• 一线 EGFR 靶向奥希替尼和 SBRT 对原发肿瘤和所有转移灶的安全性 [时间框架：≥2 级肺炎发生率，需要药物治疗，试验随访前 18 个月内的任何时间]
  定义为在入组后前 18 个月内任何时间发生≥2 级肺炎且需要治疗的患者人数占主要终点安全队列中的患者总数。
• 一线 EGFR 靶向奥希替尼和 SBRT 对原发肿瘤和所有转移灶的疗效 [时间范围：从入组日期到记录的进展或死亡的时间，如果没有记录进展，则评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  如果安全性得到证实，疗效将根据 RECIST v1.1 在疗效队列中根据无进展生存期 (PFS) 进行分层测试。 PFS 定义为从入组日期到记录的进展或死亡（如果未记录进展）的时间。

• 总生存期 (OS) [ 时间范围：从入组日期到任何原因死亡的时间。审查将在最后一次随访日期进行，评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从登记之日起至因任何原因死亡的时间。
• 疾病进展模式 [时间范围：在入组后 18 个月内评估]
  定义为疾病进展模式定义为首次进展的部位：无、局部、远处（骨、脑、肝脏等）或局部和远处
• 远期无进展生存期 [时间范围：从入组日期到新转移发生的时间，不包括入组时诊断出的寡转移 - 评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从入组日期到出现新转移的时间，不包括入组时诊断出的寡转移
• 客观反应率 [ 时间框架：从所有试验评估时间点的注册开始的时间 - 评估的最大值约为。第一位患者入组后 44 个月]
  定义为根据 RECIST v1.1 达到最佳总体反应 [完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)] 的患者百分比
• 反应持续时间 [ 时间范围：从第一次记录客观反应的日期到第一次记录到进展、复发或死亡的日期 - 评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从首次记录客观反应（CR 或 PR，根据 RECIST v1.1）到首次记录进展、复发或死亡日期的时间间隔
• 根据CTCAE v5.0 [时间范围：评估最多约。第一位患者入组后 44 个月]
  评估治疗的安全性和耐受性。
• 症状特异性和整体生活质量 [时间范围：从基线到治疗 24 周评估]
  QoL 将通过肺癌症状量表进行评估，这是一份 9 项问卷，包括六项症状（即食欲减退、疲劳、咳嗽、呼吸困难、咯血和疼痛）和三项解决症状困扰、正常活动和总体 QoL。主要 QoL 终点将是 LCSS 总分（所有 9 个项目的平均值）从基线到治疗 24 周的变化。

靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 突变已从根本上改变了转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。

几项随机 III 期研究比较了第一代（厄洛替尼或吉非替尼）或第二代（阿法替尼）EGFR 靶向 TKI 与标准铂类化疗，均报告显着提高了客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) ）。对于 T790M 突变导致 TKI 耐药的患者，大约 50% 的患者是耐药机制，奥希替尼优于铂类化疗，ORR 和 PFS 显着改善且具有临床相关性。最近，FLAURA 研究报告称，与第一代 TKI（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼可改善未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 的 PFS，且 ORR 没有差异。在更长时间的随访中，一线奥希替尼也与生存率提高有关。

尽管患者处于疾病的转移阶段，但将局部治疗整合到多模式治疗中是克服单独靶向 EGFR 的 TKI 局限性的有前景的策略。这是基于观察到在 EGFR 靶向 TKI 下的疾病进展最常发生在转移性疾病的原始部位，并且大多数患者在有限数量的转移病灶中表现出疾病进展，这种情况被定义为寡进展。哈拉比等人。在一系列 49 名患者中报告说，47.0%、32.6% 和 20.4% 的患者发生了原发部位衰竭，合并原部位和远处部位衰竭以及远处部位衰竭作为疾病进展为 EGFR 靶向 TKI 的首次进展。原发肿瘤大小是原发部位失败的最重要预测因素。李等人。报道了大约 266 名接受一线 EGFR 靶向 TKI 治疗的患者，原发部位和远处部位的疾病进展分别为 39% 和 61%。郭等人。报道了原始部位的疾病进展，合并原始和远处部位以及远处部位的比例分别为 50%、28% 和 22%。因此，靶向 EGFR 的 TKI 在控制宏观疾病部位的效果较差，残留的癌细胞最终在这些部位获得耐药性并成为进一步疾病进展的根源。

早期基于影像学检测寡进展性疾病部位及其局部消融结合 TKI 的延续是克服这种耐药性发展的一种策略：通过局部消融治疗根除对 EGFR 靶向 TKI 具有获得性耐药性的转移部位，无论潜在的耐药机制如何，而非进展性和 EGFR 敏感位点由 TKI 治疗持续靶向和控制。这种联合模式策略在几项回顾性研究中显示出有希望的结果，包括最近的一项瑞士队列研究，其中在寡进展性 T790M 突变 NSCLC 患者中加入局部消融治疗并继续使用奥希替尼被确定为延长总生存期 (OS) 的干预措施。一项随机 II 期试验目前正在测试这一针对寡进展性驱动突变 NSCLC 患者的局部消融放疗的假设 (NCT03256981)；用于反应评估的液体活检评估是识别局部消融治疗后残留耐药疾病患者的重要转化终点。

然而，局部根除寡进展性疾病的策略存在局限性，即只有当耐药性发展已经转化为宏观进展性疾病时，成像才能检测到耐药性的发展。耐药性疾病在获得性耐药产生的初始部位以外的系统传播可能已经发生，这一发现得到了大多数患者在局部消融治疗后疾病进一步进展的支持。因此，在基于影像学的进展发展之前，早期靶向发生获得性 EGFR 耐药性高风险的局部疾病部位是有充分理由的。该策略得到脑转移患者回顾性数据的支持，其中早期放射外科联合 EGFR 靶向 TKI 与单独 EGFR 靶向 TKI 和在疾病进展时延迟放疗相比改善了 OS（HR 0.39，46 个月 vs 25 个月） .最近在 ASCO 2020 上发表的第一代 EGFR TKI 治疗的寡转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的随机 III 期试验支持了前期 SBRT 的假设，该试验证明了早期使用 SBRT 的 PFS 和 OS 益处与单独全身治疗。然而，这项研究受到仅使用第一代 TKI 的限制，尤其是受化疗作为强制性二线治疗的限制。

最近在几项随机试验中评估了联合全身治疗与局部消融治疗对寡转移性 NSCLC 的价值。所有研究都报告了将局部消融治疗添加到标准护理全身治疗后，OS 或 PFS 的显着和临床相关改善。然而，这些研究仅包括极少数具有激活驱动突变的 NSCLC 患者，在具有激活驱动突变和 TKI 治疗的 NSCLC 患者群体中，增加预先局部放疗的益处可能更小或更大：更小，因为 TKI 的全身疗效更高与化疗或更大的化疗相比，因为如果潜在的微观疾病被 TKI 成功控制，局部治疗的益处可能会变得最明显。

因此，临床需要在寡转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中评估局部消融治疗，同时有一个强有力的理由表明该人群可能特别受益于联合治疗：预计局部消融治疗的益处最大在有效的全身治疗的情况下，以控制局部未治疗的微观疾病，这对于 EGFR 靶向是正确的。

• 非小细胞肺癌 IV 期
• EGFR基因突变

• 药物：奥希替尼

  奥希替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。它是具有致敏突变 (EGFRm) 和 TKI 抗性突变 T790M 的表皮生长因子受体 (EGFR) 的不可逆抑制剂。

  将向患者提供适当数量的奥希替尼片剂（80 毫克或 40 毫克，如果由于毒性而减少剂量），以供患者在家自行给药。

  其他名称：塔格里索
• 放射：立体定向放射治疗 (SBRT)
  SBRT 将使用风险适应 SBRT 进行，最多 5 个 SBRT 分数。

• Soria JC、Ohe Y、Vansteenkiste J、Reungwetwattana T、Chewaskulyong B、Lee KH、Dechaphunkul A、Imamura F、Nogami N、Kurata T、Okamoto I、Zhou C、Cho BC、Cheng Y、Cho EK、Voon PJ、Planchard D , Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS;弗劳拉调查员。奥希替尼治疗未经治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌。 N Engl J Med。 2018 年 1 月 11 日；378(2)：113-125。 doi：10.1056/NEJMoa1713137。电子版 2017 年 11 月 18 日。
• Ramalingam SS、Vansteenkiste J、Planchard D、Cho BC、Grey JE、Ohe Y、Zhou C、Reungwetwattana T、Cheng Y、Chewaskulyong B、Shah R、Cobo M、Lee KH、Cheema P、Tiseo M、John T、Lin MC , Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC;弗劳拉调查员。奥希替尼在未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 中的总体存活率。 N Engl J Med。 2020 年 1 月 2 日；382(1):41-50。 doi：10.1056/NEJMoa1913662。电子版 2019 年 11 月 21 日。
• Weickhardt AJ、Scheier B、Burke JM、Gan G、Lu X、Bunn PA Jr、Aisner DL、Gaspar LE、Kavanagh BD、Doebele RC、Camidge DR。寡进展性疾病的局部消融治疗延长了酪氨酸激酶抑制剂在致癌基因成瘾的非小细胞肺癌中的疾病控制。 J Thorac Oncol。 2012 年 12 月；7(12)：1807-1814。 doi：10.1097/JTO.0b013e3182745948。
• Wang X, Zeng M. EGFRm 寡转移性非小细胞肺癌患者接受或不接受积极局部放射治疗的一线酪氨酸激酶抑制剂：随机 III 期开放标签临床试验 (SINDAS) 的中期结果 (NCT02893332) ）。 2020 年临床肿瘤学杂志； 38（15_suppl）：9508-
• Misale S、Fatherree JP、Cortez E、Li C、Bilton S、Timonina D、Myers DT、Lee D、Gomez-Caraballo M、Greenberg M、Nangia V、Greninger P、Egan RK、McClanaghan J、Stein GT、Murchie E、 Zarrinkar PP、Janes MR、Li LS、Liu Y、Hata AN、Benes CH。 KRAS G12C NSCLC 模型对 KRAS 与 PI3K 抑制相结合的直接靶向敏感。临床癌症研究。 2019 年 1 月 15 日；25(2)：796-807。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-0368。电子版 2018 年 10 月 16 日。
• Palma DA、Olson R、Harrow S、Gaede S、Louie AV、Haasbeek C、Mulroy L、Lock M、Rodrigues GB、Yaremko BP、Schellenberg D、Ahmad B、Griffioen G、Senthi S、Swaminath A、Kopek N、Liu M , Moore K, Currie S, Bauman GS, Warner A, Senan S. 立体定向消融放疗与寡转移癌患者的标准姑息治疗 (SABR-COMET)：一项随机、2 期、开放标签试验。柳叶刀。 2019 年 5 月 18 日；393(10185)：2051-2058。 doi：10.1016/S0140-6736(18)32487-5。电子版 2019 年 4 月 11 日。
• Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD。有限转移性非小细胞肺癌的巩固放疗：一项 2 期随机临床试验。 JAMA肿瘤学杂志。 2018 年 1 月 11 日；4(1)：e173501。 doi：10.1001/jamaoncol.2017.3501。电子版 2018 年 1 月 11 日。

纳入标准：

• 经组织学证实的、未经治疗的 EGFR 突变 NSCLC，有或没有 T790M 耐药突变。经认可的实验室检测到的敏感 EGFR 突变（外显子 19 缺失和/或外显子 21 L858R）的存在。
• 同步寡转移 IV 期疾病（最多 5 个病灶）
• 根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病
• 根据当地判断所有适合根治性放疗的病灶
• 年龄≥18岁
• ECOG 表现状态 0-2
• 预期寿命≥12个月
• 足够的血液、肾和肝功能
• 有生育能力的女性，包括在过去 2 年内有过末次月经的女性，必须在注册前 7 天内进行阴性尿或血清妊娠试验。
• 用于协议处理的书面 IC

排除标准：

• NSCLC的既往化疗、免疫治疗、放疗或治疗性手术（中枢神经系统或肾上腺转移瘤切除腔的切除和术后放疗除外）
• 超过 5 个远处寡转移（任何第二个胸腔内病变都算作远处转移；区域淋巴结转移不计入 5 个寡转移）和超过 2 个胸内病变。
• 不适合放射外科或神经外科的脑转移瘤
• 存在软脑膜转移
• 有症状的脊髓压迫
• 不适合根治性放疗的颅外转移部位
• 目前正在接受已知是强效 CYP3A4 诱导剂的药物或草药补充剂
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前的显着肠切除会妨碍奥希替尼的充分吸收
• 任何以下心脏标准：QTcF > 470 毫秒；静息心电图的节律、传导或形态的任何临床上重要的异常；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素
• 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据
• 特发性肺纤维化是肺放疗的禁忌症。
• 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏的历史。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则由研究者判断患者不应参加研究
• 怀孕或处于哺乳期的妇女。
• 在最后一次奥希替尼剂量后，在试验期间不愿意使用有效避孕方法的性活跃男性和有生育能力的女性，女性长达 6 周，男性长达 4 个月。

• 一线 EGFR 靶向奥希替尼和 SBRT 对原发肿瘤和所有转移灶的安全性 [时间框架：≥2 级肺炎发生率，需要药物治疗，试验随访前 18 个月内的任何时间]
  定义为在入组后前 18 个月内任何时间发生≥2 级肺炎且需要治疗的患者人数占主要终点安全队列中的患者总数。
• 一线 EGFR 靶向奥希替尼和 SBRT 对原发肿瘤和所有转移灶的疗效 [时间范围：从入组日期到记录的进展或死亡的时间，如果没有记录进展，则评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  如果安全性得到证实，疗效将根据 RECIST v1.1 在疗效队列中根据无进展生存期 (PFS) 进行分层测试。 PFS 定义为从入组日期到记录的进展或死亡（如果未记录进展）的时间。

• 总生存期 (OS) [ 时间范围：从入组日期到任何原因死亡的时间。审查将在最后一次随访日期进行，评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从登记之日起至因任何原因死亡的时间。
• 疾病进展模式 [时间范围：在入组后 18 个月内评估]
  定义为疾病进展模式定义为首次进展的部位：无、局部、远处（骨、脑、肝脏等）或局部和远处
• 远期无进展生存期 [时间范围：从入组日期到新转移发生的时间，不包括入组时诊断出的寡转移 - 评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从入组日期到出现新转移的时间，不包括入组时诊断出的寡转移
• 客观反应率 [ 时间框架：从所有试验评估时间点的注册开始的时间 - 评估的最大值约为。第一位患者入组后 44 个月]
  定义为根据 RECIST v1.1 达到最佳总体反应 [完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)] 的患者百分比
• 反应持续时间 [ 时间范围：从第一次记录客观反应的日期到第一次记录到进展、复发或死亡的日期 - 评估最多约第一位患者入组后 44 个月]
  定义为从首次记录客观反应（CR 或 PR，根据 RECIST v1.1）到首次记录进展、复发或死亡日期的时间间隔
• 根据CTCAE v5.0 [时间范围：评估最多约。第一位患者入组后 44 个月]
  评估治疗的安全性和耐受性。
• 症状特异性和整体生活质量 [时间范围：从基线到治疗 24 周评估]
  QoL 将通过肺癌症状量表进行评估，这是一份 9 项问卷，包括六项症状（即食欲减退、疲劳、咳嗽、呼吸困难、咯血和疼痛）和三项解决症状困扰、正常活动和总体 QoL。主要 QoL 终点将是 LCSS 总分（所有 9 个项目的平均值）从基线到治疗 24 周的变化。

靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 突变已从根本上改变了转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗。

几项随机 III 期研究比较了第一代（厄洛替尼或吉非替尼）或第二代（阿法替尼）EGFR 靶向 TKI 与标准铂类化疗，均报告显着提高了客观缓解率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS) ）。对于 T790M 突变导致 TKI 耐药的患者，大约 50% 的患者是耐药机制，奥希替尼优于铂类化疗，ORR 和 PFS 显着改善且具有临床相关性。最近，FLAURA 研究报告称，与第一代 TKI（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼可改善未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 的 PFS，且 ORR 没有差异。在更长时间的随访中，一线奥希替尼也与生存率提高有关。

尽管患者处于疾病的转移阶段，但将局部治疗整合到多模式治疗中是克服单独靶向 EGFR 的 TKI 局限性的有前景的策略。这是基于观察到在 EGFR 靶向 TKI 下的疾病进展最常发生在转移性疾病的原始部位，并且大多数患者在有限数量的转移病灶中表现出疾病进展，这种情况被定义为寡进展。哈拉比等人。在一系列 49 名患者中报告说，47.0%、32.6% 和 20.4% 的患者发生了原发部位衰竭，合并原部位和远处部位衰竭以及远处部位衰竭作为疾病进展为 EGFR 靶向 TKI 的首次进展。原发肿瘤大小是原发部位失败的最重要预测因素。李等人。报道了大约 266 名接受一线 EGFR 靶向 TKI 治疗的患者，原发部位和远处部位的疾病进展分别为 39% 和 61%。郭等人。报道了原始部位的疾病进展，合并原始和远处部位以及远处部位的比例分别为 50%、28% 和 22%。因此，靶向 EGFR 的 TKI 在控制宏观疾病部位的效果较差，残留的癌细胞最终在这些部位获得耐药性并成为进一步疾病进展的根源。

早期基于影像学检测寡进展性疾病部位及其局部消融结合 TKI 的延续是克服这种耐药性发展的一种策略：通过局部消融治疗根除对 EGFR 靶向 TKI 具有获得性耐药性的转移部位，无论潜在的耐药机制如何，而非进展性和 EGFR 敏感位点由 TKI 治疗持续靶向和控制。这种联合模式策略在几项回顾性研究中显示出有希望的结果，包括最近的一项瑞士队列研究，其中在寡进展性 T790M 突变 NSCLC 患者中加入局部消融治疗并继续使用奥希替尼被确定为延长总生存期 (OS) 的干预措施。一项随机 II 期试验目前正在测试这一针对寡进展性驱动突变 NSCLC 患者的局部消融放疗的假设 (NCT03256981)；用于反应评估的液体活检评估是识别局部消融治疗后残留耐药疾病患者的重要转化终点。

然而，局部根除寡进展性疾病的策略存在局限性，即只有当耐药性发展已经转化为宏观进展性疾病时，成像才能检测到耐药性的发展。耐药性疾病在获得性耐药产生的初始部位以外的系统传播可能已经发生，这一发现得到了大多数患者在局部消融治疗后疾病进一步进展的支持。因此，在基于影像学的进展发展之前，早期靶向发生获得性 EGFR 耐药性高风险的局部疾病部位是有充分理由的。该策略得到脑转移患者回顾性数据的支持，其中早期放射外科联合 EGFR 靶向 TKI 与单独 EGFR 靶向 TKI 和在疾病进展时延迟放疗相比改善了 OS（HR 0.39，46 个月 vs 25 个月） .最近在 ASCO 2020 上发表的第一代 EGFR TKI 治疗的寡转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的随机 III 期试验支持了前期 SBRT 的假设，该试验证明了早期使用 SBRT 的 PFS 和 OS 益处与单独全身治疗。然而，这项研究受到仅使用第一代 TKI 的限制，尤其是受化疗作为强制性二线治疗的限制。

最近在几项随机试验中评估了联合全身治疗与局部消融治疗对寡转移性 NSCLC 的价值。所有研究都报告了将局部消融治疗添加到标准护理全身治疗后，OS 或 PFS 的显着和临床相关改善。然而，这些研究仅包括极少数具有激活驱动突变的 NSCLC 患者，在具有激活驱动突变和 TKI 治疗的 NSCLC 患者群体中，增加预先局部放疗的益处可能更小或更大：更小，因为 TKI 的全身疗效更高与化疗或更大的化疗相比，因为如果潜在的微观疾病被 TKI 成功控制，局部治疗的益处可能会变得最明显。

因此，临床需要在寡转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者中评估局部消融治疗，同时有一个强有力的理由表明该人群可能特别受益于联合治疗：预计局部消融治疗的益处最大在有效的全身治疗的情况下，以控制局部未治疗的微观疾病，这对于 EGFR 靶向是正确的。

• 非小细胞肺癌 IV 期
• EGFR基因突变

• 药物：奥希替尼

  奥希替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。它是具有致敏突变 (EGFRm) 和 TKI 抗性突变 T790M 的表皮生长因子受体 (EGFR) 的不可逆抑制剂。

  将向患者提供适当数量的奥希替尼片剂（80 毫克或 40 毫克，如果由于毒性而减少剂量），以供患者在家自行给药。

  其他名称：塔格里索
• 放射：立体定向放射治疗 (SBRT)
  SBRT 将使用风险适应 SBRT 进行，最多 5 个 SBRT 分数。

• Soria JC、Ohe Y、Vansteenkiste J、Reungwetwattana T、Chewaskulyong B、Lee KH、Dechaphunkul A、Imamura F、Nogami N、Kurata T、Okamoto I、Zhou C、Cho BC、Cheng Y、Cho EK、Voon PJ、Planchard D , Su WC, Gray JE, Lee SM, Hodge R, Marotti M, Rukazenkov Y, Ramalingam SS;弗劳拉调查员。奥希替尼治疗未经治疗的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌。 N Engl J Med。 2018 年 1 月 11 日；378(2)：113-125。 doi：10.1056/NEJMoa1713137。电子版 2017 年 11 月 18 日。
• Ramalingam SS、Vansteenkiste J、Planchard D、Cho BC、Grey JE、Ohe Y、Zhou C、Reungwetwattana T、Cheng Y、Chewaskulyong B、Shah R、Cobo M、Lee KH、Cheema P、Tiseo M、John T、Lin MC , Imamura F, Kurata T, Todd A, Hodge R, Saggese M, Rukazenkov Y, Soria JC;弗劳拉调查员。奥希替尼在未经治疗的 EGFR 突变晚期 NSCLC 中的总体存活率。 N Engl J Med。 2020 年 1 月 2 日；382(1):41-50。 doi：10.1056/NEJMoa1913662。电子版 2019 年 11 月 21 日。
• Weickhardt AJ、Scheier B、Burke JM、Gan G、Lu X、Bunn PA Jr、Aisner DL、Gaspar LE、Kavanagh BD、Doebele RC、Camidge DR。寡进展性疾病的局部消融治疗延长了酪氨酸激酶抑制剂在致癌基因成瘾的非小细胞肺癌中的疾病控制。 J Thorac Oncol。 2012 年 12 月；7(12)：1807-1814。 doi：10.1097/JTO.0b013e3182745948。
• Wang X, Zeng M. EGFRm 寡转移性非小细胞肺癌患者接受或不接受积极局部放射治疗的一线酪氨酸激酶抑制剂：随机 III 期开放标签临床试验 (SINDAS) 的中期结果 (NCT02893332) ）。 2020 年临床肿瘤学杂志； 38（15_suppl）：9508-
• Misale S、Fatherree JP、Cortez E、Li C、Bilton S、Timonina D、Myers DT、Lee D、Gomez-Caraballo M、Greenberg M、Nangia V、Greninger P、Egan RK、McClanaghan J、Stein GT、Murchie E、 Zarrinkar PP、Janes MR、Li LS、Liu Y、Hata AN、Benes CH。 KRAS G12C NSCLC 模型对 KRAS 与 PI3K 抑制相结合的直接靶向敏感。临床癌症研究。 2019 年 1 月 15 日；25(2)：796-807。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-18-0368。电子版 2018 年 10 月 16 日。
• Palma DA、Olson R、Harrow S、Gaede S、Louie AV、Haasbeek C、Mulroy L、Lock M、Rodrigues GB、Yaremko BP、Schellenberg D、Ahmad B、Griffioen G、Senthi S、Swaminath A、Kopek N、Liu M , Moore K, Currie S, Bauman GS, Warner A, Senan S. 立体定向消融放疗与寡转移癌患者的标准姑息治疗 (SABR-COMET)：一项随机、2 期、开放标签试验。柳叶刀。 2019 年 5 月 18 日；393(10185)：2051-2058。 doi：10.1016/S0140-6736(18)32487-5。电子版 2019 年 4 月 11 日。
• Iyengar P, Wardak Z, Gerber DE, Tumati V, Ahn C, Hughes RS, Dowell JE, Cheedella N, Nedzi L, Westover KD, Pulipparacharuvil S, Choy H, Timmerman RD。有限转移性非小细胞肺癌的巩固放疗：一项 2 期随机临床试验。 JAMA肿瘤学杂志。 2018 年 1 月 11 日；4(1)：e173501。 doi：10.1001/jamaoncol.2017.3501。电子版 2018 年 1 月 11 日。

纳入标准：

• 经组织学证实的、未经治疗的 EGFR 突变 NSCLC，有或没有 T790M 耐药突变。经认可的实验室检测到的敏感 EGFR 突变（外显子 19 缺失和/或外显子 21 L858R）的存在。
• 同步寡转移 IV 期疾病（最多 5 个病灶）
• 根据 RECIST v1.1 定义的可测量疾病
• 根据当地判断所有适合根治性放疗的病灶
• 年龄≥18岁
• ECOG 表现状态 0-2
• 预期寿命≥12个月
• 足够的血液、肾和肝功能
• 有生育能力的女性，包括在过去 2 年内有过末次月经的女性，必须在注册前 7 天内进行阴性尿或血清妊娠试验。
• 用于协议处理的书面 IC

排除标准：

• NSCLC的既往化疗、免疫治疗、放疗或治疗性手术（中枢神经系统或肾上腺转移瘤切除腔的切除和术后放疗除外）
• 超过 5 个远处寡转移（任何第二个胸腔内病变都算作远处转移；区域淋巴结转移不计入 5 个寡转移）和超过 2 个胸内病变。
• 不适合放射外科或神经外科的脑转移瘤
• 存在软脑膜转移
• 有症状的脊髓压迫
• 不适合根治性放疗的颅外转移部位
• 目前正在接受已知是强效 CYP3A4 诱导剂的药物或草药补充剂
• 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据
• 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前的显着肠切除会妨碍奥希替尼的充分吸收
• 任何以下心脏标准：QTcF > 470 毫秒；静息心电图的节律、传导或形态的任何临床上重要的异常；任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素
• 间质性肺病 (ILD)、药物引起的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据
• 特发性肺纤维化是肺放疗的禁忌症。
• 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏的历史。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则由研究者判断患者不应参加研究
• 怀孕或处于哺乳期的妇女。
• 在最后一次奥希替尼剂量后，在试验期间不愿意使用有效避孕方法的性活跃男性和有生育能力的女性，女性长达 6 周，男性长达 4 个月。