免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
评估口服 AL01211 在健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 常染色体显性多囊肾 | 药物：AL01211 或安慰剂（A 部分）药物：AL01211 或安慰剂（B 部分）药物：AL01211 或安慰剂（C 部分） | 阶段1 |
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 98人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 双人（参与者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 用于评估口服 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 8 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 6 月 1 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 6 月 30 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A 部分健康志愿者：单次递增剂量 | 药物：AL01211 或安慰剂（A 部分） 五个剂量组，剂量范围从 2mg 到 60mg |
| 实验：B 部分健康志愿者多次递增剂量 | 药物：AL01211 或安慰剂（B 部分） 五个剂量组，剂量范围为每天 2-60 毫克。每个单独的剂量给予 14 天 |
| 实验性：C 部分常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 受试者 C 部分的剂量水平将在研究的 MAD 部分（B 部分）完成后确定。 预计确认诊断为常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的成年参与者将按两种剂量水平中的每一种进行招募。 | 药物：AL01211 或安慰剂（C 部分） 患有常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的受试者将每天接受一次治疗，持续 28 天 |
- 通过健康成人参与者/ADPKD 患者的不良事件/严重不良事件评估 AL01211 的安全性和耐受性措施。 [时间范围：从基线到治疗结束的平均评估时间为 90 天]通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的参与者数量
- 评估 AL01211 在健康成人参与者/ADPKD 患者中的药代动力学 [时间范围：从基线到治疗结束的平均评估时间为 56 天]以下参数用于药代动力学：AUC0-last、AUC0-24h
- 口服 AL01211 后血浆和尿液中葡萄糖神经酰胺的测量 [时间范围：从基线到治疗结束评估平均 56 天]葡萄糖神经酰胺水平的变化
- 口服 AL01211 后血浆和尿液中单唾液酸二己糖神经节苷脂的测量 [时间范围：从基线到治疗结束评估平均 56 天]单唾液酸二己糖神经节苷脂水平的变化
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 55 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
纳入标准：
对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)
为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
- 健康的男性或女性志愿者，年龄在 18 至 55 岁之间
- 根据病史、体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查确定的参与者身体健康。
- 体重指数 (BMI) 介于 20.0 和 34.9 kg/m2（含）之间。
- 每天吸烟不超过 2 支或每周不超过 2 支香烟（包括电子烟）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在坐月子期间戒烟。
- 参与者必须没有相关的饮食限制，
女性必须是非怀孕和非哺乳期，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到研究药物给药后至少 30 天，包括随访期。双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：
- 筛选前至少 1 个月已确定激素避孕（口服避孕药 [OCP]、长效植入性激素和注射性激素）
- 阴道环或宫内节育器 [IUD]
- 女性筛查前至少 6 个月（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或输精管切除术至少 90 天前有手术绝育的书面证据（有适当的输精管切除术后缺席证明）精液中的精子），前提是男性伴侣是唯一的伴侣。
- 没有生育能力的女性必须绝经后≥ 12 个月。绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时测试 ≥ 40 IU/mL 的促卵泡激素 (FSH) 水平来确认。拒绝异性交的女性也有资格参加。
定期禁欲（例如，日历、排卵、有症状、排卵后方法）和戒断被认为不是非常有效的节育方法。参与者在研究期间和最后一次研究治疗后 1 个月内完全禁欲是可以接受的。
完全同性关系的女性参与者不需要使用避孕措施。
- 男性必须手术不育（输精管切除术后 90 天以上没有活精子）、禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系 (WOCBP)，参与者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管闭塞） 、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用可接受的、高效的避孕方法，从筛选到研究药物给药后至少 90 天，包括随访期。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。有同性伴侣（阴茎 - 阴道性交的禁欲）的参与者如果这是他们的首选和惯常生活方式，则符合资格。
WOCBP 必须在筛选和第 -1 天的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
在最后一剂 AL01211 后至少 90 天内，男性不得捐献精子。
- 参与者必须有能力和意愿参加对 CRU 的必要访问。
- 必须签署知情同意书 (ICF)，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与研究。
对于 C 部分 (ADPKD)
为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
- 18 至 55 岁（包括知情同意时）。
根据改良的 Pei-Ravine 标准诊断 ADPKD 的证据：
- 超声检查每个肾至少 3 个囊肿或 CT 或 MRI 至少 5 个囊肿，有 ADPKD 家族史或
- 通过任何放射学方法，每个肾脏至少有 10 个囊肿，如果没有家族史，则排除其他囊性肾病。
- 必须签署 iCF，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与研究。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30.0 mL/min/1.73 m2 且 ≤ 89.0 mL/min/1.73 m2。
- BMI 介于 20.0 和 34.9 kg/m2 之间。
- 每天吸烟不超过 2 支或每周不超过 2 支香烟（包括电子烟）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在坐月子期间戒烟。
- 参与者必须没有相关的饮食限制，
女性必须是非怀孕和非哺乳期，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到研究药物给药后至少 30 天，包括随访期。双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：
- 成熟的荷尔蒙避孕（OCP、长效植入式荷尔蒙和注射荷尔蒙）
- 阴道环或宫内节育器
- 女性筛查前至少 6 个月（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或输精管切除术至少 90 天前有手术绝育的书面证据（有适当的输精管切除术后缺乏精子的文件）在精液中），前提是男性伴侣是唯一的伴侣。
- 没有生育能力的女性必须绝经后≥ 12 个月。绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时测试 FSH 水平 ≥ 40 IU/mL 来确认。拒绝异性交的女性也有资格参加。
定期禁欲（例如，日历、排卵、有症状、排卵后方法）和戒断被认为不是非常有效的节育方法。参与者在研究期间和最后一次研究治疗后 1 个月内完全禁欲是可以接受的。
完全处于同性关系中的女性参与者无需采取避孕措施。
- 男性必须手术不育（输精管切除术后 90 天以上没有活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，参与者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用可接受的高效避孕方法，从筛选到研究药物给药后至少 90 天，包括随访期。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。有同性伴侣（阴茎 - 阴道性交的禁欲）的参与者如果这是他们的首选和惯常生活方式，则符合资格。
WOCBP 必须在筛选和第 1 天的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
在最后一剂 AL01211 后至少 90 天内，男性不得捐献精子。
- 参与者必须有能力和意愿参加对 CRU 的必要访问。
排除标准：
对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)
符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
- 可能干扰研究进行的任何伴随疾病、病症或治疗。
- 重大精神疾病的病史或症状，
- 重大肝脏或肾脏疾病或损害的病史或证据，包括实验室检查结果（包括全血细胞计数、化学检查包括肾检查和肝功能检查以及尿液分析）的临床显着异常。
- 至少 5 年的活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据，除了：被认为治愈的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的局部前列腺癌或其他原位癌。
- 已知对 AL01211 或药物制剂中的赋形剂过敏或过敏。
- 尽管进行了最佳治疗，但未控制的高血压 > 140/90 mmHg。
筛查时出现以下任何异常心电图发现：
- PR 间期 > 210 ms 或 < 120 ms
- QRS 间隔 > 120 毫秒
- QTcF 间期 > 450 ms
- 被认为具有临床意义的 ST 段抬高或压低
- 任何肝脏实验室异常 > 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP)。
- 根据筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 90mL/min/1.73 m2 由研究人员确定的肾功能受损。
- 在研究期间的任何时间，包括在研究药物给药后长达 30 天（对于女性参与者）或在研究药物给药后长达 90 天（对于研究的女性伴侣），在筛选或计划怀孕时怀孕或哺乳期（自己或伴侣）男性参与者）。
- 筛查时发烧或有症状的病毒或细菌感染。 SARS-CoV-2 感染的检测将根据当地指南（卫生当局、机构审查委员会/独立伦理委员会和研究中心政策）进行，并在需要时由研究人员自行决定。
- 在给药前 1 个月内接受过活疫苗或减毒疫苗的参与者。一旦符合条件，参与者可以根据研究者的判断立即接种 SARS-CoV-2 疫苗，并且可以使用疫苗。
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分级，参与者的皮质白内障大于晶状体周长的四分之一（皮质白内障 2 级 [COR-2]）或后囊下白内障 > 2mm（后囊下白内障等级-2 [PSC-2]）。不排除患有核性白内障的参与者。
- 参与者目前正在接受或在过去一个月内接受过可能导致白内障的药物，包括任何途径的皮质类固醇（仅限于中高效局部类固醇；鼻内类固醇是可以接受的）的慢性方案（比每 2 周更频繁） ) 或任何可能导致白内障的药物（如吩噻嗪和缩瞳药、胺碘酮、别嘌呤醇和苯妥英），根据处方信息。
- 筛选时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 毒理学筛查阳性的参与者（尿液检测包括巴比妥类药物、四氢大麻酚 (THC)、苯丙胺、苯二氮卓类药物、阿片类药物和可卡因的定性鉴定）或酒精呼气试验。
- 在过去 5 年内有药物滥用或依赖史或娱乐性静脉注射 (IV) 药物使用史的参与者（通过自我声明）
- 定期饮酒定义为每周 >21 个酒精单位（其中 1 个单位 = 284 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或 125 毫升葡萄酒）。参与者不愿意在进入 CRU 前 48 小时开始戒酒，直到完成主要随访。 （A部分[队列A3除外]：第7天；A部分[队列A3]：第35天；B部分：第21天）。
- 在筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗器械，或在产品的 5 个半衰期（以最长者为准）或在筛选前 1 年内参与超过四项研究性药物研究。
- 在给药前 2 周使用任何处方药（激素避孕药除外：OCP、长效植入性激素、注射性激素、阴道环或宫内节育器）、非处方 (OTC) 药物、草药、补充剂或维生素在研究过程中，未经研究者和 MM 事先批准。简单镇痛（扑热息痛、非甾体抗炎药 [NSAID]）可由研究人员自行决定允许。
- 对任何药物、食物、毒素或其他暴露有过敏反应或其他严重过敏史。
对于 C 部分 (ADPKD)：A 部分和 B 部分的排除标准加上
符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
| 联系人：Marvin Garovoy，医学博士 | 415-342-3215 | marvin.garovoy@acelinktherapeutics.com | |
| 联系人：迈克尔·亚当凯维奇 | michael.adamkiewicz@acelinktherapeutics.com |
| 首席研究员： | 本·斯奈德 (Ben Snyder), MBBS, FRACP | 核网络有限公司 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 3 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 8 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 6 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 通过健康成人参与者/ADPKD 患者的不良事件/严重不良事件评估 AL01211 的安全性和耐受性措施。 [时间范围：从基线到治疗结束的平均评估时间为 90 天] 通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的参与者数量 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE |
| ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 评估口服 AL01211 在健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 用于评估口服 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究 | ||||||||
| 简要总结 | 该研究旨在评估 Oral AL01211 在健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究是 AL01211 在健康成年参与者和常染色体显性多囊肾病成年患者中进行的第一阶段人类 (FIH)、随机、双盲、安慰剂对照研究。 研究由三部分组成： A 部分将在大约 40 名健康成人参与者的单次递增剂量递增研究中研究 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 B 部分将在大约 40 名健康成年志愿者的多次递增剂量递增研究中研究 AL01211 的安全性和耐受性、药代动力学和药效学。 C 部分将在 18 名确诊为常染色体显性遗传多囊肾病的成年患者的多剂量研究中研究 AL01211 的安全性和耐受性、药代动力学和药效学。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 常染色体显性多囊肾 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 98 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 6 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 6 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD) 为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
对于 C 部分 (ADPKD) 为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
排除标准： 对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD) 符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
对于 C 部分 (ADPKD)：A 部分和 B 部分的排除标准加上 符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 55 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04908462 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | AL01211-101 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | Novotech (Australia) Pty Limited | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 98人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 双人（参与者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 用于评估口服 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 8 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 6 月 1 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 6 月 30 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A 部分健康志愿者：单次递增剂量 | 药物：AL01211 或安慰剂（A 部分） 五个剂量组，剂量范围从 2mg 到 60mg |
| 实验：B 部分健康志愿者多次递增剂量 | 药物：AL01211 或安慰剂（B 部分） 五个剂量组，剂量范围为每天 2-60 毫克。每个单独的剂量给予 14 天 |
| 实验性：C 部分常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 受试者 | 药物：AL01211 或安慰剂（C 部分） |
- 通过健康成人参与者/ADPKD 患者的不良事件/严重不良事件评估 AL01211 的安全性和耐受性措施。 [时间范围：从基线到治疗结束的平均评估时间为 90 天]通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的参与者数量
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 55 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
纳入标准：
对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)
为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
- 健康的男性或女性志愿者，年龄在 18 至 55 岁之间
- 根据病史、体格检查、生命体征、心电图和临床实验室检查确定的参与者身体健康。
- 体重指数 (BMI) 介于 20.0 和 34.9 kg/m2（含）之间。
- 每天吸烟不超过 2 支或每周不超过 2 支香烟（包括电子烟）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在坐月子期间戒烟。
- 参与者必须没有相关的饮食限制，
女性必须是非怀孕和非哺乳期，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到研究药物给药后至少 30 天，包括随访期。双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：
- 筛选前至少 1 个月已确定激素避孕（口服避孕药 [OCP]、长效植入性激素和注射性激素）
- 阴道环或宫内节育器 [IUD]
- 女性筛查前至少 6 个月（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或输精管切除术至少 90 天前有手术绝育的书面证据（有适当的输精管切除术后缺席证明）精液中的精子），前提是男性伴侣是唯一的伴侣。
- 没有生育能力的女性必须绝经后≥ 12 个月。绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时测试 ≥ 40 IU/mL 的促卵泡激素 (FSH) 水平来确认。拒绝异性交的女性也有资格参加。
定期禁欲（例如，日历、排卵、有症状、排卵后方法）和戒断被认为不是非常有效的节育方法。参与者在研究期间和最后一次研究治疗后 1 个月内完全禁欲是可以接受的。
完全同性关系的女性参与者不需要使用避孕措施。
- 男性必须手术不育（输精管切除术后 90 天以上没有活精子）、禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系 (WOCBP)，参与者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管闭塞） 、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用可接受的、高效的避孕方法，从筛选到研究药物给药后至少 90 天，包括随访期。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。有同性伴侣（阴茎 - 阴道性交的禁欲）的参与者如果这是他们的首选和惯常生活方式，则符合资格。
WOCBP 必须在筛选和第 -1 天的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
在最后一剂 AL01211 后至少 90 天内，男性不得捐献精子。
- 参与者必须有能力和意愿参加对 CRU 的必要访问。
- 必须签署知情同意书 (ICF)，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与研究。
对于 C 部分 (ADPKD)
为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
- 18 至 55 岁（包括知情同意时）。
根据改良的 Pei-Ravine 标准诊断 ADPKD 的证据：
- 超声检查每个肾至少 3 个囊肿或 CT 或 MRI 至少 5 个囊肿，有 ADPKD 家族史或
- 通过任何放射学方法，每个肾脏至少有 10 个囊肿，如果没有家族史，则排除其他囊性肾病。
- 必须签署 iCF，表明他们了解研究的目的和程序，并愿意参与研究。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 30.0 mL/min/1.73 m2 且 ≤ 89.0 mL/min/1.73 m2。
- BMI 介于 20.0 和 34.9 kg/m2 之间。
- 每天吸烟不超过 2 支或每周不超过 2 支香烟（包括电子烟）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在坐月子期间戒烟。
- 参与者必须没有相关的饮食限制，
女性必须是非怀孕和非哺乳期，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选到研究药物给药后至少 30 天，包括随访期。双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：
- 成熟的荷尔蒙避孕（OCP、长效植入式荷尔蒙和注射荷尔蒙）
- 阴道环或宫内节育器
- 女性筛查前至少 6 个月（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或输精管切除术至少 90 天前有手术绝育的书面证据（有适当的输精管切除术后缺乏精子的文件）在精液中），前提是男性伴侣是唯一的伴侣。
- 没有生育能力的女性必须绝经后≥ 12 个月。绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时测试 FSH 水平 ≥ 40 IU/mL 来确认。拒绝异性交的女性也有资格参加。
定期禁欲（例如，日历、排卵、有症状、排卵后方法）和戒断被认为不是非常有效的节育方法。参与者在研究期间和最后一次研究治疗后 1 个月内完全禁欲是可以接受的。
完全处于同性关系中的女性参与者无需采取避孕措施。
- 男性必须手术不育（输精管切除术后 90 天以上没有活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，参与者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用可接受的高效避孕方法，从筛选到研究药物给药后至少 90 天，包括随访期。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。有同性伴侣（阴茎 - 阴道性交的禁欲）的参与者如果这是他们的首选和惯常生活方式，则符合资格。
WOCBP 必须在筛选和第 1 天的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
在最后一剂 AL01211 后至少 90 天内，男性不得捐献精子。
- 参与者必须有能力和意愿参加对 CRU 的必要访问。
排除标准：
对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)
符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
- 可能干扰研究进行的任何伴随疾病、病症或治疗。
- 重大精神疾病的病史或症状，
- 重大肝脏或肾脏疾病或损害的病史或证据，包括实验室检查结果（包括全血细胞计数、化学检查包括肾检查和肝功能检查以及尿液分析）的临床显着异常。
- 至少 5 年的活动性或疑似癌症或恶性肿瘤病史的证据，除了：被认为治愈的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的局部前列腺癌或其他原位癌。
- 已知对 AL01211 或药物制剂中的赋形剂过敏或过敏。
- 尽管进行了最佳治疗，但未控制的高血压 > 140/90 mmHg。
筛查时出现以下任何异常心电图发现：
- PR 间期 > 210 ms 或 < 120 ms
- QRS 间隔 > 120 毫秒
- QTcF 间期 > 450 ms
- 被认为具有临床意义的 ST 段抬高或压低
- 任何肝脏实验室异常 > 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP)。
- 根据筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 90mL/min/1.73 m2 由研究人员确定的肾功能受损。
- 在研究期间的任何时间，包括在研究药物给药后长达 30 天（对于女性参与者）或在研究药物给药后长达 90 天（对于研究的女性伴侣），在筛选或计划怀孕时怀孕或哺乳期（自己或伴侣）男性参与者）。
- 筛查时发烧或有症状的病毒或细菌感染。 SARS-CoV-2 感染的检测将根据当地指南（卫生当局、机构审查委员会/独立伦理委员会和研究中心政策）进行，并在需要时由研究人员自行决定。
- 在给药前 1 个月内接受过活疫苗或减毒疫苗的参与者。一旦符合条件，参与者可以根据研究者的判断立即接种 SARS-CoV-2 疫苗，并且可以使用疫苗。
- 根据世界卫生组织 (WHO) 分级，参与者的皮质白内障大于晶状体周长的四分之一（皮质白内障 2 级 [COR-2]）或后囊下白内障 > 2mm（后囊下白内障等级-2 [PSC-2]）。不排除患有核性白内障的参与者。
- 参与者目前正在接受或在过去一个月内接受过可能导致白内障的药物，包括任何途径的皮质类固醇（仅限于中高效局部类固醇；鼻内类固醇是可以接受的）的慢性方案（比每 2 周更频繁） ) 或任何可能导致白内障的药物（如吩噻嗪和缩瞳药、胺碘酮、别嘌呤醇和苯妥英），根据处方信息。
- 筛选时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
- 毒理学筛查阳性的参与者（尿液检测包括巴比妥类药物、四氢大麻酚 (THC)、苯丙胺、苯二氮卓类药物、阿片类药物和可卡因的定性鉴定）或酒精呼气试验。
- 在过去 5 年内有药物滥用或依赖史或娱乐性静脉注射 (IV) 药物使用史的参与者（通过自我声明）
- 定期饮酒定义为每周 >21 个酒精单位（其中 1 个单位 = 284 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或 125 毫升葡萄酒）。参与者不愿意在进入 CRU 前 48 小时开始戒酒，直到完成主要随访。 （A部分[队列A3除外]：第7天；A部分[队列A3]：第35天；B部分：第21天）。
- 在筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗器械，或在产品的 5 个半衰期（以最长者为准）或在筛选前 1 年内参与超过四项研究性药物研究。
- 在给药前 2 周使用任何处方药（激素避孕药除外：OCP、长效植入性激素、注射性激素、阴道环或宫内节育器）、非处方 (OTC) 药物、草药、补充剂或维生素在研究过程中，未经研究者和 MM 事先批准。简单镇痛（扑热息痛、非甾体抗炎药 [NSAID]）可由研究人员自行决定允许。
- 对任何药物、食物、毒素或其他暴露有过敏反应或其他严重过敏史。
对于 C 部分 (ADPKD)：A 部分和 B 部分的排除标准加上
符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 3 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 8 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 6 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 通过健康成人参与者/ADPKD 患者的不良事件/严重不良事件评估 AL01211 的安全性和耐受性措施。 [时间范围：从基线到治疗结束的平均评估时间为 90 天] 通过 CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件的参与者数量 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE | |||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | |||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 评估口服 AL01211 在健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 用于评估口服 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究 | ||||||||
| 简要总结 | 该研究旨在评估 Oral AL01211 在健康志愿者和常染色体显性多囊肾病受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究是 AL01211 在健康成年参与者和常染色体显性多囊肾病成年患者中进行的第一阶段人类 (FIH)、随机、双盲、安慰剂对照研究。 研究由三部分组成： A 部分将在大约 40 名健康成人参与者的单次递增剂量递增研究中研究 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 B 部分将在大约 40 名健康成年志愿者的多次递增剂量递增研究中研究 AL01211 的安全性和耐受性、药代动力学和药效学。 C 部分将在 18 名确诊为常染色体显性遗传多囊肾病的成年患者的多剂量研究中研究 AL01211 的安全性和耐受性、药代动力学和药效学。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 掩蔽：双重（参与者，调查员） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 常染色体显性多囊肾 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 98 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 6 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 6 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD) 为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
对于 C 部分 (ADPKD) 为了符合研究的资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：
排除标准： 对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD) 符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外：
对于 C 部分 (ADPKD)：A 部分和 B 部分的排除标准加上 符合以下任一排除标准的参与者必须被排除在研究之外： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 55 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04908462 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | AL01211-101 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 合作者ICMJE | Novotech (Australia) Pty Limited | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | AceLink Therapeutics, Inc. | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
