• 使用肉碱补充剂的流行率 [时间范围：12 周]
  量化肉碱补充剂在 PAH 患者中使用肉碱的流行率
• 通过食物摄取肉碱 [时间范围：12 周]
  通过评估日记记录的食物摄入量来测量 PAH 患者的肉碱口服摄入量
• 步行 6 分钟 [时间范围：14 周]
  肉碱摄入量与六分钟步行距离的相关性
• WHO 功能课 [时间框架：14 周]
  肉碱摄入量与 WHO 功能等级的相关性
• 患者报告的副作用 [时间范围：2 周]
  肉碱补充剂耐受性的标志，包括副作用、不良事件和严重不良事件的存在
• TAPSE 和 RV 面积分数的超声心动图测量 [时间范围：14 周]
  血浆肉碱变化与 RV 功能标志物变化的相关性，包括 TAPSE 和 RV 面积分数变化
• 血浆肉碱的稳定性 [时间范围：12 周]
  从访问 1 到访问 2 血浆肉碱的变化

右心室 (RV) 衰竭是肺动脉高压 (PAH) 中最常见的死亡原因。没有 RV 特异性疗法可用，部分原因是对 RV 故障的潜在机制知之甚少。越来越多的证据表明，代谢异常可能是 PAH 中 RV 功能障碍的基础。针对 PAH 代谢功能障碍的干预措施可以防止 RV 衰竭。 PH 研究小组的研究人员已经发现 PAH 中脂肪酸 (FA) 代谢的异常与肉碱缺乏症有很大的重叠。肉碱与酰基相连，这是将 FA 运输穿过线粒体膜以进行 β-氧化所必需的，而β-氧化是人类心脏中 ATP 产生的主要来源。先天性肉碱代谢缺陷和获得性肉碱缺乏与心肌病有关。获得性缺乏主要通过肉碱与过量循环脂肪酸或肾衰竭的结合而发生。肉碱缺乏和 PAH 都与胰岛素抵抗、心肌脂毒性和线粒体氧化应激有关。在心脏代谢功能障碍的人类和动物模型中补充肉碱可以逆转这些异常，但尚未在 PAH 中进行研究。在已发表的工作中，研究人员发现，在来自患有 PAH 的人类的 RV 样本中，酰基肉碱显着（最多 300 倍）减少，同时长链脂肪酸增加。研究人员还发现，患有 PAH 的人的循环脂肪酸 FA 增加了两倍，表明向心肌的输送增加。由于未经检查的脂肪酸积累，研究人员观察到 RV 脂质含量和脂毒性标志物高出 7 倍。这些观察结果表明，肉碱底物不足以结合脂肪酸并促进它们穿过人类 PAH RV 中的线粒体膜。

研究人员的总体假设是，在人类 PAH 中，可以通过增加肉碱底物的可用性来改善 RV 功能以改善结果。为了准备未来的机制研究，范德比尔特 PAH 研究人员现在提议检验以下特定假设：PAH 中的肉碱消耗量不会减少，PAH 中的血浆肉碱水平随时间推移保持稳定，并且 PAH 中的肉碱补充剂可以增加血浆肉碱，从而将肉碱输送到 RV 并可能改善 RV 功能。研究人员提出了三个人类目标来测试这一机制假设，1) 测量人类 PAH 中肉碱的口服消耗量。该目的将在 PAH 患者中使用食物日记和肉碱补充剂使用问卷来检验肉碱补充剂在 PAH 中并不常见并且食物消耗足够的假设。目的 2) 测量 PAH 患者血浆肉碱水平随时间的稳定性。该目的将检验血浆肉碱不受疾病严重程度影响并且在 PAH 患者中随时间稳定的假设。该研究将在访问 1 和访问 2 时测量血浆肉碱浓度和脂肪酸氧化标志物。3) 使用肉碱补充剂进行机械试验研究，以增强 PAH 中的循环肉碱。这项小型试点研究将检验补充肉碱会增加血浆肉碱（主要终点）的假设，并将使用六分钟步行测试、超声心动图和脂质代谢的血浆标志物来测试生理效应。

• 肺动脉高压
• 家族性原发性肺动脉高压
• 原发性肺动脉高压
• 肺部疾病
• 肉碱营养缺乏症

纳入标准：

• 年满 18 周岁的成年人。
• 根据世界卫生组织的共识建议，诊断为特发性、遗传性、简单的先天性心脏缺陷或药物或毒素相关性肺动脉高压 (PAH)。
• 入组前三个月稳定的 PAH 特异性药物治疗方案。将包括在前三个月中仅进行过一次利尿剂调整的受试者。允许调整 IV 前列环素以进行副作用管理。
• FEV1> 或 = 60% 预测值且肺部影像学异常不超过轻度异常
• WHO 功能等级 II-IV
• 走动的

排除标准：

• 由于坐轮椅状态、卧床状态、依赖拐杖/助行器、活动限制性心绞痛、活动限制性骨关节炎或其他限制活动的情况而禁止正常活动
• 怀孕
• 除特发性、遗传性、简单的先天性心脏缺陷或与药物或毒素有关的 PAH 病因的诊断
• 药物和毒素相关的多环芳烃患者积极吸毒
• 肝硬化的前期诊断
• 恶性肿瘤
• MDRD 的 eGFR <60mL/min
• 已知对左旋肉碱补充剂过敏

• 使用肉碱补充剂的流行率 [时间范围：12 周]
  量化肉碱补充剂在 PAH 患者中使用肉碱的流行率
• 通过食物摄取肉碱 [时间范围：12 周]
  通过评估日记记录的食物摄入量来测量 PAH 患者的肉碱口服摄入量
• 步行 6 分钟 [时间范围：14 周]
  肉碱摄入量与六分钟步行距离的相关性
• WHO 功能课 [时间框架：14 周]
  肉碱摄入量与 WHO 功能等级的相关性
• 患者报告的副作用 [时间范围：2 周]
  肉碱补充剂耐受性的标志，包括副作用、不良事件和严重不良事件的存在
• TAPSE 和 RV 面积分数的超声心动图测量 [时间范围：14 周]
  血浆肉碱变化与 RV 功能标志物变化的相关性，包括 TAPSE 和 RV 面积分数变化
• 血浆肉碱的稳定性 [时间范围：12 周]
  从访问 1 到访问 2 血浆肉碱的变化

右心室 (RV) 衰竭是肺动脉高压 (PAH) 中最常见的死亡原因。没有 RV 特异性疗法可用，部分原因是对 RV 故障的潜在机制知之甚少。越来越多的证据表明，代谢异常可能是 PAH 中 RV 功能障碍的基础。针对 PAH 代谢功能障碍的干预措施可以防止 RV 衰竭。 PH 研究小组的研究人员已经发现 PAH 中脂肪酸 (FA) 代谢的异常与肉碱缺乏症有很大的重叠。肉碱与酰基相连，这是将 FA 运输穿过线粒体膜以进行 β-氧化所必需的，而β-氧化是人类心脏中 ATP 产生的主要来源。先天性肉碱代谢缺陷和获得性肉碱缺乏与心肌病有关。获得性缺乏主要通过肉碱与过量循环脂肪酸或肾衰竭的结合而发生。肉碱缺乏和 PAH 都与胰岛素抵抗、心肌脂毒性和线粒体氧化应激有关。在心脏代谢功能障碍的人类和动物模型中补充肉碱可以逆转这些异常，但尚未在 PAH 中进行研究。在已发表的工作中，研究人员发现，在来自患有 PAH 的人类的 RV 样本中，酰基肉碱显着（最多 300 倍）减少，同时长链脂肪酸增加。研究人员还发现，患有 PAH 的人的循环脂肪酸 FA 增加了两倍，表明向心肌的输送增加。由于未经检查的脂肪酸积累，研究人员观察到 RV 脂质含量和脂毒性标志物高出 7 倍。这些观察结果表明，肉碱底物不足以结合脂肪酸并促进它们穿过人类 PAH RV 中的线粒体膜。

研究人员的总体假设是，在人类 PAH 中，可以通过增加肉碱底物的可用性来改善 RV 功能以改善结果。为了准备未来的机制研究，范德比尔特 PAH 研究人员现在提议检验以下特定假设：PAH 中的肉碱消耗量不会减少，PAH 中的血浆肉碱水平随时间推移保持稳定，并且 PAH 中的肉碱补充剂可以增加血浆肉碱，从而将肉碱输送到 RV 并可能改善 RV 功能。研究人员提出了三个人类目标来测试这一机制假设，1) 测量人类 PAH 中肉碱的口服消耗量。该目的将在 PAH 患者中使用食物日记和肉碱补充剂使用问卷来检验肉碱补充剂在 PAH 中并不常见并且食物消耗足够的假设。目的 2) 测量 PAH 患者血浆肉碱水平随时间的稳定性。该目的将检验血浆肉碱不受疾病严重程度影响并且在 PAH 患者中随时间稳定的假设。该研究将在访问 1 和访问 2 时测量血浆肉碱浓度和脂肪酸氧化标志物。3) 使用肉碱补充剂进行机械试验研究，以增强 PAH 中的循环肉碱。这项小型试点研究将检验补充肉碱会增加血浆肉碱（主要终点）的假设，并将使用六分钟步行测试、超声心动图和脂质代谢的血浆标志物来测试生理效应。

• 肺动脉高压
• 家族性原发性肺动脉高压
• 原发性肺动脉高压
• 肺部疾病
• 肉碱营养缺乏症

纳入标准：

• 年满 18 周岁的成年人。
• 根据世界卫生组织的共识建议，诊断为特发性、遗传性、简单的先天性心脏缺陷或药物或毒素相关性肺动脉高压 (PAH)。
• 入组前三个月稳定的 PAH 特异性药物治疗方案。将包括在前三个月中仅进行过一次利尿剂调整的受试者。允许调整 IV 前列环素以进行副作用管理。
• FEV1> 或 = 60% 预测值且肺部影像学异常不超过轻度异常
• WHO 功能等级 II-IV
• 走动的

排除标准：

• 由于坐轮椅状态、卧床状态、依赖拐杖/助行器、活动限制性心绞痛、活动限制性骨关节炎' target='_blank'>关节炎或其他限制活动的情况而禁止正常活动
• 怀孕
• 除特发性、遗传性、简单的先天性心脏缺陷或与药物或毒素有关的 PAH 病因的诊断
• 药物和毒素相关的多环芳烃患者积极吸毒
• 肝硬化的前期诊断
• 恶性肿瘤
• MDRD 的 eGFR <60mL/min
• 已知对左旋肉碱补充剂过敏