• 病理完全缓解（pCR）[时间范围：手术]
• 3 年无病生存率 (DFS) [时间框架：3 年内疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡]
  从受试者筛选到首次记录的 3 年内复发或疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间
• 5 年无病生存率 (DFS) [时间框架：5 年内疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡]
  从受试者筛选到首次记录的 5 年内任何原因导致疾病复发或进展 (PD) 或死亡的时间

FOLFIRINOX方案已成为晚期结直肠癌、晚期胰腺癌及胰腺癌术后辅助治疗的标准治疗方案。随着我国学者的不断探索，又修订了适合国人体质的改良剂量，耐受性好，疗效明确。本项目所用药物均为胃癌标准治疗药物。

2020年，JAMA Network Open和JAMA Oncology先后报道了FOLFIRINOX在胃癌围手术期的应用和胃癌晚期结果，分别获得了非常惊人的数据。

根据CheckMate-649的结果，FDA批准Nivolumab联合化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌的一线治疗，无论PD-L1表达如何。同时，这也是FDA批准用于胃癌的首个一线免疫疗法。但关于术前新辅助治疗或围手术期临床研究尚无定论，因此有必要探讨PD-1的疗效围手术期抗体。

本研究是一项单中心、随机、对照的 II 期临床研究。该研究的主要终点是围手术期给予 mFOLFIRINOX 方案联合 PD-1 抗体和 D2 根治术治疗可切除的晚期胃癌。深部肿瘤缓解率（TRG0 和 TRG1），次要终点包括 pCR 率、3 年 DFS 率、安全性、R0 切除率、D2 根治性切除率、5 年 DFS 率、5 年 OS 率。

• 药物：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
  每个化疗周期前给予240mg PD-1抗体，d1；化疗方案：伊立替康150mg/m2，d1；氟尿嘧啶 2400 mg/m²，d1-2，连续泵送 46 小时；亚叶酸 200 毫克/平方米，d1；奥沙利铂 65 毫克/平方米，d1； PD-1抗体每3周重复一次；每 2 周重复一次化疗。术前4个周期。运行后4个循环。
• 药物：PD-1抗体结合SOX方案

  每个化疗周期前给予240mg PD-1抗体，d1；化疗方案：奥沙利铂 130 mg/m²，d1，ticgio 40-60mg bid，d1-14 q3w；每 3 周重复一次。

  术前2-4个周期。围手术期为8个周期。

• 实验：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
  干预：药物：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
• Active Comparator：PD-1抗体结合SOX程序
  干预：药物：PD-1抗体结合SOX方案

纳入标准：

1. 18岁以上，75岁以下，不限性别；
2. 未经治疗的局部晚期可切除胃或胃食管结合部腺癌患者，病理诊断明确；
3. 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，有明确的可测量可评价病灶，螺旋CT病灶≥1cm；
4. 身体状况评分 KPS评分80-100分；
5. 能够接受全身化疗；
6. 无明显活动性出血；
7. 无其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌治愈、皮肤基底癌或鳞状细胞癌除外；
8. 育龄妇女妊娠试验阴性，在临床试验期间自愿采取有效可靠的避孕措施；
9. 自愿签署知情同意书；

排除标准：

1. 邻近器官有远处转移或局部侵犯；
2. 肿瘤复发；
3. 患有或曾经患有自身免疫性疾病；
4. 既往器官移植或 HIV 患者；
5. 对 5-氟尿嘧啶、亮氨酸钙、奥沙利铂或伊立替康过敏，或存在对 5-氟尿嘧啶、亮氨酸钙、奥沙利铂或伊立替康的禁忌症；
6. 恶性继发疾病可追溯至 5 年（例外：宫颈原位癌、基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌充分治疗）；
7. 严重的非手术并发症或急性感染；
8. 周围多发性神经病>NCI Grad I；

9. 血液系统、肝肾功能受损。评价标准如下：

   血常规：白细胞（WBC）<3.0×109/L，中性粒细胞（ANC）<1.5×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<90g/L。

   肝肾功能：总胆红素（TBIL）>正常值上限的1.5倍；尿素氮（BUN）>正常值上限1.5倍；肌酐（Cr）>正常值上限1.5倍；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶（ALT和AST）>3倍正常值上限值（无肝转移）；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶（ALT和AST）>正常值上限的5倍（肝转移）；

10. 有症状性脑转移的受试者；
11. 有明显心律失常、心肌缺血、严重房室传导阻滞、心功能不全、严重瓣膜病等临床表现者；
12. 严重骨髓衰竭的受试者；
13. 难以控制的精神病人；
14. 怀孕或哺乳期受试者；
15. 研究者认为不适宜参加本试验的受试者；
16. 纳入另一项临床试验；

• 病理完全缓解（pCR）[时间范围：手术]
• 3 年无病生存率 (DFS) [时间框架：3 年内疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡]
  从受试者筛选到首次记录的 3 年内复发或疾病进展 (PD) 或任何原因死亡的时间
• 5 年无病生存率 (DFS) [时间框架：5 年内疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡]
  从受试者筛选到首次记录的 5 年内任何原因导致疾病复发或进展 (PD) 或死亡的时间

FOLFIRINOX方案已成为晚期结直肠癌、晚期胰腺癌及胰腺癌术后辅助治疗的标准治疗方案。随着我国学者的不断探索，又修订了适合国人体质的改良剂量，耐受性好，疗效明确。本项目所用药物均为胃癌标准治疗药物。

2020年，JAMA Network Open和JAMA Oncology先后报道了FOLFIRINOX在胃癌围手术期的应用和胃癌晚期结果，分别获得了非常惊人的数据。

根据CheckMate-649的结果，FDA批准Nivolumab联合化疗用于晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌的一线治疗，无论PD-L1表达如何。同时，这也是FDA批准用于胃癌的首个一线免疫疗法。但关于术前新辅助治疗或围手术期临床研究尚无定论，因此有必要探讨PD-1的疗效围手术期抗体。

本研究是一项单中心、随机、对照的 II 期临床研究。该研究的主要终点是围手术期给予 mFOLFIRINOX 方案联合 PD-1 抗体和 D2 根治术治疗可切除的晚期胃癌。深部肿瘤缓解率（TRG0 和 TRG1），次要终点包括 pCR 率、3 年 DFS 率、安全性、R0 切除率、D2 根治性切除率、5 年 DFS 率、5 年 OS 率。

• 药物：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
  每个化疗周期前给予240mg PD-1抗体，d1；化疗方案：伊立替康150mg/m2，d1；尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 2400 mg/m²，d1-2，连续泵送 46 小时；亚叶酸 200 毫克/平方米，d1；奥沙利铂 65 毫克/平方米，d1； PD-1抗体每3周重复一次；每 2 周重复一次化疗。术前4个周期。运行后4个循环。
• 药物：PD-1抗体结合SOX方案

  每个化疗周期前给予240mg PD-1抗体，d1；化疗方案：奥沙利铂 130 mg/m²，d1，ticgio 40-60mg bid，d1-14 q3w；每 3 周重复一次。

  术前2-4个周期。围手术期为8个周期。

• 实验：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
  干预：药物：PD-1抗体联合FOLFIRINOX方案
• Active Comparator：PD-1抗体结合SOX程序
  干预：药物：PD-1抗体结合SOX方案

纳入标准：

1. 18岁以上，75岁以下，不限性别；
2. 未经治疗的局部晚期可切除胃或胃食管结合部腺癌患者，病理诊断明确；
3. 根据实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1，有明确的可测量可评价病灶，螺旋CT病灶≥1cm；
4. 身体状况评分 KPS评分80-100分；
5. 能够接受全身化疗；
6. 无明显活动性出血；
7. 无其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌治愈、皮肤基底癌或鳞状细胞癌除外；
8. 育龄妇女妊娠试验阴性，在临床试验期间自愿采取有效可靠的避孕措施；
9. 自愿签署知情同意书；

排除标准：

1. 邻近器官有远处转移或局部侵犯；
2. 肿瘤复发；
3. 患有或曾经患有自身免疫性疾病；
4. 既往器官移植或 HIV 患者；
5. 对 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶、亮氨酸钙、奥沙利铂或伊立替康过敏，或存在对 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶、亮氨酸钙、奥沙利铂或伊立替康的禁忌症；
6. 恶性继发疾病可追溯至 5 年（例外：宫颈原位癌、基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌充分治疗）；
7. 严重的非手术并发症或急性感染；
8. 周围多发性神经病>NCI Grad I；

9. 血液系统、肝肾功能受损。评价标准如下：

   血常规：白细胞（WBC）<3.0×109/L，中性粒细胞（ANC）<1.5×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血红蛋白（Hb）<90g/L。

   肝肾功能：总胆红素（TBIL）>正常值上限的1.5倍；尿素氮（BUN）>正常值上限1.5倍；肌酐（Cr）>正常值上限1.5倍；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶（ALT和AST）>3倍正常值上限值（无肝转移）；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶（ALT和AST）>正常值上限的5倍（肝转移）；

10. 有症状性脑转移的受试者；
11. 有明显心律失常、心肌缺血、严重房室传导阻滞、心功能不全、严重瓣膜病等临床表现者；
12. 严重骨髓衰竭的受试者；
13. 难以控制的精神病人；
14. 怀孕或哺乳期受试者；
15. 研究者认为不适宜参加本试验的受试者；
16. 纳入另一项临床试验；