• 确定试验疫苗与 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）一起给药时的功效（无进展生存 [PFS]）。 [时间范围：直到试用期结束（最长 4 年）]
  PFS（以月为单位）将评估为从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天到疾病进展日期的时间。使用 RECIST 和免疫 RECIST (iRECIST)。
• 确定试验疫苗在使用 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）时的疗效（总体反应率 [ORR]，以月为单位）。 [ 时间范围：放射学评估在第 5、7 和 9 周期的第 1 天（每个周期为 21 天），然后每 12 周与 SoC 保持一致。随访患者的无进展生存期、总缓解率和总生存期直至试验结束（最长 4 年）。 ]
  ORR 将报告为实现完全缓解或部分缓解的随机化患者的数量。
• 确定试验疫苗与 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）一起给药时的功效（总生存期 [OS]）。 [时间范围：直到试用期结束（最长 4 年）]
  OS（以月为单位）将评估为从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天到任何原因死亡日期的时间。
• 确定使用 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）的试验疫苗的免疫原性（抗原特异性外周反应）。 [时间范围：筛选（开始 SoC 治疗之前，第 3 周期第 1 天（每个周期为 21 天），ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗接种后第 3 周期第 15/2 周，第 4 周期第 1 天，第 4 周期第 7/1 天） MVA 疫苗接种后一周和治疗访问结束时（最多 40 周）。]
  显示外周免疫反应的患者百分比。将通过离体 ELISpot 测定法通过抗原特异性 T 细胞在患者血液中测量免疫反应。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者将进入试验，因为这种肿瘤类型通常已知在其癌细胞上具有 MAGE-A3 和 NY-ESO-1 蛋白。疫苗含有这些蛋白质的无害部分，使它们能够向免疫系统展示这些蛋白质。预计免疫系统将“获悉”这些蛋白质对身体来说是外来的。然后免疫系统应该攻击癌细胞上的蛋白质，杀死它们。预计这些疫苗将有助于化疗和免疫检查点抑制剂更好地发挥作用。

这是一项首次人体临床试验，分为两个阶段：

• 在“安全运行”阶段，三名可评估的患者将接受具有标准护理治疗的试验疫苗，以确认他们在进入下一阶段之前是安全的。
• 一个“滚动招募”阶段，大约 80 名患者将通过计算机（随机）随机分配到两组（组）之一。 A 组的患者将接受标准护理治疗的疫苗，B 组的患者将继续单独接受标准或护理治疗。患者有二分之一的机会接种疫苗。

试验的主要目的是找出：

• 更多关于疫苗的潜在副作用以及如何管理它们。
• 具有标准护理治疗的疫苗是否比仅采用标准护理治疗更能缩小癌症。
• 体内的疫苗会发生什么。

• 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO

  患者将在三个每周周期内开始他们的标准护理化疗与免疫检查点抑制剂的组合。患者将在标准护理治疗的前两个周期接受筛查，以确认他们是否有资格参加试验。

  将接受试验疫苗的患者（处于安全运行阶段和非小细胞肺癌随机队列的 A 组）将继续接受标准的护理治疗以及：

  • 在标准护理治疗的第 3 周期第 1 天首次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 21 天后首次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。
  • 仅适用于未进展的患者：在第一次初次接种后 15 周，第二次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 在第二次初级疫苗接种后 21 天，第二次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。

  组 B 中的患者将仅在整个试验期间继续接受他们的标准护理治疗（即没有试验疫苗）。

• 生物：MVA-MAGEA3

  患者将在三个每周周期内开始他们的标准护理化疗与免疫检查点抑制剂的组合。患者将在标准护理治疗的前两个周期接受筛查，以确认他们是否有资格参加试验。

  将接受试验疫苗的患者（处于安全运行阶段和非小细胞肺癌随机队列的 A 组）将继续接受标准的护理治疗以及：

  • 在标准护理治疗的第 3 周期第 1 天首次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 21 天后首次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。
  • 仅适用于未进展的患者：在第一次初次接种后 15 周，第二次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 在第二次初级疫苗接种后 21 天，第二次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。

  组 B 中的患者将仅在整个试验期间继续接受他们的标准护理治疗（即没有试验疫苗）。

• 组合产品：护理标准
  患者将继续接受标准护理治疗（化疗和检查点抑制剂）。

• 实验：安全磨合
  三名可评估的患者将接受具有标准护理治疗的试验疫苗，以确认他们在进入下一阶段试验之前是安全的。这些患者不会被随机分组​​。
  干预措施：

  • 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO
  • 生物：MVA-MAGEA3
• 实验性：A 组：具有标准护理治疗的试验疫苗
  大约 40 名患者将被随机分配接受该组标准护理治疗的试验疫苗。
  干预措施：

  • 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO
  • 生物：MVA-MAGEA3
• B组：护理标准
  在该组中，大约 40 名患者将随机接受单独的标准护理治疗。
  干预：组合产品：护理标准

纳入标准：

1. 预筛选和主要试验的书面（签名和注明日期）知情同意书，并能够与任何研究药物 (IMP) 管理和随访合作。
2. 组织学或细胞学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期鳞状 NSCLC 或 IIIB 或 IV 期非鳞状 NSCLC 计划在入组或随机化时接受帕博利珠单抗和化疗作为标准治疗。在入组或随机分配到试验之前，患者最多可以接受两个周期的 SoC pembrolizumab 联合化疗。

3. 在入组或随机化时接受帕博利珠单抗联合化疗之前未接受过免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。

   1. 对于非鳞状非小细胞肺癌患者，患者既往未接受过晚期/转移性疾病的全身治疗。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。
   2. 对于鳞状非小细胞肺癌患者，患者之前未接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许在有或没有放疗的情况下通过化疗完成早期疾病的治疗，作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。
4. 根据 RECIST v1.1，至少有一处可测量的病灶。
5. PD-L1 状态在 1% 和 50% 肿瘤比例评分之间。
6. 存档的肿瘤组织或表达 MAGE-A3 的新活检，如 RT PCR 所示。
7. 预期寿命至少为 12 周
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

9. 以下所示范围内的血液学和生化指标。应进行这些测量以确认患者的资格。

   血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L（过去 4 周内未曾输血）或 ≥100 g/L（过去 4 周内输血） 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^9/L（生长因子支持（ G-CSF) 作为标准护理的常规支持疗法的一部分时允许使用) 血小板计数≥100×10^9/L 国际标准化比值 (INR) 和凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（非结合型高胆红素血症） ) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3.0 x ULN 或 ≤5.0 x ULN 存在肝转移 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft & Gault [C&G] 公式）≥50 mL/min 或血清肌酐 ≤1.5 x ULN

10. 在给予预筛选同意时年满 18 岁或以上。

排除标准：

1. 对于非鳞状 NSCLC 患者，在入组或随机分组时，在接受派姆单抗与化疗联合治疗之前，既往接受过晚期/转移性疾病全身治疗的患者。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。

   对于鳞状非小细胞肺癌患者，在接受帕博利珠单抗联合化疗之前接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗的患者，在入组或随机化时。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许在有或没有放疗的情况下通过化疗完成早期疾病的治疗，作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。

2. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如，抗 CTLA-4、OX 40、抗 CD137）。这不包括免疫检查点抑制剂患者在纳入或随机化试验之前在筛选期间开始接受的与化疗联合治疗。
3. 当前或先前的恶性肿瘤可能影响 IMP 的安全性或有效性评估或对方案的遵守或结果的解释。接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌患者符合条件。
4. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。有症状活动性脑转移或软脑膜转移的患者。先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们的放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在试验筛选期间进行）、临床稳定且不需要类固醇治疗在第一剂研究治疗药物之前至少 14 天。

5. 有生育潜力的妇女（或已经怀孕或哺乳的妇女）。但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 在入组或随机化之前，血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且；
   • 同意使用两种避孕方式（一种有效形式加屏障法）[口服、注射或植入激素避孕和避孕套；宫内节育器和避孕套； [使用杀精凝胶和避孕套]或同意禁欲，从 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 的第一次给药开始，在整个试验的治疗阶段和之后的六个月内有效。

6. 有生育潜力伴侣的男性患者。但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 他们同意采取措施不通过使用屏障避孕方法（避孕套加杀精剂）或从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天开始、在整个试验治疗阶段以及之后的六个月内有效禁欲6来生育孩子。
   • 有生育潜力的伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、子宫内避孕器、带有杀精凝胶的隔膜或禁欲。
   • 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精凝胶）以防止接触胎儿或新生儿。
7. 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。接受了首席研究员 (CI) 和申办者同意不会危及患者试验安全的其他类型手术的患者符合资格。
8. 具有临床显着异常或 QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正的 QT）>480 毫秒的心电图 (ECG)。
9. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而具有高医疗风险。
10. 历史上已知乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学阳性。以前接触过丙型肝炎但目前没有感染的患者有资格参加。
11. 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的。
12. 在开始化疗和免疫检查点抑制剂的六周内接受了 AZD1222（以前称为 ChAdOx1-nCoV-19）疫苗。
13. 在入组或随机化试验前 4 周内接受过任何其他活疫苗接种。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如，FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
14. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克的强的松等价物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究药物的第一次给药前 7 天内。
15. 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，5 年前接受过移植手术的参与者就有资格参加。
16. 以前曾对免疫检查点抑制剂、ChAdOx1 或 MVA 疫苗和/或它们的任何赋形剂出现严重超敏反应（≥ 3 级）。
17. 对鸡蛋严重过敏史或对任何以前的疫苗接种有严重过敏反应史。
18. 是参加者或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加此 I/IIa 期试验。参与观察性试验或介入性临床试验不涉及施用 IMP 并且不会给患者带来不可接受的负担，研究者和医学顾问认为这些试验或干预性临床试验是可以接受的。
19. 在调查员看来，不会使患者成为临床试验的良好候选者的任何其他情况。

• 确定试验疫苗与 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）一起给药时的功效（无进展生存 [PFS]）。 [时间范围：直到试用期结束（最长 4 年）]
  PFS（以月为单位）将评估为从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天到疾病进展日期的时间。使用 RECIST 和免疫 RECIST (iRECIST)。
• 确定试验疫苗在使用 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）时的疗效（总体反应率 [ORR]，以月为单位）。 [ 时间范围：放射学评估在第 5、7 和 9 周期的第 1 天（每个周期为 21 天），然后每 12 周与 SoC 保持一致。随访患者的无进展生存期、总缓解率和总生存期直至试验结束（最长 4 年）。 ]
  ORR 将报告为实现完全缓解或部分缓解的随机化患者的数量。
• 确定试验疫苗与 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）一起给药时的功效（总生存期 [OS]）。 [时间范围：直到试用期结束（最长 4 年）]
  OS（以月为单位）将评估为从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天到任何原因死亡日期的时间。
• 确定使用 SoC 治疗（化疗和免疫检查点抑制剂）的试验疫苗的免疫原性（抗原特异性外周反应）。 [时间范围：筛选（开始 SoC 治疗之前，第 3 周期第 1 天（每个周期为 21 天），ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗接种后第 3 周期第 15/2 周，第 4 周期第 1 天，第 4 周期第 7/1 天） MVA 疫苗接种后一周和治疗访问结束时（最多 40 周）。]
  显示外周免疫反应的患者百分比。将通过离体 ELISpot 测定法通过抗原特异性 T 细胞在患者血液中测量免疫反应。

非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者将进入试验，因为这种肿瘤类型通常已知在其癌细胞上具有 MAGE-A3 和 NY-ESO-1 蛋白。疫苗含有这些蛋白质的无害部分，使它们能够向免疫系统展示这些蛋白质。预计免疫系统将“获悉”这些蛋白质对身体来说是外来的。然后免疫系统应该攻击癌细胞上的蛋白质，杀死它们。预计这些疫苗将有助于化疗和免疫检查点抑制剂更好地发挥作用。

这是一项首次人体临床试验，分为两个阶段：

• 在“安全运行”阶段，三名可评估的患者将接受具有标准护理治疗的试验疫苗，以确认他们在进入下一阶段之前是安全的。
• 一个“滚动招募”阶段，大约 80 名患者将通过计算机（随机）随机分配到两组（组）之一。 A 组的患者将接受标准护理治疗的疫苗，B 组的患者将继续单独接受标准或护理治疗。患者有二分之一的机会接种疫苗。

试验的主要目的是找出：

• 更多关于疫苗的潜在副作用以及如何管理它们。
• 具有标准护理治疗的疫苗是否比仅采用标准护理治疗更能缩小癌症。
• 体内的疫苗会发生什么。

• 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO

  患者将在三个每周周期内开始他们的标准护理化疗与免疫检查点抑制剂的组合。患者将在标准护理治疗的前两个周期接受筛查，以确认他们是否有资格参加试验。

  将接受试验疫苗的患者（处于安全运行阶段和非小细胞肺癌随机队列的 A 组）将继续接受标准的护理治疗以及：

  • 在标准护理治疗的第 3 周期第 1 天首次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 21 天后首次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。
  • 仅适用于未进展的患者：在第一次初次接种后 15 周，第二次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 在第二次初级疫苗接种后 21 天，第二次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。

  组 B 中的患者将仅在整个试验期间继续接受他们的标准护理治疗（即没有试验疫苗）。

• 生物：MVA-MAGEA3

  患者将在三个每周周期内开始他们的标准护理化疗与免疫检查点抑制剂的组合。患者将在标准护理治疗的前两个周期接受筛查，以确认他们是否有资格参加试验。

  将接受试验疫苗的患者（处于安全运行阶段和非小细胞肺癌随机队列的 A 组）将继续接受标准的护理治疗以及：

  • 在标准护理治疗的第 3 周期第 1 天首次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 21 天后首次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。
  • 仅适用于未进展的患者：在第一次初次接种后 15 周，第二次接种 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 疫苗。
  • 在第二次初级疫苗接种后 21 天，第二次加强 MVA-MAGEA3 疫苗。

  组 B 中的患者将仅在整个试验期间继续接受他们的标准护理治疗（即没有试验疫苗）。

• 组合产品：护理标准
  患者将继续接受标准护理治疗（化疗和检查点抑制剂）。

• 实验：安全磨合
  三名可评估的患者将接受具有标准护理治疗的试验疫苗，以确认他们在进入下一阶段试验之前是安全的。这些患者不会被随机分组​​。
  干预措施：

  • 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO
  • 生物：MVA-MAGEA3
• 实验性：A 组：具有标准护理治疗的试验疫苗
  大约 40 名患者将被随机分配接受该组标准护理治疗的试验疫苗。
  干预措施：

  • 生物：ChAdOx1-MAGEA3-NYESO
  • 生物：MVA-MAGEA3
• B组：护理标准
  在该组中，大约 40 名患者将随机接受单独的标准护理治疗。
  干预：组合产品：护理标准

纳入标准：

1. 预筛选和主要试验的书面（签名和注明日期）知情同意书，并能够与任何研究药物 (IMP) 管理和随访合作。
2. 组织学或细胞学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期鳞状 NSCLC 或 IIIB 或 IV 期非鳞状 NSCLC 计划在入组或随机化时接受帕博利珠单抗和化疗作为标准治疗。在入组或随机分配到试验之前，患者最多可以接受两个周期的 SoC pembrolizumab 联合化疗。

3. 在入组或随机化时接受帕博利珠单抗联合化疗之前未接受过免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。

   1. 对于非鳞状非小细胞肺癌患者，患者既往未接受过晚期/转移性疾病的全身治疗。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。
   2. 对于鳞状非小细胞肺癌患者，患者之前未接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许在有或没有放疗的情况下通过化疗完成早期疾病的治疗，作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。
4. 根据 RECIST v1.1，至少有一处可测量的病灶。
5. PD-L1 状态在 1% 和 50% 肿瘤比例评分之间。
6. 存档的肿瘤组织或表达 MAGE-A3 的新活检，如 RT PCR 所示。
7. 预期寿命至少为 12 周
8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

9. 以下所示范围内的血液学和生化指标。应进行这些测量以确认患者的资格。

   血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L（过去 4 周内未曾输血）或 ≥100 g/L（过去 4 周内输血） 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^9/L（生长因子支持（ G-CSF) 作为标准护理的常规支持疗法的一部分时允许使用) 血小板计数≥100×10^9/L 国际标准化比值 (INR) 和凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（非结合型高胆红素血症） ) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3.0 x ULN 或 ≤5.0 x ULN 存在肝转移 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft & Gault [C&G] 公式）≥50 mL/min 或血清肌酐 ≤1.5 x ULN

10. 在给予预筛选同意时年满 18 岁或以上。

排除标准：

1. 对于非鳞状 NSCLC 患者，在入组或随机分组时，在接受派姆单抗与化疗联合治疗之前，既往接受过晚期/转移性疾病全身治疗的患者。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。

   对于鳞状非小细胞肺癌患者，在接受帕博利珠单抗联合化疗之前接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗的患者，在入组或随机化时。只要在诊断出复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许在有或没有放疗的情况下通过化疗完成早期疾病的治疗，作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。

2. 既往使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如，抗 CTLA-4、OX 40、抗 CD137）。这不包括免疫检查点抑制剂患者在纳入或随机化试验之前在筛选期间开始接受的与化疗联合治疗。
3. 当前或先前的恶性肿瘤可能影响 IMP 的安全性或有效性评估或对方案的遵守或结果的解释。接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌患者符合条件。
4. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。有症状活动性脑转移或软脑膜转移的患者。先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们的放射学稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在试验筛选期间进行）、临床稳定且不需要类固醇治疗在第一剂研究治疗药物之前至少 14 天。

5. 有生育潜力的妇女（或已经怀孕或哺乳的妇女）。但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 在入组或随机化之前，血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且；
   • 同意使用两种避孕方式（一种有效形式加屏障法）[口服、注射或植入激素避孕和避孕套；宫内节育器和避孕套； [使用杀精凝胶和避孕套]或同意禁欲，从 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 的第一次给药开始，在整个试验的治疗阶段和之后的六个月内有效。

6. 有生育潜力伴侣的男性患者。但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 他们同意采取措施不通过使用屏障避孕方法（避孕套加杀精剂）或从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天开始、在整个试验治疗阶段以及之后的六个月内有效禁欲6来生育孩子。
   • 有生育潜力的伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、子宫内避孕器、带有杀精凝胶的隔膜或禁欲。
   • 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精凝胶）以防止接触胎儿或新生儿。
7. 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。接受了首席研究员 (CI) 和申办者同意不会危及患者试验安全的其他类型手术的患者符合资格。
8. 具有临床显着异常或 QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正的 QT）>480 毫秒的心电图 (ECG)。
9. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而具有高医疗风险。
10. 历史上已知乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的血清学阳性。以前接触过丙型肝炎但目前没有感染的患者有资格参加。
11. 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的。
12. 在开始化疗和免疫检查点抑制剂的六周内接受了 AZD1222（以前称为 ChAdOx1-nCoV-19）疫苗。
13. 在入组或随机化试验前 4 周内接受过任何其他活疫苗接种。活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如，FluMist®）是减毒活疫苗，不允许使用。
14. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克的强的松等价物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究药物的第一次给药前 7 天内。
15. 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，5 年前接受过移植手术的参与者就有资格参加。
16. 以前曾对免疫检查点抑制剂、ChAdOx1 或 MVA 疫苗和/或它们的任何赋形剂出现严重超敏反应（≥ 3 级）。
17. 对鸡蛋严重过敏史或对任何以前的疫苗接种有严重过敏反应史。
18. 是参加者或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加此 I/IIa 期试验。参与观察性试验或介入性临床试验不涉及施用 IMP 并且不会给患者带来不可接受的负担，研究者和医学顾问认为这些试验或干预性临床试验是可以接受的。
19. 在调查员看来，不会使患者成为临床试验的良好候选者的任何其他情况。