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD:未定
责任方东弗吉尼亚医学院
研究发起人ICMJE东弗吉尼亚医学院
合作者ICMJE AMAG 制药公司
调查员ICMJE
首席研究员: Tetsuya Kawakita,医学博士东弗吉尼亚医学院
PRS账户东弗吉尼亚医学院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结:
2017年,美国心脏病学会和美国心脏协会改变了非妊娠成人高血压的诊断标准。诊断 1 期高血压的参数从收缩压 (BP) 140 至 130 毫米汞柱和舒张压 90 至 80 毫米汞柱进行了修订。根据新标准,1 期高血压先兆子痫风险增加 2-3 倍有关。没有关于预防 1 期高血压女性先兆子痫的数据。低剂量阿司匹林已在怀孕期间用于预防先兆子痫高危妇女的先兆子痫。尽管确切机制仍不确定,但低剂量阿司匹林可能会改善胎盘灌注,从而降低先兆子痫的发生率。通过使用新型超声工具检查低剂量阿司匹林对胎盘血管系统和组织弹性成像的影响的研究将是有用的。 2017 年阿司匹林用于基于证据的先兆子痫预防试验在妊娠早期筛查的基础上比较了 150 毫克阿司匹林与安慰剂在先兆子痫高危女性中的疗效。他们发现早产先兆子痫的发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此在美国 1 期高血压女性中的普遍性有限。我们的初步研究将检查 1) 低剂量阿司匹林 81 mg 对 1 期高血压女性的胎盘血管系统和剪切波弹性成像的影响; 2)对照组和低剂量阿司匹林81mg治疗的1期高血压妇女早产先兆子痫的发生率; 3) 对该主题进行更大的多中心随机对照试验的可行性。

状况或疾病 干预/治疗阶段
先兆子痫药物:阿司匹林81mg第四阶段

表演显示详细说明
学习规划
学习信息布局表
学习类型介入(临床试验)
预计入学人数 60人
分配:随机化
干预模式:平行分配
干预模型说明:参与者将被随机分配在怀孕 12 至 16 周之间开始每天服用 81 毫克阿司匹林或不服用阿司匹林
掩蔽:三重(护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:首席调查员、联合调查员和超声检查员都将不了解分配给每个参与者的干预措施。参与者和研究协调员不会被蒙蔽。
主要目的:预防
官方名称:阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫:一项初步研究
预计学习开始日期 2021 年 5 月 28 日
预计主要完成日期 2023 年 5 月 31 日
预计 研究完成日期 2023 年 5 月 31 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验:阿司匹林
该组的参与者将被指示从怀孕第 12 周到第 16 周开始每天服用 1 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。
药物:阿司匹林81mg
从怀孕 12 至 16 周开始每天服用 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。

无干预:无阿司匹林
该组的参与者将不会获得阿司匹林
结果措施
主要结果测量
  1. 早产先兆子痫 [时间范围:37 周之前]
    先兆子痫在 37 周前出现


次要结果测量
  1. 先兆子痫 [时间范围:37 周后]
    两次至少相隔四小时的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg或收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg;和 每 24 小时尿液收集 300 毫克或更多的蛋白尿或蛋白质/肌酐比为 0.3 或更多;或在没有蛋白尿的情况下,新发高血压并出现以下任何严重特征:血小板减少症、肾功能不全、肝功能受损、肺水肿、对药物无反应的新发头痛。

  2. 妊娠高血压 [时间范围:妊娠 20 周后]
    两次至少间隔 4 小时的收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 且无蛋白尿或严重特征。

  3. HELLP 综合征 [时间范围:妊娠 20 周后]
    溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征

  4. 子痫 [时间范围:妊娠 20 周后]
    没有其他病因的新发强直阵挛、局灶性或多灶性癫痫发作


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄: 18 岁至 50 岁(成人)
适合学习的性别:女性
接受健康志愿者:
标准

纳入标准:

  • 妊娠 6 0/7 至 13 6/7 周的孕妇
  • 18-50岁
  • 收缩压 130-139 mmHg 或舒张压 80-89 mmHg

排除标准:

联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士7574467900 kawakit@evms.edu
联系人:克里斯汀·艾尔斯,每小时英里数7574460579 ayerskl@evms.edu

地点
位置信息布局表
美国, 弗吉尼亚
东弗吉尼亚医学院母胎医学部妇产科招聘
诺福克,弗吉尼亚州,美国,23507
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士 757-446-7900 kawakit@evms.edu
联系人:Kristin Ayers,MPH 7574460579 ayerskl@evms.edu
首席研究员:Tetsuya Kawakita,医学博士
副调查员:Juliana Martins,医学博士
副调查员:医学博士 Elena Sinkovskaya
副调查员:Alfred Abuhamad,医学博士
赞助商和合作者
东弗吉尼亚医学院
AMAG 制药公司
调查员
调查员信息布局表
首席研究员: Tetsuya Kawakita,医学博士东弗吉尼亚医学院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 26 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 1 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 31 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
当前主要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
早产先兆子痫 [时间范围:37 周之前]
先兆子痫在 37 周前出现
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
  • 先兆子痫 [时间范围:37 周后]
    两次至少相隔四小时的收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg或收缩压≥160 mmHg或舒张压≥110 mmHg;和 每 24 小时尿液收集 300 毫克或更多的蛋白尿或蛋白质/肌酐比为 0.3 或更多;或在没有蛋白尿的情况下,新发高血压并出现以下任何严重特征:血小板减少症、肾功能不全、肝功能受损、肺水肿、对药物无反应的新发头痛。
  • 妊娠高血压 [时间范围:妊娠 20 周后]
    两次至少间隔 4 小时的收缩压≥ 140 mmHg 或舒张压≥ 90 mmHg 且无蛋白尿或严重特征。
  • HELLP 综合征 [时间范围:妊娠 20 周后]
    溶血、肝酶升高和低血小板计数综合征
  • 子痫 [时间范围:妊娠 20 周后]
    没有其他病因的新发强直阵挛、局灶性或多灶性癫痫发作
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫
官方名称ICMJE阿司匹林用于预防 1 期高血压女性先兆子痫:一项初步研究
简要总结2017年,美国心脏病学会和美国心脏协会改变了非妊娠成人高血压的诊断标准。诊断 1 期高血压的参数从收缩压 (BP) 140 至 130 毫米汞柱和舒张压 90 至 80 毫米汞柱进行了修订。根据新标准,1 期高血压先兆子痫风险增加 2-3 倍有关。没有关于预防 1 期高血压女性先兆子痫的数据。低剂量阿司匹林已在怀孕期间用于预防先兆子痫高危妇女的先兆子痫。尽管确切机制仍不确定,但低剂量阿司匹林可能会改善胎盘灌注,从而降低先兆子痫的发生率。通过使用新型超声工具检查低剂量阿司匹林对胎盘血管系统和组织弹性成像的影响的研究将是有用的。 2017 年阿司匹林用于基于证据的先兆子痫预防试验在妊娠早期筛查的基础上比较了 150 毫克阿司匹林与安慰剂在先兆子痫高危女性中的疗效。他们发现早产先兆子痫的发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此在美国 1 期高血压女性中的普遍性有限。我们的初步研究将检查 1) 低剂量阿司匹林 81 mg 对 1 期高血压女性的胎盘血管系统和剪切波弹性成像的影响; 2)对照组和低剂量阿司匹林81mg治疗的1期高血压妇女早产先兆子痫的发生率; 3) 对该主题进行更大的多中心随机对照试验的可行性。
详细说明

2017 年,美国心脏病学会 (ACC) 和美国心脏协会 (AHA) 更改了非妊娠成人高血压的诊断标准。 1 诊断 1 期高血压的参数由收缩压 (BP ) 140 至 130 毫米汞柱,舒张压为 90 至 80 毫米汞柱。2 与正常血压相比,1 期高血压先兆子痫的风险增加有关(15-16% 对 5-7% ).3, 4 然而,美国妇产科医师学会 (ACOG) 继续将妊娠期慢性高血压诊断为收缩压高于 140 毫米汞柱和舒张压高于 90 毫米汞柱,因为没有关于预防先兆子痫的数据。患有 1 期高血压的女性。 5

先兆子痫是一种多器官、进行性的疾病,其特征是新发高血压蛋白尿或终末器官功能障碍。6 先兆子痫是子痫、肺水肿、心肌梗塞、中风、凝血功能障碍和肾功能衰竭等疾病的主要原因,是医源性早产和孕产妇死亡的主要原因。7 先兆子痫也是医疗保健系统的经济负担。子痫前期女性的平均母婴医疗保健费用明显高于无并发症女性(41,790 美元对比 2015 年的 13,187 美元),主要成本驱动因素是早产导致的婴儿医疗保健费用。 8

据推测,先兆子痫是由前列环素和血栓素 A2 (TXA2) 的失衡引起的,导致血管紊乱和凝血缺陷。低剂量阿司匹林(60-150 毫克/天)不可逆地乙酰化环氧合酶 (COX)-1,这会导致血小板 TXA2 合成减少,而不影响前列环素的血管壁生成。9。 10 然而,先兆子痫很可能是胎盘不良的结果。在这项初步研究中,我们将使用新型超声工具(精湛的微血管成像 [SMI]、剪切波弹性成像 [SWE]、强度分析 [IA] 和衰减成像)检查低剂量阿司匹林对胎盘灌注的影响。 ATI])。 Superb Micro-Vascular Imaging (SMI) 是一种新颖的多普勒技术,旨在通过新的自适应算法改善微观血管的可视化,显着增强微血管流动并消除伪影。剪切波弹性成像 (SWE) 是一种新的无创超声技术,用于评估软组织硬度。强度分析 (IA) 是一种分析组织均匀性的技术。 Attenuation Imagining (ATI) 通过量化衰减系数 (AC db/cm/MHz) 来测量光束衰减。我们小组开发了胎盘血管系统的纵向列线图,包括母体一侧的子宫和螺旋动脉以及胎儿一侧的胎儿胎盘小动脉和脐动脉。11 此外,还开发了与胎盘组织结构相关的纵向列线图,包括剪切波弹性成像。 12

尽管确切机制尚不确定,但在妊娠期间已使用低剂量阿司匹林来预防或延迟子痫前期高危女性的先兆子痫发作。 13 2017 年阿司匹林用于循证预防子痫前期试验将 150 毫克阿司匹林与安慰剂进行了比较在妊娠早期筛查结果为先兆子痫高风险的女性中。14 他们发现妊娠不到 37 周的早产先兆子痫发生率显着降低(4.3% 对 1.6%;P <0.01)。由于本研究使用了包括孕早期血清标志物和子宫动脉多普勒在内的筛查算法,因此阿司匹林预防子痫前期美国 1 期高血压妇女的普遍性有限。

我们的长期目标是减少 1 期高血压女性的早产先兆子痫。我们假设 1) 接受低剂量阿司匹林 81 mg 的 1 期高血压女性的螺旋动脉搏动指数 (PI) 和峰值收缩速度 (PSV) 和 SWE 低于未接受低剂量阿司匹林的女性; 2) 与未接受低剂量阿司匹林的妇女相比,接受低剂量阿司匹林 81 mg 的 1 期高血压妇女的早产先兆子痫发生率较低。为了在未来的大型随机对照试验中检验这些假设,我们对这项试点研究的目标包括以下内容:

目的 1. 检查接受低剂量阿司匹林 81 mg 和未接受低剂量阿司匹林的 1 期高血压女性的胎盘血管系统和组织弹性成像的变化。

目的 2. 检查接受低剂量阿司匹林 81 mg 和未接受低剂量阿司匹林的 1 期高血压妇女的早产先兆子痫发生率。

目标 3. 检查合格率、招募率、研究依从性和失访率。该信息将有助于评估未来多中心随机对照试验的可行性。

总之,患有 1 期高血压的女性患先兆子痫的风险增加。低剂量阿司匹林可降低 1 期高血压女性早产先兆子痫的发生率。在这项试点研究中,我们将进行一项开放标签随机对照试验,并为未来的多中心随机对照试验获取必要的信息。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第四阶段
研究设计ICMJE分配:随机
干预模式:平行分配
干预模型说明:
参与者将被随机分配在怀孕 12 至 16 周之间开始每天服用 81 毫克阿司匹林或不服用阿司匹林
掩蔽:三重(护理提供者、调查员、结果评估员)
掩蔽说明:
首席调查员、联合调查员和超声检查员都将不了解分配给每个参与者的干预措施。参与者和研究协调员不会被蒙蔽。
主要目的:预防
条件ICMJE先兆子痫
干预ICMJE药物:阿司匹林81mg
从怀孕 12 至 16 周开始每天服用 81 毫克阿司匹林,一直持续到分娩。
研究武器ICMJE
出版物 *
  • Whelton PK, Carey RM, Aronow WS, Casey DE Jr, Collins KJ, Dennison Himmelfarb C, DePalma SM, Gidding S, Jamerson KA, Jones DW, MacLaughlin EJ, Muntner P, Ovbiagele B, Smith SC Jr, Spencer CC, Stafford RS , Taler SJ, Thomas RJ, Williams KA Sr, Williamson JD, Wright JT Jr. 2017 ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA 预防、检测、评估和评估指南成人高血压的管理:执行摘要:美国心脏病学会/美国心脏协会临床实践指南工作组的报告。高血压。 2018 年 6 月;71(6):1269-1324。 doi:10.1161/HYP.0000000000000066。 Epub 2017 年 11 月 13 日。回顾。勘误表:高血压。 2018 年 6 月;71(6):e136-e139。高血压。 2018 年 9 月;72(3):e33。
  • Topel ML、Duncan EM、Krishna I、Badell ML、Vaccarino V、Quyyumi AA。 2017 年美国心脏病学会/美国心脏协会血压指南对生育年龄妇女的估计影响。高血压。 2018 年 10 月;72(4):e39-e42。 doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11660。
  • Hauspurg A、Parry S、Mercer BM、Grobman W、Hatfield T、Silver RM、Parker CB、Haas DM、Iams JD、Saade GR、Wapner RJ、Reddy UM、Simhan H。血压轨迹和高血压疾病的类别和风险未生育妇女怀孕。我是 J Obstet Gynecol。 2019 年 9 月;221(3):277.e1-277.e8。 doi:10.1016/j.ajog.2019.06.031。电子版 2019 年 6 月 27 日。
  • Sutton EF、Hauspurg A、Caritis SN、Powers RW、Catov JM。与较低范围的 1 期高血压相关的产妇结局。妇产科。 2018 年 10 月;132(4):843-849。 doi:10.1097/AOG.0000000000002870。
  • Battarbee AN、Sinkey RG、Harper LM、Oparil S、Tita ATN。妊娠期慢性高血压。我是 J Obstet Gynecol。 2020 年 6 月;222(6):532-541。 doi:10.1016/j.ajog.2019.11.1243。 Epub 2019 年 11 月 9 日。回顾。
  • Steegers EA、von Dadelszen P、Duvekot JJ、Pijnenborg R. 先兆子痫。柳叶刀。 2010 年 8 月 21 日;376(9741):631-44。 doi:10.1016/S0140-6736(10)60279-6。 Epub 2010 年 7 月 2 日。回顾。
  • ACOG 实践公告第 202 号:妊娠高血压先兆子痫。妇产科。 2019 年 1 月;133(1):1。 doi:10.1097/AOG.0000000000003018。
  • Hao J、Hassen D、Hao Q、Graham J、Paglia MJ、Brown J、Cooper M、Schlieder V、Snyder SR。与先兆子痫相关的母婴保健费用。妇产科。 2019 年 12 月;134(6):1227-1233。 doi:10.1097/AOG.0000000000003581。
  • 克拉克 RJ,梅奥 G,普莱斯 P,菲茨杰拉德 GA。控释阿司匹林抑制血栓素 A2 但不抑制全身性前列环素。 N Engl J Med。 1991 年 10 月 17 日;325(16):1137-41。
  • Patrono C. 阿司匹林作为抗血小板药物。 N Engl J Med。 1994 年 5 月 5 日;330(18):1287-94。审查。
  • Abuhamad A、Sinkovskaya E、Heeze A 等。使用新型超声工具对正常妊娠中的螺旋动脉和子宫动脉进行无创纵向评估。我是 J Obstet Gynecol。 2020;222(1)S588-S589
  • Abuhamad A、Sinkovskaya E、Heeze A 等。胎盘剪切波弹性成像的纵向评估及其与正常妊娠胎盘循环的相关性。我是 J Obstet Gynecol。 2020;222(1)S67
  • ACOG 委员会第 743 号意见:孕期使用低剂量阿司匹林。妇产科。 2018 年 7 月;132(1):e44-e52。 doi:10.1097/AOG.0000000000002708。
  • Rolnik DL、Wright D、Poon LC、O'Gorman N、Syngelaki A、de Paco Matallana C、Akolekar R、Cicero S、Janga D、Singh M、Molina FS、Persico N、Jani JC、Plasencia W、Papaioannou G、Tenenbaum -Gavish K、Meiri H、Gizurarson S、Maclagan K、Nicolaides KH。阿司匹林与安慰剂在早产先兆子痫高危妊娠中的比较。 N Engl J Med。 2017 年 8 月 17 日;377(7):613-622。 doi:10.1056/NEJMoa1704559。电子版 2017 年 6 月 28 日。
  • 蒙特纳 P、凯里 RM、吉丁 S、琼斯 DW、Taler SJ、小赖特 JT、Whelton PK。 2017 ACC/AHA 高血压指南对美国人口的潜在影响。循环。 2018 年 1 月 9 日;137(2):109-118。 doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032582。电子版 2017 年 11 月 13 日。
  • Duley L、Henderson-Smart DJ、Meher S、King JF。用于预防先兆子痫及其并发症的抗血小板药物。 Cochrane 数据库系统修订版 2007 年 4 月 18 日;(2):CD004659。审查。更新于:Cochrane 数据库系统修订版 2019 年 10 月 30 日;2019 年(10):。
  • Askie LM、Duley L、Henderson-Smart DJ、Stewart LA;巴黎协作组。用于预防先兆子痫的抗血小板药物:个体患者数据的荟萃分析。柳叶刀。 2007 年 5 月 26 日;369(9575):1791-1798。 doi:10.1016/S0140-6736(07)60712-0。审查。
  • Henderson JT、Whitlock EP、O'Connor E、Senger CA、Thompson JH、Rowland MG。用于预防先兆子痫发病率和死亡率的低剂量阿司匹林:美国预防服务工作组的系统证据审查。安实习医生。 2014 年 5 月 20 日;160(10):695-703。 doi:10.7326/M13-2844。审查。
  • CLASP:一项在 9364 名孕妇中使用小剂量阿司匹林预防和治疗先兆子痫的随机试验。 CLASP(妊娠期低剂量阿司匹林协作研究)协作组。柳叶刀。 1994 年 3 月 12 日;343(8898):619-29。
  • Ahrens KA、Silver RM、Mumford SL、Sjaarda LA、Perkins NJ、Wactawski-Wende J、Galai N、Townsend JM、Lynch AM、Lesher LL、Faraggi D、Zarek S、Schisterman EF。既往流产女性孕前低剂量阿司匹林的并发症和安全性。妇产科。 2016 年 4 月;127(4):689-698。 doi:10.1097/AOG.0000000000001301。
  • Slone D、Siskind V、Heinonen OP、Monson RR、Kaufman DW、Shapiro S. 阿司匹林先天性畸形。柳叶刀。 1976 年 6 月 26 日;1(7974):1373-5。
  • Kozer E、Nikfar S、Costei A、Boskovic R、Nulman I、Koren G。怀孕前三个月服用阿司匹林先天性异常:荟萃分析。我是 J Obstet Gynecol。 2002 年 12 月;187(6):1623-30。
  • Wyatt-Ashmead J. 动脉导管的产前闭合和胎儿水肿。 Pediatr Dev Pathol。 2011 年 11 月至 12 月;14(6):469-74。 doi:10.2350/07-11-0368.1。电子版 2011 年 10 月 10 日。
  • Pickering TG、Hall JE、Appel LJ、Falkner BE、Graves J、Hill MN、Jones DW、Kurtz T、Sheps SG、Roccella EJ。人体和实验动物血压测量建议:第 1 部分:人体血压测量:美国心脏协会高血压研究委员会专业和公共教育小组委员会专业人士的声明。循环。 2005 年 2 月 8 日;111(5):697-716。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符(NCT 编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
(投稿时间:2021年5月26日)
60
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2023 年 5 月 31 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 31 日(主要结局指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 妊娠 6 0/7 至 13 6/7 周的孕妇
  • 18-50岁
  • 收缩压 130-139 mmHg 或舒张压 80-89 mmHg

排除标准:

性别/性别ICMJE
适合学习的性别:女性
时代ICMJE 18 岁至 50 岁(成人)
接受健康志愿者ICMJE
联系方式ICMJE
联系人:Tetsuya Kawakita,医学博士7574467900 kawakit@evms.edu
联系人:克里斯汀·艾尔斯,每小时英里数7574460579 ayerskl@evms.edu
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04908982
其他研究 ID 号ICMJE AS1H
设有数据监控委员会
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品:是的
研究美国 FDA 监管的设备产品:
在美国制造和出口的产品:是的
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD:未定
责任方东弗吉尼亚医学院
研究发起人ICMJE东弗吉尼亚医学院
合作者ICMJE AMAG 制药公司
调查员ICMJE
首席研究员: Tetsuya Kawakita,医学博士东弗吉尼亚医学院
PRS账户东弗吉尼亚医学院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素