• 咪达唑仑的最大血浆浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 天和第 18 天]
• 咪达唑仑的最大血浆浓度 (tmax) 时间 [时间范围：第 1 天和第 18 天]
• 咪达唑仑的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：第 1 天和第 18 天]

• 不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 的数量，[时间范围：最多约 2 个月]
• avapritinib 稳态时的 Cmax (Cmax, ss) [时间范围：第 18 天]
• 代谢物稳态时的 Cmax (Cmax, ss) [时间范围：第 18 天]
• avapritinib 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC,ss) [时间框架：第 18 天]
• 代谢物稳态时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC,ss) [时间范围：第 18 天]

• 胃肠道间质瘤
• 要旨

• 药物：阿瓦普利替尼
  avapritinib 片剂
  其他名称： BLU-285
• 药物：咪达唑仑
  咪达唑仑糖浆

纳入标准：

1. 签署知情同意书时必须≥18岁
2. 必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的 GIST，并且在至少 4 线之前的全身 SOC 治疗后复发或进展，或者研究人员已确定 SOC 治疗不适合至少 2 线之前的 SOC 治疗失败的患者
3. 患者的肿瘤必须具有已知的 KIT 突变
4. 必须能够吞咽口服药物
5. 东部合作肿瘤学组 (ECOG) 的表现状态必须为 0 到 2
6. 患者同意使用符合当地法规的避孕措施
7. 必须提供签署的知情同意书才能参与研究

排除标准：

1. 患者的肿瘤具有已知的 PDGFRA 突变
2. 已知对 avapritinib、咪达唑仑或其任何赋形剂过敏
3. 之前接受过 avapritinib 治疗

4. 在研究药物的第一次给药前有以下任何实验室异常：

   • 如果没有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常上限（ULN）；如果存在肝转移，则 >5 × ULN
   • 总胆红素 >1.5 × ULN；存在吉尔伯特病时 >3 × ULN
   • 估计（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率 <60 mL/min
   • 血小板计数 <90 × 109/L
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.0 × 109/L
   • 血红蛋白 <9 g/dL。输血和促红细胞生成素可用于达到至少 9 g/dL，但必须在研究药物的第一次给药前至少 2 周给药。
5. 需要使用强和中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的伴随药物治疗
6. 食用任何已知可调节 CYP3A4 酶活性的营养素（例如，葡萄柚或葡萄柚汁、柚汁、杨桃或塞维利亚 [血] 橙和衍生产品、十字花科蔬菜 [例如西兰花、花椰菜、卷心菜、抱子甘蓝]）筛选前 14 天和研究期间直至主要治疗期结束
7. 在筛选前接受过少于 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）的先前抗癌药物
8. 在研究药物的第一次给药后 14 天内进行过大手术或在筛选前 28 天内有明显的外伤
9. 有癫痫病史（如癫痫）或需要抗惊厥药物
10. 筛选前 1 年内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
11. 已知有内出血' target='_blank'>颅内出血风险，例如动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或硬膜下或蛛网膜下腔出血史
12. 患有原发性脑恶性肿瘤或脑转移
13. 已使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒校正 QT 间期
14. 在过去 6 个月内患有具有临床意义的、不受控制的心血管疾病，包括根据纽约心脏协会分类的 2、3 或 4 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或不受控制的高血压
15. 在筛选前 4 周内经历过任何出血或出血事件美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版 ≥3 级
16. 有症状性不愈合伤口、溃疡、胃肠道穿孔或骨折的患者
17. 曾接受器官或同种异体骨髓或外周血干细胞移植
18. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒感染或活动性病毒性肝炎；不需要病毒检测
19. 平均每天饮酒超过 2 标准杯的历史（1 标准杯 = 14 克酒精）。在筛选前 48 小时和整个主要治疗期间禁止饮酒
20. 在注册后 3 个月内使用含烟草或尼古丁的产品
21. 是一名女性患者，如果不是绝经后或手术不育，从知情同意之日起至最后一剂研究药物后至少 6 个月内，不愿进行性交或采取高效避孕措施。从知情同意之日起至最后一剂研究药物后至少 90 天内，不愿进行性交或采取高效避孕措施的男性（如果未通过手术进行绝育）。
22. 是一名怀孕的女性患者，如血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验所记录，与在研究药物第一次给药前 7 天内获得的妊娠一致。 β-hCG 值在怀孕范围内但未怀孕（假阳性）的患者在排除怀孕后，可以在申办者书面同意的情况下入组。非生育潜能女性（绝经超过 12 个月、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）不需要血清 β-hCG 检测。
23. 哺乳期的女性
24. 有先前或正在进行的临床显着疾病、医疗状况、手术史、身体发现或实验室异常，在研究者看来，可能会影响患者的安全，改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或损害对研究结果的评估。

• 咪达唑仑的最大血浆浓度 (Cmax) [时间范围：第 1 天和第 18 天]
• 咪达唑仑的最大血浆浓度 (tmax) 时间 [时间范围：第 1 天和第 18 天]
• 咪达唑仑的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：第 1 天和第 18 天]

• 不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 的数量，[时间范围：最多约 2 个月]
• avapritinib 稳态时的 Cmax (Cmax, ss) [时间范围：第 18 天]
• 代谢物稳态时的 Cmax (Cmax, ss) [时间范围：第 18 天]
• avapritinib 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC,ss) [时间框架：第 18 天]
• 代谢物稳态时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC,ss) [时间范围：第 18 天]

• 胃肠道间质瘤
• 要旨

• 药物：阿瓦普利替尼
  avapritinib 片剂
  其他名称： BLU-285
• 药物：咪达唑仑
  咪达唑仑糖浆

纳入标准：

1. 签署知情同意书时必须≥18岁
2. 必须具有经组织学证实的转移性或不可切除的 GIST，并且在至少 4 线之前的全身 SOC 治疗后复发或进展，或者研究人员已确定 SOC 治疗不适合至少 2 线之前的 SOC 治疗失败的患者
3. 患者的肿瘤必须具有已知的 KIT 突变
4. 必须能够吞咽口服药物
5. 东部合作肿瘤学组 (ECOG) 的表现状态必须为 0 到 2
6. 患者同意使用符合当地法规的避孕措施
7. 必须提供签署的知情同意书才能参与研究

排除标准：

1. 患者的肿瘤具有已知的 PDGFRA 突变
2. 已知对 avapritinib、咪达唑仑或其任何赋形剂过敏
3. 之前接受过 avapritinib 治疗

4. 在研究药物的第一次给药前有以下任何实验室异常：

   • 如果没有肝转移，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常上限（ULN）；如果存在肝转移，则 >5 × ULN
   • 总胆红素 >1.5 × ULN；存在吉尔伯特病时 >3 × ULN
   • 估计（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率 <60 mL/min
   • 血小板计数 <90 × 109/L
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <1.0 × 109/L
   • 血红蛋白 <9 g/dL。输血和促红细胞生成素可用于达到至少 9 g/dL，但必须在研究药物的第一次给药前至少 2 周给药。
5. 需要使用强和中度 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的伴随药物治疗
6. 食用任何已知可调节 CYP3A4 酶活性的营养素（例如，葡萄柚或葡萄柚汁、柚汁、杨桃或塞维利亚 [血] 橙和衍生产品、十字花科蔬菜 [例如西兰花、花椰菜、卷心菜、抱子甘蓝]）筛选前 14 天和研究期间直至主要治疗期结束
7. 在筛选前接受过少于 5 个半衰期或 14 天（以较短者为准）的先前抗癌药物
8. 在研究药物的第一次给药后 14 天内进行过大手术或在筛选前 28 天内有明显的外伤
9. 有癫痫病史（如癫痫）或需要抗惊厥药物
10. 筛选前 1 年内有脑血管意外或短暂性脑缺血发作史
11. 已知有内出血' target='_blank'>颅内出血风险，例如动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤或硬膜下或蛛网膜下腔出血史
12. 患有原发性脑恶性肿瘤或脑转移
13. 已使用 Fridericia 公式 (QTcF) >450 毫秒校正 QT 间期
14. 在过去 6 个月内患有具有临床意义的、不受控制的心血管疾病，包括根据纽约心脏协会分类的 2、3 或 4 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌梗塞或不稳定型心绞痛，或不受控制的高血压
15. 在筛选前 4 周内经历过任何出血或出血事件美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版 ≥3 级
16. 有症状性不愈合伤口、溃疡、胃肠道穿孔或骨折的患者
17. 曾接受器官或同种异体骨髓或外周血干细胞移植
18. 已知诊断为人类免疫缺陷病毒感染或活动性病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎；不需要病毒检测
19. 平均每天饮酒超过 2 标准杯的历史（1 标准杯 = 14 克酒精）。在筛选前 48 小时和整个主要治疗期间禁止饮酒
20. 在注册后 3 个月内使用含烟草或尼古丁的产品
21. 是一名女性患者，如果不是绝经后或手术不育，从知情同意之日起至最后一剂研究药物后至少 6 个月内，不愿进行性交或采取高效避孕措施。从知情同意之日起至最后一剂研究药物后至少 90 天内，不愿进行性交或采取高效避孕措施的男性（如果未通过手术进行绝育）。
22. 是一名怀孕的女性患者，如血清 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验所记录，与在研究药物第一次给药前 7 天内获得的妊娠一致。 β-hCG 值在怀孕范围内但未怀孕（假阳性）的患者在排除怀孕后，可以在申办者书面同意的情况下入组。非生育潜能女性（绝经超过 12 个月、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术）不需要血清 β-hCG 检测。
23. 哺乳期的女性
24. 有先前或正在进行的临床显着疾病、医疗状况、手术史、身体发现或实验室异常，在研究者看来，可能会影响患者的安全，改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄，或损害对研究结果的评估。