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在有和没有肝脂肪变性 (GLUSENTIC) 的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试
胰高血糖素由胰腺 α 细胞分泌，以响应富含蛋白质的膳食和低血糖。肝脏和胰腺 α 细胞之间存在一个生理反馈系统，称为肝-α 细胞轴，表示氨基酸刺激的胰高血糖素分泌和胰高血糖素刺激的氨基酸代谢之间的作用。
患有脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病的个体胰高血糖素（高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）水平升高，这表明肝脏脂肪变性可能会解除胰高血糖素对氨基酸代谢的影响（即降低的胰高血糖素敏感性）。由于高胰高血糖素血症有助于糖尿病进展 - 由于其对肝葡萄糖产生的增强作用 - 肝脏脂肪变性可能会产生糖尿病循环。本研究旨在开发和评估测量人体胰高血糖素敏感性的测试。
研究人员（Nicolai J Wewer Albrechtsen 副教授、Jørgen Rungby 教授和 Jens Juul Holst 教授）将调查因胰高血糖素敏感性受损而导致肝脂肪变性（通过磁共振成像评估的脂肪变性）的个体的氨基酸代谢是否减弱，以及与没有肝脂肪变性的个体相比，胰高血糖素对肝葡萄糖产生的影响是完整的，这表明有偏差的信号。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病胰高血糖素抵抗1 型糖尿病肥胖 | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 | 不适用 |
口服或静脉内给予的氨基酸刺激胰腺分泌胰高血糖素，反过来，胰高血糖素是通过转录（长期）和非转录（急性）机制促进肝脏氨基酸更新的强大刺激物。包括研究人员在内的几个小组已将胰高血糖素分泌与肝脏氨基酸代谢联系起来，表明存在相互反馈循环，称为肝-α 细胞轴。使用胰高血糖素受体拮抗剂在药理学上和在胰高血糖素受体敲除小鼠模型中的遗传学都表明，该轴的破坏导致胰高血糖素（高胰高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）浓度增加。这种表型在经活检证实的脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 受试者中也很明显，不依赖于 2 型糖尿病，表明存在肝脂肪变性时肝胰高血糖素敏感性降低。胰高血糖素通过增强尿素生成（肝脏独有的途径）来增加氨基酸分解代谢，而甘油三酯的肝脏积累可能会降低胰高血糖素增加氨基酸转换的能力。一些氨基酸在刺激胰高血糖素分泌（促胰高血糖素氨基酸）方面更有效，包括丙氨酸，并且胰高血糖素-丙氨酸指数目前被用作胰高血糖素对尿素生成的肝脏作用的替代标记。氨基酸转换的命运取决于胰高血糖素和胰岛素动力学，分别通过刺激氨基酸分解代谢和合成。研究胰高血糖素对 1 型糖尿病患者的影响将使人们能够区分胰高血糖素和胰岛素的联合作用与单独使用胰高血糖素的作用。
本研究旨在探索肝胰高血糖素对有和无肝脂肪变性个体的氨基酸代谢敏感性（基于磁共振成像 (MRI)）。
研究人员假设，与对照组相比，内源性和外源性胰高血糖素对 NAFLD（基于 MRI 测量的肝脂肪变性）患者血浆氨基酸水平的影响受损。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 65人参加 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 基础科学 |
| 官方名称： | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021 年 1 月 22 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 1 月 22 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 1 月 22 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：测量人体胰高血糖素敏感性 参与者将接受两天的实验。 | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 测试包括两个实验性试验日： 第 1 天包括静脉内 (iv) 推注胰高血糖素 (2 mg)，从而评估外源性胰高血糖素对氨基酸消失的影响。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间 0 分钟采集血样后，将立即进行静脉推注。将在 120 分钟前采集血样，最多采集 100 毫升血样。 第 2 天包括 45 分钟静脉输注混合 AA（331 毫克/分钟/公斤体重）以评估肝-α 细胞轴（内源性胰高血糖素信号传导的敏感性）。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间0分钟采血后立即开始氨基酸输注并持续输注直到时间45分钟。将在 180 分钟前采集血样，最多采集 200 毫升血样。 |
- 氨基酸输注过程中氨基酸水平的差异 [时间范围：从氨基酸输注开始（时间 0 分钟）到输注停止（45 分钟）的时间]氨基酸水平的差异计算为氨基酸输注期间的增量和总 AUC（0-45 分钟）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 胰高血糖素推注后δ氨基酸和葡萄糖水平的差异[时间范围：从给予胰高血糖素推注（时间0分钟）到最终血液样本（时间120分钟）的时间。 ]推注胰高血糖素后血浆氨基酸和葡萄糖水平的差异计算为增量 AUC（时间 0-120 分钟）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- “胰高血糖素敏感性指数”的差异 [时间范围：从第一次采血（-10 分钟）到停止输液（45 分钟）的时间]该指数将基于 Matsuda/复合指数，并将使用以下公式计算空腹和氨基酸刺激水平的胰高血糖素和氨基酸：100/（SQRT（空腹血浆氨基酸水平（在时间 -10 和0 分钟）* 空腹血浆胰高血糖素水平（时间 -10 和 0 分钟的平均值）* 氨基酸刺激的氨基酸水平（时间 40 和 45 分钟的平均值）* 氨基酸刺激的胰高血糖素水平（时间 40 和 45 分钟的平均值） )). 将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 氨基酸输注后氨基酸水平的差异。 [ 时间范围：从输液结束（时间 45 分钟）到最后一次采血（时间 180 分钟）。 ]氨基酸水平的差异计算为氨基酸输注后（45-180 分钟）递减的 AUC。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 肝脂肪变性与“胰高血糖素敏感性”之间的关联 [时间框架：从第一次采血（-10 分钟）到停止输液的时间（45 分钟）]在调整体重和年龄后，肝脂肪变性（通过磁共振成像测量）和“胰高血糖素敏感性”之间的多元线性回归在结果 4 中得到解释。回归分析将对来自有和没有肝脂肪变性的其他健康个体的数据以及来自有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体的数据进行回归分析。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 氨基酸输注后氨基酸衰变率的差异。 [ 时间范围：从输液结束（时间 45 分钟）到最后一次采血（时间 180 分钟）。 ]对数标度上的氨基酸（时间 45-180 分钟）的 Delta 值（减去基线的值）转换回相对变化（输出：mmol/小时）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
| 适合学习的年龄： | 25 岁至 65 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
| 联系人： Nicolai J Wewer Albrechtsen | 21700880 | nicolai.albrechtsen@sund.ku.dk | |
| 联系人：Sasha AS Kjeldsen | 50871715 | sasha.kjeldsen@sund.ku.dk |
| 丹麦 | |
| 比斯比约大学医院 | 招聘 |
| 丹麦哥本哈根 | |
| 联系人：Jørgen Rungby 21686620 joergen.rungby@regionh.dk | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2021 年 1 月 22 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 1 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 有和没有肝脂肪变性的个体之间胰高血糖素-丙氨酸指数的差异（<5.6% 与 >5.6% 肝脂肪）。 [时间范围：该指数将在隔夜禁食（12 小时）后收集的样本进行测量] 胰高血糖素-丙氨酸指数将如先前所述测量：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305624/。肝脏脂肪变性的测量将通过磁共振成像进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 葡萄糖、尿素、胰岛素、C 肽、Lp(a)、GLP-1、GIP、肝因子、单个氨基酸、脂质种类、血浆蛋白质组学和聚焦基因分型（PNPLA3；MBOAT7；GCKR；TNF；TM6SF2）的差异. [时间范围：胰高血糖素推注当天的-10至120分钟和氨基酸输注当天的-10至180分钟。 ] 将在禁食过夜后研究这些测量值的水平，并计算为在胰高血糖素推注日的 0-120 分钟和氨基酸输注日的 0-180 分钟的增量或总 AUC。 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 与当前相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 | ||||||||
| 简要总结 | 胰高血糖素由胰腺 α 细胞分泌，以响应富含蛋白质的膳食和低血糖。肝脏和胰腺 α 细胞之间存在一个生理反馈系统，称为肝-α 细胞轴，表示氨基酸刺激的胰高血糖素分泌和胰高血糖素刺激的氨基酸代谢之间的作用。 患有脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病的个体胰高血糖素（高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）水平升高，这表明肝脏脂肪变性可能会解除胰高血糖素对氨基酸代谢的影响（即降低的胰高血糖素敏感性）。由于高胰高血糖素血症有助于糖尿病进展 - 由于其对肝葡萄糖产生的增强作用 - 肝脏脂肪变性可能会产生糖尿病循环。本研究旨在开发和评估测量人体胰高血糖素敏感性的测试。 研究人员（Nicolai J Wewer Albrechtsen 副教授、Jørgen Rungby 教授和 Jens Juul Holst 教授）将调查因胰高血糖素敏感性受损而导致肝脂肪变性（通过磁共振成像评估的脂肪变性）的个体的氨基酸代谢是否减弱，以及与没有肝脂肪变性的个体相比，胰高血糖素对肝葡萄糖产生的影响是完整的，这表明有偏差的信号。 | ||||||||
| 详细说明 | 口服或静脉内给予的氨基酸刺激胰腺分泌胰高血糖素，反过来，胰高血糖素是通过转录（长期）和非转录（急性）机制促进肝脏氨基酸更新的强大刺激物。包括研究人员在内的几个小组已将胰高血糖素分泌与肝脏氨基酸代谢联系起来，表明存在相互反馈循环，称为肝-α 细胞轴。使用胰高血糖素受体拮抗剂在药理学上和在胰高血糖素受体敲除小鼠模型中的遗传学都表明，该轴的破坏导致胰高血糖素（高胰高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）浓度增加。这种表型在经活检证实的脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 受试者中也很明显，不依赖于 2 型糖尿病，表明存在肝脂肪变性时肝胰高血糖素敏感性降低。胰高血糖素通过增强尿素生成（肝脏独有的途径）来增加氨基酸分解代谢，而甘油三酯的肝脏积累可能会降低胰高血糖素增加氨基酸转换的能力。一些氨基酸在刺激胰高血糖素分泌（促胰高血糖素氨基酸）方面更有效，包括丙氨酸，并且胰高血糖素-丙氨酸指数目前被用作胰高血糖素对尿素生成的肝脏作用的替代标记。氨基酸转换的命运取决于胰高血糖素和胰岛素动力学，分别通过刺激氨基酸分解代谢和合成。研究胰高血糖素对 1 型糖尿病患者的影响将使人们能够区分胰高血糖素和胰岛素的联合作用与单独使用胰高血糖素的作用。 本研究旨在探索肝胰高血糖素对有和无肝脂肪变性个体的氨基酸代谢敏感性（基于磁共振成像 (MRI)）。 研究人员假设，与对照组相比，内源性和外源性胰高血糖素对 NAFLD（基于 MRI 测量的肝脂肪变性）患者血浆氨基酸水平的影响受损。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 测试包括两个实验性试验日： 第 1 天包括静脉内 (iv) 推注胰高血糖素 (2 mg)，从而评估外源性胰高血糖素对氨基酸消失的影响。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间 0 分钟采集血样后，将立即进行静脉推注。将在 120 分钟前采集血样，最多采集 100 毫升血样。 第 2 天包括 45 分钟静脉输注混合 AA（331 毫克/分钟/公斤体重）以评估肝-α 细胞轴（内源性胰高血糖素信号传导的敏感性）。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间0分钟采血后立即开始氨基酸输注并持续输注直到时间45分钟。将在 180 分钟前采集血样，最多采集 200 毫升血样。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：测量人体胰高血糖素敏感性 参与者将接受两天的实验。 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 65 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 1 月 22 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 1 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 第 1 组（精益控制） 纳入标准：
排除标准： 第 2 组（超重和肥胖者） 纳入标准：
排除标准：
第 3 组（1 型糖尿病患者） 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 25 岁至 65 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04907721 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | GLUSENTIC | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen，哥本哈根大学 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 哥本哈根大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 调查员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS账户 | 哥本哈根大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
胰高血糖素由胰腺 α 细胞分泌，以响应富含蛋白质的膳食和低血糖。肝脏和胰腺 α 细胞之间存在一个生理反馈系统，称为肝-α 细胞轴，表示氨基酸刺激的胰高血糖素分泌和胰高血糖素刺激的氨基酸代谢之间的作用。
患有脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病的个体胰高血糖素（高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）水平升高，这表明肝脏脂肪变性可能会解除胰高血糖素对氨基酸代谢的影响（即降低的胰高血糖素敏感性）。由于高胰高血糖素血症有助于糖尿病进展 - 由于其对肝葡萄糖产生的增强作用 - 肝脏脂肪变性可能会产生糖尿病循环。本研究旨在开发和评估测量人体胰高血糖素敏感性的测试。
研究人员（Nicolai J Wewer Albrechtsen 副教授、Jørgen Rungby 教授和 Jens Juul Holst 教授）将调查因胰高血糖素敏感性受损而导致肝脂肪变性（通过磁共振成像评估的脂肪变性）的个体的氨基酸代谢是否减弱，以及与没有肝脂肪变性的个体相比，胰高血糖素对肝葡萄糖产生的影响是完整的，这表明有偏差的信号。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝疾病胰高血糖素抵抗1 型糖尿病肥胖 | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 | 不适用 |
口服或静脉内给予的氨基酸刺激胰腺分泌胰高血糖素，反过来，胰高血糖素是通过转录（长期）和非转录（急性）机制促进肝脏氨基酸更新的强大刺激物。包括研究人员在内的几个小组已将胰高血糖素分泌与肝脏氨基酸代谢联系起来，表明存在相互反馈循环，称为肝-α 细胞轴。使用胰高血糖素受体拮抗剂在药理学上和在胰高血糖素受体敲除小鼠模型中的遗传学都表明，该轴的破坏导致胰高血糖素（高胰高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）浓度增加。这种表型在经活检证实的脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 受试者中也很明显，不依赖于 2 型糖尿病，表明存在肝脂肪变性时肝胰高血糖素敏感性降低。胰高血糖素通过增强尿素生成（肝脏独有的途径）来增加氨基酸分解代谢，而甘油三酯的肝脏积累可能会降低胰高血糖素增加氨基酸转换的能力。一些氨基酸在刺激胰高血糖素分泌（促胰高血糖素氨基酸）方面更有效，包括丙氨酸，并且胰高血糖素-丙氨酸指数目前被用作胰高血糖素对尿素生成的肝脏作用的替代标记。氨基酸转换的命运取决于胰高血糖素和胰岛素动力学，分别通过刺激氨基酸分解代谢和合成。研究胰高血糖素对 1 型糖尿病患者的影响将使人们能够区分胰高血糖素和胰岛素的联合作用与单独使用胰高血糖素的作用。
本研究旨在探索肝胰高血糖素对有和无肝脂肪变性个体的氨基酸代谢敏感性（基于磁共振成像 (MRI)）。
研究人员假设，与对照组相比，内源性和外源性胰高血糖素对 NAFLD（基于 MRI 测量的肝脂肪变性）患者血浆氨基酸水平的影响受损。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 65人参加 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 基础科学 |
| 官方名称： | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021 年 1 月 22 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 1 月 22 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 1 月 22 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：测量人体胰高血糖素敏感性 参与者将接受两天的实验。 | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 测试包括两个实验性试验日： 第 1 天包括静脉内 (iv) 推注胰高血糖素 (2 mg)，从而评估外源性胰高血糖素对氨基酸消失的影响。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间 0 分钟采集血样后，将立即进行静脉推注。将在 120 分钟前采集血样，最多采集 100 毫升血样。 第 2 天包括 45 分钟静脉输注混合 AA（331 毫克/分钟/公斤体重）以评估肝-α 细胞轴（内源性胰高血糖素信号传导的敏感性）。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间0分钟采血后立即开始氨基酸输注并持续输注直到时间45分钟。将在 180 分钟前采集血样，最多采集 200 毫升血样。 |
- 氨基酸输注过程中氨基酸水平的差异 [时间范围：从氨基酸输注开始（时间 0 分钟）到输注停止（45 分钟）的时间]氨基酸水平的差异计算为氨基酸输注期间的增量和总 AUC（0-45 分钟）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 胰高血糖素推注后δ氨基酸和葡萄糖水平的差异[时间范围：从给予胰高血糖素推注（时间0分钟）到最终血液样本（时间120分钟）的时间。 ]推注胰高血糖素后血浆氨基酸和葡萄糖水平的差异计算为增量 AUC（时间 0-120 分钟）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- “胰高血糖素敏感性指数”的差异 [时间范围：从第一次采血（-10 分钟）到停止输液（45 分钟）的时间]该指数将基于 Matsuda/复合指数，并将使用以下公式计算空腹和氨基酸刺激水平的胰高血糖素和氨基酸：100/（SQRT（空腹血浆氨基酸水平（在时间 -10 和0 分钟）* 空腹血浆胰高血糖素水平（时间 -10 和 0 分钟的平均值）* 氨基酸刺激的氨基酸水平（时间 40 和 45 分钟的平均值）* 氨基酸刺激的胰高血糖素水平（时间 40 和 45 分钟的平均值） )). 将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 氨基酸输注后氨基酸水平的差异。 [ 时间范围：从输液结束（时间 45 分钟）到最后一次采血（时间 180 分钟）。 ]氨基酸水平的差异计算为氨基酸输注后（45-180 分钟）递减的 AUC。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 肝脂肪变性与“胰高血糖素敏感性”之间的关联 [时间框架：从第一次采血（-10 分钟）到停止输液的时间（45 分钟）]在调整体重和年龄后，肝脂肪变性（通过磁共振成像测量）和“胰高血糖素敏感性”之间的多元线性回归在结果 4 中得到解释。回归分析将对来自有和没有肝脂肪变性的其他健康个体的数据以及来自有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体的数据进行回归分析。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
- 氨基酸输注后氨基酸衰变率的差异。 [ 时间范围：从输液结束（时间 45 分钟）到最后一次采血（时间 180 分钟）。 ]对数标度上的氨基酸（时间 45-180 分钟）的 Delta 值（减去基线的值）转换回相对变化（输出：mmol/小时）。将进行有和没有肝脂肪变性的健康个体之间的比较（非配对 t 检验），将进行有和没有肝脂肪变性的 1 型糖尿病个体之间的比较（非配对 t 检验）。
| 适合学习的年龄： | 25 岁至 65 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
第 1 组（精益控制）
纳入标准：
- BMI = 18.6-25 公斤/平方米
- 男女不限
排除标准：
- 糖尿病（ADA标准）
- 根据调查人员的判断，严重酗酒/吸毒
- 氨基酸相关疾病，如苯丙酮尿症' target='_blank'>苯丙酮尿症
- 肾脏疾病
- 心脏问题
- 过去 1 年内患过癌症
- 严重幽闭恐惧症
- 起搏器或其他非 MR 兼容设备
- 怀孕或哺乳。
第 2 组（超重和肥胖者）
纳入标准：
- BMI = 25-40 公斤/平方米
- 男女不限
排除标准：
- 糖尿病（ADA标准）
- 根据调查人员的判断，严重酗酒/吸毒
- 氨基酸相关疾病，如苯丙酮尿症' target='_blank'>苯丙酮尿症
- 肾脏疾病
- 心脏问题
- 过去 1 年内患过癌症
- 严重幽闭恐惧症
- 起搏器或其他非 MR 兼容设备
- 怀孕或哺乳
- 腹径 >70 厘米
- Fib4 得分 > 3.25。
第 3 组（1 型糖尿病患者）
纳入标准：
- BMI = 18.6-40 公斤/平方米
- 男女不限
- C-肽阴性
- 胰岛素泵用户
排除标准：
| 联系人： Nicolai J Wewer Albrechtsen | 21700880 | nicolai.albrechtsen@sund.ku.dk | |
| 联系人：Sasha AS Kjeldsen | 50871715 | sasha.kjeldsen@sund.ku.dk |
| 丹麦 | |
| 比斯比约大学医院 | 招聘 |
| 丹麦哥本哈根 | |
| 联系人：Jørgen Rungby 21686620 joergen.rungby@regionh.dk | |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 1 日 | ||||||||
| 实际研究开始日期ICMJE | 2021 年 1 月 22 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 1 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 有和没有肝脂肪变性的个体之间胰高血糖素-丙氨酸指数的差异（<5.6% 与 >5.6% 肝脂肪）。 [时间范围：该指数将在隔夜禁食（12 小时）后收集的样本进行测量] 胰高血糖素-丙氨酸指数将如先前所述测量：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305624/。肝脏脂肪变性的测量将通过磁共振成像进行评估。 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 葡萄糖、尿素、胰岛素、C 肽、Lp(a)、GLP-1、GIP、肝因子、单个氨基酸、脂质种类、血浆蛋白质组学和聚焦基因分型（PNPLA3；MBOAT7；GCKR；TNF；TM6SF2）的差异. [时间范围：胰高血糖素推注当天的-10至120分钟和氨基酸输注当天的-10至180分钟。 ] 将在禁食过夜后研究这些测量值的水平，并计算为在胰高血糖素推注日的 0-120 分钟和氨基酸输注日的 0-180 分钟的增量或总 AUC。 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 与当前相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在患有和不患有脂肪肝的个体中开发和评估胰高血糖素敏感性测试 | ||||||||
| 简要总结 | 胰高血糖素由胰腺 α 细胞分泌，以响应富含蛋白质的膳食和低血糖。肝脏和胰腺 α 细胞之间存在一个生理反馈系统，称为肝-α 细胞轴，表示氨基酸刺激的胰高血糖素分泌和胰高血糖素刺激的氨基酸代谢之间的作用。 患有脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病的个体胰高血糖素（高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）水平升高，这表明肝脏脂肪变性可能会解除胰高血糖素对氨基酸代谢的影响（即降低的胰高血糖素敏感性）。由于高胰高血糖素血症有助于糖尿病进展 - 由于其对肝葡萄糖产生的增强作用 - 肝脏脂肪变性可能会产生糖尿病循环。本研究旨在开发和评估测量人体胰高血糖素敏感性的测试。 研究人员（Nicolai J Wewer Albrechtsen 副教授、Jørgen Rungby 教授和 Jens Juul Holst 教授）将调查因胰高血糖素敏感性受损而导致肝脂肪变性（通过磁共振成像评估的脂肪变性）的个体的氨基酸代谢是否减弱，以及与没有肝脂肪变性的个体相比，胰高血糖素对肝葡萄糖产生的影响是完整的，这表明有偏差的信号。 | ||||||||
| 详细说明 | 口服或静脉内给予的氨基酸刺激胰腺分泌胰高血糖素，反过来，胰高血糖素是通过转录（长期）和非转录（急性）机制促进肝脏氨基酸更新的强大刺激物。包括研究人员在内的几个小组已将胰高血糖素分泌与肝脏氨基酸代谢联系起来，表明存在相互反馈循环，称为肝-α 细胞轴。使用胰高血糖素受体拮抗剂在药理学上和在胰高血糖素受体敲除小鼠模型中的遗传学都表明，该轴的破坏导致胰高血糖素（高胰高血糖素血症）和氨基酸（高氨基酸血症）浓度增加。这种表型在经活检证实的脂肪性肝病' target='_blank'>非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 受试者中也很明显，不依赖于 2 型糖尿病，表明存在肝脂肪变性时肝胰高血糖素敏感性降低。胰高血糖素通过增强尿素生成（肝脏独有的途径）来增加氨基酸分解代谢，而甘油三酯的肝脏积累可能会降低胰高血糖素增加氨基酸转换的能力。一些氨基酸在刺激胰高血糖素分泌（促胰高血糖素氨基酸）方面更有效，包括丙氨酸，并且胰高血糖素-丙氨酸指数目前被用作胰高血糖素对尿素生成的肝脏作用的替代标记。氨基酸转换的命运取决于胰高血糖素和胰岛素动力学，分别通过刺激氨基酸分解代谢和合成。研究胰高血糖素对 1 型糖尿病患者的影响将使人们能够区分胰高血糖素和胰岛素的联合作用与单独使用胰高血糖素的作用。 本研究旨在探索肝胰高血糖素对有和无肝脂肪变性个体的氨基酸代谢敏感性（基于磁共振成像 (MRI)）。 研究人员假设，与对照组相比，内源性和外源性胰高血糖素对 NAFLD（基于 MRI 测量的肝脂肪变性）患者血浆氨基酸水平的影响受损。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 诊断测试：胰高血糖素敏感性测试包括氨基酸耐受性测试和胰高血糖素推注 测试包括两个实验性试验日： 第 1 天包括静脉内 (iv) 推注胰高血糖素 (2 mg)，从而评估外源性胰高血糖素对氨基酸消失的影响。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间 0 分钟采集血样后，将立即进行静脉推注。将在 120 分钟前采集血样，最多采集 100 毫升血样。 第 2 天包括 45 分钟静脉输注混合 AA（331 毫克/分钟/公斤体重）以评估肝-α 细胞轴（内源性胰高血糖素信号传导的敏感性）。将在隔夜禁食后的时间-10 分钟和0 分钟获得两个血样。在时间0分钟采血后立即开始氨基酸输注并持续输注直到时间45分钟。将在 180 分钟前采集血样，最多采集 200 毫升血样。 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：测量人体胰高血糖素敏感性 参与者将接受两天的实验。 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 65 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 1 月 22 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 1 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 第 1 组（精益控制） 纳入标准：
排除标准：
第 2 组（超重和肥胖者） 纳入标准：
排除标准：
第 3 组（1 型糖尿病患者） 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 25 岁至 65 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04907721 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | GLUSENTIC | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Nicolai Jacob Wewer Albrechtsen，哥本哈根大学 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 哥本哈根大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS账户 | 哥本哈根大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
