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出境医 / 临床实验 / 有症状的成人 COVID-19 门诊患者 (ProCOVID) 中的双歧杆菌和乳酸杆菌

有症状的成人 COVID-19 门诊患者 (ProCOVID) 中的双歧杆菌和乳酸杆菌

研究描述
简要总结：
有证据表明，某些类型的益生菌在缓解急性呼吸道感染的症状和对呼吸道和肠道病毒的爆发性免疫反应方面发挥作用。现有数据为研究探索益生菌营养支持在 COVID-19 成人门诊患者中的作用提供了依据。该研究的假设是，提议的乳酸杆菌和双歧杆菌混合物有助于更快地从 COVID-19 中恢复并增强对 SARS-CoV-2 抗原的特异性免疫反应。

状况或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19 呼吸道感染其他：膳食补充剂不适用

详细说明：

三百名健康成年人，永久居住并与确诊 COVID-19 的家庭患者（主要患者）接触（接触对象），或与因此成为 SARS-CoV-2 阳性的人保持密切的长期保护接触，将进行研究筛选。当接触对象符合入组标准时，他/她将随机服用研究产品（益生菌、测试膳食补充剂、TDS）、乳酸杆菌和双歧杆菌的混合物或安慰剂，每天 1 次，在早餐前服用。在筛查期间，他/她还将保留筛查和合规日记，以筛查 COVID-19 症状并确认 TDS 摄入量。

筛查期（第 0-X 天）的持续时间将取决于联系人的健康状况。如果接触者保持无症状，益生菌摄入的持续时间将为 30 天。在此期间之后，受试者将被排除在研究之外。

如果接触者出现症状，他/她将致电家庭医生，要求转诊，并前往当地中心对鼻拭子进行 SARS-CoV-2 的 PCR 检测。当 PCR 检测结果可用时（第 0-2 天），患者将继续服用 TDS 并开始记录呼吸系统疾病日记。如果 PCR 检测结果为阴性，患者将退出研究。如果结果是阳性，他/她将继续参与并由护士访问（护士访问 1，第 3-5 天），护士为患者提供足以完成 28 天摄入期的 TDS 并采集血液以进行抗-SARS-CoV-2 IgG。

在 TDS 摄入的 28 天期间，患者将保留呼吸系统疾病日记（日记旨在评估 COVID-19 病程，评估 TDS 可减少 COVID-19 的临床表现），研究者/家庭医生更新了健康状况状态，医生将每周打电话评估患者的健康状况、住院、治疗的指征，检查 TDS 摄入量和呼吸系统疾病日记。在患者住院的情况下，患者退出研究，出院后将被要求提供病历中的参考。

在护士访视 2 期间（第 28-35 天），在完成 TDS 摄入后，护士将收集呼吸系统疾病日记、装有 TDS 的空小瓶、采血进行抗 SARS-CoV-2 IgG 测试。该测试对于评估 TDS 摄入量是否能从短期角度提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。在第 2 次就诊结束时，护士将提供信封后的 COVID-19 后问卷，将在 3 个月内完成。

3 个月后，调查员/家庭医生将致电患者并提醒患者返还完成的 COVID-19 后问卷。 COVID-19 后问卷将有助于了解活动性 TDS 是否会减少 COVID-19 后综合征的表现。

6 个月后，研究护士将进行第 3 次护士访视并为抗 SARS-CoV-2 IgG 抽血。从长远来看，该测试对于评估 TDS 摄入量是否能提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 300人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：益生菌营养支持在有症状的 COVID-19 成人门诊患者中的作用：一项随机饮食研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 9 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：益生菌
NordBiotic ImmunoVir，一种双歧杆菌和乳酸菌的混合物，每天服用 50 亿剂，用于 X-30 加上 28 天的疾病
其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。

安慰剂比较器：安慰剂
麦芽糊精每天给药一次 X-30 加上疾病的 28 天
其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 整体症状评分 [时间范围：10 天]
    冠状病毒病的临床评分-19；最低分 0（健康），最高分 36（最严重的疾病）


次要结果测量 ：
  1. 冠状病毒病的 8 分顺序严重程度等级-19 [时间范围：28 天]
    世界卫生组织量表； 0 分 - 健康，8 分 - 死亡

  2. 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期

  3. 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者

  4. 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比

  5. 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比


其他结果措施：
  1. 抗 SARS-CoV-2 抗体 IgG 反应 [时间范围：第 3-5 天，第 28-35 天，第 6 个月]
    针对 NCP 和刺突抗原的抗体效价


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 - ≤ 65 岁；
  2. 男性或未怀孕的女性；
  3. 知情的虚拟预同意书和书面签署的同意书；
  4. 筛查时没有 COVID-19 症状；
  5. 确诊感染 COVID-19 的有症状家庭；
  6. 与 COVID-19 患者每天至少 8 小时共用同一处所/公寓；
  7. 与已进一步确诊为 COVID-19 的咳嗽者无保护（不戴口罩）密切接触持续 4 小时以上
  8. 与第一个 COVID-19 患者的接触时间少于 14 天
  9. 受试者理解并同意遵守研究程序，包括在疾病的情况下对抗 SARS-CoV-2 IgG 进行三重血液分析；
  10. 对象拥有智能手机，可以使用智能手机复印文件并通过信使发送。

排除标准：

  1. 过去 6 个月内出现类似 COVID 的症状；
  2. 过去 12 个月内接种过 SARS-CoV-2 疫苗；

  3. 由于以下原因导致 COVID-19 复杂过程的风险：

    3.1.高血压; 3.2.糖尿病; 3.3.免疫抑制条件; 3.4.呼吸系统的慢性病理学； 3.5.心血管系统的慢性病理学； 3.6.恶性肿瘤 ; 3.7.全身炎症性结缔组织病； 3.8.脑血管疾病 ; 3.9.慢性肝炎。肝硬化; 3.10.炎症性肠病； 3.11.慢性肾病 ;

  4. 调查人员怀疑滥用药物或酒精；
  5. 任何原因引起的持续性腹泻病史；
  6. 在纳入或当前使用前的最后 2 周内使用益生元或益生菌；
  7. 对 TDS 的任何成分过敏；
  8. 进行虚拟研究访问的技术困难。
  9. 6 个月后无法进行血液抗体检测
  10. 无法吞咽胶囊，或在进食时窒息/咳嗽
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Sergiy V. Gerasymov，医学博士，博士+380679375951 mediana.statistics@gmail.com
联系人： Michal P Jakubowski +48602702199 mj@nordicbiotic.com

赞助商和合作者
北欧生物Sp。动物园
调查员
调查员信息布局表
研究主任：佐里亚娜·霍达，医学博士乌克兰卫生部利沃夫国家实验室中心
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		整体症状评分 [时间范围：10 天]
冠状病毒病的临床评分-19；最低分 0（健康），最高分 36（最严重的疾病）
原始主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		整体症状评分 [时间范围：10 天]
COVID-19 临床评分
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）
  • 冠状病毒病的 8 分顺序严重程度等级-19 [时间范围：28 天]
    世界卫生组织量表； 0 分 - 健康，8 分 - 死亡
  • 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期
  • 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者
  • 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比
  • 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比
原始次要结果测量ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）
  • COVID-19 8 分顺序严重程度量表 (WHO) [时间范围：28 天]
    研究期间最严重的表现
  • 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期
  • 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者
  • 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比
  • 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月28日）		抗 SARS-CoV-2 抗体 IgG 反应 [时间范围：第 3-5 天，第 28-35 天，第 6 个月]
针对 NCP 和刺突抗原的抗体效价
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE有症状的成人 COVID-19 门诊患者中的双歧杆菌和乳酸杆菌
官方名称ICMJE益生菌营养支持在有症状的 COVID-19 成人门诊患者中的作用：一项随机饮食研究
简要总结有证据表明，某些类型的益生菌在缓解急性呼吸道感染的症状和对呼吸道和肠道病毒的爆发性免疫反应方面发挥作用。现有数据为研究探索益生菌营养支持在 COVID-19 成人门诊患者中的作用提供了依据。该研究的假设是，提议的乳酸杆菌和双歧杆菌混合物有助于更快地从 COVID-19 中恢复并增强对 SARS-CoV-2 抗原的特异性免疫反应。
详细说明

三百名健康成年人，永久居住并与确诊 COVID-19 的家庭患者（主要患者）接触（接触对象），或与因此成为 SARS-CoV-2 阳性的人保持密切的长期保护接触，将进行研究筛选。当接触对象符合入组标准时，他/她将随机服用研究产品（益生菌、测试膳食补充剂、TDS）、乳酸杆菌和双歧杆菌的混合物或安慰剂，每天 1 次，在早餐前服用。在筛查期间，他/她还将保留筛查和合规日记，以筛查 COVID-19 症状并确认 TDS 摄入量。

筛查期（第 0-X 天）的持续时间将取决于联系人的健康状况。如果接触者保持无症状，益生菌摄入的持续时间将为 30 天。在此期间之后，受试者将被排除在研究之外。

如果接触者出现症状，他/她将致电家庭医生，要求转诊，并前往当地中心对鼻拭子进行 SARS-CoV-2 的 PCR 检测。当 PCR 检测结果可用时（第 0-2 天），患者将继续服用 TDS 并开始记录呼吸系统疾病日记。如果 PCR 检测结果为阴性，患者将退出研究。如果结果是阳性，他/她将继续参与并由护士访问（护士访问 1，第 3-5 天），护士为患者提供足以完成 28 天摄入期的 TDS 并采集血液以进行抗-SARS-CoV-2 IgG。

在 TDS 摄入的 28 天期间，患者将保留呼吸系统疾病日记（日记旨在评估 COVID-19 病程，评估 TDS 可减少 COVID-19 的临床表现），研究者/家庭医生更新了健康状况状态，医生将每周打电话评估患者的健康状况、住院、治疗的指征，检查 TDS 摄入量和呼吸系统疾病日记。在患者住院的情况下，患者退出研究，出院后将被要求提供病历中的参考。

在护士访视 2 期间（第 28-35 天），在完成 TDS 摄入后，护士将收集呼吸系统疾病日记、装有 TDS 的空小瓶、采血进行抗 SARS-CoV-2 IgG 测试。该测试对于评估 TDS 摄入量是否能从短期角度提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。在第 2 次就诊结束时，护士将提供信封后的 COVID-19 后问卷，将在 3 个月内完成。

3 个月后，调查员/家庭医生将致电患者并提醒患者返还完成的 COVID-19 后问卷。 COVID-19 后问卷将有助于了解活动性 TDS 是否会减少 COVID-19 后综合征的表现。

6 个月后，研究护士将进行第 3 次护士访视并为抗 SARS-CoV-2 IgG 抽血。从长远来看，该测试对于评估 TDS 摄入量是否能提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE COVID-19 呼吸道感染
干预ICMJE其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。
研究武器ICMJE
  • 实验性：益生菌
    NordBiotic ImmunoVir，一种双歧杆菌和乳酸菌的混合物，每天服用 50 亿剂，用于 X-30 加上 28 天的疾病
    干预：其他：膳食补充剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    麦芽糊精每天给药一次 X-30 加上疾病的 28 天
    干预：其他：膳食补充剂
出版物 *
  • Pan L, Mu M, Yang P, Sun Y, Wang R, Yan J, Li P, Hu B, Wang J, Hu C, Jin Y, Niu X, Ping R, Du Y, Li T, Xu G, Hu Q , Tu L. 中国湖北有消化系统症状的 COVID-19 患者的临床特征：描述性、横断面、多中心研究。是 J 胃肠病学。 2020 年 5 月；115(5)：766-773。 doi：10.14309/ajg.0000000000000620。
  • Smyk W、Janik MK、Portincasa P、Milkiewicz P、Lammert F、Krawczyk M. COVID-19：关注肺部，但不要忘记胃肠道。 Eur J Clin 投资。 2020 年 9 月；50(9)：e13276。 doi：10.1111/eci.13276。 Epub 2020 年 7 月 5 日。回顾。
  • Westermann C、Gleinser M、Corr SC、Riedel CU。对双歧杆菌对宿主组织粘附的批判性评价。前微生物。 2016 年 8 月 5 日；7:1220。 doi：10.3389/fmicb.2016.01220。 eCollection 2016。回顾。
  • 范塔塞尔 ML，米勒 MJ。乳酸菌粘附在粘液上。营养素。 2011 年 5 月；3(5)：613-36。 doi：10.3390/nu3050613。 Epub 2011 年 5 月 20 日。审查。
  • Olaimat AN、Aolymat I、Al-Holy M、Ayyash M、Abu Ghoush M、Al-Nabulsi AA、Osaili T、Apostolopoulos V、Liu SQ、Shah NP。益生菌和益生元在预防和治疗 COVID-19 中的潜在应用。 NPJ 科学食品。 2020 年 10 月 5 日；4:17。 doi：10.1038/s41538-020-00078-9。 eCollection 2020。回顾。
  • Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM, Ng SSS, Li TC , Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC。肠道微生物群组成反映了 COVID-19 患者的疾病严重程度和免疫反应功能障碍。肠道。 2021 年 4 月；70(4)：698-706。 doi：10.1136/gutjnl-2020-323020。电子版 2021 年 1 月 11 日。
  • Chai W、Burwinkel M、Wang Z、Palissa C、Esch B、Twardziok S、Rieger J、Wrede P、Schmidt MF。益生菌屎肠球菌菌株对传染性胃肠炎冠状病毒的抗病毒作用。拱维罗尔。 2013 年 4 月；158(4)：799-807。 doi：10.1007/s00705-012-1543-0。电子版 2012 年 11 月 28 日。
  • Miettinen M、Pietilä TE、Kekkonen RA、Kankainen M、Latvala S、Pirhonen J、Österlund P、Korpela R、Julkunen I。非致病性鼠李糖乳杆菌激活人类巨噬细胞的炎症和抗病毒反应。肠道微生物。 2012 年 11 月至 12 月；3(6)：510-22。 doi：10.4161/gmic.21736。电子版 2012 年 8 月 16 日。
  • Nakayama Y、Moriya T、Sakai F、Ikeda N、Shiozaki T、Hosoya T、Nakagawa H、Miyazaki T。口服加氏乳杆菌 SBT2055 可有效预防小鼠流感。 Sci Rep. 2014 年 4 月 10 日；4:4638。 doi：10.1038/srep04638。
  • Gao X, Huang L, Zhu L, Mou C, Hou Q, Yu Q。嗜酸乳杆菌 ATCC 4356 的 S 层蛋白对 H9N2 病毒入侵树突细胞的抑制作用。前细胞感染微生物。 2016 年 10 月 25 日；6:137。 2016 年电子收藏。
  • Vouloumanou EK、Makris GC、Karageorgopoulos DE、Falagas ME。用于预防呼吸道感染的益生菌：系统评价。 Int J Antimicrob Agents。 2009 年 9 月；34(3):197.e1-10。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2008.11.005。 Epub 2009 年 1 月 28 日。回顾。
  • Zimmermann P, Curtis N. 益生菌对疫苗反应的影响 - 系统评价。疫苗。 2018 年 1 月 4 日；36(2)：207-213。 doi：10.1016/j.vaccine.2017.08.069。 Epub 2017 年 9 月 18 日。回顾。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		 300
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 - ≤ 65 岁；
  2. 男性或未怀孕的女性；
  3. 知情的虚拟预同意书和书面签署的同意书；
  4. 筛查时没有 COVID-19 症状；
  5. 确诊感染 COVID-19 的有症状家庭；
  6. 与 COVID-19 患者每天至少 8 小时共用同一处所/公寓；
  7. 与已进一步确诊为 COVID-19 的咳嗽者无保护（不戴口罩）密切接触持续 4 小时以上
  8. 与第一个 COVID-19 患者的接触时间少于 14 天
  9. 受试者理解并同意遵守研究程序，包括在疾病的情况下对抗 SARS-CoV-2 IgG 进行三重血液分析；
  10. 对象拥有智能手机，可以使用智能手机复印文件并通过信使发送。

排除标准：

  1. 过去 6 个月内出现类似 COVID 的症状；
  2. 过去 12 个月内接种过 SARS-CoV-2 疫苗；

  3. 由于以下原因导致 COVID-19 复杂过程的风险：

    3.1.高血压; 3.2.糖尿病; 3.3.免疫抑制条件; 3.4.呼吸系统的慢性病理学； 3.5.心血管系统的慢性病理学； 3.6.恶性肿瘤 ; 3.7.全身炎症性结缔组织病； 3.8.脑血管疾病 ; 3.9.慢性肝炎。肝硬化; 3.10.炎症性肠病； 3.11.慢性肾病 ;

  4. 调查人员怀疑滥用药物或酒精；
  5. 任何原因引起的持续性腹泻病史；
  6. 在纳入或当前使用前的最后 2 周内使用益生元或益生菌；
  7. 对 TDS 的任何成分过敏；
  8. 进行虚拟研究访问的技术困难。
  9. 6 个月后无法进行血液抗体检测
  10. 无法吞咽胶囊，或在进食时窒息/咳嗽
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Sergiy V. Gerasymov，医学博士，博士+380679375951 mediana.statistics@gmail.com
联系人： Michal P Jakubowski +48602702199 mj@nordicbiotic.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907877
其他研究 ID 号ICMJE MS-Resp-CoV-2-A0003
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：不适用，尚未决定
责任方Sergiy Gerasymov，医学博士，博士，北欧生物公司。动物园
研究发起人ICMJE北欧生物Sp。动物园
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：佐里亚娜·霍达，医学博士乌克兰卫生部利沃夫国家实验室中心
PRS账户北欧生物Sp。动物园
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
有证据表明，某些类型的益生菌在缓解急性呼吸道感染的症状和对呼吸道和肠道病毒的爆发性免疫反应方面发挥作用。现有数据为研究探索益生菌营养支持在 COVID-19 成人门诊患者中的作用提供了依据。该研究的假设是，提议的乳酸杆菌和双歧杆菌混合物有助于更快地从 COVID-19 中恢复并增强对 SARS-CoV-2 抗原的特异性免疫反应。

状况或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19 呼吸道感染其他：膳食补充剂不适用

详细说明：

三百名健康成年人，永久居住并与确诊 COVID-19 的家庭患者（主要患者）接触（接触对象），或与因此成为 SARS-CoV-2 阳性的人保持密切的长期保护接触，将进行研究筛选。当接触对象符合入组标准时，他/她将随机服用研究产品（益生菌、测试膳食补充剂、TDS）、乳酸杆菌和双歧杆菌的混合物或安慰剂，每天 1 次，在早餐前服用。在筛查期间，他/她还将保留筛查和合规日记，以筛查 COVID-19 症状并确认 TDS 摄入量。

筛查期（第 0-X 天）的持续时间将取决于联系人的健康状况。如果接触者保持无症状，益生菌摄入的持续时间将为 30 天。在此期间之后，受试者将被排除在研究之外。

如果接触者出现症状，他/她将致电家庭医生，要求转诊，并前往当地中心对鼻拭子进行 SARS-CoV-2 的 PCR 检测。当 PCR 检测结果可用时（第 0-2 天），患者将继续服用 TDS 并开始记录呼吸系统疾病日记。如果 PCR 检测结果为阴性，患者将退出研究。如果结果是阳性，他/她将继续参与并由护士访问（护士访问 1，第 3-5 天），护士为患者提供足以完成 28 天摄入期的 TDS 并采集血液以进行抗-SARS-CoV-2 IgG。

在 TDS 摄入的 28 天期间，患者将保留呼吸系统疾病日记（日记旨在评估 COVID-19 病程，评估 TDS 可减少 COVID-19 的临床表现），研究者/家庭医生更新了健康状况状态，医生将每周打电话评估患者的健康状况、住院、治疗的指征，检查 TDS 摄入量和呼吸系统疾病日记。在患者住院的情况下，患者退出研究，出院后将被要求提供病历中的参考。

在护士访视 2 期间（第 28-35 天），在完成 TDS 摄入后，护士将收集呼吸系统疾病日记、装有 TDS 的空小瓶、采血进行抗 SARS-CoV-2 IgG 测试。该测试对于评估 TDS 摄入量是否能从短期角度提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。在第 2 次就诊结束时，护士将提供信封后的 COVID-19 后问卷，将在 3 个月内完成。

3 个月后，调查员/家庭医生将致电患者并提醒患者返还完成的 COVID-19 后问卷。 COVID-19 后问卷将有助于了解活动性 TDS 是否会减少 COVID-19 后综合征的表现。

6 个月后，研究护士将进行第 3 次护士访视并为抗 SARS-CoV-2 IgG 抽血。从长远来看，该测试对于评估 TDS 摄入量是否能提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 300人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
官方名称：益生菌营养支持在有症状的 COVID-19 成人门诊患者中的作用：一项随机饮食研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2022 年 3 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 9 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：益生菌
NordBiotic ImmunoVir，一种双歧杆菌和乳酸菌的混合物，每天服用 50 亿剂，用于 X-30 加上 28 天的疾病
其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。

安慰剂比较器：安慰剂
麦芽糊精每天给药一次 X-30 加上疾病的 28 天
其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 整体症状评分 [时间范围：10 天]
    冠状病毒病的临床评分-19；最低分 0（健康），最高分 36（最严重的疾病）


次要结果测量 ：
  1. 冠状病毒病的 8 分顺序严重程度等级-19 [时间范围：28 天]
    世界卫生组织量表； 0 分 - 健康，8 分 - 死亡

  2. 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期

  3. 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者

  4. 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比

  5. 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比


其他结果措施：
  1. 抗 SARS-CoV-2 抗体 IgG 反应 [时间范围：第 3-5 天，第 28-35 天，第 6 个月]
    针对 NCP 和刺突抗原的抗体效价


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 - ≤ 65 岁；
  2. 男性或未怀孕的女性；
  3. 知情的虚拟预同意书和书面签署的同意书；
  4. 筛查时没有 COVID-19 症状；
  5. 确诊感染 COVID-19 的有症状家庭；
  6. 与 COVID-19 患者每天至少 8 小时共用同一处所/公寓；
  7. 与已进一步确诊为 COVID-19 的咳嗽者无保护（不戴口罩）密切接触持续 4 小时以上
  8. 与第一个 COVID-19 患者的接触时间少于 14 天
  9. 受试者理解并同意遵守研究程序，包括在疾病的情况下对抗 SARS-CoV-2 IgG 进行三重血液分析；
  10. 对象拥有智能手机，可以使用智能手机复印文件并通过信使发送。

排除标准：

  1. 过去 6 个月内出现类似 COVID 的症状；
  2. 过去 12 个月内接种过 SARS-CoV-2 疫苗；

  3. 由于以下原因导致 COVID-19 复杂过程的风险：

    3.1.高血压; 3.2.糖尿病; 3.3.免疫抑制条件; 3.4.呼吸系统的慢性病理学； 3.5.心血管系统的慢性病理学； 3.6.恶性肿瘤 ; 3.7.全身炎症性结缔组织病； 3.8.脑血管疾病 ; 3.9.慢性肝炎。肝硬化; 3.10.炎症性肠病； 3.11.慢性肾病 ;

  4. 调查人员怀疑滥用药物或酒精；
  5. 任何原因引起的持续性腹泻病史；
  6. 在纳入或当前使用前的最后 2 周内使用益生元或益生菌；
  7. 对 TDS 的任何成分过敏；
  8. 进行虚拟研究访问的技术困难。
  9. 6 个月后无法进行血液抗体检测
  10. 无法吞咽胶囊，或在进食时窒息/咳嗽
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Sergiy V. Gerasymov，医学博士，博士+380679375951 mediana.statistics@gmail.com
联系人： Michal P Jakubowski +48602702199 mj@nordicbiotic.com

赞助商和合作者
北欧生物Sp。动物园
调查员
调查员信息布局表
研究主任：佐里亚娜·霍达，医学博士乌克兰卫生部利沃夫国家实验室中心
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 28 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 6 月 1 日
最后更新发布日期2021 年 6 月 2 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 7 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		整体症状评分 [时间范围：10 天]
冠状病毒病的临床评分-19；最低分 0（健康），最高分 36（最严重的疾病）
原始主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		整体症状评分 [时间范围：10 天]
COVID-19 临床评分
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）
  • 冠状病毒病的 8 分顺序严重程度等级-19 [时间范围：28 天]
    世界卫生组织量表； 0 分 - 健康，8 分 - 死亡
  • 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期
  • 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者
  • 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比
  • 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比
原始次要结果测量ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）
  • COVID-19 8 分顺序严重程度量表 (WHO) [时间范围：28 天]
    研究期间最严重的表现
  • 恢复时间 [时间范围：28 天]
    患者症状评分为 0 的日期
  • 完全康复患者的百分比 [时间范围：28 天]
    症状评分为0的患者
  • 住院率[时间范围：28天]
    因 COVID-19 住院的百分比
  • 有症状感染的比例[时间范围：30天]
    活性组和安慰剂组中症状感染的百分比
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月28日）		抗 SARS-CoV-2 抗体 IgG 反应 [时间范围：第 3-5 天，第 28-35 天，第 6 个月]
针对 NCP 和刺突抗原的抗体效价
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE有症状的成人 COVID-19 门诊患者中的双歧杆菌和乳酸杆菌
官方名称ICMJE益生菌营养支持在有症状的 COVID-19 成人门诊患者中的作用：一项随机饮食研究
简要总结有证据表明，某些类型的益生菌在缓解急性呼吸道感染的症状和对呼吸道和肠道病毒的爆发性免疫反应方面发挥作用。现有数据为研究探索益生菌营养支持在 COVID-19 成人门诊患者中的作用提供了依据。该研究的假设是，提议的乳酸杆菌和双歧杆菌混合物有助于更快地从 COVID-19 中恢复并增强对 SARS-CoV-2 抗原的特异性免疫反应。
详细说明

三百名健康成年人，永久居住并与确诊 COVID-19 的家庭患者（主要患者）接触（接触对象），或与因此成为 SARS-CoV-2 阳性的人保持密切的长期保护接触，将进行研究筛选。当接触对象符合入组标准时，他/她将随机服用研究产品（益生菌、测试膳食补充剂、TDS）、乳酸杆菌和双歧杆菌的混合物或安慰剂，每天 1 次，在早餐前服用。在筛查期间，他/她还将保留筛查和合规日记，以筛查 COVID-19 症状并确认 TDS 摄入量。

筛查期（第 0-X 天）的持续时间将取决于联系人的健康状况。如果接触者保持无症状，益生菌摄入的持续时间将为 30 天。在此期间之后，受试者将被排除在研究之外。

如果接触者出现症状，他/她将致电家庭医生，要求转诊，并前往当地中心对鼻拭子进行 SARS-CoV-2 的 PCR 检测。当 PCR 检测结果可用时（第 0-2 天），患者将继续服用 TDS 并开始记录呼吸系统疾病日记。如果 PCR 检测结果为阴性，患者将退出研究。如果结果是阳性，他/她将继续参与并由护士访问（护士访问 1，第 3-5 天），护士为患者提供足以完成 28 天摄入期的 TDS 并采集血液以进行抗-SARS-CoV-2 IgG。

在 TDS 摄入的 28 天期间，患者将保留呼吸系统疾病日记（日记旨在评估 COVID-19 病程，评估 TDS 可减少 COVID-19 的临床表现），研究者/家庭医生更新了健康状况状态，医生将每周打电话评估患者的健康状况、住院、治疗的指征，检查 TDS 摄入量和呼吸系统疾病日记。在患者住院的情况下，患者退出研究，出院后将被要求提供病历中的参考。

在护士访视 2 期间（第 28-35 天），在完成 TDS 摄入后，护士将收集呼吸系统疾病日记、装有 TDS 的空小瓶、采血进行抗 SARS-CoV-2 IgG 测试。该测试对于评估 TDS 摄入量是否能从短期角度提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。在第 2 次就诊结束时，护士将提供信封后的 COVID-19 后问卷，将在 3 个月内完成。

3 个月后，调查员/家庭医生将致电患者并提醒患者返还完成的 COVID-19 后问卷。 COVID-19 后问卷将有助于了解活动性 TDS 是否会减少 COVID-19 后综合征的表现。

6 个月后，研究护士将进行第 3 次护士访视并为抗 SARS-CoV-2 IgG 抽血。从长远来看，该测试对于评估 TDS 摄入量是否能提高 COVID-19 后的免疫力是必要的。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE COVID-19 呼吸道感染
干预ICMJE其他：膳食补充剂
益生菌/安慰剂将在早餐前每天服用 1 次，持续 30 天。如果是继发疾病，则持续28天。
研究武器ICMJE
  • 实验性：益生菌
    NordBiotic ImmunoVir，一种双歧杆菌和乳酸菌的混合物，每天服用 50 亿剂，用于 X-30 加上 28 天的疾病
    干预：其他：膳食补充剂
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    麦芽糊精每天给药一次 X-30 加上疾病的 28 天
    干预：其他：膳食补充剂
出版物 *
  • Pan L, Mu M, Yang P, Sun Y, Wang R, Yan J, Li P, Hu B, Wang J, Hu C, Jin Y, Niu X, Ping R, Du Y, Li T, Xu G, Hu Q , Tu L. 中国湖北有消化系统症状的 COVID-19 患者的临床特征：描述性、横断面、多中心研究。是 J 胃肠病学。 2020 年 5 月；115(5)：766-773。 doi：10.14309/ajg.0000000000000620。
  • Smyk W、Janik MK、Portincasa P、Milkiewicz P、Lammert F、Krawczyk M. COVID-19：关注肺部，但不要忘记胃肠道。 Eur J Clin 投资。 2020 年 9 月；50(9)：e13276。 doi：10.1111/eci.13276。 Epub 2020 年 7 月 5 日。回顾。
  • Westermann C、Gleinser M、Corr SC、Riedel CU。对双歧杆菌对宿主组织粘附的批判性评价。前微生物。 2016 年 8 月 5 日；7:1220。 doi：10.3389/fmicb.2016.01220。 eCollection 2016。回顾。
  • 范塔塞尔 ML，米勒 MJ。乳酸菌粘附在粘液上。营养素。 2011 年 5 月；3(5)：613-36。 doi：10.3390/nu3050613。 Epub 2011 年 5 月 20 日。审查。
  • Olaimat AN、Aolymat I、Al-Holy M、Ayyash M、Abu Ghoush M、Al-Nabulsi AA、Osaili T、Apostolopoulos V、Liu SQ、Shah NP。益生菌和益生元在预防和治疗 COVID-19 中的潜在应用。 NPJ 科学食品。 2020 年 10 月 5 日；4:17。 doi：10.1038/s41538-020-00078-9。 eCollection 2020。回顾。
  • Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM, Ng SSS, Li TC , Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC。肠道微生物群组成反映了 COVID-19 患者的疾病严重程度和免疫反应功能障碍。肠道。 2021 年 4 月；70(4)：698-706。 doi：10.1136/gutjnl-2020-323020。电子版 2021 年 1 月 11 日。
  • Chai W、Burwinkel M、Wang Z、Palissa C、Esch B、Twardziok S、Rieger J、Wrede P、Schmidt MF。益生菌屎肠球菌菌株对传染性胃肠炎冠状病毒的抗病毒作用。拱维罗尔。 2013 年 4 月；158(4)：799-807。 doi：10.1007/s00705-012-1543-0。电子版 2012 年 11 月 28 日。
  • Miettinen M、Pietilä TE、Kekkonen RA、Kankainen M、Latvala S、Pirhonen J、Österlund P、Korpela R、Julkunen I。非致病性鼠李糖乳杆菌激活人类巨噬细胞的炎症和抗病毒反应。肠道微生物。 2012 年 11 月至 12 月；3(6)：510-22。 doi：10.4161/gmic.21736。电子版 2012 年 8 月 16 日。
  • Nakayama Y、Moriya T、Sakai F、Ikeda N、Shiozaki T、Hosoya T、Nakagawa H、Miyazaki T。口服加氏乳杆菌 SBT2055 可有效预防小鼠流感。 Sci Rep. 2014 年 4 月 10 日；4:4638。 doi：10.1038/srep04638。
  • Gao X, Huang L, Zhu L, Mou C, Hou Q, Yu Q。嗜酸乳杆菌 ATCC 4356 的 S 层蛋白对 H9N2 病毒入侵树突细胞的抑制作用。前细胞感染微生物。 2016 年 10 月 25 日；6:137。 2016 年电子收藏。
  • Vouloumanou EK、Makris GC、Karageorgopoulos DE、Falagas ME。用于预防呼吸道感染的益生菌：系统评价。 Int J Antimicrob Agents。 2009 年 9 月；34(3):197.e1-10。 doi：10.1016/j.ijantimicag.2008.11.005。 Epub 2009 年 1 月 28 日。回顾。
  • Zimmermann P, Curtis N. 益生菌对疫苗反应的影响 - 系统评价。疫苗。 2018 年 1 月 4 日；36(2)：207-213。 doi：10.1016/j.vaccine.2017.08.069。 Epub 2017 年 9 月 18 日。回顾。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月28日）		 300
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2022 年 3 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 - ≤ 65 岁；
  2. 男性或未怀孕的女性；
  3. 知情的虚拟预同意书和书面签署的同意书；
  4. 筛查时没有 COVID-19 症状；
  5. 确诊感染 COVID-19 的有症状家庭；
  6. 与 COVID-19 患者每天至少 8 小时共用同一处所/公寓；
  7. 与已进一步确诊为 COVID-19 的咳嗽者无保护（不戴口罩）密切接触持续 4 小时以上
  8. 与第一个 COVID-19 患者的接触时间少于 14 天
  9. 受试者理解并同意遵守研究程序，包括在疾病的情况下对抗 SARS-CoV-2 IgG 进行三重血液分析；
  10. 对象拥有智能手机，可以使用智能手机复印文件并通过信使发送。

排除标准：

  1. 过去 6 个月内出现类似 COVID 的症状；
  2. 过去 12 个月内接种过 SARS-CoV-2 疫苗；

  3. 由于以下原因导致 COVID-19 复杂过程的风险：

    3.1.高血压; 3.2.糖尿病; 3.3.免疫抑制条件; 3.4.呼吸系统的慢性病理学； 3.5.心血管系统的慢性病理学； 3.6.恶性肿瘤 ; 3.7.全身炎症性结缔组织病； 3.8.脑血管疾病 ; 3.9.慢性肝炎。肝硬化; 3.10.炎症性肠病； 3.11.慢性肾病 ;

  4. 调查人员怀疑滥用药物或酒精；
  5. 任何原因引起的持续性腹泻病史；
  6. 在纳入或当前使用前的最后 2 周内使用益生元或益生菌；
  7. 对 TDS 的任何成分过敏；
  8. 进行虚拟研究访问的技术困难。
  9. 6 个月后无法进行血液抗体检测
  10. 无法吞咽胶囊，或在进食时窒息/咳嗽
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 65 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Sergiy V. Gerasymov，医学博士，博士+380679375951 mediana.statistics@gmail.com
联系人： Michal P Jakubowski +48602702199 mj@nordicbiotic.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04907877
其他研究 ID 号ICMJE MS-Resp-CoV-2-A0003
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
计划说明：不适用，尚未决定
责任方Sergiy Gerasymov，医学博士，博士，北欧生物公司。动物园
研究发起人ICMJE北欧生物Sp。动物园
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：佐里亚娜·霍达，医学博士乌克兰卫生部利沃夫国家实验室中心
PRS账户北欧生物Sp。动物园
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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